SILODOSINE EG 4 mg, gélule - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

SILODOSINE EG 4 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Silodosine...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.......4 mg

Pour une gélule

Excipient(s) à effet notoire :

Chaque gélule contient 0,12 mg de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule

Gélule en gélatine, jaune et opaque, taille 3, portant l’inscription àl’encre noire « 4 » sur la coiffe.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement des signes et symptômes de l’hypertrophie bénigne de laprostate (HBP) chez l’homme adulte.

4.2. Posologie et mode d'administration

La dose recommandée est d’une gélule de SILODOSINE EG 8 mg chaque jour.Chez les populations particulières, la dose recommandée est d’une gélule deSILODOSINE EG 4 mg chaque jour (voir ci‑dessous).

Sujets âgés

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les sujets âgés (voirrubrique 5.2).

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire en cas d’insuffisance­rénale légère (Clcr > 50 et ≤ 80 mL/min).

La dose initiale recommandée chez les patients atteints d’insuffisance­rénale modérée (Clcr > 30 et < 50 mL/min) est de 4 mg une fois parjour, pouvant être portée à 8 mg une fois par jour au bout d’une semainede traitement, selon la réponse spécifique du patient. L’utilisation dumédicament chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère (Clcr< 30 mL/min) n’est pas recommandée (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire en cas d’insuffisance­hépatique légère à modérée.

En l’absence de données, l’utilisation chez l’insuffisant hépatiquesévère n’est pas recommandée (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Population pédiatrique

Il n’existe pas d’utilisation justifiée de silodosine dans la populationpédi­atrique dans l’indication d’hypertrophie bénigne de laprostate (HBP).

Voie orale.

La gélule doit être prise pendant un repas, de préférence à heure fixe.La gélule ne doit être ni ouverte ni croquée mais doit être avaléeentière, de préférence avec un verre d’eau.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Syndrome de l’iris hypotonique peropératoire (SIHP)

Des cas de SIHP (une variante du syndrome de la pupille étroite) ont étéobservés au cours d’interventions chirurgicales de la cataracte chez certainspatients suivant ou ayant précédemment suivi un traitement par α1-bloquants.Il peut en résulter des difficultés techniques supplémentaires pendantl’inter­vention.

L’instauration d’un traitement par silodosine n’est pas recommandéechez les patients pour lesquels une intervention chirurgicale de la cataracteest programmée. Il est recommandé d’interrompre le traitement parα1-bloquant 1 à 2 semaines avant toute intervention chirurgicale de lacataracte, mais les bénéfices et la durée de l’arrêt du traitement avantintervention chirurgicale de la cataracte n’ont pas encore été établis.

Lors de l’évaluation préopératoire, le chirurgien ophtalmologiste et sonéquipe doivent vérifier si le patient qui va être opéré de la cataracte estou a été traité par silodosine, afin de s’assurer que les mesuresappropriées pourront être mises en œuvre pour la prise en charge d’un SIHPpendant l’intervention.

Hypotension orthostatique

L’incidence de l’hypotension orthostatique liée à la silodosine esttrès faible. Cependant, une baisse de la pression artérielle peut survenirchez certains patients et, dans de rares cas, entraîner une syncope. Dès lespremiers signes d’hypotension orthostatique (tels que des vertiges posturaux),le patient doit s’asseoir ou s’allonger jusqu’à disparition dessymptômes. Chez les patients atteints d’hypotension orthostatique, letraitement par silodosine n’est pas recommandé.

Insuffisance rénale

L’utilisation de silodosine chez les patients atteints d’insuffisance­rénale sévère (Clcr < 30 mL/min) n’est pas recommandée (voir rubriques4.2 et 5­.2).

Insuffisance hépatique

Aucune donnée n’étant disponible, l’utilisation de silodosine chez lespatients atteints d’insuffisance hépatique sévère n’est pas recommandée(voir rubriques 4.2 et 5.2).

Cancer de la prostate

Une HBP et un cancer de la prostate pouvant se manifester par des symptômesidentiques et pouvant coexister, les patients chez lesquels une HBP estsuspectée doivent être examinés avant de débuter un traitement parsilodosine afin d’exclure la présence d’un cancer de la prostate. Untoucher rectal et, si nécessaire, un dosage du PSA devront être effectuésavant le traitement puis à intervalles réguliers. Le traitement par silodosineentraîne une réduction du volume de l’éjaculat, ce qui peut affectertempo­rairement la fertilité masculine. Cet effet disparaît après l’arrêtdu traitement par silodosine (voir rubrique 4.8).

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule,c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

La silodosine subit un métabolisme intensif, principalement parl’intermédiaire du CYP3A4, de l’alcool déshydrogénase et de l’UGT2B7.La silodosine est également un substrat de la P-glycoprotéine. Les substancesayant un effet inhibiteur (comme le kétoconazole, l’itraconazole, leritonavir ou la ciclosporine) ou inducteur (comme la rifampicine, lesbarbituriques, la carbamazépine, la phénytoïne) sur ces enzymes et protéinesde transport peuvent affecter les concentrations plasmatiques de la silodosineet de ses métabolites actifs.

Alpha-bloquants

On ne dispose pas d’informations suffisantes concernant la sécuritéd’uti­lisation de la silodosine en association avec d’autres antagonistes desrécepteurs adrénergiques α. En conséquence, l’utilisation concomitanted’au­tres antagonistes des récepteurs adrénergiques α n’est pasrecommandée.

Inhibiteurs du CYP3A4

Lors d’une étude d’interaction, une augmentation d’un facteur 3,7 desconcen­trations plasmatiques maximales de la silodosine et une augmentationd’un facteur 3,1 de l’exposition à la silodosine (c’est‑à‑dire del’ASC) ont été observées après administration concomitante d’un puissantinhibiteur du CYP3A4 (kétoconazole 400 mg). L’utilisation concomitante depuissants inhibiteurs du CYP3A4 (tels que le kétoconazole, l’itraconazole, leritonavir ou la ciclosporine) n’est pas recommandée. Lorsque la silodosine aété administrée en association avec un inhibiteur du CYP3A4 de puissancemodérée tel que le diltiazem, une augmentation de 30 % environ de l’ASC dela silodosine a été observée, mais la Cmax et la demi-vie n’ont pas étéaffectées. Cette altération n’entraîne aucun retentissement clinique, parconséquent, aucun ajustement posologique n’est nécessaire.

Inhibiteurs de la PDE-5

Des interactions pharmacodynamiques minimes ont été observées entre lasilodosine et les doses maximales de sildénafil ou de tadalafil. Lors d’uneétude contrôlée versus placebo, conduite chez 24 sujets âgés de 45–78ans recevant de la silodosine, l’administration concomitante de sildénafil100 mg ou de tadalafil 20 mg n’a provoqué aucune baisse moyenne de lapression artérielle systolique ou diastolique, telle qu’évaluée par lestests orthostatiques (position debout versus décubitus dorsal), qui soitcliniquement significative. Chez les sujets âgés de plus de 65 ans, lesbaisses moyennes de pression artérielle observées à différents moments demesure ont été de 5 à 15 mmHg (pour la pression artérielle systolique) etde 0 à 10 mmHg (pour la pression artérielle diastolique). Les testsorthostatiques positifs sont légèrement plus fréquents en casd’administration concomitante ; cependant, aucun cas d’hypotensionor­thostatique symptomatique ou de vertige n’est apparu. Les patients prenantdes inhibiteurs de la PDE-5 en association avec la silodosine doivent êtresurveillés afin de détecter tout effet indésirable.

Antihypertenseurs

Lors des études cliniques, de nombreux patients suivaient également untraitement antihypertenseur (à base essentiellement d’agents agissant sur lesystème rénine-angiotensine, de bêtabloquants, d’inhibiteurs calciques etde diurétiques). Aucune augmentation de l’incidence de l’hypotensionor­thostatique n’a été constatée. L’instauration d’un traitementanti­hypertenseur concomitant se fera toutefois avec une prudence particulièreet les patients devront être surveillés afin de détecter tout effetindésirable.

Digoxine

Les taux à l’équilibre de la digoxine, un substrat de laP-glycoprotéine, n’ont pas été affectés de façon significative parl’administration concomitante de silodosine 8 mg une fois par jour. Aucunajustement posologique n’est donc nécessaire.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Non applicable étant donné que la silodosine n’est destinée qu’auxpatients de sexe masculin.

Lors des études cliniques, une émission réduite ou nulle de sperme lors del’éjaculation a été observée pendant le traitement par silodosine (voirrubrique 4.8), en raison des propriétés pharmacodynamiques de la silodosine.Avant de débuter le traitement, le patient doit être informé de cet effetpotentiel pouvant affecter temporairement sa fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Silodosine a une influence mineure ou modérée sur l’aptitude à conduiredes véhicules et à utiliser des machines. Le patient doit être informé durisque de survenue de symptômes liés à l’hypotension orthostatique (telsque des vertiges) et la prudence est recommandée avant de conduire une voitureou d’utiliser une machine, jusqu’à ce que la réaction individuelle dupatient à la silodosine ait été déterminée.

4.8. Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

La sécurité d’emploi de la silodosine a été évaluée dans le cadre dequatre études cliniques de phase II–III contrôlées en double aveugle(931 pa­tients ayant reçu 8 mg de silodosine une fois par jour et733 patients ayant reçu le placebo) et de l’extension de deux d’entreelles, en ouvert. Au total, 1 581 patients ont reçu 8 mg de silodosine unefois par jour. Parmi eux, 961 patients ont été exposés pendant au moins6 mois et 384 patients pendant 1 an.

Lors des études cliniques contrôlées versus placebo et de l’utilisationà long terme, les effets indésirables les plus fréquents (23 %) avec lasilodosine ont été les troubles de l’éjaculation comme l’éjaculation­rétrograde ou l’émission réduite ou nulle de sperme lors del’éjaculation. Cet effet peut affecter temporairement la fertilitémasculine. Il est réversible en quelques jours après l’arrêt du traitement(voir rubrique 4.4).

Tableau récapitulatif des effets indésirables

Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables observés au coursdes études cliniques et dans le cadre de la pharmacovigilance internationalepost–commercialisation pour lesquels il existe un lien de causalitéraison­nable par classe de systèmes d’organes MedDRA et par fréquence : trèsfréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base desdonnées disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effetsindésirables observés sont présentés suivant un ordre décroissant degravité.

1 – effets indésirables signalés de manière spontanée dans le cadre dela pharmacovigilance internationale après la commercialisation (fréquencescal­culées d’après les événements rapportés dans les essais cliniques dephase I–IV et les études non interventionne­lles).

Description de certains effets indésirables particuliers

Hypotension orthostatique

L’incidence de l’hypotension orthostatique lors des études cliniquescontrôlées versus placebo a été de 1,2 % sous silodosine contre 1,0 % sousplacebo. L’hypotension orthostatique peut occasionnellement entraîner unesyncope (voir rubrique 4.4).

Syndrome de l’iris hypotonique peropératoire (SIHP)

Des cas de SIHP ont été signalés lors d’interventions chirurgicales dela cataracte (voir rubrique 4.4).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

La silodosine a été évaluée à des doses allant jusqu’à 48 mg/jourchez des sujets sains de sexe masculin. L’effet indésirable limitant la dosea été l’hypotension orthostatique. En cas d’ingestion récente, levomissement forcé ou le lavage d’estomac peuvent être envisagés. Si lesurdosage de silodosine entraîne une hypotension orthostatique, une assistancecar­diovasculaire doit être mise en place. La silodosine étant fortement(96,6 %) liée aux protéines plasmatiques, la dialyse n’apporte aucunbénéfice significatif.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : urologiques, alpha-bloquants, code ATC :G04CA04.

La silodosine est fortement sélective vis-à-vis des récepteursadré­nergiques α1A situés principalement dans la prostate humaine, au niveaude la base de la vessie, du col de la vessie, de la capsule prostatique et del’urètre prostatique. Le blocage de ces récepteurs adrénergiques α1Aentraîne un relâchement des muscles lisses de ces tissus, ce qui réduit larésistance à l’évacuation hors de la vessie, sans affecter lacontractilité du muscle lisse détrusor. Ceci permet d’atténuer à la foisles symptômes irritatifs dus au remplissage de la vessie et les symptômesobstruc­tifs liés à la miction (troubles urinaires du bas appareil, TUBA)associés à l’hypertrophie bénigne de la prostate.

La silodosine présente une affinité considérablement plus faiblevis-à-vis des récepteurs adrénergiques α1B situés principalement au niveaudu système cardiovasculaire. Il a été montré in vitro que le ratio deliaison α1A/α1B de la silodosine est extrêmement élevé (162/1).

Efficacité et sécurité cliniques

Lors d’une étude clinique de phase II de recherche de dose, en doubleaveugle, contrôlée versus placebo, conduite avec la silodosine 4 ou 8 mg unefois par jour, une amélioration plus importante du score AUA (American UrologicAssoci­ation) a été observée sous silodosine 8 mg (-6,8 ± 5,8 ; n = 90 ; p= 0,0018) et sous silodosine 4 mg (-5,7 ± 5,5 ; n = 88 ; p = 0,0355) que sousplacebo (-4,0 ± 5,5 ; n = 83).

Plus de 800 patients présentant des symptômes modérés à sévères deHBP (International Prostate Symptom Score, IPSS, score initial ≥ 13) ont reçu8 mg de silodosine une fois par jour au cours de deux études cliniques dephase III contrôlées versus placebo conduites aux États-Unis et d’uneétude clinique contrôlée versus placebo et versus traitement actif conduiteen Europe. Dans toutes ces études, les patients n’ayant pas répondu auplacebo pendant le délai de latence de 4 semaines sous placebo ont étérandomisés pour recevoir le traitement de l’étude. Dans toutes ces études,une réduction plus importante des symptômes irritatifs et obstructifs del’HBP (liés, respectivement, à la rétention d’urine et à la difficultéà uriner) a été observée chez les patients traités par la silodosine parrapport aux patients sous placebo d’après l’évaluation effectuée après12 semaines de traitement. Les données relevées au sein des populations enintention de traiter de chaque étude sont présentées ci-dessous :

* p < 0,001 par rapport au placebo ; ° p = 0,002 par rapport auplacebo

Lors de l’étude clinique européenne, contrôlée versus un traitementactif, la non-infériorité de la silodosine 8 mg une fois par jourcomparativement à la tamsulosine 0,4 mg une fois par jour a été démontrée: la différence moyenne ajustée (IC à 95 %) entre les traitements pour lescore IPSS total dans la population per protocole a été de 0,4 (-0,4 à 1,1).Le taux de réponse (c.-à-d. amélioration d’au moins 25 % du score IPSStotal) a été significativement plus élevé dans les groupes silodosine(68 %) ou tamsulosine (65 %) que dans le groupe placebo (53 %).

Lors de la phase d’extension à long terme, en ouvert, de ces étudescontrôlées, les patients ont reçu la silodosine pendant une durée allantjusqu’à 1 an et l’amélioration des symptômes induite par la silodosineen semaine 12 du traitement s’est maintenue pendant la période de 1 an.

Dans un essai clinique de phase IV réalisé en Europe, 77,1 % de la cohortede patients, dont le score total IPSS moyen était de 18,9 points àl’inclusion, étaient répondeurs à la silodosine (soit une amélioration duscore IPSS d’au moins 25 % par rapport à l’inclusion). Environ la moitiéde ces patients a rapporté une amélioration des symptômes les plus gênantsdécrits à l’inclusion (nycturie, fréquence des mictions, diminution du jeturinaire, urgenturie, goutte terminale et vidange incomplète), selon lesdonnées du questionnaire ICS.

Aucune baisse significative de la pression artérielle en décubitus dorsaln’a été observée dans aucune des études cliniques conduites avec lasilodosine.

La silodosine 8 mg et 24 mg une fois par jour n’a eu aucun effetstatisti­quement significatif sur l’électrocardi­ogramme comparé auplacebo.

L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation àl’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec lemédicament de référence contenant de la silodosine dans tous les sous-groupesde la population pédiatrique présentant une HBP (voir rubrique 4.2 pour lesinformations concernant l’usage pédiatrique).

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Les propriétés pharmacocinétiques de la silodosine et de ses principauxméta­bolites ont été évaluées chez des sujets adultes de sexe masculinatteints ou non de HBP après administrations uniques et répétées de dosescomprises entre 0,1 mg et 48 mg par jour. Le profil pharmacocinétique de lasilodosine est linéaire sur l’ensemble de cet intervalle de doses.L’exposition au principal métabolite dans le plasma, la silodosineglu­curonide (KMD-3213G), est, à l’équilibre, environ 3 fois supérieure àcelle de la substance mère. La silodosine et son conjugué glucuronideat­teignent l’équilibre respectivement au bout de 3 et 5 jours detraitement.

L’absorption de la silodosine administrée par voie orale est bonne etproportionnelle à la dose. La biodisponibilité absolue du produit estd’environ 32 %.

Une étude in vitro sur des cellules Caco-2 a montré que la silodosine estun substrat de la P‑glycoprotéine. Les aliments réduisent la Cmaxd’environ 30 %, augmentent le Tmax d’environ 1 heure et ont peu d’effetsur l’ASC.

Chez les sujets sains de sexe masculin dans la tranche d’âge cible (n =16, âge moyen 55 ± 8 ans), après administration de 8 mg par voie orale unefois par jour immédiatement après le petit-déjeuner, et ce pendant 7 jours,les valeurs pharmacocinétiques suivantes ont été obtenues : Cmax 87 ±51 ng/mL (écart type), Tmax 2,5 heures (intervalle 1,0–3,0), ASC 433 ±286 ng • h/mL.

La silodosine présente un volume de distribution de 0,81 L/kg et se lie auxprotéines plasmatiques à hauteur de 96,6 %. Elle ne diffuse pas dans lescellules sanguines.

La silodosine glucuronide se lie aux protéines plasmatiques à hauteur de91 %.

La silodosine subit un métabolisme intensif par glucuronidation (UGT2B7),par l’intermédiaire de l’alcool déshydrogénase et de l’aldéhydedéshy­drogénase, et par oxydation, principalement par le CYP3A4. Le principalmétabolite dans le plasma, le conjugué glucuronide de la silodosine(KMD‑3213G­), dont l’activité a été démontrée in vitro, présente unedemi-vie prolongée (environ 24 heures) et atteint des concentration­splasmatiques environ quatre fois supérieures à celles de la silodosine. Lesdonnées in vitro indiquent que la silodosine n’a pas de pouvoir inhibiteur ouinducteur sur les systèmes enzymatiques du cytochrome P450.

Après administration orale de silodosine marquée au 14C, environ 33,5 % dela radioactivité a été retrouvée au bout de 7 jours dans les urines et54,9 % dans les selles. La clairance totale de la silodosine a étéd’environ 0,28 L/h/kg. La silodosine est éliminée principalement sous formede métabolites ; les quantités de médicament inchangé retrouvées dans lesurines sont très faibles. Les demi-vies terminales de la substance mère et deson conjugué glucuronide sont respectivement de 11 heures et 18 heuresenviron.

Populations particulières

Sujets âgés

L’exposition à la silodosine et à ses principaux métabolites ne variepas de façon significative avec l’âge, même chez les patients âgés deplus de 75 ans.

Population pédiatrique

La silodosine n’a pas été évaluée chez les patients âgés de moins de18 ans.

Insuffisance hépatique

Lors d’une étude en administration unique, les propriétésphar­macocinétiques de la silodosine n’ont pas été modifiées chez neufpatients atteints d’insuffisance hépatique modérée (scores de Child-Pugh de7 à 9), comparé aux neuf volontaires sains. Les résultats de cette étudedoivent être interprétés avec prudence car les patients recrutésprésen­taient des valeurs biochimiques normales, suggérant que la fonctionmétabolique était normale, alors que du fait d’une ascite et del’encéphalopathie hépatique, ils étaient classés comme atteintsd’insuf­fisance hépatique modérée.

Les caractéristiques pharmacocinétiques de la silodosine chez les patientsatteints d’insuffisance hépatique sévère n’ont pas été étudiées.

Insuffisance rénale

Lors d’une étude en administration unique, l’exposition à la silodosine(non liée) chez des patients atteints d’insuffisance rénale légère (n = 8)et modérée (n = 8) a entraîné, en moyenne, une augmentation de la Cmax(d’un facteur 1,6) et de l’ASC (d’un facteur 1,7) comparé aux patientsdont la fonction rénale était normale (n = 8). Chez les patients atteintsd’insuf­fisance rénale sévère (n = 5), l’augmentation de l’exposition aété d’un facteur 2,2 pour la Cmax et 3,7 pour l’ASC. L’exposition auxprincipaux métabolites, la silodosine glucuronide et le KMD-3293, a égalementété augmentée.

Lors d’une étude clinique de phase III, le contrôle des concentration­splasmatiques a montré qu’au total, les concentrations de silodosine au boutde 4 semaines de traitement étaient inchangées chez les patients atteintsd’insuf­fisance rénale légère (n = 70), comparé aux patients dont lafonction rénale était normale (n = 155), alors qu’elles avaient doublé enmoyenne chez les patients atteints d’insuffisance rénale modérée (n= 7).

L’examen des données de sécurité chez les patients recrutés dansl’ensemble des études cliniques ne fait pas apparaître de risquesupplémen­taire (telle l’augmentation des vertiges ou de l’hypotensionor­thostatique) lié à une insuffisance rénale légère (n = 487) lors dutraitement par la silodosine, comparé aux patients dont la fonction rénale estnormale (n = 955). En conséquence, aucun ajustement posologique n’estnécessaire chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère.L’expérience étant limitée chez les patients atteints d’insuffisance­rénale modérée (n = 35), il est recommandé d’utiliser la dose initialeplus faible de 4 mg. L’administration de silodosine chez les patientsatteints d’insuffisance rénale sévère n’est pas recommandée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité, cancérogenèse, mutagénicité ettératogénicité n’ont pas révélé de risque particulier pourl’homme.

Des effets ont été observés chez l’animal (affectant la glande thyroïdechez les rongeurs) uniquement à des expositions considérées commesuffisamment supérieures à l’exposition maximale observée chez l’homme,et ont peu de signification clinique.

Chez les rats mâles, une baisse de la fertilité a été observée à partird’expositions correspondant à environ deux fois l’exposition obtenue à ladose maximale recommandée chez l’homme. L’effet constaté a étéréversible.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Mannitol (E421), amidon prégélatinisé (maïs), laurilsulfate de sodium,dibéhénate de glycérol (E471)

Gélatine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172)

Gomme laque (E904), propylène glycol (E1520), solution ammoniacalecon­centrée (E527), oxyde de fer noir (E172), hydroxyde de potassium (E525)

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Les gélules sont fournies sous plaquettes (PVC/PE/PVDC-Aluminium),con­ditionnées dans des boîtes en carton.

Boite de 10, 30, 50, 100 gélules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

EG LABO – LABORATOIRES EUROGENERICS

CENTRAL PARK

9–15 RUE MAURICE MALLET

92130 ISSY-LES-MOULINEAUX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 301 734 5 9 : Gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC-Aluminium) ;boîte de 10.

· 34009 301 734 6 6 : Gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC-Aluminium) ;boîte de 30.

· 34009 550 629 1 2 : Gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC-Aluminium) ;boîte de 50.

· 34009 550 629 2 9 : Gélules sous plaquettes (PVC/PE/PVDC-Aluminium) ;boîte de 100.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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