SOLIFENACINE EG 5 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

SOLIFENACINE EG 5 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Succinate de solifénacine…………………………­……….……………………………­……………5,0 mg

Équivalant àsolifénacine­...……………………………­………………………………………………3,8 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Excipient à effet notoire : chaque comprimé pelliculé contient 107,5 mgde lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé jaune clair, rond, biconvexe et de 8 mm dediamètre.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

SOLIFENACINE EG est indiqué chez l’adulte dans le traitement symptomatiquede l'incontinence urinaire par impériosité et/ou de la pollakiurie et del'impériosité urinaire pouvant s'observer chez les patients souffrantd'hy­peractivité vésicale.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes, y compris personnes âgées

La posologie recommandée est de 5 mg de succinate de solifénacine une foispar jour. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 10 mg de succinatede solifénacine une fois par jour.

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire en cas d’insuffisance­rénale légère à modérée (clairance de la créatinine > 30 ml/min). Encas d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤30 ml/min), le traitement doit être utilisé avec prudence et la dose de 5 mgune fois par jour ne doit pas être dépassée (voir rubrique 5.2).

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire en cas d’insuffisance­hépatique légère. En cas d’insuffisance hépatique modérée (score deChild-Pugh de 7 à 9), le traitement doit être utilisé avec prudence et ladose de 5 mg une fois par jour ne doit pas être dépassée (voirrubrique 5.2).

Puissants inhibiteurs de l’isoenzyme 3A4 du cytochrome P450

La dose maximale de SOLIFENACINE EG doit être limitée à 5 mg en casd’administration concomitante de kétoconazole ou d’un autre puissantinhibiteur de l’isoenzyme CYP3A4 utilisé à des doses thérapeutiques, parexemple le ritonavir, le nelfinavir, l’itraconazole (voir rubrique 4.5).

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de la solifénacine chez les enfants et lesadolescents de moins de 18 ans n’ont pas encore été établies. SOLIFENACINEEG ne doit donc pas être prescrit chez l’enfant et l’adolescent.

Le comprimé de SOLIFENACINE EG doit être pris par voie orale et avaléentier avec du liquide. Le médicament peut être pris indifféremment pendantou en dehors des repas.

4.3. Contre-indications

· La solifénacine est contre-indiquée chez les patients souffrant derétention urinaire, d’une affection gastro-intestinale sévère (dont lemégacôlon toxique), de myasthénie ou d’un glaucome par fermeture del’angle, ainsi que chez les patients à risque de développer cesaffections ;

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1 ;

· Patients hémodialysés (voir rubrique 5.2) ;

· Patients souffrant d’une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique5.2) ;

· Patients souffrant d’une insuffisance rénale sévère ou d’uneinsuffisance hépatique modérée et qui sont traités par un puissantinhibiteur de l’isoenzyme CYP3A4, tel que le kétoconazole (voirrubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Les autres causes de mictions fréquentes (insuffisance cardiaque oupathologie rénale) doivent être évaluées avant l’instauration dutraitement par SOLIFENACINE EG. Un traitement antibactérien approprié doitêtre mis en place en cas d’infection des voies urinaires.

SOLIFENACINE EG doit être utilisé avec prudence dans les situationssui­vantes :

· Obstruction des voies urinaires cliniquement significative etdécompensée avec risque de rétention urinaire.

· Troubles gastro-intestinaux obstructifs.

· Risque de diminution de la motilité gastro-intestinale.

· Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min; voir rubriques 4.2 et 5.2) ; chez ces patients, la dose de 5 mg par jour nedoit pas être dépassée.

· Insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh de 7 à 9 ; voirrubriques 4.2 et 5.2) ; chez ces patients, la dose de 5 mg par jour ne doitpas être dépassée.

· Utilisation concomitante d’un puissant inhibiteur de l’isoenzymeCYP3A4, tel que le kétoconazole (voir rubriques 4.2 et 4.5).

· Hernie hiatale/reflux gastro-œsophagien et/ou traitement concomitant pardes médicaments (biphosphonates par exemple) pouvant causer ou aggraver uneœsophagite.

· Neuropathie végétative.

Des allongements de l’intervalle QT et des torsades de pointes ont étéobservés chez des patients présentant des facteurs de risque, tels qu’unsyndrome préexistant du QT long et une hypokaliémie.

A ce jour, la sécurité d’emploi et l’efficacité ne sont pas établiesen cas d’hyperactivité du détrusor d’origine neurogène.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chezles patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactasede Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladieshéré­ditaires rares).

Un angiœdème avec obstruction des voies respiratoires a été rapportéchez quelques patients traités par succinate de solifénacine. En cas desurvenue d’un angiœdème, le succinate de solifénacine doit être arrêtéet un traitement et/ou des mesures appropriées doivent être prises.

Des réactions anaphylactiques ont été rapportées chez quelques patientstraités par succinate de solifénacine. Chez les patients qui ont développédes réactions anaphylactiques, le succinate de solifénacine doit êtrearrêté et un traitement et/ou des mesures appropriées doivent êtreprises.

L’effet optimal de SOLIFENACINE EG peut être évalué au plus tôt après4 semaines de traitement.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

L’utilisation concomitante d’autres médicaments ayant des propriétésanticho­linergiques peut accentuer les effets thérapeutiques et les effetsindésirables. Il faut respecter un intervalle d’environ une semaine après lafin du traitement par SOLIFENACINE EG avant d’entreprendre un autre traitementanticho­linergique. L’effet thérapeutique de la solifénacine peut êtreatténué par l’administration concomitante d’agonistes des récepteurscho­linergiques.

La solifénacine peut réduire l’effet des médicaments qui stimulent lamotilité gastro-intestinale, tels que le métoclopramide et le cisapride.

Des études menées in vitro ont montré qu’aux concentration­sthérapeutiqu­es la solifénacine n’inhibe pas les isoenzymes CYP1A1/2, 2C9,2C19, 2D6 ou 3A4 provenant de microsomes de foie humain. Il est donc peuprobable que la solifénacine modifie la clairance des médicamentsmé­tabolisés par ces isoenzymes du CYP.

La solifénacine est métabolisée par l’isoenzyme CYP3A4.L’admi­nistration concomitante de 200 mg/jour ou de 400 mg/jour dekétoconazole, puissant inhibiteur de cet isoenzyme, s’est traduiterespec­tivement par un doublement ou un triplement de l’ASC de lasolifénacine. La dose maximale de SOLIFENACINE EG doit donc être limitée à5 mg par jour en cas d’administration concomitante de kétoconazole ou d’unautre puissant inhibiteur de l’isoenzyme CYP3A4 utilisé à des dosesthérapeu­tiques, par exemple le ritonavir, le nelfinavir, l’itraconazole (voirrubrique 4.2).

L’administration concomitante de solifénacine et d’un puissantinhibiteur de l’isoenzyme CYP3A4 est contre-indiquée chez les patientsprésentant une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance hépatiquemodérée.

Les effets d'une induction enzymatique sur les paramètresphar­macocinétiques de la solifénacine et de ses métabolites n'ont pas étéétudiés. De même, l'effet de substrats à plus forte affinité pour le CYP3A4sur l'exposition à la solifénacine n'a pas fait l'objet d'étude. Comme lasolifénacine est métabolisée par l’isoenzyme CYP3A4, des interactionsphar­macocinétiques sont possibles avec d’autres substrats dotés d’uneaffinité plus élevée pour cet isoenzyme (par exemple le vérapamil, lediltiazem) et avec des inducteurs de celui-ci (par exemple la rifampicine, laphénytoïne, la carbamazépine).

Contraceptifs oraux

Après la prise de solifénacine, aucune interaction pharmacocinétique entrela solifénacine et des contraceptifs oraux contenant une associationd’ét­hinylestradiol et de lévonorgestrel n’a été observée.

Warfarine

La prise de solifénacine n’a pas modifié la pharmacocinétique de laR-warfarine ou de la S-warfarine et n’a pas eu d’incidence sur leur effetsur le temps de Quick.

Digoxine

Aucun effet sur la pharmacocinétique de la digoxine n’a été observéaprès la prise de solifénacine.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n'existe pas de données cliniques concernant des patientes ayant débutéune grossesse sous traitement par la solifénacine. Les expérimentati­onsanimales n'ont pas montré d'effets nocifs directs sur la fertilité, ledéveloppement embryonnaire/fœtal ou la mise bas (voir rubrique 5.3). Le risqueéventuel chez la femme est inconnu. La solifénacine doit être prescrite avecprudence chez la femme enceinte.

Il n'existe pas de données concernant l'excrétion de la solifénacine dansle lait maternel. Chez la souris, la solifénacine et/ou ses métabolites ontété excrétés dans le lait et ont entraîné des anomalies du développementdes nouveau-nés proportionnellement à la dose (voir rubrique 5.3).L'utilisation de solifénacine doit être évitée pendant l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Le traitement peut altérer l'aptitude à la conduite automobile et àl'utilisation de machines car la solifénacine, comme les autresanticho­linergiques, peut provoquer des troubles de la vision et, plus rarement,une somnolence et de la fatigue (voir rubrique 4.8).

4.8. Effets indésirables

Compte tenu de l’effet pharmacologique de la solifénacine, elle peutprovoquer des effets indésirables de type anticholinergique, de sévérité(géné­ralement) légère à modérée et dont la fréquence est dosedépendante. L’effet indésirable le plus fréquemment rapporté soussolifénacine est la sécheresse de la bouche. Elle a été observée chez 11 %des patients traités par 5 mg une fois par jour, 22 % des patients traitéspar 10 mg une fois par jour et 4 % des patients sous placebo. La sécheressede la bouche était généralement de sévérité légère et n’aqu’occasion­nellement entraîné l’interruption du traitement. Engénéral, l’observance du traitement était très élevée (environ 99 %) etenviron 90 % des patients traités par solifénacine ont poursuivi leurtraitement jusqu’à la fin des études (12 semaines).

* observé après commercialisation

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Un surdosage avec le succinate de solifénacine peut potentiellement aboutirà des effets anticholinergiques sévères. Une dose maximale de 280 mg desuccinate de solifénacine suite à une administration accidentelle chez un seulpatient sur une période de 5 heures a abouti à des modifications de l’étatmental n’entrainant pas d’hospitalisation.

En cas de surdosage en succinate de solifénacine, utiliser du charbonactivé. Un lavage d’estomac est utile s’il est effectué dans l’heure,mais il ne faut pas provoquer de vomissements.

Comme pour les autres anticholinergiques, les symptômes peuvent êtretraités comme suit :

· Effets anticholinergiques centraux sévères tels qu’hallucinations ouexcitation importante : par la physostigmine ou le carbachol.

· Convulsions ou excitation importante : par des benzodiazépines.

· Insuffisance respiratoire : par ventilation artificielle.

· Tachycardie : par des bétabloquants.

· Rétention urinaire : par sondage.

· Mydriase : par un collyre de pilocarpine et/ou placer le patient dans unepièce sombre.

Comme avec les autres antimuscariniques, en cas de surdosage, unesurveillance spécifique est nécessaire chez les patients présentant un risqued’allongement de l’intervalle QT (par exemple, en cas d’hypokaliémie, debradycardie et de traitement concomitant par des médicaments prolongeantl’in­tervalle QT) ou ayant une cardiopathie préexistante significative (parexemple, une ischémie myocardique, des troubles du rythme, une insuffisancecar­diaque congestive).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Médicaments urologiques, Médicaments del’incontinence urinaire, code ATC : G04BD08.

La solifénacine est un antagoniste compétitif spécifique des récepteurscho­linergiques.

La vessie est innervée par des nerfs parasympathiques cholinergiques­.L'acétylcholi­ne contracte le détrusor, muscle lisse, en agissant sur lesrécepteurs muscariniques, principalement sur leur sous-type M3. Des étudespharmaco­logiques in vitro et in vivo ont montré que la solifénacine était uninhibiteur compétitif des récepteurs muscariniques appartenant au sous-typeM3. De plus, la solifénacine a une activité antagoniste spécifique sur lesrécepteurs muscariniques, son affinité pour d'autres récepteurs et canauxioniques étudiés étant faible ou nulle.

Les effets d'un traitement par le succinate de solifénacine aux doses de5 mg et 10 mg par jour ont été étudiés au cours de plusieurs essaiscliniques randomisés et contrôlés menés en double insu chez des patients desdeux sexes souffrant d'hyperactivité vésicale.

Les doses de 5 mg et 10 mg de succinate de solifénacine ont entraîné desaméliorations statistiquement significatives du critère principal et descritères secondaires, comparativement au placebo (voir tableau ci-dessous).L'ef­ficacité a été observée dès la première semaine de traitement pour sestabiliser sur une période de 12 semaines. Une étude en ouvert à long termea montré que l'efficacité persistait au moins 12 mois. Au bout de12 semaines de traitement, environ 50 % des patients souffrant d'incontinence­urinaire avant le traitement ne présentaient plus d'épisodes d'incontinence.De plus, 35 % des patients présentaient moins de 8 mictions par jour. Letraitement des symptômes d'hyperactivité vésicale a également amélioré uncertain nombre de paramètres mesurant la qualité de vie, tels que : perceptionde l'état de santé général, impact de l'incontinence, limitation dans lesactivités quotidiennes, limitations dans les activités physiques ou sociales,émotions, sévérité des symptômes, critères de sévérité, et impact surle sommeil et sur la vitalité (énergie).

Note : le succinate de solifénacine 10 mg et le placebo ont été utilisésdans 4 études pivots. Le succinate de solifénacine 5 mg a été égalementutilisé dans 2 études, et la toltérodine à la dose de 2 mg deux fois parjour dans une étude.

Comme tous les paramètres et tous les groupes n'ont pas été étudiés danschacune des études, le nombre de patients indiqué varie suivant le paramètreet le groupe.

* Valeur de p pour la comparaison appariée au placebo.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après la prise de comprimés de SOLIFENACINE EG, les concentration­splasmatiques maximales de solifénacine (Cmax) sont atteintes au bout de 3 à8 heures. La valeur de Tmax est indépendante de la dose. La valeur de Cmax etcelle de l’aire sous la courbe (ASC) augmentent proportionnellement à la dosedans la fourchette de doses allant de 5 à 40 mg. La biodisponibilité absolueest d’environ 90 %. La prise d’aliments ne modifie pas la Cmax ni l’ASCde la solifénacine.

Après administration intraveineuse, le volume apparent de distribution de lasolifénacine est d’environ 600 litres. La solifénacine est fortement liée(environ 98 %) aux protéines plasmatiques, essentiellement àl’α1-glycoprotéine a­cide.

La solifénacine est largement métabolisée dans le foie, essentiellementpar l’isoenzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP3A4). Il existe cependantd’autres voies métaboliques qui peuvent contribuer au métabolisme de lasolifénacine. La clairance systémique de la solifénacine est d’environ9,5 l/h et la demi-vie d’élimination de la solifénacine est de 45 à68 heures. Après administration orale, un métabolite pharmacologiqu­ementactif (4R-hydroxy solifénacine) et trois métabolites inactifs (N-glycuronide,N-oxyde et 4R-hydroxy-N-oxyde de solifénacine) ont été identifiés dans leplasma, en plus de la solifénacine.

Après une administration unique de 10 mg de solifénacine marquée au 14C,on a retrouvé environ 70 % de la radioactivité dans les urines et 23 % dansles selles en l’espace de 26 jours. Dans les urines, environ 11 % de laradioactivité sont retrouvés sous forme de substance active inchangée ;environ 18 % sous la forme du métabolite N-oxyde, 9 % sous la forme dumétabolite 4R-hydroxy-N-oxyde et 8 % sous la forme du métabolite 4R-hydroxy(métabolite actif).

La pharmacocinétique est linéaire dans la fourchette des dosesthérapeu­tiques.

Personnes âgées

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire en fonction de l’âge. Desétudes ont montré qu’après l’administration de succinate de solifénacine(5 mg et 10 mg une fois par jour), l’exposition à la solifénacine(ex­primée par l’ASC) était comparable chez les sujets âgés en bonne santé(entre 65 et 80 ans) et les sujets jeunes en bonne santé (moins de 55 ans).Chez les personnes âgées, la vitesse moyenne d’absorption, exprimée par leTmax, était légèrement plus lente et la demi-vie d’élimination étaitaugmentée d’environ 20 %. Ces différences, peu importantes, ont étéconsidérées comme non significatives sur le plan clinique.

La pharmacocinétique de la solifénacine n’a pas été étudiée chezl’enfant et l’adolescent.

Sexe

La pharmacocinétique de la solifénacine n’est pas modifiée parle sexe.

Origine ethnique

La pharmacocinétique de la solifénacine n’est pas modifiée parl’origine ethnique.

Insuffisance rénale

Chez des patients souffrant d’insuffisance rénale légère à modérée,l’ASC et la Cmax de la solifénacine ne sont pas significative­mentdifférentes de celles observées chez des sujets sains. Chez des patientssouffrant d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min), l’exposition à la solifénacine était significativement plusimportante que chez les témoins, avec des augmentations de Cmax d’environ30 %, de l’ASC de plus de 100 % et de T½ de plus de 60 %. Il existe unerelation statistiquement significative entre la clairance de la créatinine etla clairance de la solifénacine.

La pharmacocinétique de la solifénacine n’a pas été étudiée chez lespatients hémodialysés.

Insuffisance hépatique

En cas d’insuffisance hépatique modérée (score de Child-Plugh de 7 à9), la valeur de Cmax est inchangée, l’ASC augmente de 60 % et T½ estdoublée. La pharmacocinétique de la solifénacine n’a pas été étudiéechez des patients souffrant d’insuffisance hépatique sévère.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité, toxicité en administration répétée, fertilité,déve­loppement embryo-fœtal, génotoxicité et cancérogénicité, n’ont pasrévélé de risque particulier pour l’Homme. Lors d’une étude dudéveloppement pré et postnatal chez la souris, l’administration desolifénacine aux mères pendant l’allaitement a entraîné une diminutiondose-dépendante du taux de survie en post-partum et du poids des petits ainsiqu’un ralentissement du développement staturo-pondéral à des degréscliniquement pertinents. Une augmentation de la mortalité liée à la dose,sans signes cliniques précurseurs, s’est produite chez des jeunes souristraitées à partir du 10e ou du 21e jour après leur naissance avec des dosesatteignant un effet pharmacologique ; les deux groupes avaient une mortalitéplus élevée par rapport à des souris adultes. Chez les jeunes souristraitées à partir du 10e jour après leur naissance, l’expositionplas­matique était plus élevée que chez les souris adultes ; à partir du 21ejour après leur naissance, l’exposition systémique était comparable àcelle des souris adultes. Les implications cliniques de l’augmentation de lamortalité chez les jeunes souris ne sont pas connues.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau du comprimé :

Lactose monohydraté, amidon de maïs, hypromellose, stéarate demagnésium.

Pelliculage :

Hypromellose, dioxyde de titane (E171), macrogol 8000, talc, oxyde de ferjaune (E172).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

36 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières deconservation concernant la température.

A conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri del’humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Boîte de 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 90, 100, 105, 120, 150, 180 et200 comprimés sous plaquettes en doses unitaires (PVC/Aluminium).

Boîte de 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 90, 100, 105, 120, 150, 180 et200 comprimés sous plaquettes (PVC/PVdC/Alu­minium).

Boîte de 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 90, 100, 105, 120, 150, 180 et200 comprimés sous plaquettes (OPA/Aluminium/PVC/A­luminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

EG LABO – LABORATOIRES EUROGENERICS

CENTRAL PARK

9–15 RUE MAURICE MALLET

92130 ISSY-LES-MOULINEAUX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 301 093 6 6 : Boîte de 10 comprimés sous plaquettes en dosesunitaires (PVC/Aluminium).

· 34009 301 093 7 3 : Boîte de 20 comprimés sous plaquettes en dosesunitaires (PVC/Aluminium).

· 34009 301 093 9 7 : Boîte de 30 comprimés sous plaquettes en dosesunitaires (PVC/Aluminium).

· 34009 301 094 0 3 : Boîte de 40 comprimés sous plaquettes en dosesunitaires (PVC/Aluminium).

· 34009 301 094 1 0 : Boîte de 50 comprimés sous plaquettes en dosesunitaires (PVC/Aluminium).

· 34009 301 094 2 7 : Boîte de 60 comprimés sous plaquettes en dosesunitaires (PVC/Aluminium).

· 34009 301 094 3 4 : Boîte de 10 comprimés sous plaquettes(PVC/PVdC­/Aluminium).

· 34009 301 094 5 8 : Boîte de 20 comprimés sous plaquettes(PVC/PVdC­/Aluminium).

· 34009 301 094 6 5 : Boîte de 30 comprimés sous plaquettes(PVC/PVdC­/Aluminium).

· 34009 301 094 7 2 : Boîte de 40 comprimés sous plaquettes(PVC/PVdC­/Aluminium).

· 34009 301 094 8 9 : Boîte de 50 comprimés sous plaquettes(PVC/PVdC­/Aluminium).

· 34009 301 094 9 6 : Boîte de 60 comprimés sous plaquettes(PVC/PVdC­/Aluminium).

· 34009 301 095 1 9 : Boîte de 10 comprimés sous plaquettes(OPA/A­lu/PVC/Alumini­um).

· 34009 301 095 2 6 : Boîte de 20 comprimés sous plaquettes(OPA/A­lu/PVC/Alumini­um).

· 34009 301 095 3 3 : Boîte de 30 comprimés sous plaquettes(OPA/A­lu/PVC/Alumini­um).

· 34009 301 095 4 0 : Boîte de 40 comprimés sous plaquettes(OPA/A­lu/PVC/Alumini­um).

· 34009 301 095 5 7 : Boîte de 50 comprimés sous plaquettes(OPA/A­lu/PVC/Alumini­um).

· 34009 301 095 6 4 : Boîte de 60 comprimés sous plaquettes(OPA/A­lu/PVC/Alumini­um).

· 34009 550 391 4 3 : Boîte de 80 comprimés sous plaquettes en dosesunitaires (PVC/Aluminium).

· 34009 550 391 5 0 : Boîte de 90 comprimés sous plaquettes en dosesunitaires (PVC/Aluminium).

· 34009 550 391 6 7 : Boîte de 100 comprimés sous plaquettes en dosesunitaires (PVC/Aluminium).

· 34009 550 391 7 4 : Boîte de 105 comprimés sous plaquettes en dosesunitaires (PVC/Aluminium).

· 34009 550 391 8 1 : Boîte de 120 comprimés sous plaquettes en dosesunitaires (PVC/Aluminium).

· 34009 550 391 9 8 : Boîte de 150 comprimés sous plaquettes en dosesunitaires (PVC/Aluminium).

· 34009 550 392 0 4 : Boîte de 180 comprimés sous plaquettes en dosesunitaires (PVC/Aluminium).

· 34009 550 392 1 1 : Boîte de 200 comprimés sous plaquettes en dosesunitaires (PVC/Aluminium).

· 34009 550 392 2 8 : Boîte de 80 comprimés sous plaquettes(PVC/PVdC­/Aluminium).

· 34009 550 392 3 5 : Boîte de 90 comprimés sous plaquettes(PVC/PVdC­/Aluminium).

· 34009 550 392 4 2 : Boîte de 100 comprimés sous plaquettes(PVC/PVdC­/Aluminium).

· 34009 550 392 5 9 : Boîte de 105 comprimés sous plaquettes(PVC/PVdC­/Aluminium).

· 34009 550 392 6 6 : Boîte de 120 comprimés sous plaquettes(PVC/PVdC­/Aluminium).

· 34009 550 392 7 3 : Boîte de 150 comprimés sous plaquettes(PVC/PVdC­/Aluminium).

· 34009 550 392 8 0 : Boîte de 180 comprimés sous plaquettes(PVC/PVdC­/Aluminium).

· 34009 550 393 0 3 : Boîte de 200 comprimés sous plaquettes(PVC/PVdC­/Aluminium).

· 34009 550 393 1 0 : Boîte de 80 comprimés sous plaquettes(OPA/A­lu/PVC/Alumini­um).

· 34009 550 393 2 7 : Boîte de 90 comprimés sous plaquettes(OPA/A­lu/PVC/Alumini­um).

· 34009 550 393 3 4 : Boîte de 100 comprimés sous plaquettes(OPA/A­lu/PVC/Alumini­um).

· 34009 550 393 4 1 : Boîte de 105 comprimés sous plaquettes(OPA/A­lu/PVC/Alumini­um).

· 34009 550 393 6 5 : Boîte de 120 comprimés sous plaquettes(OPA/A­lu/PVC/Alumini­um).

· 34009 550 393 7 2 : Boîte de 150 comprimés sous plaquettes(OPA/A­lu/PVC/Alumini­um).

· 34009 550 393 8 9 : Boîte de 180 comprimés sous plaquettes(OPA/A­lu/PVC/Alumini­um).

· 34009 550 393 9 6 : Boîte de 200 comprimés sous plaquettes(OPA/A­lu/PVC/Alumini­um).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II.

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