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SOLIFENACINE SANDOZ 10 mg, comprimé pelliculé sécable - résumé des caractéristiques

Contient la substance active :

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Résumé des caractéristiques - SOLIFENACINE SANDOZ 10 mg, comprimé pelliculé sécable

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

SOLIFENACINE SANDOZ 10 mg, comprimé pelliculé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Succinate desolifénacine­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­............10 mg

équivalant àsolifénacine­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............7,5 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Excipient à effet notoire :

Chaque comprimé contient 103,25 mg de lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé sécable.

Comprimé pelliculé rose pâle, rond, de 8 mm, gravé avec la mention «10 » sur une face et une barre de sécabilité sur l’autre face.

Le comprimé peut être divisé en doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement symptomatique de l'incontinence urinaire par impériosité et/oude la pollakiurie et de l'impériosité urinaire pouvant s'observer chez lespatients souffrant d'hyperactivité vésicale.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie
Adultes, y compris personnes âgées

La posologie recommandée est de 5 mg de succinate de solifénacine une foispar jour.

Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 10 mg de succinate desolifénacine une fois par jour.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de la solifénacine chez les enfants n’ontpas encore été établies. Par conséquent, la solifénacine ne doit pas êtreutilisée chez les enfants.

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire en cas d’insuffisance­rénale légère à modérée (clairance de la créatinine > 30 mL/min). Encas d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤30 mL/min), le traitement doit être utilisé avec prudence et la dose de 5 mgune fois par jour ne doit pas être dépassée (voir rubrique 5.2).

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire en cas d’insuffisance­hépatique légère. En cas d’insuffisance hépatique modérée (score deChild-Pugh de 7 à 9), le traitement doit être utilisé avec prudence et ladose de 5 mg une fois par jour ne doit pas être dépassée (voirrubrique 5.2).

Puissants inhibiteurs de l’iso-enzyme 3A4 du cytochrome P450

La dose maximale de solifénacine doit être limitée à 5 mg en casd’administration concomitante de kétoconazole ou d’un autre puissantinhibiteur de l’iso-enzyme CYP3A4 utilisé à des doses thérapeutiques, parexemple le ritonavir, le nelfinavir, l’itraconazole (voir rubrique 4.5).

Mode d’administration

Le comprimé de SOLIFENACINE SANDOZ doit être pris par voie orale et avaléentier avec de l’eau, sans le croquer. Le médicament peut être prisindifféremment pendant ou en dehors des repas. Le comprimé pelliculé de10 mg peut être divisé en doses égales.

4.3. Contre-indications

La solifénacine est contre-indiquée :

· chez les patients souffrant de rétention urinaire, d’une affectiongastro-intestinale sévère (dont le mégacôlon toxique), de myasthénie oud’un glaucome par fermeture de l’angle, ainsi que chez les patients àrisque vis-à-vis de ces affections,

· chez les patients souffrant d’une hypersensibilité à la substanceactive ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

· chez les patients hémodialysés (voir rubrique 5.2),

· chez les patients souffrant d’une insuffisance hépatique sévère (voirrubrique 5.2),

· chez les patients souffrant d’une insuffisance rénale sévère oud’une insuffisance hépatique modérée et qui sont traités par un puissantinhibiteur de l’iso-enzyme CYP3A4 tel que le kétoconazole (voirrubrique 4.5).

Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant uneintolérance héréditaire au galactose, un déficit en lactase (Lapp) ou unsyndrome de malabsorption du glucose et du galactose.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Les autres causes de mictions fréquentes (insuffisance cardiaque oupathologie rénale) doivent être évaluées avant l’instauration dutraitement par solifénacine. Un traitement antibactérien approprié doit êtremis en place en cas d’infection des voies urinaires.

La solifénacine doit être utilisée avec prudence dans les situationssui­vantes :

· obstruction des voies urinaires cliniquement significative etdécompensée avec risque de rétention urinaire,

· troubles gastro-intestinaux obstructifs,

· risque de diminution de la motilité gastro-intestinale,

· insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 mL/min; voir rubriques 4.2 et 5.2) – chez ces patients, la dose de 5 mg par journe doit pas être dépassée,

· insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh de 7 à 9 ; voirrubriques 4.2 et 5.2) – chez ces patients, la dose de 5 mg par jour ne doitpas être dépassée,

· utilisation concomitante d’un puissant inhibiteur de l’iso-enzymeCYP3A4 comme le kétoconazole (voir rubriques 4.2 et 4.5),

· hernie hiatale/reflux gastro-œsophagien et/ou traitement concomitant pardes médicaments (biphosphonates par exemple) pouvant causer ou aggraver uneœsophagite,

· neuropathie végétative.

Un angioedème avec obstruction des voies respiratoires a été rapportéchez quelques patients traités par succinate de solifénacine. En cas desurvenue d’un angioedème, le succinate de solifénacine doit être arrêtéet un traitement et/ou des mesures appropriées doivent être prises.

La sécurité et l’efficacité de la solifénacine n’ont pas encore étéétablies en cas d’hyperactivité du détrusor d’origine neurogène.

Des allongements de l’espace QT et des torsades de pointes ont étéobservés chez des patients présentant des facteurs de risque, tels qu’unsyndrome préexistant du QT long et une hypokaliémie.

Des réactions anaphylactiques ont été rapportées chez quelques patientstraités par succinate de solifénacine. Chez les patients qui ont développédes réactions anaphylactiques, le succinate de solifénacine doit êtrearrêté et un traitement et/ou des mesures appropriées doivent êtreprises.

L’effet optimal de la solifénacine peut être évalué au plus tôt après4 semaines de traitement.

SOLIFENACINE SANDOZ contient du lactose.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Interactions pharmacologiques

L’utilisation concomitante d’autres médicaments ayant des propriétésanticho­linergiques peut accentuer les effets thérapeutiques et les effetsindésirables. Il faut respecter un intervalle d’environ une semaine après lafin du traitement par SOLIFENACINE SANDOZ avant d’entreprendre un autretraitement anticholinergique. L’effet thérapeutique de la solifénacine peutêtre atténué par l’administration concomitante d’agonistes desrécepteurs cholinergiques.

La solifénacine peut réduire l’effet des médicaments qui stimulent lamotilité gastro-intestinale, tels que le métoclopramide et le cisapride.

Interactions pharmacocinétiques

Des études menées in vitro ont montré qu’aux concentration­sthérapeutiqu­es la solifénacine n’inhibe pas les iso-enzymes CYP1A1/2, 2C9,2C19, 2D6 ou 3A4 provenant de microsomes de foie humain. Il est donc peuprobable que la solifénacine modifie la clairance des médicamentsmé­tabolisés par ces iso-enzymes du CYP.

Effet d’autres médicaments sur la pharmacocinétique de lasolifénacine

La solifénacine est métabolisée par l’iso-enzyme CYP3A4.L’admi­nistration concomitante de 200 mg/jour et de 400 mg/jour dekétoconazole, puissant inhibiteur de cet iso-enzyme, s’est traduiterespec­tivement par un doublement et un triplement de l’ASC de lasolifénacine. La dose maximale de solifénacine doit donc être limitée à5 mg par jour en cas d’administration concomitante de kétoconazole ou d’unautre puissant inhibiteur de l’iso-enzyme CYP3A4 utilisé à des dosesthérapeu­tiques, par exemple le ritonavir, le nelfinavir, l’itraconazole (voirrubrique 4.2).

L’administration concomitante de solifénacine et d’un puissantinhibiteur de l’iso-enzyme CYP3A4 est contre-indiquée chez les patientsprésentant une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance hépatiquemodérée.

Les effets d'une induction enzymatique sur les paramètresphar­macocinétiques de la solifénacine et de ses métabolites n'ont pas étéétudiés. De même, l'effet de substrats à plus forte affinité pour le CYP3A4sur l'exposition à la solifénacine n'a pas fait l'objet d'étude.

Comme la solifénacine est métabolisée par l’iso-enzyme CYP3A4, desinteractions pharmacocinétiques sont possibles avec d’autres substrats dotésd’une affinité plus élevée pour cet iso-enzyme (par exemple le vérapamil,le diltiazem) et avec des inducteurs de celui-ci (par exemple la rifampicine, laphénytoïne, la carbamazépine).

Effet de la solifénacine sur la pharmacocinétique d’autresmédicaments

Contraceptifs oraux

Après la prise de solifénacine, aucune interaction pharmacocinétique entrela solifénacine et des contraceptifs oraux contenant une associationd’ét­hinylestradiol et de lévonorgestrel n’a été observée.

Warfarine

La prise de solifénacine n’a pas modifié la pharmacocinétique de laR-warfarine ou de la S-warfarine et n’a pas eu d’incidence sur leur effetsur le temps de Quick.

Digoxine

Aucun effet sur la pharmacocinétique de la digoxine n’a été observéaprès la prise de solifénacine.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe pas de données cliniques concernant des patientes ayant débutéune grossesse sous traitement par la solifénacine. Les expérimentati­onsanimales n'ont pas montré d'effets nocifs directs sur la fertilité, ledéveloppement embryonnaire/fœtal ou la mise bas (voir rubrique 5.3). Le risqueéventuel chez la femme est inconnu. La solifénacine doit être prescrite avecprudence chez la femme enceinte.

Allaitement

Il n'existe pas de données concernant l'excrétion de la solifénacine dansle lait maternel. Chez la souris, la solifénacine et/ou ses métabolites ontété excrétés dans le lait et ont entraîné des anomalies du développementdes nouveau-nés proportionnellement à la dose (voir rubrique 5.3).L'utilisation de solifénacine doit être évitée pendant l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

La solifénacine a une influence mineure sur l’aptitude à conduire desvéhicules et à utiliser des machines.

Le traitement peut altérer l'aptitude à la conduite des véhicules et àl'utilisation de machines, la solifénacine, comme les autresanticho­linergiques, pouvant provoquer des troubles de la vision et, plusrarement, une somnolence et une fatigue (voir rubrique 4.8).

4.8. Effets indésirables

Résumé du profil de tolérance

Compte tenu de l’effet pharmacologique de la solifénacine, lasolifénacine peut provoquer des effets indésirables de type anticholinergi­que,de sévérité légère à modérée (en général) et dont la fréquence estdose dépendante.

L’effet indésirable le plus fréquemment rapporté sous solifénacine estla sécheresse buccale. Elle a été observée chez 11 % des patients traitéspar 5 mg une fois par jour, 22 % des patients traités par 10 mg une fois parjour et 4 % des patients sous placebo. La sécheresse de la bouche étaitgénéralement d’intensité légère et n’a qu’occasionne­llemententraîné l’interruption du traitement. En général, l’observance dutraitement était très élevée (environ 99 %) et environ 90 % des patientstraités par solifénacine ont poursuivi leur traitement jusqu’à la fin desétudes (12 semaines).

Liste tabulée des effets indésirables

Système d’organes, (classification MedDRA)

Très fréquent

≥ 1/10

Fréquent

≥ 1/100, < 1/10

Peu fréquent

≥ 1/1 000, < 1/100

Rare

≥ 1/10 000,

< 1/1 000

Très rare

< 1/10 000

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles)

Infections et infestations

Infection urinaire

Cystite

Affections du système immunitaire

Réaction anaphylactique*

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Diminution de l’appétit

Hyperkaliémie

Affections psychiatriques

Hallucinations*

Etats confusionnels

Délire

Affections du système nerveux

Somnolence

Dysgueusie

Etourdissement,

Céphalées

Affections oculaires

Vision floue

Sécheresse oculaire

Glaucome*

Affections cardiaques

Torsade de pointes*

Allongement de l’intervalle QT à l’électrocardi­ogramme*

Fibrillation auriculaire

Palpitations

Tachycardie*

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Sécheresse nasale

Dysphonie*

Affections gastro-intestinales

Sécheresse buccale

Constipation Nausées Dyspepsie

Douleur abdominale

Reflux gastro-œsophagien Sécheresse de la gorge

Occlusion colique

Fécalome

Vomissements

Iléus

Gêne abdominale <em></em>

Affections hépatobiliaires

Troubles hépatiques

Anomalies des tests de la fonction hépatique*

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Sécheresse de la peau

Prurit*, Erythème*,

Erythème polymorphe

Urticaire

Angioedème*

Dermatite exfoliative*

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Faiblesse musculaire*

Affections du rein et des voies urinaires

Troubles mictionnels

Rétention d’urine

Insuffisance rénale*

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Fatigue

Oedème périphérique

* observé après commercialisation

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Symptômes Un surdosage avec le succinate de solifénacine peut potentiellement aboutirà des effets anticholinergiques sévères. Une dose maximale de 280 mg desuccinate de solifénacine suite à une administration accidentelle chez un seulpatient sur une période de 5 heures, a abouti à des troubles des fonctionssupé­rieures n’entrainant pas d’hospitalisation. Traitement En cas de surdosage en succinate de solifénacine, utiliser du charbonactivé. Un lavage d’estomac est utile s’il est effectué dans l’heure,mais ne pas provoquer de vomissements. Comme pour les autres anticholinergiques, les symptômes peuvent êtretraités comme suit :

· effets anticholinergiques centraux sévères tels qu’hallucinations ouexcitation importante : par la physostigmine ou le carbachol,

· convulsions ou excitation importante : par des benzodiazépines,

· insuffisance respiratoire : par ventilation artificielle,

· tachycardie : par des bêta-bloquants,

· rétention d’urine : par sondage,

· mydriase : par un collyre de pilocarpine et/ou placer le patient dans unepièce sombre.

Comme avec les autres antimuscariniques, en cas de surdosage, unesurveillance spécifique est nécessaire chez les patients présentant un risquede prolongation de QT (par exemple en cas d’hypokaliémie, de bradycardie etde traitement concomitant par des médicaments prolongeant l’intervalle QT) ouayant une cardiopathie préexistante significative (par exemple une ischémiemyocar­dique, des troubles du rythme, une insuffisance cardiaqueconges­tive).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : antispasmodiques urinaires, code ATC :G04BD08.

Mécanisme d’action

La solifénacine est un antagoniste compétitif spécifique des récepteurscho­linergiques.

La vessie est innervée par des nerfs parasympathiques cholinergiques­.L'acétylcholi­ne contracte le détrusor, muscle lisse, en agissant sur lesrécepteurs muscariniques, principalement sur leur sous-type M3. Des étudespharmaco­logiques in vitro et in vivo ont montré que la solifénacine était uninhibiteur compétitif des récepteurs muscariniques appartenant au sous-typeM3. De plus, la solifénacine a une activité antagoniste spécifique sur lesrécepteurs muscariniques, son affinité pour d'autres récepteurs et canauxioniques étudiés étant faible ou nulle.

Effets pharmacodynamiques

Les effets d'un traitement par solifénacine aux doses de 5 mg et 10 mg ontété étudiés au cours de plusieurs essais cliniques randomisés etcontrôlés menés en double insu chez des patients des deux sexes souffrantd'hy­peractivité vésicale.

Les doses de 5 mg et 10 mg de solifénacine ont entraîné desaméliorations statistiquement significatives du critère principal et descritères secondaires, comparativement au placebo (voir tableau ci-dessous).L'ef­ficacité a été observée dès la première semaine de traitement pour sestabiliser sur une période de 12 semaines. Une étude en ouvert à long termea montré que l'efficacité persistait au moins 12 mois. Au bout de12 semaines de traitement, environ 50 % des patients souffrant d'incontinence­urinaire avant le traitement ne présentaient plus d'épisodes d'incontinence.De plus, 35 % des patients présentaient moins de 8 mictions par jour. Letraitement des symptômes d'hyperactivité vésicale a également amélioré uncertain nombre de paramètres mesurant la qualité de vie, tels que: perceptionde l'état de santé général, impact de l'incontinence, limitation dans lesactivités quotidiennes, limitations dans les activités physiques ou sociales,émotions, perception de la sévérité des symptômes, critères desévérité, et impact sur le sommeil et sur la vitalité (énergie).

Résultats (données regroupées) de quatre essais contrôlés de phase III :traitement de 12 semaines

Placebo

Solifénacine

5 mg une fois par jour

Solifénacine

10 mg une fois par jour

Toltérodine

2 mg deux fois par jour

Nombre de mictions par 24 heures

Valeur initiale moyenne

Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale

Modification (en %) par rapport à la valeur initiale

n

p-value*

11,9

1,4

(12 %)

1138

12,1

2,3

(19 %)

552

<0,001

11,9

2,7

(23 %)

1158

<0,001

12,1

1,9

(16 %)

250

0,004

Nombre d'épisodes de miction impérieuse par 24 heures

Valeur initiale moyenne

Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale

Modification (en %) par rapport à la valeur initiale

n

p-value*

6,3

2,0

(32 %)

1124

5,9

2,9

(49 %)

548

<0,001

6,2

3,4

(55 %)

1151

<0,001

5,4

2,1

(39 %)

250

0,031

Nombre d'épisodes d'incontinence par 24 heures

Valeur initiale moyenne

Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale

Modification (en %) par rapport à la valeur initiale

n

p-value*

2,9

1,1

(38 %)

781

2,6

1,5

(58 %)

314

<0,001

2,9

1,8

(62 %)

778

<0,001

2,3

1,1

(48 %)

157

0,009

Nombre d'épisodes de nycturie par 24 heures

Valeur initiale moyenne

Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale

Modification (en %) par rapport à la valeur initiale

n

p-value*

1,8

0,4

(22 %)

1005

2,0

0,6

(30 %)

494

0,025

1,8

0,6

(33 %)

1035

<0,001

1,9

0,5

(26 %)

232

0,199

Volume évacué par miction

Valeur initiale moyenne

Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale

Modification (en %) par rapport à la valeur initiale

n

p-value*

166 mL

9 mL

(5 %)

1135

146 mL

32 mL

(21 %)

552

<0,001

163 mL

43 mL

(26 %)

1156

<0,001

147 mL

24 mL

(16 %)

250

<0,001

Nombre de protections utilisés par 24 heures

Valeur initiale moyenne

Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale

Modification (en %) par rapport à la valeur initiale

n

p-value*

3,0

0,8

(27 %)

238

2,8

1,3

(46 %)

236

<0,001

2,7

1,3

(48 %)

242

<0,001

2,7

1,0

(37 %)

250

0,010

Note : Solifénacine 10 mg et le placebo ont été utilisés dans les4 études pivots. Solifénacine 5 mg a été également utilisée dans 2 desétudes et la toltérodine à la dose de 2 mg deux fois par jour dansune étude.

Comme tous les paramètres et tous les groupes n'ont pas été étudiés danschacune des études, le nombre de patients indiqué varie suivant le paramètreet le groupe.

*Valeur de p pour la comparaison au placebo.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Absorption

Après la prise des comprimés de solifénacine, les concentration­splasmatiques maximales de solifénacine (Cmax) sont atteintes au bout de 3 à8 heures. La valeur de tmax est indépendante de la dose. La valeur de Cmax etcelle de l’aire sous la courbe (ASC) augmentent proportionnellement à la dosedans la fourchette de doses allant de 5 à 40 mg. La biodisponibilité absolueest d’environ 90 %.

La prise d’aliments ne modifie pas la Cmax ni l’ASC de lasolifénacine.

Distribution

Après administration intraveineuse, le volume apparent de distribution de lasolifénacine est d’environ 600 litres. La solifénacine est fortement(environ 98 %) liée aux protéines plasmatiques, essentiellement àl’α1-glycoprotéine a­cide.

Biotransformation

La solifénacine est largement métabolisée dans le foie, essentiellementpar l’iso-enzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP3A4). Il existe cependantd’autres voies métaboliques qui peuvent contribuer au métabolisme de lasolifénacine. La clairance systémique de la solifénacine est d’environ9,5 L/h et la demi-vie d’élimination de la solifénacine est de 45 à68 heures. Après administration orale, un métabolite pharmacologiqu­ementactif (4R-hydroxy solifénacine) et trois métabolites inactifs (N-glycuronide,N-oxyde et 4R-hydroxy-N-oxyde de solifénacine) ont été identifiés dans leplasma, en plus de la solifénacine.

Élimination

Après une administration unique de 10 mg de solifénacine marquée par le14C, on a retrouvé environ 70 % de la radioactivité dans les urines et 23 %dans les selles en l’espace de 26 jours. Dans les urines, environ 11 % de laradioactivité sont retrouvés sous forme de substance active inchangée ;environ 18 % sous la forme du métabolite N-oxyde, 9 % sous la forme dumétabolite 4R-hydroxy-N-oxyde et 8 % sous la forme du métabolite 4R-hydroxy(métabolite actif).

Linéarité/non-linéarité

La pharmacocinétique est linéaire dans la fourchette des dosesthérapeu­tiques.

Autres populations particulières

Personnes âgées

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire en fonction de l’âge. Desétudes ont montré qu’après l’administration de succinate de solifénacine(5 mg et 10 mg une fois par jour), l’exposition à la solifénacine(ex­primée par l’ASC) était comparable chez les sujets âgés en bonne santé(entre 65 et 80 ans) et les sujets jeunes en bonne santé (moins de 55 ans).Chez les personnes âgées, la vitesse moyenne d’absorption, exprimée par leTmax, était légèrement plus lente et la demi-vie d’élimination étaitaugmentée d’environ 20 %. Ces différences, peu importantes, ont étéconsidérées comme cliniquement négligeables.

Population pédiatrique

La pharmacocinétique de la solifénacine n’a pas été étudiée chezl’enfant et l’adolescent.

Sexe

La pharmacocinétique de la solifénacine n’est pas modifiée parle sexe.

Appartenance ethnique

La pharmacocinétique de la solifénacine n’est pas modifiée parla race.

Insuffisance rénale

Chez des patients souffrant d’insuffisance rénale légère à modérée,l’ASC et la Cmax de la solifénacine ne sont pas significative­mentdifférentes de celles observées chez des sujets sains.

Chez des patients souffrant d’insuffisance rénale sévère (clairance dela créatinine ≤ 30 mL/min), l’exposition à la solifénacine étaitsignifica­tivement plus importante que chez les témoins, avec des augmentationsde Cmax d’environ 30 %, de l’ASC de plus de 100 % et de t½ de plus de60 %. Il existe une relation statistiquement significative entre la clairancede la créatinine et la clairance de la solifénacine. La pharmacocinétique de la solifénacine n’a pas été étudiée chez lespatients hémodialysés. Insuffisance hépatique En cas d’insuffisance hépatique modérée (score de Child-Plugh de 7 à9), la valeur de Cmax est inchangée, l’AUC augmente de 60 % et t½ estdoublée. La pharmacocinétique de la solifénacine n’a pas été étudiéechez des patients souffrant d’insuffisance hépatique sévère.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée,génoto­xicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction et dedéveloppement, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Lors d’une étude du développement pré et postnatal chez la souris,l’admi­nistration de solifénacine aux mères pendant l’allaitement aentraîné une diminution dose-dépendante du taux de survie en post-partum etdu poids des petits ainsi qu’un ralentissement du développementsta­turo-pondéral à des degrés cliniquement pertinents. Une augmentation de lamortalité liée à la dose, sans signes cliniques précurseurs, s’estproduite chez des jeunes souris traitées à partir du 10ème ou du 21ème jouraprès leur naissance avec des doses atteignant un effet pharmacologique ; lesdeux groupes avaient une mortalité plus élevée par rapport à des sourisadultes. Chez les jeunes souris traitées à partir du 10ème jour après leurnaissance, l’exposition plasmatique était plus élevée que chez les sourisadultes ; à partir du 21ème jour après leur naissance, l’expositionsys­témique était comparable à celle des souris adultes. Les implicationscli­niques de l’augmentation de la mortalité chez les jeunes souris ne sontpas connues.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau

Lactose monohydraté

Hypromellose

Amidon prégélatinisé

Stéarate de magnésium

Pelliculage

Hypromellose

Macrogol 6000

Talc

Dioxyde de titane (E 171)

Oxyde de fer rouge (E 172)

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

Après première ouverture du flacon, les comprimés peuvent être conservéspendant 6 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières deconservation.

Pour les conditions de conservation du médicament après première ouverturedu flacon en polyéthylène, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Les comprimés pelliculés sont disponibles sous forme de plaquettes(PVC/A­luminium) ou en flacon en polyéthylène (muni d’un bouchon vissé enpolypropylène et d’un dessiccant) emballés dans un carton.

10, 20, 30, 50, 90, 100 comprimés pelliculés sous plaquettes(PVC/A­luminium).

30, 56, 60, 84, 90, 100, 105 ou 250 comprimés en flacon (polyéthylène)muni d'un bouchon (PP).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANDOZ

49, AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

FRANCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 301 488 3 9 : 30 comprimés pelliculés sous plaquettes(PVC/A­luminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II.

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