SOTALOL TEVA 160 mg, comprimé sécable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

SOTALOL TEVA 160 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate desotalol....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..........160 mg

Pour un comprimé sécable.

Excipient à effet notoire : lactose monohydraté .

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Prévention des récidives des :

· tachycardies ventriculaires menaçant le pronostic vital : le traitementdoit être instauré en milieu hospitalier sous monitorage ;

· tachycardies ventriculaires documentées symptomatiques et invalidantes enl'absence d'insuffisance cardiaque non contrôlée ;

· tachycardies supra-ventriculaires documentées en l'absence d'insuffisance­cardiaque non contrôlée lorsque la nécessité d'un traitement estétablie.

4.2. Posologie et mode d'administration

L'initiation du traitement ou le changement de posologie se feront après uneévaluation médicale appropriée incluant contrôle ECG avec mesure du QTcorrigé ainsi que le dosage de la kaliémie, évaluation de la fonction rénaleen tenant compte des traitements associés (voir rubrique 4.5).

Comme avec les autres agents antiarythmiques, il est recommandé que letraitement par le sotalol soit initié et les doses augmentées soussurveillance ECG, car les effets pro-arythmiques peuvent survenir non seulementà l'initiation du traitement mais également à chaque changement deposologie.

La dose initiale sera de 80 mg en 1 ou 2 prises. La posologie doit êtreadaptée avec un intervalle de 2 ou 3 jours entre chaque augmentation afind'obtenir l'état d'équilibre et permettre la surveillance del'intervalle QT.

La plupart des patients répondent à une posologie comprise entre 160 et320 mg en 2 prises par jour. Chez certains patients ayant des troubles durythme menaçant le pronostic vital, la posologie pourra être portée à480 mg voire 640 mg. Pour ces patients, le rapport bénéfice/risque seraévalué.

Chez l'insuffisant rénal, la posologie sera ajustée en fonction de laclairance à la créatinine, le sotalol étant excrété principalement parle rein.

Formule de Cockcroft et Gault :

· Homme : (140 – âge) x poids (kg) / 72 x créatinine (mg/dl)

· Femme : idem x 0,85

Si la créatinine est exprimée en μmol/l, diviser sa valeur par 88,4(1 mg/dl = 88,4 μmol/l).

Chez l'insuffisant hépatique, aucun ajustement posologique n'estnécessaire.

4.3. Contre-indications

Ce médicament EST CONTRE-INDIQUE dans les situations suivantes :

· syndromes du QT long, congénitaux ou acquis ;

· torsades de pointes ;

· hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6 .1 ;

· asthme et broncho-pneumopathies chroniques obstructives ;

· insuffisance cardiaque non contrôlée ;

· choc cardiogénique ;

· blocs auriculo-ventriculaires des 2ème et 3ème degrés nonappareillés ;

· angor de Prinzmétal ;

· maladie du sinus (y compris bloc sino-auriculaire) non appareillée ;

· bradycardie (< 45–50 battements/minute) ;

· phénomène de Raynaud et troubles artériels périphériques ;

· phéochromocytome non traité ;

· hypotension artérielle (exceptée celle due aux troubles durythme) ;

· anesthésie entraînant une dépression myocardique ;

· insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à10 ml/min) ;

· acidose métabolique ;

· association avec les médicaments donnant des torsades de pointessuivants :

o antiarythmiques de classe Ia (hydroquinidine, quinidine,diso­pyramide) ;

o antiarythmiques de classe III (amiodarone, dronédarone) ;

o inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine : citalopram,es­citalopram ;

o et autres médicaments tels que : diphémanil, érythromycine IV,mizolastine, spiramycine IV, vincamine IV, dolasétron IV, dompéridone,hy­droxyzine, méquitazine, arsenieux, moxifloxacine, pipéraquine, prucalopride,to­remifene, vandétanib.

(voir rubrique 4.5)

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Ce médicament EST GENERALEMENT DECONSEILLE dans les situationssui­vantes :

· en association avec :

o certains neuroleptiques susceptibles de donner des torsades de pointes :phénothiaziniques (chlorpromazine, cyamémazine, lévomépromazi­ne,pipotiazine), benzamides (amisulpride, sulpiride, tiapride, sultopride),bu­tyrophénones (dropéridol, halopéridol, pipampérone), autres neuroleptiques(pi­mozide, flupentixol, fluphénazine, zuclopenthixol),

o les antiparasitaires susceptibles de donner des torsades de pointes:halofan­trine, pentamidine, chloroquine, luméfantrine,

o certains antagonistes des canaux calciques : diltiazem, vérapamil,

o le fingolimod,

o l’hydroxychlo­roquine,

o la méthadone.

(voir rubrique 4.5).

· au cours de l'allaitement.

Ne jamais interrompre brutalement le traitement chez les angineux : l'arrêtbrusque peut entraîner des troubles du rythme graves, un infarctus du myocardeou une mort subite.

L'effet indésirable le plus sérieux des médicaments antiarythmiques estl'aggravation des arythmies préexistantes ou le déclenchement de nouveauxtroubles du rythme. Les produits qui allongent l'intervalle QT, dont le sotalol,peuvent provoquer des torsades de pointes.

Les facteurs favorisant cet effet ont été identifiés :

· Intervalle QT spontanément long (> 450 ms) avant le traitement ;

· Bradycardies (< 60 battements par minute) ;

· Hypokaliémie ou hypomagnésémie, (notamment sous diurétiquespro­ximaux) ;

· Taux sériques élevés de sotalol, soit par surdosage, soit paraccumulation au cours d'une insuffisance rénale ;

· Associations à d'autres produits favorisant des torsades de pointes (voirrubriques 4.3 et 4.5) ;

· Troubles graves du rythme ventriculaire.

Les femmes paraissent avoir un risque accru de survenue de torsades depointes.

Les torsades de pointes sont dose-dépendantes et de ce fait surviennent leplus souvent lors de l'initiation du traitement ou lors d'une augmentation de laposologie. Elles peuvent être symptomatiques (syncopes), elles peuventrégresser spontanément, plus rarement dégénérer en fibrillationven­triculaire.

Dans les essais cliniques, chez des patients ayant des troubles du rythmeventriculaire comportant un risque vital (tachycardies ventriculaires soutenuesou fibrillations ventriculaires), l'incidence des pro-arythmies sévères(torsades de pointes ou nouvelles tachycardies ventriculaires ou fibrillationsven­triculaires) fut inférieur à 2 % à des doses ≤ à 320 mg. L'incidencea plus que doublé pour des posologies plus élevées.

Les patients qui présentent le risque le plus marqué de développer deseffets pro-arythmiques graves sous sotalol (7 %) sont ceux qui ont unetachycardie ventriculaire soutenue et une insuffisance cardiaque. Une initiationdu traitement à 80 mg et une adaptation posologique progressive permettent deréduire le risque de survenue d'effets pro-arythmiques.

Un allongement de QTc supérieur à 450 ms nécessite une surveillanceétroite et une réévaluation du rapport bénéfice/risque.

Arrêt du traitement

Une hypersensibilité aux catécholamines est observée chez les patientsayant arrêté les bêta-tabloquants. Des cas occasionnels d’exacerbation­sd’angor, d’arythmie et quelques cas d’infarctus du myocarde ont étérapportés après l’interruption brutale du traitement par un bêta-bloquant.Il est donc prudent de surveiller attentivement l’arrêt du traitement, enparticulier chez les patients présentant une cardiopathie ischémique.

Si possible, le dosage doit être diminué progressivement sur une périodede 1 à 2 semaines. L’arrêt brutal chez des patients présentant unearythmie peut démasquer une insuffisance coronaire latente.

Bradycardie

Si la fréquence s'abaisse au-dessous de 50–55 pulsations par minute aurepos et que le patient présente des symptômes liés à la bradycardie, laposologie doit être diminuée. La bradycardie majore le risque de survenue detorsades de pointes.

Bloc auriculo-ventriculaire du premier degré

Etant donné son effet dromotrope négatif, le sotalol doit être administréavec prudence aux patients présentant un bloc auriculo-ventriculaire dupremier degré.

Insuffisance cardiaque

Des précautions lors de l'initiation et de l'ajustement posologique avec lesotalol chez les patients avec dysfonction ventriculaire gauche contrôlés parun traitement (tel que inhibiteur de l'enzyme de conversion, diurétique,di­gitalique, …) doivent être prises. Le sotalol du fait de ses propriétésbêta­bloquantes peut diminuer la contractilité myocardique et entraîner unedécompensation brutale de l'insuffisance cardiaque sévère.

Infarctus du myocarde récent

Chez les patients en post-infarctus, avec dysfonction ventriculaire gauche,le bénéfice/risque d'un traitement par le sotalol doit être évalué. Si cetraitement s'avère nécessaire, l'initiation ainsi que l'adaptation posologiquedoivent être étroitement suivies. Le sotalol devra être évité chez lespatients ayant une fraction d'éjection ≤ 40 % sans arythmieventri­culaire grave.

Perturbations électrolytiques

Le sotalol ne devra pas être utilisé chez les patients présentant unehypokaliémie ou une hypomagnésémie avant correction préalable dudéséquilibre. L'équilibre électrolytique et acido-basique seraparticulière­ment suivi chez les patients en cas de diarrhée sévère ouprolongée ou chez les sujets recevant un traitement hypokaliémiant ouhypomagnésémiant.

Réactions allergiques

Chez les patients susceptibles de faire une réaction anaphylactiqu­esévère, quelle qu'en soit l'origine, en particulier avec des produits decontraste iodés ou en cours de traitement désensibilisant, le sotalol, enraison de ses propriétés bêtabloquantes, peut entraîner une aggravation dela réaction et une résistance à son traitement par l'adrénaline auxposologies habituelles.

Thyrotoxicose

Le sotalol, en raison de ses propriétés bêtabloquantes, est susceptibled'en masquer les signes cardiovasculaires.

Psoriasis

Des aggravations de la maladie ayant été rapportées sous bêta-bloquant,l'in­dication mérite d'être pesée.

Sujet âgé

Chez le sujet âgé, le respect absolu des contre-indications est impératif.On veillera à initier le traitement par une posologie faible et à assurer unesurveillance étroite.

Insuffisant rénal

En cas d'insuffisance rénale, il convient d'adapter la posologie à l'étatde la fonction rénale.

Sujet diabétique

Prévenir le malade et renforcer en début de traitement l'auto-surveillancegly­cémique. Les signes annonciateurs d'une hypoglycémie peuvent êtremasqués, en particulier tachycardie, palpitations et sueurs.

Changements électrocardio­graphiques

Un allongement de l'intervalle QTc (> 450 ms) nécessite une surveillanceétroite et une réévaluation du rapport bénéfice / risque. Le risque detorsades de pointes est proportionnel au degré d'allongement du QT.

Anesthésie générale

Du fait de ses propriétés bêtabloquantes, le sotalol peut entraîner uneatténuation de la tachycardie réflexe et une augmentation du risqued'hypoten­sion. La poursuite du traitement par le sotalol diminue le risqued'arythmie, d'ischémie myocardique et de poussées hypertensives. Il convientde prévenir l'anesthésiste que le patient est traité par le sotalol.

Si l'arrêt du traitement est jugé nécessaire, une suspension de 48 heuresest considérée comme suffisante pour permettre la réapparition de lasensibilité aux catécholamines.

Dans certains cas, le traitement par le sotalol ne peut être interrompu.

Chez les malades atteints d'insuffisance coronaire, il est souhaitable depoursuivre le traitement jusqu'à l'intervention, étant donné le risque liéà l'arrêt brutal des bêta-bloquants.

En cas d'urgence ou d'impossibilité d'arrêt, le patient doit êtreprotégé d'une prédominance vagale par une prémédication suffisanted'a­tropine renouvelée selon les besoins.

L'anesthésie devra faire appel à des produits aussi peu dépresseursmy­ocardiques que possible et les pertes sanguines devront être compensées.

Sportifs

L'attention des sportifs est attirée sur le fait que cette spécialitécontient un principe actif pouvant induire une réaction positive des testspratiqués lors des contrôles antidopage.

Excipient

Lactose

Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total enlactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladieshéré­ditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

De nombreux médicaments peuvent entrainer une bradycardie. C’est le casnotamment des antiarythmiques de la classe Ia, des bêta-bloquants, de certainsantia­rythmiques de la classe III, de certains antagonistes du calcium, de ladigoxine, de la pilocarpine, des anticholinesté­rasiques…. et­c.

De nombreux antiarythmiques sont dépresseurs de l’automatisme, de laconduction et de la contractilité cardiaques. L’association­d’antiarythmi­ques de classes différentes peut apporter un effetthérapeutique bénéfique, mais s’avère le plus souvent très délicate,néces­sitant une surveillance clinique étroite et un contrôle de l’ECG.L’association d’antiarythmiques donnant des torsades de pointes (amiodarone,di­sopyramide, quinidiniques, sotalol…) est contre-indiquée.

L’association d’antiarythmiques de même classe est déconseillée, saufcas exceptionnel, en raison du risque accru d’effets indésirablescar­diaques.

L’association à des médicaments ayant des propriétés inotropesnégatives, bradycardisantes et/ou ralentissant la conductionauriculo-ventriculaire est délicate et nécessite une surveillance clinique etun contrôle de l’ECG.

La torsade de pointe, trouble du rythme cardiaque grave, peut êtreprovoquée par un certain nombre de médicaments, antiarythmiques ou non.L’hypokaliémie est un facteur favorisant, de même que la bradycardie ou unallongement préexistant de l’intervalle QT, congénital ou acquis.

Les médicaments à l’origine de cet effet indésirable sont notamment lesantiarythmiques de classe Ia et III et certains neuroleptiques. D’autresmolécules n’appartenant pas à ces classes sont également en cause.

L’utilisation d’un médicament torsadogène avec un autre médicamenttor­sadogène est contre-indiquée en règle générale.

Toutefois certains d’entre eux, en raison de leur caractèreincon­tournable, font exception à la règle, en étant seulement déconseillésavec les autres torsadogènes. Il s’agit de la méthadone, del’hydroxychlo­roquine, des antiparasitaires (chloroquine, halofantrine,lu­méfantrine, pentamidine) et des neuroleptiques.

+ Torsadogènes (sauf antiparasitaires, neuroleptiques, méthadone,hydro­xychloroquine) (amiodarone, arsénieux, citalopram, diphémanil,di­sopyramide, dolasétron par voie IV, dompéridone, dronédarone,é­rythromycine par voie IV, escitalopram, hydroquinidine, hydroxyzine,mé­quitazine, mizolastine, moxifloxacine, autres fluoroquinolones et quinolones,pi­péraquine, prucalopride, quinidine, spiramycine par voie IV, toremifene,van­détanib, vincamine par voie IV)

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

+ Fingolimod

Potentialisation des risques bradycardisants pouvant avoir des conséquencesfa­tales.

Les bêtabloquants sont d’autant plus à risque qu’ils empêchent lesmécanismes de compensation adrénergique.

Surveillance clinique et ECG continu pendant 24 heures suivant lapremière dose.

+ Neuroleptiques susceptibles de donner des torsades de pointes (amisulpride,chlor­promazine, cyamémazine, dropéridol, flupentixol, fluphénazine,ha­lopéridol, lévomépromazine, pimozide, pipampérone, pipotiazine, sulpiride,sul­topride, tiapride, zuclopenthixol)

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

+ Antagonistes des canaux calciques (diltiazem et vérapamil)

Troubles de l'automatisme (bradycardie excessive, arrêt sinusal), troublesde la conduction sino-auriculaire et auriculoventri­culaire et défaillancecar­diaque.

Une telle association ne doit se faire que sous surveillance clinique et ECGétroite, en particulier chez le sujet âgé ou en début de traitement.

+ Antiparasitaires susceptibles de donner des torsades de pointes(chloro­quine, halofantrine, luméfantrine, pentamidine)

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

Si cela est possible, interrompre l’un des deux traitements. Sil’association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT etsurveillance ECG monitorée.

+ Hydroxychloroquine

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

+ Méthadone

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

+ Anesthésiques volatils halogénés (desflurane, enflurane, halothane,iso­flurane, méthoxyflurane, sévoflurane)

Réduction des réactions cardiovasculaires de compensation par lesbêtabloquants. L'inhibition bêta-adrénergique peut être levée durantl'inter­vention par les bêta-mimétiques.

En règle générale, ne pas arrêter le sotalol et, de toute façon, éviterl'arrêt brutal.

Informer l'anesthésiste de ce traitement.

+ Azithromycine

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

Surveillance clinique et électrocardio­graphique pendantl’asso­ciation.

+ Propafénone

Troubles de la contractilité, de l'automatisme et de la conduction(sup­pression des mécanismes sympathiques compensateurs).

Surveillance clinique et ECG.

+ Autres bradycardisants (acébutolol, ambénonium, aténolol, béfunolol,beta­xolol, cartéolol, carvédilol, céliprolol, clonidine, crizotinib,di­goxine, donépézil, esmolol, fampridines, galantamine, ivabradine,la­bétalol, lévobunolol, méfloquine, métipranolol, midodrine, nadolol,nadoxolol, néostigmine, oxprénolol, pasiréotide, pilocarpine, pindolol,propa­nolol, pyridostigmine, rivastigmine, tertatolol, thalidomide, timolol)

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

Surveillance clinique et électrocardio­graphique.

+ Antihypertenseurs centraux (clonidine, méthyldopa, moxonidine,ril­menidine)

Augmentation importante de la pression artérielle en cas d'arrêt brutal dutraitement par l'antihypertenseur central.

Éviter l'arrêt brutal du traitement par l'antihypertenseur central.

Surveillance clinique.

+ Hypokaliémiants (altizide, amphotéricine B (voie IV),bendroflu­méthiazide, bétaméthasone, bisacodyl, boldo, bourdaine,bumé­tanide, cascara, cascara sagrada, chlortalidone, ciclétanine, clopamide,cor­tisone, cortivazol, cyclothiazide, dexaméthasone, fludrocortiso­ne,furosémide, hydrochlorothi­azide, hydrocortisone, indapamide,mét­hyclothiazide, méthylprednisolone, pirétanide, prednisolone, prednisone,ré­glisse, rhubarbe ricin, ricinus communis, séné, séné de Khartoum, sénéde l’inde, sodium (docusate de), sodium (picosulfate de), sodium (ricinoléatede), tétracosactide, torasémide, triamcinolone, xipamide)

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

Corriger toute hypokaliémie avant d’administrer le produit et réaliserune surveillance clinique, électrolytique et électrocardio­graphique.

+ Insuline, sulfamides hypoglycémiants (carbutamide, chlorpropamide,gli­benclamide, glibomuride, gliclazide, glimépiride, glipizide, tolbutamide),gli­nides (natéglinide, répaglinide), gliptines (linagliptine, saxagliptine,si­tagliptine, vildagliptine)

Tous les bêtabloquants peuvent masquer certains symptômes del'hypoglycémie : les palpitations et la tachycardie.

Prévenir le patient et renforcer, surtout en début de traitement,l'au­tosurveillance glycémique.

+ Lidocaïne par voie IV

Augmentation des concentrations plasmatiques de lidocaïne avec possibilitéd'effets indésirables neurologiques et cardiaques (diminution de la clairancehépatique de la lidocaïne).

Surveillance clinique, ECG et éventuellement contrôle des concentration­splasmatiques de lidocaïne pendant l'association et après l'arrêt dubêtabloquant.

Adaptation si besoin de la posologie de la lidocaïne.

+ Ondansétron

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

Surveillance clinique et électrocardio­graphique pendantl’asso­ciation.

+ Fluoroquinolones (ciprofloxacine, lévofloxacine, norfloxacine)

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

Surveillance clinique et électrocardio­graphique pendantl’asso­ciation.

+ Anagrelide

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

Surveillance clinique et électrocardio­graphique pendantl’asso­ciation.

+ Clarithromycine

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

Surveillance clinique et électrocardio­graphique pendantl’asso­ciation.

+ Roxithromycine

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

Surveillance clinique et électrocardio­graphique pendantl’asso­ciation.

+ Bêta-bloquants dans l’insuffisance cardiaque (bisoprolol, carvédilol,mé­toprolol, nébivolol)

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

Surveillance clinique et électrocardio­graphique.

+ Anti-inflammatoires non stéroïdiens (acéclofenac, acide méfénamique,acide niflumique, acide tiaprofénique, alminoprofène, célécoxib,dex­ketoprofène trométamol, diclofénac, étodolac, étoricoxib, fenoprofène,flur­biprofene, ibuprofène, indométacine, ketoprofène, méloxicam,mor­niflumate, nabumétone, naproxène, nimésulide, parécoxib, phénylbutazone,pi­roxicam, piroxicam-bétadex, rofécoxib, sulindac, ténoxicam,val­décoxib)

Réduction de l’effet antihypertenseur (inhibition des prostaglandines­vasodilatatri­ces par les anti-inflammatoires non stéroïdiens et rétentionhydrosodée avec la phénylbutazone).

+ Dihydropyridines (amlodipine, barnidipine, clévidipine, félodipine,is­cradipine, lacidipine, lercanidipine, manidipine, nicardipine, nifédipine,ni­modipine, nitrendipine)

Hypotension, défaillance cardiaque chez les malades en insuffisancecar­diaque latente ou non contrôlée (addition des effets inotropes négatifs).Le bêtabloquant peut par ailleurs minimiser la réaction sympathique réflexemise en jeu en cas de répercussion hémodynamique excessive.

+ Dérivés nitrés et apparentés (dinitrate d’isosorbide, isosorbide,lin­sidomine, molsidomine, nicorandil, trinitrine)

Majoration du risque d’hypotension, notamment orthostatique.

+ Dipyridamole (voie IV)

Majoration de l'effet antihypertenseur.

+ Alphabloquants à visée urologique (alfuzosine, doxazosine, prazosine,silo­dosine, tamsulosine, térazosine)

Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique­majoré.

+ Antihypertenseurs alphabloquants (urapidil)

Majoration de l’effet hypotenseur. Risque majoré d’hypotensionor­thostatique.

+ Médicaments à l’origine d’une hypotension orthostatique(a­cépromazine, acéprométazine, alfuzosine, alimémazine, alizapride,aman­tadine, amifostine, amitriptyline, amoxapine, apomorphine, aripiprazole,a­sénapine, avanafil, baclofène, bromocriptine, chlorproéthazi­ne,clomiprami­ne, clozapine, cyamémazine, desipramine, dinitrate d’isosorbide,do­sulépine, doxépine, dropéridol, entacapone, fluanisone, imipramine,lé­vodopa, lisuride, loxapine, maprotiline, métopimazine, molsidomine,nor­triptyline, olanzapine, opipramol, oxomémazine, palipéridone, penfluridol,per­golide, perphénazine, pipérazine, pipotiazine, piribédil, pramipéxole,prochlor­pérazine, prométhazine, propériciazine, rasagiline, riociguat,ris­péridone, ropinirole, sélégiline, sildénafil, tadalafil,thi­opropérazine, tolcapone, trifluopérazine, triflupéridol, trimipramine,var­dénafil)

Risque de majoration d’une hypotension, notamment orthostatique.

Interaction avec des tests de laboratoire : la présence de sotalol dansl’urine peut provoquer une fausse élévation de la métanéphrine urinairelors de la mesure par méthode photométrique. L’urine des patientssuscep­tibles d’être atteints d’un phéochromocytome et qui sont traitéspar le sotalol, doit être analysée par chromatographie liquide hauteperformance avec phase d’extraction solide.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Bien qu’il n’y ait pas d’études cliniques adéquates chez la femmeenceinte, il a été montré que le sotalol traversait la barrière placentaireet se retrouvait dans le liquide amniotique.

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. Enl'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dansl'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substancesres­ponsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révéléestératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deuxespèces.

En clinique, aucun effet tératogène n'a été rapporté à ce jour et lesrésultats d'études prospectives contrôlées avec quelques bêta-bloquantsn'ont pas fait état de malformations à la naissance.

Chez le nouveau-né de mère traitée, l'action bêtabloquante persisteplusieurs jours après la naissance et peut se traduire par une bradycardie, unedétresse respiratoire, ou une hypoglycémie ; mais le plus souvent, cetterémanence est sans conséquence clinique.

Il peut néanmoins survenir, par réduction des réactions cardiovasculairesde compensation, une défaillance cardiaque nécessitant une hospitalisation ensoins intensifs (voir rubrique 4.9), tout en évitant les solutés deremplissage (risque d'OAP).

En conséquence, ce médicament, dans les conditions normales d'utilisation,peut être prescrit pendant la grossesse si besoin. En cas de traitementjusqu'à l'accouchement, une surveillance attentive du nouveau-né (fréquencecardiaque et glycémie pendant les 3 à 5 premiers jours de vie) estrecommandée.

Les bêta-bloquants sont excrétés dans le lait (voir rubrique 5.2).

La survenue d'hypoglycémie et de bradycardie a été décrite pour certainsbêta-bloquants peu liés aux protéines plasmatiques. En conséquence, à causedu risque potentiel d’effets indésirables chez le nouveau-né, la décisiond’arrêter l’allaitement ou le traitement par sotalol sera prise en tenantcompte de l’importance du traitement pour la mère.

L'allaitement est déconseillé en cas de nécessité de traitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents du sotalol viennent de sespropriétés bêtabloquantes. Ils sont habituellement de nature transitoire etnécessitent rarement l'interruption du traitement. Ils disparaissentha­bituellement avec une réduction de posologie. Les effets indésirables lesplus graves sont ceux dus aux effets pro-arythmiques, comprenant notamment lestorsades de pointes (voir rubrique 4.4).

Les effets indésirables sont listés par classe de système d’organes etpar fréquence en utilisant la convention suivante : très fréquent (>1/10), fréquent (> 1/100, <1/10), peu fréquent (> 1/1 000,<1/100), rare (> 1/10000, <1 000), très rare (< 1/10000),fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponi­bles).

Tableau des effets indésirables

On a pu observer, dans de rares cas, l’apparition d’anticorpsan­tinucléaires ne s’accompagnant qu’exceptionne­llement de manifestation­scliniques à type de syndrome lupique et cédant à l’arrêt dutraitement.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage

Le surdosage accidentel ou intentionnel avec le sotalol a rarement étécause de décès. La réduction des taux plasmatiques de sotalol obtenue parhémodialyse est importante.

Les signes les plus courants notés en cas de surdosage sont les suivants :bradycardie, insuffisance cardiaque congestive, hypotension, bronchospasme,hy­poglycémie.

En cas de surdosage massif intentionnel (2 à 16 g) les symptômes suivantsont été rapportés : hypotension, bradycardie, bloc auriculo-ventriculaire,a­llongement de l'intervalle QT, complexes d'extrasystoles, tachycardieven­triculaire, torsades de pointes.

En cas de :

· Bradycardie ou de baisse tensionnelle excessive, on aura recours àl'administration d'atropine 0,5 à 2 mg par voie IV, de glucagon à la dose de1 mg renouvelable, suivis si nécessaire d'isoprénaline 25 μg en injectionlente ou de dobutamine 2,5 à 10 μg/kg/min ;

· bloc auriculo-ventriculaire de 2ème ou 3ème degré : traitement parentraînement électrosystolique ;

· bronchospasme : traitement par théophylline ou aérosolbêta2-stimulant ;

· torsades de pointes : traitement par choc électrique externe,entraîne­ment électrosystolique et/ou sulfate de magnésium.

En cas de décompensation cardiaque chez le nouveau-né de mère traitée parsotalol :

· glucagon sur la base de 0,3 mg/kg ;

· hospitalisation en soins intensifs ;

· isoprénaline et dobutamine : les posologies en général élevées et letraitement prolongé nécessitent une surveillance spécialisée (voirrubrique 4.6).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : BETA-BLOQUANT NON SELECTIF, code ATC :C07AA07.

(C : SYSTEME CARDIOVASCULAIRE)

Le sotalol est un anti-arythmique possédant à la fois des propriétés declasse II (bêta-bloquant non sélectif dépourvu d'activité sympathomiméti­queintrinsèque et d'effet stabilisant de membrane) et des propriétés de classeIII (prolongation de la durée des potentiels d'action cardiaques).

Electrophysiologie : le sotalol ralentit la fréquence cardiaque, la vitessede conduction auriculo -ventriculaire (allongement de l'intervalle PR), augmentela période réfractaire de la jonction auriculo -ventriculaire, prolongel'inter­valle QT et QTc, sans modifier la dépolarisation ventriculaire (absencede modification significative de la durée de QRS). Il prolonge la durée despériodes réfractaires auriculaires, ventriculaires et celles des voiesaccessoires (dans le sens antérograde et rétrograde).

Hémodynamique : du fait de ses propriétés bêtabloquantes le sotaloldiminue la force de contraction cardiaque. Ses propriétés de classe III àl'inverse entraînent un effet inotrope positif. Bien que le sotalol soithabituellement bien toléré d'un point de vue hémodynamique, la prudences'impose en cas de fonction ventriculaire altérée.

Comme tous les bêta-bloquants, le sotalol entraîne une baisse des pressionssystolique et diastolique de l'hypertendu.

Dans une étude (ESVEM), l'objectif était de comparer le choix d'untraitement antiarythmique (sotalol, procaïnamide, quinidine, mexilétine,pro­pafénone, imipramine et pirménol) guidé par la stimulation ventriculaire­programmée (SVP) ou le Holter ECG chez 486 patients ayant des antécédents detachycardie ventriculaire (TV) soutenue ou fibrillation ventriculaire (FV). Cesépisodes de TV soutenue et FV devaient être inductibles à la SVP et lespatients devaient avoir au moins 10 extrasystoles ventriculaires par heuredocumentées par Holter ECG.

Parmi les 296 patients ayant une réponse positive en aiguë à l'un des7 anti-arythmiques et recevant cette thérapeutique au long cours, les patientstraités par sotalol ont par rapport aux autres médicaments le taux demortalité à 2 ans le plus bas (13 % vs 22 %), le taux de récidive à2 ans des TV le plus bas (30 % vs 60 %) et le taux d'arrêt de traitement leplus faible (38 % vs 75–80 %).

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La concentration plasmatique maximale est atteinte en 2,5 à 4 heuresaprès l'administration orale et l'état d'équilibre plasmatique est atteint en2 à 3 jours. La biodisponibilité est supérieure à 90 % et montre peu devariations interindividuelles. On note une bonne corrélation entre la doseadministrée et les taux plasmatiques. La biodisponibilité est réduite de20 % environ lorsque le produit est administré avec un repas.

Le volume apparent de distribution est de 1,2 à 2,4 l/kg. Le taux deliaison aux protéines est négligeable, facilitant la diffusion tissulaire dusotalol. Le sotalol passe faiblement la barrière hématoencépha­lique(concentra­tion cérébrospinale < 10 % des concentrations plasmatiques).

Le sotalol n'est pas métabolisé.

10 à 20 heures chez un sujet à fonction rénale normale.

Le sotalol est éliminé par le rein. 80 à 90 % de la dose administréesont retrouvés dans les urines sous forme inchangée.

Un ajustement posologique est nécessaire en cas d'insuffisance rénale (voirrubrique 4.2).

L'âge ne modifie pas de façon significative les paramètresphar­macocinétiques bien que l'altération de la fonction rénale chez lespersonnes âgées puisse diminuer le taux d'élimination favorisant ainsi uneaccumulation croissante du sotalol.

Le sotalol passe la barrière placentaire. Le rapport concentration sang ducordon/sang maternel est de 1,05/1.

L'excrétion dans le lait maternel est importante. Le rapport concentrationdans le lait/concentration plasmatique est de 5/1.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, amidon de maïs, cellulose microcristalline, acidestéarique, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

30 ou 100 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

30 ou 100 comprimés en flacon (PE) avec bouchon (PP).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

TEVA SANTE

100–110 ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 361 616 7 2 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 562 970 2 3 : 100 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 354 904 0 7 : 30 comprimés en flacon (PE) avecbouchon (PP).

· 34009 562 971 9 1 : 100 comprimés en flacon (PE) avecbouchon (PP).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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