Résumé des caractéristiques - SPIROCTAN 50 mg, gélule
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
SPIROCTAN 50 mg, gélule
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Spironolactone microfine...................................................................................................................50 mg
Pour un comprimé.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Gélule.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
· Traitement de l'hyperaldostéronisme primaire.
· Hyperaldostéronisme réactionnel à un traitement diurétiqueefficace.
· Hypertension artérielle essentielle.
· Etats oedémateux pouvant s'accompagner d'un hyperaldostéronismesecondaire:
o œdème et ascite de l'insuffisance cardiaque,
o ascite cirrhotique,
o syndrome néphrotique,
o œdème cyclique idiopathique.
· Thérapeutique adjuvante de la myasthénie: dans cette indication, laspironolactone est une médication permettant de maintenir le capital potassiqueet de diminuer les besoins exagérés de potassium.
4.2. Posologie et mode d'administration
· Traitement de l'hyperaldostéronisme: le traitement usuel est de 300 mgpar jour. Les doses seront adaptées en fonction de la réponse du malade.
· Hypertension artérielle essentielle: la dose initiale est de 50 mg parjour. Après 6 à 8 semaines de traitement, cette posologie sera augmentée sinécessaire à 75 mg par jour voire, après un nouveau palier de 6 à8 semaines, à 100 mg par jour. A chaque étape, en cas de contrôletensionnel insuffisant, comme alternative à l'augmentation posologique, unautre antihypertenseur pourra être associé.
· Etat œdèmateux et ascite de l'insuffisance cardiaque: la spironolactonepeut être administrée seule ou associée à un autre diurétique. La dosehabituelle quotidienne est de 50 à 100 mg en continu.
Dans les cas sévères, la posologie peut être augmentée jusqu'à 300 mg,la dose d'entretien se situant entre 50 à 150 mg par jour.
Ascite cirrhotique:
· traitement d'attaque: 200 à 300 mg par jour,
· traitement d'entretien: 50 à 150 mg par jour.
Dans les deux cas, les doses seront adaptées à la réponse diurétique etau bilan électrolytique du malade.
Syndromes néphrotiques: la dose moyenne est de 50 à 150 mg par jour.
Chez les enfants: 2 mg/kg en moyenne par 24 heures.
Œdèmes cycliques idiopathiques: 150 à 300 mg par jour au moment despoussées, puis 50 à 100 mg par jour en traitement d'entretien.
Myasthénie: 50 à 300 mg par jour en moyenne.
4.3. Contre-indications
Ce médicament ne doit jamais être utilisé en cas de:
· insuffisance rénale sévère ou aiguë notamment: anurie,dysfonctionnement rénal à évolution rapide,
· hyperkaliémie,
· stade terminal de l'insuffisance hépatique,
· hypersensibilité à la spironolactone,
· associations à d'autres diurétiques hyperkaliémiants, aux sels depotassium (sauf en cas d'hypokaliémie) (voir rubrique 4.5).
Ce médicament est généralement déconseillé chez le cirrhotique quand lanatrémie est inférieure à 125 mmol/l et chez les sujets susceptibles deprésenter une acidose.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Hyperkaliémie
Toute prescription d'un médicament agissant sur le systèmerénine-angiotensine-aldostérone est susceptible de provoquer unehyperkaliémie. Ce risque, potentiellement mortel, est majoré chez les sujetsâgés, les insuffisants rénaux et les diabétiques, et/ou en cas d'associationde plusieurs médicaments hyperkaliémiants, et/ou lors de la survenued'évènements intercurrents (voir également rubrique 4.5).
Avant d'envisager une association de plusieurs médicaments bloquant lesystème rénine-angiotensine-aldostérone, il faut évaluer soigneusement lerapport bénéfice/risque et l'existence d'alternatives éventuelles.
Les principaux facteurs de risque d'hyperkaliémie à prendre enconsidération sont:
· diabète, altération de la fonction rénale, âge (> 70 ans);
· association avec un ou plusieurs autres médicaments bloquant le systèmerénine-angiotensine-aldostérone et/ou d'autres médicaments hyperkaliémiantset/ou de suppléments potassiques. Certains médicaments ou classesthérapeutiques sont en effet susceptibles de favoriser la survenue d'unehyperkaliémie: sels de potassium, diurétiques hyperkaliémiants, inhibiteursde l'enzyme de conversion (IEC), antagonistes de l'angiotensine II (ARA II),anti-inflammatoires non stéroïdiens (y compris inhibiteurs sélectifs de laCOX 2), héparines (de bas poids moléculaires ou non fractionnées),immunosuppresseurs comme la ciclosporine ou le tacrolimus, letriméthoprime.
· événements intercurrents, en particulier: déshydratation,décompensation cardiaque aiguë, acidose métabolique, altération de lafonction rénale, altération importante et soudaine de l'état général (parexemple lors de maladies infectieuses), souffrance et lyse cellulaire (parexemple: ischémie aiguë d'un membre, rhabdomyolyse, traumatismesétendus).
Le suivi des patients, et notamment des patients à risque, devra comporterun ionogramme sanguin, avec en particulier un contrôle de la kaliémie, de lanatrémie, et de la fonction rénale:
· avant l'instauration du traitement puis une semaine à15 jours après,
· de même (avant et après) chaque augmentation de dose ou modification detraitement, Puis en traitement d'entretien, les contrôles devront êtreréalisés régulièrement OU lors de la survenue d'un événementintercurrent.
· Un bilan hépatique est indispensable chez les malades graves.
Fonction rénale
La valeur de la créatininémie peut être faussement rassurante quant à lafonction rénale; celle-ci peut être mieux évaluée par un ionogramme ou uneformule comme celle de Cockroft qui tient compte de l'âge, du poids etdu sexe:
Cl cr = (140 – âge) x poids/0.814 x créatininémie
Avec
· l'âge exprimé en années,
· La créatininémie en micromol/l
· Le poids en kg.
Cette formule est valable pour les sujets de sexe masculin, et doit êtrecorrigée pour les femmes en multipliant le résultat par 0.85
L'attention des sportifs est attirée sur le fait que cette spécialitécontient un principe actif pouvant induire une réaction positive des testspratiqués lors des contrôles anti-dopage.
En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué encas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et dugalactose ou de déficit en lactase.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Certains médicaments ou classes thérapeutiques sont susceptibles defavoriser la survenue d'une hyperkaliémie: les sels de potassium, lesdiurétiques hyperkaliémiants, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, lesantagonistes de l'angiotensine II, les anti-inflammatoires non stéroïdiens,les héparines (de bas poids moléculaire ou non fractionnées), lesimmunosuppresseurs comme la ciclosporine ou le tacrolimus, le triméthoprime.L'association de ces médicament majore le risque d'hyperkaliémie. Ce risqueest particulièrement important avec les diurétiques épargneurs de potassium,notamment lorsqu'ils sont associés entre eux ou avec des sels de potassium,tandis que l'association d'un IEC et d'un AINS, par exemple, est à moindrerisque dès l'instant que sont mises en œuvre les précautionsrecommandées.
Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte spécifiques auxmédicaments hyperkaliémiants, il convient de se reporter aux interactionspropres à chaque substance.
Toutefois, certaines substances, comme le triméthoprime, ne font pas l'objetd'interactions spécifiques au regard de ce risque. Néanmoins, ils peuvent agircomme facteurs favorisants lorsqu'ils sont associés à d'autres médicamentsdéjà mentionnés dans ce chapeau.
Associations contre-indiquées
(sauf s'il existe une hypokaliémie)
+ Autres diurétiques épargneurs de potassium (seuls ou associés)(amiloride, canréonate de potassium, triamtérène)
Hyperkaliémie potentiellement létale notamment chez l'insuffisant rénal(addition des effets hyperkaliémiants).
+ Sels de potassium
Hyperkaliémie potentiellement létale en particulier chez l'insuffisantrénal (addition des effets hyperkaliémiants).
Associations déconseillées
+ Ciclosporine, tacrolimus
Hyperkaliémie potentiellement létale, notamment chez l'insuffisant rénal(addition des effets hyperkaliémants).
+ Lithium
Augmentation de la lithémie avec signes de surdosage, comme lors d'unrégime désodé (diminution de l'excrétion urinaire du lithium).
Si l'association ne peut être évitée, surveillance stricte de la lithémieet adaptation de la posologie du lithium.
+ Inhibiteurs de l'enzyme de conversion (sauf s'il existe unehypokaliémie)
Sauf pour la spironolactone à des doses comprises entre 12,5 mg et50 mg/jour dans le traitement de l'insuffisance cardiaque:
Risque d'hyperkaliémie (potentiellement létale) surtout lors d'uneinsuffisance rénale (addition des effets hyperkaliémiants).
+ Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (sauf s'il existeunehypokaliémie)
Hyperkaliémie potentiellement létale notamment chez l'insuffisant rénal(addition des effets hyperkaliémiants).
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
+ Anti-inflammatoires non stéroïdiens
Insuffisance rénale aiguë chez le malade à risque (sujet âgé et/oudéshydraté) par diminution de la filtration glomérulaire (inhibition desprostaglandines vasodilatatrices, due aux A.I.N.S). Par ailleurs, réduction del'effet antihypertenseur.
Hydrater le malade; surveiller la fonction rénale en début detraitement.
+ Acétylsalicylique (acide)
Pour des doses anti-inflammatoires d'acide acétylsalicylique (=1g par priseet/ou = 3g par jour) ou pour des doses antalgiques ou antipyrétiques (= 500 mgpar prise et/ou < 3g par jour):
Insuffisance rénale aiguë chez le malade déshydraté, par diminution de lafiltration glomérulaire secondaire à une diminution de la synthèse desprostaglandines rénales. Par ailleurs, réduction de l'effetantihypertenseur.
Hydrater le malade et surveiller la fonction rénale en début detraitement.
+ Inhibiteurs de l'enzyme de conversion dans le cas de l'insuffisancecardiaque (traitée par l'association IEC à faibles doses + diurétiquehypokaliémiant à faibles doses).
Avec la spironolactone à la posologie de 12,5 à 50 mg par jour, et avecdes doses d'IEC < à 75 mg en équivalent captopril ou < à 10 mg enéquivalent énalapril ou lisinopril.
Dans le cas du traitement de l'insuffisance cardiaque de classe III ou IV(NYHA) avec fraction d'éjection < 35 % et préalablement traitée parl'association inhibiteur de conversion + diurétique de l'anse):
Risque d'hyperkaliémie, potentiellement létale, en cas de non-respect desconditions de prescription de cette association.
Vérifier au préalable l'absence d'hyperkaliémie et d'insuffisance rénale.Surveillance biologique étroite de la kaliémie et de la créatininémie(1 fois par semaine pendant le premier mois, puis une fois par moisensuite).
+ Metformine
Acidose lactique due à la metformine déclenchée par une éventuelleinsuffisance rénale fonctionnelle liée aux diurétiques et plus spécialementaux diurétiques de l'anse.
Ne pas utiliser la metformine lorsque la créatininémie dépasse 15 mg/l(135 micromoles/litre) chez l'homme et 12 mg/l (110 micromoles/litre)chez la femme.
+ Baclofène
Majoration de l'effet antihypertenseur.
Surveillance de la pression artérielle et adaptation posologique dudiurétique si nécessaire.
+ Produits de contraste iodés
En cas de déshydratation provoquée par les diurétiques, risque majoréd'insuffisance rénale aiguë, en particulier lors d'utilisation de dosesimportantes de produits de contraste iodés.
Réhydratation avant administration du produit iodé.
+ Diurétiques hypokaliémiants
L'association rationnelle, utile pour certains patients, n'exclut pas lasurvenue d'hypokaliémie ou, en particulier chez l'insuffisant rénal et lediabétique, d'hyperkaliémie. Surveiller la kaliémie, éventuellement l'E.C.G.et s'il y a lieu, reconsidérer le traitement.
Associations à prendre en compte
+ Antidépresseurs imipraminiques, neuroleptiques
Effet antihypertenseur et risque d'hypotension orthostatique majoré (effetadditif).
+ Corticoïdes
Diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée descorticoïdes).
+ Alpha-bloquants à visée urologique: alfuzosine, doxazosine, prazosine,tamsulosine, térazosine
Majoration de l'effet hypotenseur. Risque majoré d'hypotensionorthostatique.
+ Antihypertenseurs alpha-bloquants
Majoration de l'effet hypotenseur. Risque majoré d'hypotensionorthostatique.
+ Amifostine
Majoration de l'hypotension par addition d'effets indésirables.
+ Autres hyperkaliémiants
Risque de majoration de l'hyperkaliémie potentiellement létale.
4.6. Grossesse et allaitement
Grossesse
Les études réalisées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effettératogène, toutefois à fortes doses il a été décrit une féminisation desfœtus mâles lorsque la spironolactone était administrée en fin degestation.
Dans l'espèce humaine le risque n'est pas connu, cependant aucun cas deféminisation n'a été rapporté à ce jour.
En conséquence, la spironolactone est déconseillée pendant toute lagrossesse et ce d'autant que son administration ne se justifie, ni dans letraitement des œdèmes et les états de rétention hydrosodée gravidiques, nidans l'HTA gravidique.
Allaitement
L'allaitement est déconseillé pendant toute la durée du traitement enraison de l'excrétion de la spironolactone et de ses métabolites dans le laitmaternel.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Sans objet.
4.8. Effets indésirables
Au plan clinique
Une gynécomastie peut apparaître lors de l'utilisation de laspironolactone: son développement semble être en relation aussi bien avec laposologie utilisée qu'avec la durée de la thérapeutique; elle esthabituellement réversible à l'arrêt de l'administration de la spironolactone;cependant dans de rares cas elle peut persister.
D'autres effets indésirables rares et généralement réversibles àl'arrêt de la thérapeutique ont été rencontrés, il s'agit de:
· impuissance chez l'homme,
· troubles des règles chez la femme,
· intolérance digestive,
· éruption cutanée,
· somnolence,
· crampes des membres inférieurs.
Au plan biologique
Sous spironolactone, la kaliémie peut augmenter modérément. Deshyperkaliémies plus marquées sont rapportées chez l'insuffisant rénal etchez les patients sous supplémentation potassique ou sous IEC: bien que dansleur grande majorité, ces hyperkaliémies soient asymptomatiques, elles doiventêtre rapidement corrigées. En cas d'hyperkaliémie, le traitement par laspironolactone sera arrêté.
4.9. Surdosage
Symptômes: somnolence, nausées et vomissements, diarrhée.
Les cas d'hyponatrémie ou d'hyperkaliémie sont rares.
Traitement:
· procéder à un lavage gastrique,
· corriger les éventuelles variations des électrolytes.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
DIURETIQUE EPARGNEUR POTASSIQUE
(C03DA01: système cardio-vasculaire)
La spironolactone est un diurétique épargneur de potassium, antagoniste del'aldostérone.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
La spironolactone est absorbée au niveau gastro-intestinal.
Elle est rapidement transformée en métabolites sanguins, dont les deuxprincipaux sont:
· la canrénone (ou aldadiène),
· le β OH thiométhyl dérivé, et plusieurs autres métabolitesidentifiés.
L'élimination de la spironolactone se fait par voie urinaire (31 pour centen moyenne en 5 jours) et dans les fèces (22 pour cent en moyenne en5 jours).
Les principaux métabolites urinaires sont:
· la canrénone, (ou aldadiène)
· l'ester glucuronide de canrénoate,
· le 6 β OH sultoxide,
· le 6 β OH thiométhyl dérivé,
· le 15 α hydroxycanrénone.
L'effet maximal antiminéralocorticoïde de la spironolactone s'obtient aubout de 24 heures, son effet diurétique se prolonge de 24 à 48 heures.
La spironolactone ou ses métabolites peuvent traverser la barrièreplacentaire ou apparaître dans le lait maternel.
5.3. Données de sécurité préclinique
La spironolactone est transformée partiellement dans l'organisme encanrénone ou aldadiène et en de nombreux métabolites, dont les plus actifssont la spironolactone inchangée, le 7 α thiospironolactone et le 7 αthiométhylspironolactone.
Les tests de mutagénèse ont fourni des résultats divergents.
Certaines études de cancérogénèse réalisées avec la canrénone ontmontré l'existence d'anomalies sans qu'il soit possible d'extrapoler lesrésultats à l'espèce humaine. Les études réalisées avec la spironolactonesont négatives.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Lactose, laurylsulfate de sodium, amidon de maïs, silice colloïdale,cellulose microcristalline, sel de sodium à la carboxyméthyl amylopectine,polyoxyéthylène stéarique, stéarate de magnésium, talc.
Composition de l'enveloppe de la gélule:
Gélatine, anhydride sulfureux, oxyde de titane, indigotine, oxydede fer.
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
5 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C, à l’abri del’humidité.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
20, 30, 90 ou 100 gélules sous plaquettes thermoformées ( PVC /Aluminium).
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
LABORATOIRES LEURQUIN MEDIOLANUM
86–88 RUE LOUIS AMPERE
ZONE INDUSTRIELLE DES CHANOUX
93330 NEUILLY SUR MARNE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 355 389–2: 20 gélules sous plaquettes thermoformées(PVC/Aluminium).
· 352 238–3: 30 gélules sous plaquettes thermoformées(PVC/Aluminium).
· 372 231–4: 90 gélules sous plaquette thermoformée(PVC/Aluminium).
· 561 768–5: 100 gélules sous plaquettes thermoformées(PVC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste II.
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