Strimvelis 1-10 x 106 cellules/mL dispersion pour perfusion – notice, posologie, effets indésirables

1. Qu’est-ce que Strimvelis et dans quel cas est-il utilisé ?

Strimvelis est un type de médicament appelé médicament de thérapie génique. Il est spécialement fabriqué pour chaque patient.

Strimvelis est utilisé chez l’enfant pour traiter une maladie grave appelée DICS-ADA (déficit immunitaire combiné sévère par déficit en adénosine désaminase). Il est utilisé lorsque votre enfant ne peut pas recevoir de greffe de moelle osseuse d’un donneur intrafamilial car la compatibilité n’est pas assez proche.

Le DICS-ADA survient en raison d’un gène défectueux dans les cellules sanguines du système immunitaire de votre enfant. En conséquence, les cellules ne produisent pas une quantité suffisante d’une enzyme appelée adénosine désaminase (ADA) et le système immunitaire de votre enfant ne fonctionne pas correctement pour défendre l’organisme contre les infections.

Pour fabriquer Strimvelis, les cellules souches provenant de la moelle osseuse de votre enfant sont modifiées en laboratoire afin d’introduire un gène qui produit l’ADA. Lorsque ces cellules souches modifiées sont réadministrées à votre enfant, elles peuvent se diviser afin de produire différents types de cellules sanguines, notamment les cellules impliquées dans le système immunitaire de votre enfant.

2. Quelles sont les informations à connaître avant que votre enfant ne reçoive Strimvelis ?

Strimvelis ne convient pas à certaines personnes

Strimvelis ne doit pas être administré si votre enfant :

• est allergique à l’un des composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
• souffre ou a souffert d’un type de cancer appelé leucémie ou myélodysplasie.
• a eu un test de dépistage positif au VIH ou à certaines autres infections (votre médecin pourra vous conseiller à ce sujet).
• a déjà été traité par thérapie génique.

Avertissements et précautions

Les informations concernant les médicaments à base de cellules, tels que Strimvelis, doivent être conservées pendant 30 ans à l’hôpital. Les informations conservées au sujet de votre enfant seront le nom de votre enfant et le numéro de lot de Strimvelis que votre enfant a reçu.

Strimvelis est produit spécialement à partir des cellules du patient. Il ne doit en aucun cas être administré à d’autres personnes.

L’insertion d’un nouveau gène dans l’ADN pourrait provoquer des cancers du sang. Un cas de cancer du sang, appelé leucémie, a été rapporté chez un patient plusieurs années après le traitement par Strimvelis. Il est donc important de surveiller les symptômes de leucémie chez votre enfant. Ceux-ci peuvent inclure fièvre, essoufflement, pâleur, sueurs nocturnes, fatigue, gonflement des ganglions lymphatiques, infections fréquentes, tendance à saigner et/ou à développer facilement des hématomes, ou petits points rouges ou violets sous la peau. Si votre enfant développe l’un de ces symptômes, vous devez contacter votre médecin immédiatement.

Avant le traitement par Strimvelis, votre enfant recevra d’autres médicaments (voir rubriques 3 « Comment Strimvelis est administré » et 4 « Quels sont les effets indésirables éventuels ? » pour plus d’informations sur ces médicaments, notamment les effets indésirables possibles).

Si votre enfant a eu un test positif pour l’hépatite C par le passé, il pourra quand même être traité, sous certaines conditions. Votre médecin pourra en discuter avec vous si nécessaire.

Les cathéters veineux centraux sont des tubes fins et flexibles qui sont insérés par un médecin dans une grosse veine afin d’accéder au système sanguin de votre enfant. Les risques liés à ces cathéters sont les infections et la formation de caillots sanguins. Le médecin et le personnel infirmier surveilleront votre enfant afin de détecter toute complication liée au cathéter veineux central.

Le traitement par Strimvelis a échoué chez certains patients. Ces patients ont reçu des options thérapeutiques alternatives.

Il existe un faible risque d’infection à la suite du traitement. Les médecins et le personnel infirmier de votre enfant le surveilleront pendant toute la durée de la perfusion afin de détecter tout signe d’infection et fournir un traitement le cas échéant.

Certains patients peuvent développer une auto-immunité, c.-à-d. déclencher une réponse immunitaire contre leurs propres cellules ou tissus (voir rubrique 4 « Quels sont les effets indésirables éventuels ? »). Le médecin de votre enfant pourra en discuter avec vous si nécessaire.

Après le traitement, tout au long de sa vie, votre enfant ne pourra faire aucun don de sang, d’organes, de tissus ou de cellules. Cela est dû au fait que Strimvelis est un produit de thérapie génique.

Lorsque le traitement par Strimvelis ne peut pas être administré

Dans certains cas, votre enfant pourrait ne pas être en mesure de recevoir le traitement prévu par Strimvelis, pour des raisons telles que :

• un problème survenant lors du prélèvement des cellules de moelle osseuse de votre enfant pour fabriquer le médicament ;
• un nombre insuffisant de cellules appropriées dans le tissu prélevé de votre enfant pour fabriquer le médicament ;
• le médicament ne satisfait pas à tous les tests de qualité ;
• un retard dans le transport du médicament vers le service clinique de l’hôpital où votre enfant est traité.

Avant de recevoir Strimvelis, votre enfant recevra une chimiothérapie afin d’éliminer sa moelle osseuse existante. Si Strimvelis ne peut pas être administré après la chimiothérapie ou si les cellules souches modifiées ne prennent pas (échec de la prise de greffe) dans l’organisme de votre enfant, le médecin administrera à votre enfant des cellules souches de remplacement en utilisant les cellules du greffon de secours qui auront été prélevées et conservées avant de commencer le traitement (voir également rubrique 3, « Comment Strimvelis est administré »).

Vous pourriez avoir besoin d’un autre traitement

Strimvelis subit une série de contrôles avant d’être utilisé. Comme il est administré dès qu’il est produit, les résultats finaux de certains de ces contrôles ne seront pas disponibles avant l’administration du médicament. Si les contrôles révèlent quelque chose qui pourrait affecter votre enfant, le médecin lui donnera le traitement qui convient.

Autres médicaments et Strimvelis

Informez votre médecin si votre enfant prend, a récemment pris ou pourrait prendre tout autre médicament.

Votre enfant ne doit pas recevoir de vaccins appelés vaccins vivants pendant les 6 semaines qui précèdent l’administration du médicament de conditionnement destiné à le préparer au traitement par Strimvelis, ni après le traitement, pendant que le système immunitaire de votre enfant se rétablit.

Strimvelis contient du sodium

Ce médicament contient 42 à 137 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par dose. Cela équivaut à 2 à 7 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

3. Comment Strimvelis est administré ?

Strimvelis est administré par goutte-à-goutte (perfusion) dans une veine (voie intraveineuse). Ce médicament doit être administré dans un hôpital spécialisé, par un médecin expérimenté dans le traitement des patients atteints d’un Déficit Immunitaire Combiné Sévère par Déficit en Adénosine Désaminase (DICS-ADA), et qui a été formé à l’utilisation de ce type de médicament.

Avant de produire Strimvelis, le médecin effectuera des tests pour s’assurer que votre enfant n’est pas porteur de certaines infections (voir rubrique 2).

Deux prélèvements seront réalisés

Le médecin effectuera deux prélèvements de cellules de moelle osseuse avant la date prévue du traitement :

• Le prélèvement de cellules souches pour le greffon de secours, prélevé au moins 3 semaines avant le traitement par Strimvelis. Il sera conservé pour être administré en tant que cellules de remplacement, si Strimvelis ne peut pas être administré ou ne donne pas le résultat escompté (voir « Lorsque le traitement par Strimvelis ne peut pas être administré » à la rubrique 2)
• Le prélèvement de cellules souches pour le traitement, prélevé 4 à 5 jours avant le traitement par Strimvelis. Il sera utilisé pour fabriquer Strimvelis, en introduisant un nouveau gène à l’intérieur des cellules.

Avant et pendant le traitement par Strimvelis

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables liés à Strimvelis sont dus à une réaction excessive du système immunitaire qui attaque les tissus de l’organisme. Certains effets indésirables peuvent également être liés au busulfan utilisé pour préparer la moelle osseuse de votre enfant au traitement ; ceux-ci sont marqués d’un astérisque (*) dans la liste ci-dessous.

Très fréquents : pouvant affecter plus de 1 patient sur 10 :

• nez qui coule ou nez bouché (rhinite allergique)
• respiration sifflante, difficile (asthme)
• inflammation et démangeaison de la peau (dermatite atopique, eczéma)
• température élevée (fièvre)
• glande thyroïde insuffisamment active (hypothyroïdie)
• pression artérielle élevée (hypertension)*
• diminution du nombre de globules rouges ou blancs (anémie, neutropénie)*
• augmentation des enzymes hépatiques (qui indiquent un stress pour le foie)*
• résultats de tests sanguins positifs pour la recherche d’anticorps anti-nucléaires et d’anticorps anti-muscle lisse (qui pourraient indiquer une auto-immunité possible)

Fréquents : pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 10.

• présence de taches rouges ou violettes sur la peau, saignements sous la peau (thrombocytopénie auto-immune)
• inflammation de la glande thyroïde (thyroïdite auto-immune)

• faiblesse et douleur dans les pieds et mains causées par des lésions aux nerfs (syndrome de

  Guillain-Barré)

• inflammation du foie (hépatite auto-immune)
• diminution du nombre de cellules sanguines (anémie hémolytique auto-immune, anémie aplasique auto-immune)
• résultats de tests sanguins positifs pour la recherche d’anticorps anti-cytoplasme des neutrophiles (qui pourraient entraîner une inflammation auto-immune et un gonflement des vaisseaux sanguins et éventuellement un taux accru d’infections)
• un type de cancer du sang appelé leucémie

Si vous avez des questions au sujet des symptômes ou des effets indésirables, ou si certains symptômes vous préoccupent, parlez-en au médecin ou à l’infirmier/ère de votre enfant.

Déclaration des effets secondaires

Si votre enfant ressent un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Strimvelis

Les informations suivantes sont destinées aux médecins uniquement.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N‘utilisez pas ce médicament après la date et l’heure de péremption (EXP) indiquées sur l’étiquette de l’emballage extérieur et de la poche de perfusion.

À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C) jusqu’à 24 heures.

Conserver la poche de perfusion dans la boîte métallique jusqu’à ce qu'elle soit prête à être administrée. Une fois sorti du réfrigérateur, conserver à température ambiante (entre 15 °C et 25 °C) jusqu’à 90 minutes et ne pas remettre au réfrigérateur.

Tout médicament non utilisé doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur en matière de manipulation de matières d’origine humaine. Ce médicament étant administré par un médecin qualifié, il est responsable de l’élimination appropriée du produit. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Strimvelis

• La substance active est une fraction cellulaire autologue (provenant du patient) enrichie en

  CD34⁺ contenant des cellules CD34⁺ dérivées de la moelle osseuse, transduites avec un vecteur rétroviral codant la séquence d’ADNc du gène ADA humain. La concentration est de 1 à 10 × 10⁶ cellules CD34⁺/mL.

• L’autre composant est le chlorure de sodium (voir « Strimvelis contient du sodium » à la rubrique 2).

Qu’est-ce que Strimvelis et contenu de l’emballage extérieur

Strimvelis est une dispersion de cellules pour perfusion opalescente à transparente, incolore à rose, qui est fournie dans une ou plusieurs poches pour perfusion. Strimvelis est fourni en poche de perfusion de 50 mL en éthylène-acétate de vinyle (EVA) contenant 10-40 mL de dispersion pour perfusion. La (les) poche(s) de perfusion est/sont fournie(s) à l’intérieur d’un emballage extérieur fermé.

Ce médicament contient des cellules humaines génétiquement modifiées.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché

Fondazione Telethon ETS

Via Varese 16/B

00185 Rome

Italie

Fabricant

AGC Biologics S.p.A.

3 Via Antonio Meucci

20091

Bresso

Italie

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est .

Autres sources d’informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu. Il existe aussi des liens vers d’autres sites concernant les maladies rares et leur traitement.

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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Précautions à prendre pendant la manipulation ou l’administration du médicament

Ce médicament contient des cellules sanguines humaines. Les professionnels de santé doivent prendre les précautions adéquates (port de gants, de vêtements de protection et de lunettes de protection) lors de la manipulation de Strimvelis afin d’éviter toute transmission potentielle de maladies infectieuses.

Strimvelis est transporté directement vers l’établissement médical où la perfusion sera administrée. La(les) poche(s) de perfusion est (sont) placée(s) à l’intérieur d’un emballage extérieur fermé. Les poches doivent être conservées dans l’emballage extérieur jusqu’à la perfusion.

Strimvelis est destiné à un usage autologue uniquement. Avant de réaliser la perfusion, il est indispensable que l’identité du patient soit vérifiée et qu’elle corresponde aux informations nominatives le concernant, inscrites sur le conditionnement primaire et/ou sur l’emballage extérieur avant de procéder à la perfusion.

Agiter délicatement la poche de perfusion pour remettre en suspension tout agrégat cellulaire, administrer en utilisant un dispositif de transfusion muni d’un filtre pour éliminer tout reste d’agrégat cellulaire.

Précautions à prendre pour l’élimination du médicament

La réglementation en vigueur en matière de manipulation et d’élimination de matériel d’origine humaine doit être suivie pour tout médicament non utilisé ou déchet. Tout matériel ayant été en contact avec Strimvelis (déchets solides et liquides) doit être manipulé et éliminé comme un déchet potentiellement infectieux, conformément à la réglementation en vigueur en matière de manipulation de matériel d’origine humaine.

Exposition accidentelle

L’exposition accidentelle à Strimvelis doit être évitée. La réglementation en vigueur en matière de manipulation de matériel d’origine humaine doit être suivie en cas d’exposition accidentelle, incluant le lavage de la peau contaminée et le retrait des vêtements contaminés. Les surfaces de travail et le matériel susceptibles d’avoir été en contact avec Strimvelis doivent être décontaminés avec un désinfectant approprié.