SURGAM 200 mg, comprimé sécable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

SURGAM 200 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Acide tiaprofénique­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.....200 mg

Pour un comprimé sécable.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé sécable

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Elles procèdent de l’activité anti-inflammatoire de l’acidetiapro­fénique, de l’importance des manifestations d’intolérance auxquellesle médicament donne lieu et de sa place dans l’éventail des produitsanti-inflammatoires actuellement disponibles.

Elles sont limitées, chez l’adulte et l’enfant à partir de 20 kg (soitenviron à partir de 6 ans), au :

· traitement symptomatique au long cours :

o des rhumatismes inflammatoires chroniques, notamment polyarthriter­humatoïde,

o de certaines arthroses douloureuses et invalidantes ;

· traitement symptomatique de courte durée :

o des poussées aiguës d’arthrose, de lombalgies,

o des affections aiguës post-traumatiques bénignes de l’appareilloco­moteur ;

· dysménorrhée après recherche étiologique ;

· traitement symptomatique de la douleur au cours des manifestation­sinflammatoires dans les domaines ORL et stomatologiques. Dans cette indication,les risques encourus, en particulier l’extension d’un processus septiqueconcomitant sont ceux des AINS. Ils doivent être évalués par rapport aubénéfice antalgique attendu.

4.2. Posologie et mode d'administration

La survenue d’effets indésirables peut être minimisée parl’utilisation de la dose la plus faible possible pendant la durée detraitement la plus courte nécessaire au soulagement des symptômes (voirrubrique 4.4).

Adulte :

· traitement d’attaque : 1 comprimé à 200 mg, 3 fois par jour, soit600 mg maximum par jour ;

· traitement d’entretien : à partir du 4ème jour, il est possible deréduire la posologie à 1,5 ou 2 comprimés à 200 mg, soit 300 ou 400 mgpar jour.

Population pédiatrique

Enfants à partir de 20 kg : la posologie est de 10 mg/kg/jour.

A titre indicatif :

· de 20 à 30 kg (environ 6 à 10 ans) : 1/2 comprimé à 200 mg, 2 à3 fois par jour, soit 200 à 300 mg par jour ;

· à partir de 30 kg (environ 10 ans) : 1/2 comprimé à 200 mg, 3 foispar jour, soit 300 mg par jour.

Les âges approximatifs en fonction du poids sont donnés à titreindicatif.

Voie orale.

Les comprimés sont à avaler tels quels avec un grand verre d’eau oudissous dans un grand verre d’eau.

Fréquence d’administration :

Les comprimés doivent être pris de préférence au cours des repas.

La posologie est à répartir en 2 à 3 prises par jour.

4.3. Contre-indications

Ce médicament est contre indiqué dans les situations suivantes :

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· antécédent d’allergie ou d’asthme déclenchés ou non par la prised’acide tiaprofénique ou de substances d’activité proche, telles queautres AINS, acide acétylsalicylique,

· grossesse, à partir du début du 6ème mois (au-delà de 24 semainesd’a­ménorrhée) (voir rubrique 4.6),

· antécédents d’hémorragie ou de perforation digestive au cours d’unprécédent traitement par AINS,

· hémorragie en cours, ulcère peptique évolutif, antécédentsd’ulcère peptique ou d’hémorragie récurrente (2 épisodes distincts, ouplus, d’hémorragie ou d’ulcération objectivés),

· insuffisance hépatocellulaire sévère,

· insuffisance rénale sévère,

· Insuffisance cardiaque sévère,

· Enfant de moins de 20 kg, soit environ de moins de 6 ans (en raison ducaractère inadapté du dosage unitaire).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

L’utilisation concomitante de SURGAM 200 mg, comprimé sécable avecd’autres AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase 2(cox-2), doit être évitée.

La survenue d’effets indésirables peut être minimisée parl’utilisation de la dose la plus faible possible pendant la durée detraitement la plus courte nécessaire au soulagement des symptômes (voirrubrique 4.2 et paragraphes « Effets gastro-intestinaux » et « Effetscardiovas­culaires et cérébro-vasculaires » ci-dessous).

Effets allergiques :

Les patients présentant un asthme associé à une rhinite chronique, à unesinusite chronique et/ou à une polypose nasale, ont un risque de manifestationa­llergique lors de la prise d’acide acétylsalicylique et/oud’anti-inflammatoires non stéroïdiens plus élevé que le reste de lapopulation.

L’administration d’acide tiaprofénique peut entraîner une crised’asthme notamment chez certains sujets allergiques à l’acideacétyl­salicylique ou à un AINS (voir rubrique 4.3).

Sujets âgés :

Les sujets âgés présentent un risque accru d’effets indésirables auxAINS, en particulier d’hémorragie gastro-intestinale et de perforationspouvant être fatales (voir rubrique 4.2 et ci-dessous).

Effets gastro-intestinaux :

Des hémorragies, ulcérations ou perforations gastro-intestinales parfoisfatales, ont été rapportées avec tous les AINS, à n’importe quel moment dutraitement, sans qu’il y ait eu nécessairement de signes d’alerte oud’antécédents d’effets indésirables gastro-intestinaux graves.

Le risque d’hémorragie, d’ulcération ou de perforationgastro-intestinale augmente avec la dose utilisée chez les patients présentantdes antécédents d’ulcère, en particulier en cas de complication à typed’hémorragie ou de perforation (voir rubrique 4.3) ainsi que chez le sujetâgé. Chez ces patients, le traitement doit être débuté à la posologie laplus faible possible. Un traitement protecteur de la muqueuse (par exemplemisoprostol ou inhibiteur de la pompe à protons) doit être envisagé pour cespatients, comme pour les patients nécessitant un traitement par de faible dosed’acide acétylsalicylique ou traités par d’autres médicamentssus­ceptibles d’augmenter le risque gastro-intestinal (voir ci-dessous etrubrique 4.5).

Les patients présentant des antécédents gastro-intestinaux, surtout s’ils’agit de patients âgés, doivent signaler tout symptôme abdominalinhabituel (en particulier les saignements gastro-intestinaux), notamment endébut de traitement.

Une attention particulière doit être portée aux patients recevant destraitements associés susceptibles d’augmenter le risque d’ulcération oud’hémorragie, comme les corticoïdes administrés par voie orale, lesanticoagulants oraux tels que la warfarine, les inhibiteurs sélectifs de larecapture de la sérotonine (ISRS), les antiagrégants plaquettaires commel’acide acetylsalicylique et le nicorandil (voir rubrique 4.5).

En cas d’apparition d’hémorragie ou d’ulcération survenant chez unpatient recevant SURGAM 200 mg, comprimé sécable, le traitement doit êtrearrêté.

Les AINS doivent être administrés avec prudence et sous étroitesurveillance chez les malades présentant des antécédents de maladiesgastro-intestinales (recto-colite hémorragique, maladie de Crohn), en raisond’un risque d’aggravation de la pathologie (voir rubrique 4.8).

Effets cardiovasculaires et cérébrovasculaires :

Une surveillance adéquate et des recommandations sont requises chez lespatients présentant des antécédents d’hypertension et/ou d’insuffisance­cardiaque légère à modérée, des cas de rétention hydrosodée etd’œdème ayant été rapportés en association au traitement par AINS.

Des études cliniques et des données épidémiologiques suggèrent quel’utilisation de certains AINS (surtout lorsqu’ils sont utilisés à dosesélevées et sur une longue durée) peut être associée à une légèreaugmentation du risque d’évènements thrombotiques artériels (par exemple,infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral). Les données sontactuellement insuffisantes pour écarter cette augmentation du risque pourl’acide tiaprofénique.

Les patients présentant une hypertension non contrôlée, une insuffisancecar­diaque congestive, une cardiopathie ischémique, une maladie artériellepérip­hérique, et/ou ayant un antécédent d’accident vasculaire cérébral(y compris l’accident ischémique transitoire) ne devront être traités parl’acide tiaprofénique qu’après une évaluation attentive du rapportbénéfice-risque.

Une attention similaire doit être portée avant toute initiation d’untraitement à long terme chez les patients présentant des facteurs de risquespour les pathologies cardiovasculaires (comme une hypertension, unehyperlipidémie, un diabète ou une consommation tabagique).

Une augmentation du risque d’évènements thromboemboliques artériels ontété rapportés chez des patients traités par AINS (hors aspirine) pour desdouleurs préopératoires dans le cadre de pontage aorto-coronarien.

Effets cutanés :

Des réactions cutanées graves dont certaines d’évolution fatale,incluant des dermatites exfoliatives, des syndromes de Stevens-Johnson et dessyndromes de Lyell ont été très rarement rapportées lors de traitements parles AINS (voir rubrique 4.8).

L’incidence de ces effets indésirables semble plus importante en début detraitement, le délai d’apparition se situant, dans la majorité des cas,pendant le premier mois de traitement. SURGAM 200 mg, comprimé sécable devraêtre arrêté dès l’apparition d’un rash cutané, de lésions desmuqueuses ou de tout autre signe d’hypersensibilité.

Insuffisance rénale fonctionnelle :

Les AINS, en inhibant l’action vasodilatatrice des prostaglandines­rénales, sont susceptibles de provoquer une insuffisance rénale fonctionnellepar diminution de la filtration glomérulaire. Cet effet indésirable est dosedépendant.

En début de traitement ou après une augmentation de la posologie, unesurveillance de la diurèse et de la fonction rénale est recommandée chez lespatients présentant les facteurs de risque suivants :

· sujets âgés,

· médicaments associés tels que : IEC, sartans, diurétiques (voirrubrique 4.5),

· hypovolémie quelle qu’en soit la cause,

· insuffisance cardiaque,

· insuffisance rénale chronique,

· syndrome néphrotique,

· néphropathie lupique,

· cirrhose hépatique décompensée.

Rétention hydro-sodée :

Rétention hydro-sodée avec possibilité d’œdèmes, d’HTA ou demajoration d’HTA, d’aggravation d’insuffisance cardiaque. Une surveillancecli­nique est nécessaire, dès le début du traitement en cas d’HTA oud’insuffisance cardiaque. Une diminution de l’effet des antihypertense­ursest possible (voir rubrique 4.5).

Hyperkaliémie :

Hyperkaliémie favorisée par le diabète ou un traitement concomitant pardes médicaments hyperkaliémiants (voir rubrique 4.5).

Une surveillance régulière de la kaliémie doit être effectuée dans cescirconstances.

Effets urinaires et cystite :

En cas de survenue de symptômes urinaires ou cystites, le traitement paracide tiaprofénique doit être immédiatement arrêté.

Précautions d’emploi :

L’acide tiaprofénique, comme tout médicament inhibiteur de la synthèsedes cyclo-oxygénases et des prostaglandines, peut altérer la fertilité. Sonutilisation n’est pas recommandée chez les femmes qui souhaitent concevoir unenfant. Chez les femmes qui présentent des difficultés à procréer ou pourlesquelles des examens sur la fertilité sont en cours, l’arrêt du traitementpar AINS doit être envisagé.

Une augmentation du risque de fibrillation auriculaire a été rapportée encas d’association avec des traitements par des AINS.

La varicelle peut exceptionnellement être à l’origine de gravescomplications infectieuses cutanées et des tissus mous. A ce jour, le rôlefavorisant des AINS dans l’aggravation de ces infections ne peut êtreécarté. Il est donc prudent d’éviter l’utilisation d’acidetiapro­fénique en cas de varicelle (voir rubrique 4.8).

L’acide tiaprofénique doit être utilisé avec précaution dans lesaffections de nature infectieuse ou comportant un risque infectieux, même biencontrôlé ; en effet :

· il pourrait être susceptible de réduire les défenses naturelles del’organisme contre l’infection,

· il pourrait être susceptible de masquer les signes et les symptômeshabituels de l’infection.

Des éruptions localisées de type bulleuse et d’évolution régressivesont possibles (voir rubrique 4.8). Leur survenue doit imposer l’arrêtimmédiat du traitement.

L’acide tiaprofénique existe sous forme d’autres dosages qui peuventêtre plus adaptés.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Risques liés à l'hyperkaliémie :

Certains médicaments ou classes thérapeutiques sont susceptibles defavoriser la survenue d'une hyperkaliémie : les sels de potassium, lesdiurétiques hyperkaliémiants, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, lesantagonistes de l'angiotensine II, les anti-inflammatoires non stéroïdiens,les héparines (de bas poids moléculaire ou non fractionnées), lesimmunosuppres­seurs comme la ciclosporine ou le tacrolimus, le triméthoprime­.L’association de ces médicaments majore le risque d’hyperkaliémie. Cerisque est particulièrement important avec les diurétiques épargneurs depotassium, notamment lorsqu’ils sont associés entre eux ou avec des sels depotassium, tandis que l’association d’un IEC et d’un AINS, par exemple,est à moindre risque dès l’instant que sont mises en œuvre les précautionsre­commandées.

Pour connaître les risques et les niveaux de contraintes spécifiques auxmédicaments hyperkaliémiants, il convient de se reporter aux interactionspropres à chaque substance.

Toutefois certaines substances, comme le triméthoprime, ne font pasl’objet d’interactions spécifiques au regard de ce risque. Néanmoins, ilspeuvent agir comme facteurs favorisant lorsqu’ils sont associés à d’autresmédicaments comme ceux sus mentionnés.

L’administration simultanée d’acide tiaprofénique avec les produitssuivants nécessite une surveillance rigoureuse de l’état clinique etbiologique du malade.

+ Autres AINS

Majoration du risque ulcérogène et hémorragique digestif.

+ Acide acétylsalicylique à des doses anti-inflammatoires (≥ 1 g parprise et/ou ≥ 3 g par jour), et à des doses antalgiques ou antipyrétiques(≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour)

Majoration du risque ulcérogène et hémorragique digestif.

+ Anticoagulants : antivitamine K (comme la warfarine), inhibiteurs de lathrombine (comme le dabigatran), inhibiteurs direct du facteur Xa (commel’apixaban, le rivaroxaban, l’edoxaban)

Augmentation du risque hémorragique de l’anticoagulant

Si l’association de ne peut être évitée, surveillance clinique étroite,voire biologique.

+ Héparines non fractionnées, héparines de bas poids moléculaire etapparentés (à doses curatives et/ou chez le sujet âgé)

Augmentation du risque hémorragique (agression de la muqueusegastro­duodénale par les AINS). Si l'association ne peut être évitée,surveillance clinique étroite.

+ Lithium

Augmentation de la lithémie pouvant atteindre des valeurs toxiques(diminution de l'excrétion rénale du lithium).

Si l’association ne peut être évitée, surveiller étroitement lalithémie et adapter la posologie du lithium pendant l'association et aprèsl'arrêt de l'AINS.

+ Méthotrexate (utilisé à des doses supérieures à 20 mg/semaine)

Augmentation de la toxicité hématologique du méthotrexate (diminution dela clairance rénale du méthotrexate par les anti-inflammatoires).

+ Pemetrexed (patients ayant une fonction rénale faible à modérée,clairance de la créatinine comprise entre 45 ml/min et 80 ml/min)

Risque de majoration de la toxicité du pemetrexed (diminution de laclairance rénale par les AINS).

+ Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II

Insuffisance rénale aiguë chez le malade à risque (sujet âgé et/oudéshydraté, traitement associé avec diurétiques, altération de la fonctionrénale) par diminution de la filtration glomérulaire (inhibition desprostaglandines vasodilatatrices due aux AINS). Ces effets sont généralementré­versibles. Par ailleurs, réduction de l’effet antihypertenseur.

Hydrater le malade et surveiller la fonction rénale en début de traitementet régulièrement pendant l’association.

+ Diurétiques

Insuffisance rénale aiguë chez le malade à risque (sujet âgé et/oudéshydraté) par diminution de la filtration glomérulaire (inhibition desprostaglandines vasodilatatrices due aux AINS).

Par ailleurs, réduction de l’effet antihypertenseur.

Hydrater le malade et surveiller la fonction rénale en début detraitement.

+ Inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC)

Insuffisance rénale aiguë chez le malade à risque (sujet âgé et/oudéshydraté sous diurétiques, avec une fonction rénale altérée) pardiminution de la filtration glomérulaire (inhibition des prostaglandines­vasodilatatri­ces due aux AINS). Ces effets sont généralement réversibles. Parailleurs, réduction de l’effet antihypertenseur.

Hydrater le malade et surveiller la fonction rénale en début de traitementet régulièrement pendant l’association.

+ Méthotrexate utilisé à faibles doses (inférieures ou égales à20 mg/semaine)

Augmentation de la toxicité hématologique du méthotrexate (diminution dela clairance rénale du méthotrexate par les anti-inflammatoires).

Contrôle hebdomadaire de l'hémogramme durant les premières semaines del'association. Surveillance accrue en cas d'altération (même légère) de lafonction rénale, ainsi que chez le sujet âgé.

+ Nicorandil

Chez les patients recevant concomitamment du nicorandil et des AINS, que cesoit en prévention cardiovasculaire ou à des doses anti-inflammatoires, lerisque de complications sévères telles que des ulcérationsgastro-intestinales, des perforations et des hémorragies est majoré (voirrubrique 4.4).

+ Pemetrexed (chez les patients ayant une fonction rénale normale)

Risque de majoration de la toxicité du pemetrexed (diminution de saclairance rénale par les AINS). Surveillance biologique de la fonctionrénale.

+ Ciclosporine, Tacrolimus

Risque d’addition des effets néphrotoxiques, notamment chez lesujet âgé.

Surveiller la fonction rénale en début de traitement par l’AINS.

+ Acide acétylsalicylique aux doses anti-agrégantes (de 50 mg à 375 mgpar jour en 1 ou plusieurs prises)

Majoration du risque ulcérogène et hémorragique digestif.

+ Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone en traitement substitutif)

Augmentation du risque d’ulcération et d’hémorragie gastro-intestinale(voir rubrique 4.4).

+ Anti-agrégants plaquettaires

Augmentation du risque d’hémorragie gastro-intestinale (voirrubrique 4.4).

+ Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (ISRS)

Augmentation du risque d’hémorragie gastro-intestinale (voirrubrique 4.4).

+ Héparines non fractionnées, héparines de bas poids moléculaires (dosespréventives)

Augmentation du risque hémorragique.

+ Bêta-bloquants (sauf esmolol)

Réduction de l’effet antihypertenseur (inhibition des prostaglandines­vasodilatatri­ces par les AINS et rétention hydrosodée avec laphénylbutazone).

+ Déférasirox

Majoration du risque ulcérogène et hémorragique digestif.

+ Autres hyperkaliémiants

Risque de majoration de l’hyperkaliémie, potentiellement létale.

+ Pentoxifylline

Augmentation du risque de saignement

Précautions d’emploi

+ Tenofovir disoproxil

Risque de majoration de la néphrotoxicité du ténofovir.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

L’inhibition de la synthèse des prostaglandines par les AINS peut affecterle déroulement de la grossesse et/ou le développement de l’embryon oudu fœtus.

Risques associés à l’utilisation au cours du 1er trimestre

Les données des études épidémiologiques suggèrent une augmentation durisque de fausse-couche, de malformations cardiaques et de gastroschisis, aprèstraitement par un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines en début degrossesse. Le risque absolu de malformation cardiovasculaire est passé de moinsde 1% dans la population générale, à approximativement 1,5 % chez lespersonnes exposées aux AINS. Le risque paraît augmenter en fonction de la doseet de la durée du traitement. Chez l’animal, il a été montré quel’administration d’un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines­provoquait une perte pré et post-implantatoire accrue et une augmentation de lalétalité embryo-foetale. De plus, une incidence supérieure de certainesmalfor­mations, y compris cardiovasculaires, a été rapportée chez des animauxayant reçu un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines au cours de laphase d’organogénèse de la gestation.

Risques associés à l’utilisation à partir de la 12ème semained’aménorrhée et jusqu’à la naissance :

· A partir de la 12ème semaine d’aménorrhée et jusqu’à lanaissance, tous les AINS, par l’inhibition de la synthèse desprostaglandines, peuvent exposer le fœtus à une atteinte fonctionnelle­rénale :

o in utero pouvant s'observer dès 12 semaines d'aménorrhée (mise enroute de la diurèse fœtale) : oligoamnios (le plus souvent réversible àl'arrêt du traitement), voire anamnios en particulier lors d'une expositionpro­longée.

o à la naissance, une insuffisance rénale (réversible ou non) peutpersister en particulier en cas d'exposition tardive et prolongée (avec unrisque d'hyperkaliémie sévère retardée).

Risques associés à l’utilisation au-delà de la 24ème semained’aménorrhée et jusqu’à la naissance:

Au-delà de la 24ème semaine d’aménorrhée, les AINS peuvent exposer lefœtus à une toxicité cardio-pulmonaire (fermeture prématurée du canalartériel et hypertension artérielle pulmonaire). La constriction du canalartériel peut survenir à partir du début du 6ème mois (au-delà de la 24èmesemaine d’aménorrhée) et peut conduire à une insuffisance cardiaque droitefœtale ou néonatale voire à une mort fœtale in utero. Ce risque est d'autantplus important que la prise est proche du terme (moindre réversibilité). Ceteffet existe même pour une prise ponctuelle.

En fin de grossesse, la mère et le nouveau-né peuvent présenter :

– un allongement du temps de saignement du fait d’une actionanti-agrégante pouvant survenir même après administration de très faiblesdoses de médicament ;

– une inhibition des contractions utérines entraînant un retard de termeou un accouchement prolongé.

En conséquence :

Sauf nécessité absolue, ce médicament ne doit pas être prescrit chez unefemme qui envisage une grossesse ou au cours des 5 premiers mois de grossesse(24 pre­mières semaines d’aménorrhée). Si ce médicament est administréchez une femme souhaitant être enceinte ou enceinte de moins de 6 mois, ladose devra être la plus faible possible et la durée du traitement la pluscourte possible. Une prise prolongée est fortement déconseillée.

A partir du début du 6ème mois (au-delà de 24 semaines d'aménorrhée):toute prise de ce médicament, même ponctuelle, est contre-indiquée. Une prisepar mégarde à partir de cette date justifie une surveillance cardiaque etrénale, fœtale et/ou néonatale selon le terme d'exposition. La durée decette surveillance sera adaptée à la demi-vie d'élimination de lamolécule

Les A.I.N.S. passant dans le lait maternel, ce médicament est déconseilléchez la femme qui allaite.

Comme tous les AINS, l'utilisation de ce médicament peut temporairemen­taltérer la fertilité féminine en agissant sur l’ovulation ; il est doncdéconseillé chez les femmes souhaitant concevoir un enfant. Chez les femmesrencontrant des difficultés pour concevoir ou réalisant des tests defertilité, l'arrêt du traitement doit être envisagé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Prévenir les patients de l’apparition possible de vertiges.

4.8. Effets indésirables

Des études cliniques et des données épidémiologiques suggèrent quel’utilisation de certains AINS (surtout lorsqu’ils sont utilisés à dosesélevées et sur une longue durée) peut être associée à une légèreaugmentation du risque d’évènement thrombotique artériel (par exemple,infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral) (voirrubrique 4.4).

Affections gastro-intestinales :

Les effets indésirables les plus fréquemment observés sont de naturegastro-intestinale.

· Très fréquent :

o douleur abdominale

· Fréquent :

o nausées, vomissements, dyspepsie, diarrhées, constipation,gas­trites.

· Fréquence indéterminée :

o flatulences, stomatite ulcérative, melaena, hématémèse, exacerbationd’une rectocolite ou d’une maladie de Crohn (voir rubrique 4.4).

o Ces troubles digestifs ont été rapportés à la suite del’administration d’AINS.

Des ulcères peptiques, perforations ou hémorragies gastro-intestinales,par­fois fatales, peuvent survenir, en particulier chez le sujet âgé (voirrubrique 4.4).

Affections cardiovasculaires :

· Œdème, hypertension et insuffisance cardiaque ont été rapportés enassociation au traitement par AINS.

· Rarement ont été rapportés :

o élévation de la pression artérielle, tachycardie, douleur thoracique,aryt­hmie, palpitations, hypotension, insuffisance cardiaque congestive.

Affections du système immunitaire :

· Fréquent :

o la survenue de crise d’asthme peut être liée chez certains sujets àune allergie à l’aspirine ou à un AINS (voir rubrique 4.3).

· Fréquence indéterminée :

o malaise général avec hypotension, œdème de Quincke, chocanaphylactique.

Affection de la peau et des tissus sous-cutanés :

· Fréquent :

o rash, urticaire, aggravation d’urticaire chronique, prurit.

· Rare :

o érythème polymorphe.

· Très rare :

o réactions bulleuses (comprenant le syndrome de Stevens Johnson et lesyndrome de Lyell).

· Fréquence indéterminée :

o purpura, cas de photosensibili­sation, œdème de Quincke.

Affections du système nerveux :

· Sensations vertigineuses.

Affections de l’oreille et du labyrinthe :

· Fréquence indéterminée :

o vertiges, acouphène.

Affections du rein et des voies urinaires :

· Fréquent :

o cystite.

· Insuffisance rénale aiguë (IRA) fonctionnelle chez les patientsprésentant des facteurs de risque (voir rubrique 4.4).

· Atteintes rénales organiques pouvant se traduire par une IRA ; des casisolés de néphrite interstitielle, de nécrose tubulaire aiguë, de syndromenéphro­tique, de nécrose papillaire ont été rapportés.

· Des troubles urinaires de fréquence indéterminée (cystalgie, dysurie etpollakiurie) ou une hématurie peuvent survenir. Des cas graves ont étéexceptionne­llement rapportés lorsque le traitement a été poursuivi. Cestroubles sont réversibles à l’arrêt du traitement.

Autres :

· Exceptionnellement, survenue de graves complications infectieusescu­tanées et des tissus mous au cours de la varicelle (voir rubrique 4.4).

Troubles du métabolisme et de la nutrition :

· Fréquence indéterminée :

o rétention hydrosodée, hyperkaliémie (voir rubrique 4.4 etrubrique 4.5).

Investigations :

· Fréquent :

o anomalies des tests hépatiques,

· Fréquence indéterminée :

o allongement du temps de saignement.

Affections du sang et du système lymphatique :

· Fréquence indéterminée :

o thrombocytopénie, anémie due à un saignement.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance ‑ Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

En cas d’intoxication massive, le risque est surtout gastro intestinal.

Transfert immédiat en milieu hospitalier.

Evacuation rapide du produit ingéré par lavage gastrique.

Traitement symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : ANTI INFLAMMATOIRE, ANTIRHUMATISMAL, NONSTEROIDIEN Code ATC : M01AE11.

L’acide tiaprofénique est un anti inflammatoire non stéroïdien,ap­partenant au groupe des propioniques, dérivé de l’acide arylcarboxylique.

Il possède les propriétés suivantes :

· activité antalgique,

· activité anti-pyrétique,

· activité anti-inflammatoire,

· inhibition des fonctions plaquettaires.

L’ensemble de ces propriétés est lié à une inhibition de la synthèsedes prostaglandines.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après administration orale unique chez l’homme :

Essentiellement duodénale, rapide, avec Cmax obtenue, en moyenne, entre40 minutes et 2 heures après l’ingestion.

La demi-vie d’élimination varie de 1,5 à 2,5 heures, indépendamment dela dose ingérée. L’acide tiaprofénique ou ses métabolites se distribuentdans tout l’organisme. Il y a un passage transplacentaire et il existe unfaible passage dans le lait maternel. Liaison aux protéines plasmatiques: 98%.

Elle est essentiellement rénale. Il n’y a pas d’accumulation aprèsabsorption orale unique ou multiple d’acide tiaprofénique chez les sujets àfonction rénale normale. Chez des sujets ayant une clairance de la créatinineinfé­rieure à 30 ml/min, il y a une augmentation de la demi-vied’élimination atteignant 4 à 5 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Amidon de maïs, pluronic F68 (polymère de condensation des oxydesd’éthylène et de propylène), stéarate de magnésium, talc.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

15, 20, 30 ou 60 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/a­luminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRES FIDIA

5, RUE DU HELDER

75009 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 323 994 8 2 : 15 comprimés sous plaquettes thermoformées­PVC/aluminium

· 34009 324 970 5 8 : 20 comprimés sous plaquettes thermoformées­PVC/aluminium

· 34009 323 995 4 3 : 30 comprimés sous plaquettes thermoformées­PVC/aluminium

· 34009 323 996 0 4 : 60 comprimés sous plaquettes thermoformées­PVC/aluminium

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II

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