TARDYFERON B9, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TARDYFERON B9, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Fer..........­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.50,0000 mg

Sous forme de sulfate ferreux desséché.....­.............­.............­.............­.............­.............(154,530 mg)

Acide folique (exprimé enanhydre)...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..0,3500 mg

Pour un comprimé pelliculé

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé rose saumon.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement préventif des carences en fer et en acide folique en cas degrossesse lorsqu’un apport alimentaire suffisant ne peut être assuré.

Ne doit pas être utilisé dans la prévention primaire des risquesd'anomalies embryonnaires de fermeture du tube neural (AFTN : spinabifida…).

Tardyferon B9, comprimé pelliculé est indiqué seulement chez la femmeenceinte.

4.2. Posologie et mode d'administration

1 comprimé par jour 50 mg de fer élément et 350 µg d’acide foliquependant les 2 derniers trimestres de la grossesse (ou à partir du4ème mois).

Les comprimés ne doivent pas être sucés, mâchés ou gardés dans labouche, mais avalés entiers avec de l’eau.

Les comprimés doivent être pris avant ou pendant les repas en fonction dela tolérance digestive.

4.3. Contre-indications

· Surcharge martiale en particulier anémie normo ou hypersidérémi­quetelle que thalassémie, anémie réfractaire, anémie par insuffisancemé­dullaire.

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde

L’hyposidérémie associée aux syndromes inflammatoires n’est passensible au traitement martial.

Le traitement martial doit, dans la mesure du possible, être associé autraitement de la cause.

L’inhalation de comprimés contenant du sulfate de fer peut provoquer unenécrose de la muqueuse bronchique pouvant entrainer une toux, une hémoptysie,une bronchosténose et/ou une infection pulmonaire (même si l’inhalations’est produite des jours ou des mois avant l’apparition de ces symptômes).Les patients âgés et les patients ayant des difficultés à avaler ne doiventêtre traités avec des comprimés de sulfate de fer qu’après une évaluationminu­tieuse du risque d’inhalation propre à chaque patient. Des formulationsal­ternatives doivent être envisagées. Les patients doivent consulter unmédecin en cas de suspicion d’inhalation (voir rubrique 4.8).

D’après les données de la littérature, une pigmentation brun-noire de lamuqueuse gastro-intestinale (pseudomélano­se/mélanose) a été observée chezde rares patients âgés recevant une supplémentation en fer et souffrantd’une insuffisance rénale chronique, de diabète et/ou d’hypertension­.Cette pigmentation peut gêner une chirurgie gastro-intestinale et doit doncêtre prise en compte, en particulier lors de la chirurgie programmée. Il estdonc souhaitable de prévenir le chirurgien de la supplémentation en fer encours, compte tenu de ce risque (voir rubrique 4.8).

Précautions d’emploi

En raison du risque d’ulcérations buccales et d’altération de lacouleur dentaire, les comprimés ne doivent pas être sucés, mâchés ougardés dans la bouche, mais avalés entiers avec de l’eau.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

· Fer (sels de) (voie injectable)

Lipothymie, voire choc attribué à la libération rapide du fer de sa formecomplexe et à la saturation de la transferrine.

· Acide acétohydroxamique

Diminution de l’absorption digestive de ces deux médicaments parchélation du fer.

· Bisphosphonates

Diminution de l'absorption digestive des bisphosphonates.

Prendre les sels de fer à distance des bisphosphonates (de 30 minutes auminimum à plus de 2 heures, si possible, selon le bisphosphonate).

· Cyclines (voie orale)

Diminution de l'absorption digestive des cyclines et du fer.

Prendre les sels de fer à distance des cyclines (plus de 2 heures, sipossible).

· Entacapone

Diminution de l'absorption digestive de l'entacapone et du fer par chélationde celui-ci par l'entacapone.

Prendre les sels de fer à distance de l'entacapone (plus de 2 heures sipossible).

· Fluoroquinolones

Diminution de l'absorption digestive des fluoroquinolones.

Prendre les sels de fer à distance des fluoroquinolones (plus de 2 heures,si possible).

· Hormones thyroïdiennes

Diminution de l'absorption digestive des hormones thyroïdiennes.

Prendre les hormones thyroïdiennes à distance du fer (plus de 2 heures, sipossible).

· Méthyldopa, Levodopa

Diminution de l'absorption digestive des dérivés de la dopamine .

Prendre les sels de fer à distance de la méthyldopa, lévodopa (plus de2 heures si possible).

· Penicillamine

Diminution de l'absorption digestive de la pénicillamine.

Prendre les sels de fer à distance de la pénicillamine (plus de 2 heures,si possible).

· Calcium

Diminution de l'absorption digestive des sels de fer par le calcium.

Prendre les sels de fer à distance des repas et en l'absence de calcium.

· Zinc, Strontium

Diminution de l’absorption digestive des sels de fer par le strontium etle zinc.

Diminution de l'absorption digestive du zinc ou du strontium par les selsde fer

Prendre les sels de fer à distance du zinc ou strontium (plus de 2 heures,si possible)

· Sels, oxydes et hydroxydes de magnésium, aluminium et de calcium(topiques intestinaux)

Diminution de l’absorption digestive des sels de fer.

Prendre les sels de fer à distance des topiques gastro-intestinaux (plus de2 heures, si possible).

· Anticonvulsivants : Phénobarbital, primidone, phénytoïne,fos­phénytoïne

Diminution des concentrations plasmatiques de l’anticonvulsivant, paraugmentation de son métabolisme hépatique dont l’acide folique représenteun des cofacteurs.

Surveillance clinique, contrôle des concentrations plasmatiques del’anticonvul­sivant et adaptation, s'il y a lieu, de la posologie del'antiépileptique pendant la supplémentation folique et aprèsson arrêt.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il existe des données limitées sur l’utilisation de fer et d’acidefolique au 1er trimestre de grossesse permettant d’évaluer le risquemalformatif.

Les données issues d’essais cliniques ne montrent pas d’l’impact de lasupplémentation en fer et acide folique au cours de la grossesse sur le poidsde naissance, la prématurité et le décès néonatal.

Les études animales n’indiquent pas de toxicité sur la reproduction (voirsection 5.3).

En conséquence, l’utilisation TARDYFERON B9 ne sera envisagée au cours dela grossesse que si nécessaire.

Tardyferon B9 est indiqué seulement chez la femme enceinte.

Le fer est présent en faible quantité dans le lait maternel. Saconcentration est indépendante des apports maternels. En conséquence, aucuneffet chez le nouveau-né/nourrisson n’est attendu.

Il n’existe pas de données suffisantes sur l’effet de lasupplémentation en acide folique des mères allaitantes sur lesnouveau-nés/nourrissons.

Les études animales n’indiquent aucun effet sur la fertilité mâle etfemelle.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

TARDYFERON B9, comprimé pelliculé n’a aucun effet ou un effetnégligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines.

4.8. Effets indésirables

Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables observés sur7 études cliniques issues de la littérature ou de l’expérience postautorisation de mise sur le marché, comptabilisant au total 1051 patients dont649 patients sous TARDYFERON et pour lesquels le lien de causalité ne peutêtre exclu avec le produit.

Les effets indésirables sont répertoriés selon la classification desystèmes d’organes MedDRA et énumérés ci-dessous comme : très fréquent(≥ 1/10), fréquent (≥1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000), <1/100), rare (≥ 1/10 000), <1/1 000), très rare (<1/10 000),in­déterminée (ne pouvant être estimée à partir des donnéesdisponi­bles).

Dyschromie dentaire et ulcération buccale dans le cas d’une administratio­nincorrecte, lorsque les comprimés sont mâchés, sucés ou gardés dans labouche.

**Les patients, particulièrement les patients âgés et les patientsprésentant des troubles de la déglutition peuvent également être sujets àdes ulcérations de la gorge, des lésions œsophagiennes (ulcérationœsop­hagienne), des granulomes bronchiques et/ou des nécroses bronchiquespouvant entrainer des sténoses bronchiques en cas de d’inhalation decomprimés de sulfate de fer (voir section 4.4)

Autres Populations particulières :

D’après les données de la littérature, une pigmentation brun-noire de lamuqueuse gastro-intestinale (pseudomélano­se/mélanose) a été observée chezde rares patients âgés recevant une supplémentation en fer et souffrantd’une insuffisance rénale chronique, de diabète et/ou d’hypertension­.Cette pigmentation peut gêner une chirurgie gastro-intestinale (voirrubrique 4.4).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Des cas de surdosage avec des sels de fer ont été rapportés, enparticulier chez l’enfant. Le risque de la toxicité lié à un surdosagecommence à la dose de fer élémentaire de 20 mg/ kg et augmente à partir de60 mg/kg.

Une intoxication au fer évolue en 5 phases symptomatiques­successives :

-Une phase digestive incluant des signes d’irritation de la muqueusegastro-intestinale associés dans la majorité des cas à des douleursabdomi­nales, des nausées, vomissements, diarrhées et saignements(hé­matémèse, méléna) pouvant évoluer vers une nécrose.

-Une phase de latence clinique avec une amélioration voire disparition dessymptômes gastro-intestinaux.

-Une phase systémique avec apparition d’une acidose métabolique avec trouanionique, coagulopathie et instabilité hémodynamique (hypovolémie,hy­potension) avec hypo perfusion des organes (insuffisance rénale aigüe,léthargie et coma souvent convulsif) pouvant aller jusqu’à un étatde choc.

-Une phase d’hépatotoxicité pouvant aller d’une élévation destransaminases à une coagulopathie et encéphalopathie hépatique.

Et à distance de l'intoxication, des sténoses digestives liées à lacicatrisation des lésions gastro-intestinales sont possibles. Une surveillancedes signes évocateurs est donc recommandée.

Le diagnostic repose principalement sur les symptômes cliniques, et estsupporté par un taux de fer sérique élevé et éventuellement, uneradiographie abdominale (confirmant la présence de comprimés dans le tractusgastro-intestinal).

Le traitement doit intervenir le plus tôt possible :

•Traitement symptomatique : un monitoring rigoureux du patient devra êtreréalisé. L'état de choc, la déshydratation et les anomalies acido-basiquesseront traités selon la pratique courante en milieu spécialisé (maintien dela respiration, de la volémie, de l’équilibre hydro-électrolyte et de ladiurèse du patient).

•Décontamination gastro-intestinale : des décontaminati­onsgastro-intestinales peuvent être envisagées en milieu spécialisé danscertaines situations particulières, mais ne doivent pas être utilisées enroutine. Notamment, l’irrigation intestinale avec solution de polyéthylèneglycol peut être envisagée en présence d’une quantité importante decomprimés de fer ou de concrétions dans le tractus gastro-intestinal visiblesà la radiographie chez un patient symptomatique. Elle devrait alors êtreréalisée jusqu’à obtention d’un effluent clair.

•Traitement chélateur de fer : en fonction des concentrations sériques enfer, de la sévérité ou de persistance des symptômes, l’utilisation d’unagent chélateur est recommandée si l'intoxication est majeure. La thérapie deréférence est la deferoxamine. Pour des informations détaillées, voir le RCPde la deferoxamine.

La quantité d’acide folique contenu dans TARDYFERON B9, comprimépelliculé ne présente pas de risques concernant un surdosage de cettemolécule.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique code ATC : B03AD03: PREPARATIONSAN­TIANEMIQUES

Apport de fer et d'acide folique.

LIEES AU FER :

Le fer est un nutriment minéral essentiel qui présente un rôlephysiologique clé nécessaire dans de nombreuses fonctions telles que letransport de l’oxygène, la production d’ATP, la synthèse d’ADN et letransport des électrons.

Le fer est l’atome central de l’hème, constituant de l’hémoglobine etest aussi essentiel pour l’érythropoïèse.

Le fer se distingue des autres minéraux : son équilibre dans le corpshumain est régulé seulement par son absorption du fait de l’absence demécanisme physiologique d’excrétion. L’absorption du sulfate ferreux(FeSO4) est réalisée par le transporteur du fer (DMT1) dans la partieproximale de l’intestin grêle (duodénum et proximal jéjunum).

LIEES A L’ACIDE FOLIQUE :

L’acide folique (folates) agit comme co-enzymes dans les transfertsd’atomes de carbone de la biosynthèse des nucléotides puriniques et lesacides dexothymidiques essentiels pour la synthèse de l’ADN et de l’ARN. Engénéral la croissance et la multiplication des cellules requièrent un apportimportant d’acide folique (folate) : tissus du système nerveux et globulesrouges.

Le corps humain ne peut synthétiser de l’acide folique, de ce fait, lesapports proviennent essentiellement de l’alimentation. L’acide foliqueprésente une absorption rapide dans l’intestin en raison de sabiodisponibilité plus importante que les folates naturels.

Un essai clinique monocentrique prospectif randomisé versus placebo incluant131 femmes enceintes a été réalisé afin d’évaluer les effets del’association fer et acide folique sur les paramètres biologiques de la femmeenceinte. Cet essai a montré que la supplémentation en fer et en acide foliquepermet de limiter la détérioration des paramètres biologiques du fer(hémoglobinémie et ferritinémie) et de l'acide folique (folateérythro­cytaire et folate sérique) au moment de l’accouchement.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

LIEES AU FER :

L’absorption du fer est un processus actif qui se situe principalement auniveau du duodénum et de la partie proximale du jéjunum. L’association desulfate ferreux et des excipients permet une libération continue et progressivedu fer. L’absorption est majorée quand les réserves en fer sontdiminuées.

L’absorption du fer peut être modifiée par la prise concomitante decertains aliments, boissons ou lors de la coadministration de certainsmédicaments (voir rubrique 4.5).

Dans l’organisme, les réserves de fer se situent essentiellement au niveaude la moelle osseuse (érythroblastes), des érythrocytes, du foie et de larate. Dans la circulation sanguine, le fer est transporté par la transferinees­sentiellement vers la moelle osseuse où il est incorporé àl’hémoglobine.

Le fer est un ion métallique, non métabolisé par le foie.

Aucun mécanisme d’excrétion actif n’existe pour le fer.

L’excrétion moyenne de fer chez le sujet sain est estimée à0,8–1mg/ jour.

La voie d’élimination principale est le tractus gastro-intestinal(des­quamation des entérocytes, dégradation de l’hème issue del’extravasation des globules rouges), le tractus urogénital et la peau.

L’excès de fer provenant de la digestion est principalement éliminé parles selles.

LIEES A L’ACIDE FOLIQUE :

L’acide folique (folates) est rapidement absorbé dans le tractusgastro-intestinal, essentiellement dans la partie proximale del’intestin grêle.

Les folates sont distribués dans tout le corps. Le principal site destockage des folates est le foie ; ils sont également concentrés dans leliquide céphalorachidien. Les folates sont distribués dans le laitmaternel.

Les folates sont transformés en une forme métabolique active : Le5-méthyltetrahy­drofolate (5MTHF), dans le plasma et dans le foie. Lesmétabolites des folates entrent dans la circulation entéro-hépatique.

Les métabolites des folates sont éliminés dans l’urine et les folates enexcès sont sécrétés inchangés dans l’urine.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée,génoto­xicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction et dedéveloppement, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme auxdoses recommandées.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Maltodextrine, cellullose microcristalline, citrate de triéthyle, talc,copolymère d'ammoniométha­crylate de type B (EUDRAGIT RS 30 D) et de type A(EUDRAGIT RL 30 D), glycérol dibéhénate

Enrobage : sepifilm LP010*, oxyde de fer jaune, oxyde de fer rouge, dioxydede titane (E171), citrate de triéthyle.

*Composition du Sepifilm LP010 : hypromellose, cellulose microcristalli­ne,acide stéarique.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

30 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées(PVC/PVDC/­Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières pour l’élimination

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

PIERRE FABRE MEDICAMENT

Les Cauquillous

81500 Lavaur

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 329 181–9 ou 3400932918195: 30 comprimés pelliculés sous plaquettesther­moformées (PVC/PVDC/Alu­minium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

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