Tecovirimat SIGA 200 mg gélules – RCP

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Tecovirimat SIGA 200 mg gélules

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque gélule contient du técovirimat monohydraté équivalant à 200 mg de técovirimat.

Excipient(s) à effet notoire :

Chaque gélule contient 31,5 mg de lactose (sous forme de monohydrate) et 0,41 mg de jaune orangé S (E110).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule.

Gélules en gélatine opaques ayant un corps orange et une coiffe noire, contenant une poudre blanche à blanc cassé. Le corps porte la mention « SIGA » et le logo SIGA (triangle aux bords incurvés contenant les lettres) suivi de « ® » imprimés à l’encre blanche. La coiffe porte la mention « ST-246^® » imprimée à l’encre blanche. Les gélules mesurent 21,7 millimètres de longueur et 7,64 millimètres de diamètre.

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Tecovirimat SIGA est indiqué dans le traitement des infections virales ci-dessous chez les adultes et les enfants pesant au moins 13 kg :

• Variole.
• Vaccine (cowpox).

Tecovirimat SIGA est également indiqué dans le traitement des complications dues à la réplication du virus de la vaccine après la vaccination antivariolique chez les adultes et les enfants pesant au moins 13 kg (voir rubriques 4.4 et 5.1).

Tecovirimat SIGA doit être utilisé conformément aux recommandations officielles.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Le traitement par le técovirimat doit être instauré le plus tôt possible après le diagnostic (voir rubrique 4.1).

Adultes et enfants pesant au moins 13 kg

Les doses recommandées sont présentées dans le tableau 1.

Tableau 1 : Dose recommandée en fonction du poids

Réadministration en cas de vomissements

En cas de vomissements dans les 30 minutes suivant la prise des gélules de técovirimat, une autre dose peut être administrée immédiatement. En cas de vomissements plus de 30 minutes après la prise des gélules de técovirimat, aucune dose supplémentaire ne doit être administrée et l’administration doit être reprise selon le schéma habituel après 12 heures.

Populations particulières

Sujets âgés

Aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire (voir rubrique 5.2).

Insuffisance rénale

Aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire (voir rubrique 5.2).

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire (voir rubrique 5.2).

Population pédiatrique

Le técovirimat ne doit pas être administré aux enfants pesant moins de 13 kg. Aucune recommandation sur la posologie n’a été établie pour les enfants pesant moins de 13 kg.

Mode d’administration

Voie orale.

Les gélules de técovirimat doivent être prises dans les 30 minutes suivant un repas à teneur modérée ou élevée en lipides (voir rubrique 5.2).

Pour les patients qui ne peuvent pas avaler les gélules de técovirimat, les gélules peuvent être ouvertes et leur contenu mélangé avec environ 30 mL de liquide (lait par exemple) ou d’aliment semi-solide (yaourt par exemple) et ingéré dans les 30 minutes suivant la fin d’un repas (voir rubriques 5.2 et 6.3).

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Administration concomitante d’autres médicaments

L’administration concomitante de répaglinide et de técovirimat peut provoquer une hypoglycémie légère à modérée (voir rubrique 4.5). La glycémie et l’apparition de symptômes d’hypoglycémie doivent être surveillées en cas d’administration du técovirimat avec le répaglinide.

L’administration concomitante de midazolam et de técovirimat peut diminuer l’efficacité du midazolam (voir rubrique 4.5). L’efficacité du midazolam doit être surveillée en cas d’administration avec le técovirimat.

Insuffisance rénale

Le técovirimat doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère parce que les données cliniques sont limitées dans cette population et que des concentrations plus élevées du médicament libre et des métabolites peuvent être observées (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Insuffisance hépatique

Le técovirimat doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère parce que les données cliniques sont limitées dans cette population et que des concentrations plus élevées du médicament libre et des métabolites peuvent être observées (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Population immunodéprimée

La sécurité et l’efficacité du técovirimat n’ont pas été évaluées chez les sujets immunodéprimés. Les études précliniques menées avec des modèles animaux indiquent que l’efficacité du técovirimat peut être diminuée chez les sujets immunodéprimés (voir rubrique 5.1.).

Excipients

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Ce médicament contient du jaune orangé S (E110). Peut provoquer des réactions allergiques.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction

Effet d’autres médicaments sur le técovirimat

Le técovirimat est un substrat des UGT1A1, 1A3 et 1A4. L’administration concomitante de técovirimat et d’inhibiteurs ou inducteurs puissants de ces UGT ne devrait pas avoir d’effet cliniquement important sur les expositions du técovirimat.

Le técovirimat a été étudié chez l’homme par rapport à des chélateurs de phosphate, et les résultats indiquent une légère augmentation de l’exposition au técovirimat. Voir les résultats présentés dans le tableau 2.

Tableau 2 : Interactions avec le técovirimat et recommandations posologiques

^a Ces interactions ont été étudiées chez des adultes sains.

Effet du técovirimat sur d’autres médicaments

Le técovirimat et son métabolite M4 sont des inducteurs des enzymes (CYP)3A et CYP2B6 du cytochrome P450. L’administration concomitante de técovirimat peut entraîner une diminution des expositions plasmatiques des substrats à forte affinité du CYP3A4 ou du CYP2B6, pouvant résulter en une diminution de l’effet. Une surveillance est recommandée pendant l’administration concomitante de técovirimat avec des substrats du CYP3A4 et du CYP2B6 à marge thérapeutique étroite. Voir le tableau 3 pour quelques exemples.

Le técovirimat est un inhibiteur faible des CYP2C8 et CYP2C19. L’administration concomitante de técovirimat peut entraîner une augmentation des expositions plasmatiques des substrats à forte affinité du CYP2C8 ou du CYP2C19, pouvant résulter en une augmentation des effets indésirables. Une surveillance est recommandée pendant l’administration concomitante de técovirimat avec des substrats du CYP2C8 et du CYP2C19 à marge thérapeutique étroite. Voir le tableau 3 pour quelques exemples.

Tableau 3 : Interactions avec d’autres médicaments et recommandations posologiques

a Ces interactions ont été étudiées chez des adultes volontaires sains afin d’évaluer l’effet de doses répétées de técovirimat 600 mg deux fois par jour sur la pharmacocinétique des substrats tests administrés en dose unique.

Vaccins

Aucune étude d’interaction avec les vaccins n’a été réalisée chez l’homme. Certaines études effectuées chez l’animal ont indiqué que l’administration simultanée de técovirimat et d’un vaccin antivariolique à virus vivant (virus de la vaccine) peut diminuer la réponse immunitaire au vaccin.

Population pédiatrique

Les études d’interaction n’ont été réalisées que chez l’adulte.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’existe pas de données sur l’utilisation du técovirimat chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal sont insuffisantes pour permettre de conclure sur la toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

Le técovirimat n’est pas recommandé pendant la grossesse.

Allaitement

On ne sait pas si le técovirimat/ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Les données toxicologiques/de sécurité disponibles chez l’animal ont mis en évidence l’excrétion du técovirimat dans le lait (voir rubrique 5.3).

Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu.

L’allaitement doit être interrompu au cours du traitement avec le técovirimat.

Fertilité

Les effets du técovirimat sur la fertilité humaine n’ont pas été étudiés.

Chez la souris mâle, le técovirimat a entraîné une diminution de la fertilité due à une toxicité testiculaire (voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le técovirimat a une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Les patients doivent être informés de la possibilité de survenue de sensations vertigineuses et avertis qu’ils ne doivent pas conduire ni utiliser des machines jusqu’à ce qu’ils sachent quels sont les effets du técovirimat sur eux.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient des céphalées (12,3 %) et des nausées (4,5 %).

Résumé tabulé des effets indésirables

Les effets indésirables sont présentés par classe de systèmes d’organes et fréquence. Les catégories de fréquence sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Tableau 4 : Fréquence des effets indésirables rapportés dans les essais cliniques, par classe de systèmes d’organes

Population pédiatrique

Le técovirimat n’a pas été étudié dans la population pédiatrique.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels

de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

En cas de surdosage, les patients doivent être surveillés afin que des signes ou symptômes d’effets indésirables puissent être détectés. Le técovirimat n’est pas éliminé significativement par l’hémodialyse en cas de surdosage.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Antiviraux à usage systémique, autres antiviraux, Code ATC : J05AX24.

Mécanisme d’action

Le técovirimat inhibe l’activité de la protéine VP37 de l’orthopoxvirus, qui est codée par un gène hautement conservé chez tous les membres du genre orthopoxvirus. Le técovirimat inhibe l’interaction de la protéine VP37 avec la Rab9 GTPase et la TIP47 cellulaires, ce qui empêche la formation de virions enveloppés compétents pour la sortie de la cellule, étape nécessaire pour la dissémination du virus de cellule à cellule et à distance.

Activité en culture cellulaire

Dans les essais en culture cellulaire, les concentrations efficaces de técovirimat entraînant une réduction de 50 % de l’effet cytopathique du virus (CE₅₀) étaient de respectivement 0,016 à 0,067 μM, 0,015 µM et 0,009 µM pour les virus de la variole, de la variole du lapin (rabbitpox) et de la vaccine (cowpox).

Résistance

L’évaluation virologique actuelle de l’orthopoxvirose simienne (infection à virus mpox) montre des preuves de résistance, laquelle est documentée dans < 1 % des isolats. Le técovirimat présente une barrière à la résistance relativement faible, et certaines substitutions d’acides aminés dans la protéine VP37 cible peuvent conférer des diminutions importantes de l’activité antivirale du médicament. Des mutations de résistance sont apparues chez des patients souffrant d’orthopoxvirose simienne (infection à virus mpox) recevant un traitement prolongé par técovirimat et tout particulièrement chez les patients immunodéprimés, tels que les patients atteints du VIH et présentant un faible taux de lymphocytes T CD4. La possibilité de résistance au técovirimat doit être envisagée chez les patients qui ne répondent pas au traitement ou qui développent une récidive de la maladie après une période initiale de réponse.

Efficacité clinique

Il n’existe aucune donnée d’efficacité chez l’homme pour le traitement de la variole, de la vaccine (cowpox) ou des complications dues à la réplication du virus de la vaccine après une vaccination contre la variole.

Efficacité non clinique

Des études d’efficacité ont été effectuées chez des macaques cynomolgus infectés par le virus de l’orthopoxvirose simienne, en utilisant un modèle létal largement accepté comme modèle de la variole humaine, et chez des lapins blancs de Nouvelle-Zélande (NZW) infectés par le virus de la variole du lapin. Le critère principal d’évaluation de l’efficacité dans ces études était la survie. Dans les études chez le primate non humain, des macaques cynomolgus ont été infectés avec des doses létales de 5 x 10⁷ unités formant plages (ufp) du virus de l’orthopoxvirose simienne administrées par voie intraveineuse. Le técovirimat était administré par voie orale une fois par jour à la dose de 10 mg/kg pendant 14 jours à partir du jour 4, 5 ou 6 suivant l’infection. Dans les études chez le lapin, des lapins NZW ont été infectés avec des doses létales de 1 000 ufp du virus de la variole du lapin administrées par voie intradermique. Le técovirimat était administré par voie orale une fois par jour à la dose de 40 mg/kg pendant 14 jours à partir du jour 4 suivant l’infection. Le calendrier d’administration du técovirimat dans ces études était destiné à évaluer l’efficacité lorsque le traitement est instauré après l’apparition chez les animaux des signes cliniques de la maladie, en particulier des lésions pustuleuses chez le macaque cynomolgus et de la fièvre chez le lapin. Des signes cliniques de la maladie ont été observés chez certains animaux le jour 2 ou 3 suivant l’infection, mais ont été mis en évidence chez tous les animaux le jour 4 suivant l’infection. La survie était surveillée pendant 3 à 6 fois le délai moyen jusqu’au décès chez les animaux non traités de chaque modèle.

Par rapport au placebo, le traitement par le técovirimat pendant 14 jours a entraîné une amélioration statistiquement significative de la survie, sauf lorsqu’il était administré chez le macaque cynomolgus à partir du jour 6 suivant l’infection (tableau 5).

Tableau 5 : Taux de survie dans les études du traitement par le técovirimat chez des macaques cynomolgus et des lapins NZW présentant des signes cliniques d’orthopoxvirose

^a Jour d’instauration du traitement par le técovirimat après l’infection.

^b Valeur p versus placebo basée sur le test de Boschloo unilatéral (avec gamma = 0,000001 selon la modification de Berger-Boos).

^c Taux de survie chez les animaux traités par le técovirimat moins taux de survie chez les animaux ayant reçu le placebo.

^d Intervalle de confiance à 95 % exact basé sur le test du score de la différence des taux de survie. ^e Il n’était pas inclus de groupe contrôle par placebo dans cette étude.

ABRÉVIATION : S/O = Sans objet.

Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique

Les modèles PK/PD de primate non humain (PNH) et de lapin ont été développés afin d’établir la relation exposition-réponse entre le traitement par le técovirimat et la survie. La dose et le schéma posologique chez l’homme ont ensuite été sélectionnés de façon à conférer des expositions supérieures à celles associées à la dose pleinement efficace chez l’animal. L’analyse des modèles PK/PD indique que la C_min et l’ASC sont les paramètres PK les plus prédictifs de l’efficacité du médicament.

Population pédiatrique

L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec le técovirimat dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement des infections à orthopoxvirus (variole, et vaccine) (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

Une autorisation de mise sur le marché « sous circonstances exceptionnelles » a été délivrée pour ce médicament. Cela signifie que pour des raisons éthiques, il n’a pas été possible d’obtenir des informations complètes concernant ce médicament. L’Agence européenne des médicaments réévaluera chaque année toute nouvelle information qui pourrait être disponible, et, si nécessaire, ce RCP sera mis à jour.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Les concentrations plasmatiques maximales du técovirimat sont atteintes 4 à 6 heures après administration orale avec des aliments.

Par rapport à l’administration à jeun, l’exposition (ASC) du técovirimat est augmentée de 39 % après administration avec un repas modérément calorique et à teneur modérée en lipides (~ 600 calories et ~ 25 grammes de lipides).

Distribution

La liaison du técovirimat aux protéines plasmatiques humaines est de 77,3 % à 82,2 %. Après administration d’une dose unique de 600 mg de [¹⁴C]-técovirimat chez des volontaires sains, les concentrations de radioactivité totale étaient plus faibles dans le sang total que dans le plasma à tous les temps de mesure, avec des rapports sang total/plasma allant de 0,62 à 0,90 à tous les temps d’évaluation. Le volume de distribution du técovirimat est élevé (1 356 litres).

Biotransformation

Selon les études chez l’homme, le técovirimat est métabolisé pour former les métabolites M4 (N-{3,5-dioxo-4- azatétracyclo[5.3.2.0{2,6}.0{8,10}]dodéc-11-en-4-yl}amine), M5 (3,5-dioxo-4- aminotétracyclo[5.3.2.0{2,6}.0{8,10}]dodéc-11-ène) et TFMBA (acide benzoïque 4 (trifluorométhyl)). Aucun de ces métabolites n’est pharmacologiquement actif.

Le técovirimat est un substrat des UGT1A1 et UGT1A4. Dans les urines, le glucuroconjugué principal du técovirimat et le glucuroconjugué de M4 étaient les composants les plus abondants, représentant en moyenne 24,4 % et 30,3 % de la dose respectivement. Cependant, aucun des glucuroconjugués n’a été jugé comme étant un métabolite majeur dans le plasma.

Élimination

Après administration d’une dose unique de [¹⁴C]-técovirimat chez des volontaires sains, environ 95 % de la radioactivité [¹⁴C] ont été récupérés dans les urines et les fèces sur la période de 192 heures post-dose, environ 73 % de la radioactivité [¹⁴C] administrée étant retrouvés dans les urines et 23 % dans les fèces, ce qui indique que la voie rénale est la voie d’élimination principale. L’excrétion rénale de la molécule mère était minime et représentait moins de 0,02 % de la dose. La majorité du médicament excrété par le système rénal est éliminée sous forme glucuroconjuguée. Dans les fèces, le técovirimat était éliminé principalement sous forme inchangée. La demi-vie terminale du técovirimat était de 19,3 heures.

Linéarité/non-linéarité

Le técovirimat présente une pharmacocinétique linéaire sur la plage de doses de 100 à 600 mg.

Populations particulières

Chez les volontaires sains, il n’a pas été observé de différences cliniquement significatives de la pharmacocinétique du técovirimat en fonction de l’âge, du sexe ou du groupe ethnique.

Insuffisance rénale

Chez les sujets présentant une insuffisance rénale (sur la base du DFG estimé), il n’a pas été observé de différences cliniquement significatives de la pharmacocinétique du técovirimat.

Insuffisance hépatique

Chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère (sur la base du score A, B ou C de Child-Pugh), il n’a pas été observé de différences cliniquement significatives de la pharmacocinétique du técovirimat. Cependant, il est possible que les concentrations du médicament libre et du métabolite soient plus élevées chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Population pédiatrique

La pharmacocinétique du técovirimat n’a pas été évaluée dans la population pédiatrique. Selon une approche de modélisation pharmacocinétique de population et de simulation, il est attendu que le schéma posologique pédiatrique recommandé chez les patients pesant au moins 13 kg confère des expositions du técovirimat comparables à celles observées chez les patients adultes âgés de 18 à 50 ans.

5.3 Données de sécurité préclinique

Des effets ont été observés chez l’animal uniquement à des expositions considérées comme supérieures à l’exposition maximale observée chez l’homme, et ont peu de signification clinique.

La sécurité non clinique a été évaluée dans des études de 28 jours et 3 mois effectuées chez la souris et le singe respectivement. Dans les études de toxicologie, les expositions C_max à la dose sans effet nocif observé par rapport à la C_max chez l’homme à la dose recommandée chez l’homme (DRH) montrent des marges de sécurité de 23 d’après les études chez la souris et de 2,5 d’après les études chez le singe. Le chien est une espèce plus sensible au técovirimat et a été évalué après administration de doses uniques ou répétées. Six heures après l’administration d’une dose unique de 300 mg/kg, un chien a présenté des convulsions (tonico-cloniques) avec une électroencéphalographie (EEG) compatible avec une activité épileptique. Cette dose a entraîné une C_max chez le chien environ 4 fois supérieure à la C_max la plus élevée chez l’homme à la DRH. Chez le chien, la dose sans effet nocif observé a été établie à 30 mg/kg avec une marge de sécurité de 1 à la DRH sur la base de la Cmax.

Il n’a pas été réalisé d’études de cancérogenèse avec le técovirimat.

Le técovirimat n’a pas été génotoxique dans les essais in vitro et in vivo.

Dans une étude de la fertilité et du développement embryonnaire précoce chez la souris, il n’a pas été observé d’effets du técovirimat sur la fertilité femelle à des expositions du técovirimat (ASC) représentant environ 24 fois l’exposition chez l’homme à la DRH. Dans une étude de la fertilité et du développement embryonnaire précoce chez la souris, il n’a pas été observé d’effets biologiquement significatifs du técovirimat sur la fertilité mâle ou femelle à des expositions du técovirimat (ASC) représentant environ 24 fois l’exposition chez l’homme à la DRH.

Des études de toxicité sur la reproduction ont été effectuées chez la souris et le lapin. Sur la base des études pilotes, la dose la plus élevée sélectionnée pour l’étude finale était de 100 mg/kg chez le lapin et de 1 000 mg/kg chez la souris. Il n’a pas été observé de toxicités embryonnaires ou fœtales chez le lapin à des doses allant jusqu’à 100 mg/kg/jour (0,4 fois l’exposition chez l’homme à la DRH) ni chez la souris à des doses allant jusqu’à 1 000 mg/kg/jour (environ 23 fois l’exposition chez l’homme à la DRH).

Il n’a pas été observé de toxicités embryonnaires ou fœtales chez le lapin à des doses allant jusqu’à 100 mg/kg/jour (0,4 fois l’exposition chez l’homme à la DRH). Chez le lapin, une toxicité maternelle, incluant des diminutions du poids corporel et une mortalité, a été détectée à la dose de 100 mg/kg/jour.

Les données toxicologiques/de sécurité disponibles chez l’animal ont mis en évidence l’excrétion du técovirimat dans le lait. Dans une étude de l’allaitement chez la souris menée avec des doses allant jusqu’à 1 000 mg/kg/jour, des rapports moyens des concentrations lait/plasma allant jusqu’à 0,8 environ ont été observés à 6 et 24 heures post-dose après administration par voie orale le jour 10 ou 11 de l’allaitement.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Contenu de la gélule

Silice colloïdale anhydre

Croscarmellose sodique (E468)

Hypromellose (E464)

Lactose monohydraté

Stéarate de magnésium

Cellulose microcristalline (E460)

Laurilsulfate de sodium (E487)

Enveloppe de la gélule

Gélatine

Bleu brillant FCF (E133)

Érythrosine (E127)

Jaune orangé S (E110)

Dioxyde de titane (E171)

Encre d’impression

Gomme laque (E904)

Dioxyde de titane (E171)

Alcool isopropylique

Hydroxyde d’ammonium (E527)

Alcool butylique

Propylène glycol

Siméticone

6.2 Incompatibilités

Sans objet.

6.3 Durée de conservation

5 ans.

Le contenu des gélules ayant été ouvertes qui a été mélangé avec des aliments ou des liquides doit être ingéré dans les 30 minutes (voir rubrique 6.6).

6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après mélange, voir la rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Flacons en polyéthylène de haute densité (PEHD) avec opercule de sécurité enfant en polypropylène. Présentation : 84 gélules (2 flacons de 42 gélules).

6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

SIGA Technologies Netherlands B.V.

Prinsenhil 29,

Bréda 4825 AX,

Pays-Bas

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/21/1600/001

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

Date de première autorisation : 6 janvier 2022

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.