TEDRALAN 200 mg, gélule à libération prolongée - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TEDRALAN 200 mg, gélule à libération prolongée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Théophylline.­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...200 mg

Pour une gélule à libération prolongée

Excipient(s) à effet notoire : saccharose

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule à libération prolongée.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement symptomatique continu de l’asthme persistant et des autresbronchop­neumopathies chroniques obstructives.

La théophylline n’est pas le traitement de première intention del’asthme.

4.2. Posologie et mode d'administration

Ce dosage ne permet pas la délivrance d’une posologie adaptée àl’enfant de moins de 40 kg (environ 13 ans).

La posologie sera adaptée à la susceptibilité individuelle en fonction del’effet thérapeutique et des effets indésirables.

Le traitement sera débuté par une posologie initiale modérée afin detester la tolérance individuelle, celle-ci sera ensuite adaptéeprogres­sivement en augmentant ou en diminuant la dose par paliers jusqu’àobtention d’un effet thérapeutique sans effet indésirable.

Les taux plasmatiques atteignant un état d’équilibre au minimum après3 jours consécutifs de traitement bien conduit, ce délai minimum devra êtrerespecté pour juger de l’effet thérapeutique avant chaque augmentationde do­se.

En cas d’insuffisance thérapeutique et en l’absence de signed’intolérance, la dose sera progressivement augmentée sous contrôle de lathéophyllinémie, par paliers de 2 mg/kg/jour.

Chez l’enfant de plus de 30 mois, en dessous d’une dose quotidienne de16 mg/kg/jour (adaptée en cas d’obésité au poids idéal) et ne dépassantpas, dans tous les cas, 400 mg/jour, et en l’absence de facteurs de risque dediminution de la clairance plasmatique, le contrôle de la théophyllinémi­en’est néanmoins pas indispensable à la sécurité d’emploi du produit.

Les concentrations plasmatiques de théophylline efficaces se situenthabitu­ellement entre 5 et 12 µg/ml mais des concentrations allant jusqu’à20 µg/ml maximum peuvent être nécessaires. Le seuil de toxicité de lathéophyllinémie est de 20 µg/ml.

Enfant de 13 à 16 ans (plus de 40 kg) :

Posologie initiale préconisée : 10 à 12 mg/kg/jour

Posologie habituellement efficace : 10 à 16 mg/kg/jour

La posologie quotidienne sera répartie en 2 prises.

Adulte :

Posologie initiale préconisée : 5 à 8 mg/kg/jour

Posologie habituellement efficace : 7 à 12 mg/kg/jour sans dépasser800 mg par jour.

La posologie quotidienne sera répartie en 2 prises.

En cas d’obésité, la posologie sera adaptée au poids idéal (poids moyenrapporté à la taille mesurée sur les courbes de croissance staturo-pondéralestan­dards).

Voie orale.

La gélule sera avalée avec un verre d’eau.

La gélule ne doit pas être ouverte.

4.3. Contre-indications

· Enfant de moins de 30 mois,

· Intolérance à la théophylline,

· Porphyrie aigüe intermittente,

· Association à la troléandomycine et à l’énoxacine.

· Association déconseillée avec l’érythromycine, et la viloxazine.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

En raison des grandes variations interindividuelles du métabolisme de lathéophylline, il est nécessaire d’adapter les doses en fonction del’efficacité clinique, des effets indésirables et/ou des taux sanguins (voirrubrique 4.2). Un surdosage peut résulter de doses inappropriées, de prisesrépétées à intervalles trop courts, ou d’une potentialisation par desmédicaments associés, ou encore d’une diminution du métabolisme (voirrubriques 5.2 et 4.5).

La théophylline doit être utilisée avec grande prudence chez le jeuneenfant qui est extrêmement sensible à l’action des bases xanthiques : descrises convulsives, des accidents neurologiques avec parfois des séquellesirré­versibles et des décès ont été rapportés en cas de surdosage.

La théophylline à libération prolongée ne constitue pas le traitement dela crise d’asthme.

Ce médicament contient du saccharose. Son utilisation est déconseilléechez les patients présentant une intolérance au saccharose.

Utiliser avec précaution et sous surveillance de la théophyllinémie encas :

· d’insuffisance cardiaque aiguë (diminuer les doses en raison du risquede surdosage),

· d’insuffisance coronaire,

· d’obésité (adapter la posologie par rapport au poids idéal),

· d’hyperthyroïdie,

· d’insuffisance hépatique (diminuer les doses en raison du risque desurdosage),

· d’antécédents comitiaux,

· d’association avec la cimétidine, l’allopurinol, le fluconazole, laciprofloxacine, la norfloxacine, la péfloxacine, la fluvoxamine, laméxilétine, la ticlopidine, et avec un inducteur enzymatique (voirrubrique 4.5),

· de fièvre prolongée de plus de 24 heures, au dessus de 38°C, enparticulier chez le jeune enfant (diminuer la posologie de moitié en raison durisque de surdosage, par diminution de la clairance de la théophylline).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Enoxacine, troléandomycine

Risque de surdosage en théophylline (diminution importante du catabolisme dela théophylline).

+ Erythromycine

Risque de surdosage en théophylline (diminution importante du catabolisme dela théophylline) plus particulièrement dangereux chez l’enfant.

Il est possible d’utiliser les autres macrolides, actuellement considéréscomme sans interaction. Cependant dans la maladie des légionnaires,l’é­rythromycine reste l’antibiotique de référence et peut être utiliséesous surveillance clinique étroite avec contrôle éventuel de lathéophyllinémie.

+ Viloxazine

Risque de surdosage en théophylline (diminution du catabolisme de lathéophylline).

Il est possible d’utiliser un autre antidépresseur. Cependant, si letraitement par la viloxazine ne peut être arrêté, elle peut être utiliséesous surveillance clinique étroite avec contrôle des taux plasmatiques dethéophylline.

+ Cimétidine (posologie ≥ 800 mg/j), fluconazole, ciprofloxacine,nor­floxacine, péfloxacine, fluvoxamine, méxilétine, ticlopidine, ritonavir,tacrine

Augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage.

+ Allopurinol

Augmentation de la théophyllinémie en cas de posologies élevéesd’allo­purinol (600 mg/j).

+ Carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, primidone, rifabutine,ri­fampicine (inducteurs enzymatiques)

Diminution de la théophyllinémie et de l’activité de lathéophylline.

Précautions d’emploi :

Surveillance clinique et de la théophyllinémie ; s’il y a lieu adaptationde la posologie de la théophylline pendant le traitement associé et aprèsson arrêt.

+ Clarithromycine, josamycine, roxithromycine

Risque d’augmentation des taux plasmatiques de la théophylline,par­ticulièrement chez l’enfant.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

La théophylline passe la barrière placentaire. En clinique, un reculimportant et des grossesses exposées en nombre suffisamment élevé, n’ontpas révélé d’effet malformatif de la théophylline.

En conséquence, elle peut être utilisée chez la femme enceinte ;néanmoins, en cas d’administration en fin de grossesse tenir compte de lapossibilité de tachycardie, d’hyperexcitation chez le nouveau-né.

La théophylline passe dans le lait maternel. Si la prise de théophylline nepeut être interrompue, l’allaitement est déconseillé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables rapportés sont répertoriés ci-dessous parSystème Organe Classe (SOC) et par fréquence. Les fréquences ne peuvent pasêtre estimées sur la base des données disponibles (fréquenceindé­terminée).

Ces effets indésirables peuvent être les premiers signes d’un surdosage.L’ap­parition de convulsions est le signe d’une intoxication confirmée, maispeut en être le premier signe notamment chez l’enfant.

Chez les enfants présentant un reflux gastro-oesophagien l’administrationde théophylline peut majorer le reflux.

Rarement possibilité d’ulcérations digestives avec hémorragie etsyndrome occlusif.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Population pédiatrique

Agitation, irritabilité, nervosité, logorrhée, tremblements, confusionmentale, vomissements répétés, hyperthermie, tachycardie, fibrillationven­triculaire, palpitations, convulsions, hypotension, hypokaliémie,hy­perglycémie, acidose métabolique, troubles respiratoires, hyperventilati­onpuis dépression respiratoire.

Chez l’adulte, les signes de surdosage sont variables d’un sujet àl’autre ; sont observés essentiellement :

· nausées, vomissements, douleurs épigastriques,

· tachycardie, hypotension,

· Irritabilité, nervosité, tremblements, céphalées, insomnie,exci­tation, désorientation, délire,

· hypokaliémie, hyperglycémie, acidose métabolique,

· convulsions, hyperthermie et arrêt cardiaque.

Lavage gastrique, réanimation en milieu spécialisé, charbon activé parvoie orale.

La théophylline est dialysable.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : XANTHINE (R : système respiratoire)

· la théophylline est une base xanthique, elle exerce une actionbroncho­dilatatrice par relaxation des muscles lisses bronchiques.

Par ailleurs, elle exerce d’autres actions :

· relaxation des muscles lisses des voies urinaires et biliaires et dusphincter inférieur de l’œsophage ;

· stimulation centrale, analeptique respiratoire, psychostimulant, agentconvulsivant à hautes doses;

· vasodilatation coronarienne, stimulation cardiaque avec augmentation desbesoins en oxygène (coronarodilatateur dit “malin”) ;

· action diurétique.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

· L’absorption de la théophylline est très bonne après administration­per os,

· le T max se situe entre 3 et 7 heures,

· la liaison aux protéines plasmatiques est d’environ 50 à 60%,

· le volume de distribution est de 0.45 à 0.50 l/kg,

· le métabolisme de la théophylline est essentiellement hépatique (90% dela dose absorbée) l’élimination est ensuite principalement rénale, 10% à13% sont excrétés sous forme inchangée,

· la demi-vie plasmatique de la théophylline fait l’objet de variationsimpor­tantes selon l’individu. elle varie en fonction de l’âge, elle estplus faible chez l’enfant que chez l’adulte. Elle est, par contre,considé­rablement augmentée chez le prématuré et le nouveau-né.

Elle est augmentée en cas d’insuffisance hépato-cellulaire sévère, dedéfaillance cardiaque aiguë, d’insuffisance respiratoire, d’obésité,d’in­fection aiguë des voies respiratoires supérieures ou d’obstruction­bronchique sévère, de fièvre, lors d’un régime alimentaire riche enhydrates de carbone et de la prise d’alcool.

Elle est diminuée chez le fumeur, et en cas de régime riche enprotides.

· La théophylline franchit la barrière foeto-placentaire.

· La théophylline passe dans le lait, où elle est retrouvée à des tauxd’environ 75% des taux plasmatiques.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Microgranules neutres (amidon de maïs, saccharose), éthylcellulose,co­polymère acide méthacrylique-méthacrylate de méthyle (EUDRAGIT L 100),povidone (PVP K30), talc.

Composition de l’enveloppe de la gélule : indigotine (E132),gélatine.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température inférieure à 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

30 gélules à libération prolongée sous plaquettes (PVC/Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SOCIETE D’ETUDES ET DE RECHERCHES PHARMACEUTIQUES (S.E.R.P.)

5, RUE DU GABIAN

IMMEUBLE “LE TRITON”

98000 MONACO

MONACO

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 303 176 8 6 : 30 gélules à libération prolongée sousplaquettes (PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II

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