TELEBRIX HYSTERO (250 mg l/mL), solution injectable par voie intra-utérine - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TELEBRIX HYSTERO (250 mg l/mL), solution injectable par voieintra-utérine

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Pour 100 mL de solution :

Ioxitalamate deméglumine..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.......55,05 g

quantité correspondant en iode.........­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..........25 g

· Teneur en iode par mL : 250 mg

· Masse d’iode par flacon de 20 mL : 5 g

Excipient à effet notoire : sodium (6,5 mg de sodium pour 100 mL) etsulfite de sodium anhydre (0,016 g de sulfite de sodium anhydre pour20 mL).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable par voie intra-utérine.

· Viscosité à 20 °C : 220 mPa.s

· Viscosité à 37 °C : 100 mPa.s

· Osmolalité: 2 260 mOsm / kg

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Produit de contraste destiné à être utilisé pour :

· Hystérosalpin­gographie.

4.2. Posologie et mode d'administration

La dose doit être adaptée en fonction de l'âge, du poids, de la fonctionrénale du patient, du type d'examen et du volume de l'organe à examiner.

Patients âgés

TELEBRIX HYSTERO doit être administré avec précautions (voir rubrique4.4), à des patients bien hydratés, à la dose efficace minimale.

Insuffisants rénaux

Chez les patients insuffisants rénaux, la dose est réduite et unehydratation suffisante doit être assurée (voir rubrique 4.4.2.2).

Le produit doit être administré par voie strictement intra-utérine.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à l’acide ioxitalamique ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· Antécédents de réaction cutanée majeure, immédiate ou retardée (voirrubrique 4.8) à l’injection du TELEBRIX HYSTERO.

· Thyréotoxicose manifeste.

· Injection par voie intravasculaire.

· L'administration intrathécale ou sous-arachnoïdienne (ou épidurale) deTELEBRIX HYSTERO pour une myélographie, une ventriculographie cérébrale ouune cisternographie est contre-indiquée en raison de la possibilité deréactions neurotoxiques graves pouvant mettre en jeu le pronostic vital (parexemple myoclonus ou épilepsie).

· Grossesse (en cours ou suspectée).

· Période menstruelle, ou en cas d’infection génitale aigüe.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

· Quelles que soient la voie d’administration et la dose, un risqueallergique existe.

· Le risque d’intolérance n’est pas univoque quand il s’agit despécialités administrées localement pour l’opacification de cavitéscorpore­lles :

a. L’administration par certaines voies particulières (articulaire,bi­liaire, intra-utérine…) entraîne un passage systémique non négligeable :des effets systémiques peuvent être observés.

b. L’administration per os ou par voie rectale entraîne normalement unediffusion systémique très limitée ; si la muqueuse digestive est normale, onne retrouve alors dans l’urine qu’au plus 5 % de la dose administrée, lereste étant éliminé par les fécès. Par contre en cas d’altération de lamuqueuse, l’absorption est augmentée ; elle est totale et rapide en cas deperforation avec passage dans la cavité péritonéale et le médicament estéliminé par voie urinaire. L’éventuelle survenue d’effets systémiquesdose-dépendants est donc fonction de l’état de la muqueuse digestive.

c. Le mécanisme immuno-allergique est en revanche non dose-dépendant ettoujours susceptible d’être observé, quelle que soit la voied’adminis­tration.

Donc, du point de vue de la fréquence et de l’intensité des effetsindésirables, s’opposent :

· Les spécialités administrées par voie vasculaire et certaines voieslocales.

· Les spécialités administrées par voie digestive et peu absorbées àl’état normal.

4.4.1. Mises en garde spéciales

4.4.1.1. Hyper­sensibilité

Tous les produits de contraste iodés peuvent être à l’origine deréactions mineures ou majeures, pouvant mettre en jeu le pronostic vital. Ellespeuvent être immédiates (moins de 60 minutes), ou retardées (jusqu’à7 jours). Elles sont souvent imprévisibles.

Le risque de réaction majeure implique d’avoir à disposition immédiateles moyens nécessaires à une réanimation d’urgence.

Plusieurs mécanismes ont été évoqués :

· toxicité directe sur l’endothélium vasculaire et les protéinestissu­laires,

· action pharmacologique modifiant la concentration de certains facteursendogènes (histamine, fractions du complément, médiateurs del’inflammation), plus fréquente avec les produits hyperosmolaires,

· allergie immédiate de type IgE dépendante au produit de contrasteTELEBRIX HYSTERO (anaphylaxie),

· réactions allergiques de mécanisme cellulaire (réactions cutanéesretardées).

Les patients ayant déjà présenté une réaction lors d’une précédenteadmi­nistration d’un produit de contraste iodé ont un risque augmenté denouvelle réaction en cas de ré-administration du même, ou éventuellementd’un autre produit de contraste iodé et sont donc considérés comme sujetsà risque.

4.4.1.2. Produits de contraste iodés et thyroïde (voir rubrique4.4.2.5)

Il convient de s’assurer avant l’administration de produits de contrasteiodés que le patient ne va pas bénéficier d’une exploration scintigraphiquede la thyroïde ou d’une administration d’iode radioactif à viséethérapeutique.

En effet, l’administration, quelle qu’en soit la voie, de produits decontraste iodés perturbe les dosages hormonaux et la fixation d’iode par lathyroïde ou les métastases de cancer thyroïdien jusqu’à la normalisationde l’iodurie.

4.4.2. Précautions d’emploi

4.4.2.1. Into­lérance aux produits de contraste iodés

Avant l’examen :

· identifier les sujets à risque par un interrogatoire précis sur lesantécédents.

Les corticostéroïdes et les antihistaminiques H1 ont été proposés commeprémédication chez les patients présentant le plus grand risque de réactiond’hyper­sensibilité. Ils n’empêchent cependant pas la survenue d’un chocanaphylactique grave ou mortel.

Pendant la durée de l’examen, il convient d’assurer :

· une surveillance médicale,

· le maintien d’une voie d’abord veineuse,

· à disposition immédiate les moyens nécessaires à une réanimationd’ur­gence.

Après l’examen :

· Après l’administration d’un produit de contraste, le patient doitrester en observation au moins 30 minutes, car la majorité des effetsindésirables graves surviennent dans ce délai.

· Le patient doit être prévenu de la possibilité de réactions retardées(jusqu’à 7 jours) (voir rubrique 4.8).

4.4.2.2. Insuf­fisance rénale

Les produits de contraste iodés peuvent provoquer une altérationtran­sitoire de la fonction rénale ou aggraver une insuffisance rénalepréexistante.

Les mesures préventives sont les suivantes :

· Identifier les patients à risque : patients déshydratés, insuffisantsrénaux, diabétiques, insuffisants cardiaques sévères, atteints d’unegammapathie monoclonale (myélome multiple, maladie de Waldenström), infarctusdu myocarde récent, pompe à ballonnet intra-aortique, hématocrite faible,hyperu­ricémie, sujets ayant des antécédents d’insuffisance rénale aprèsadministration de produits de contraste iodés, enfants de moins d’un an,sujets âgés athéromateux, ou atteints de morbidités multiples.

· Hydrater par un apport hydrosodé approprié le cas échéant.

· Eviter d’associer des médicaments néphrotoxiques (si une telleassociation est nécessaire, il faut renforcer la surveillance biologiquerénale). Les médicaments concernés sont notamment les inhibiteurs del’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC), les aminosides, lesorganoplatines, le méthotrexate à fortes doses, la pentamidine, le foscarnetet certains antiviraux (aciclovir, ganciclovir, valaciclovir, adéfovir,cidofovir, ténofovir), la vancomycine, l’amphotéricine B, lesanti-inflammatoires non stéroïdiens, les diurétiques, les immunosuppres­seurstels que la ciclosporine ou le tacrolimus, l’ifosfamide.

· Compte tenu d’une élimination prolongée en cas de dysfonction rénale,l'intervalle entre deux explorations radiologiques avec injection de produit decontraste doit être aussi long que ce qui est cliniquement acceptable, enparticulier chez les patients à risque. Pour ces patients, il est préférablede respecter un intervalle d'au moins 48 à 72 heures. En cas d'insuffisance­rénale à la suite du premier examen, tout autre examen doit être reportéjusqu'à ce que la fonction rénale initiale ait été restaurée.

· Prévenir une acidose lactique chez le diabétique traité par desbiguanides (metformine) en se fondant sur la créatininémie (voirrubrique 4.5).

Les patients hémodialysés peuvent recevoir des produits de contrasteiodés, car ces derniers sont dialysables. Il convient de prendre l’avispréalable du service d’hémodialyse.

4.4.2.3. Insuf­fisance hépatique

Une attention particulière est nécessaire lorsqu’une insuffisancehé­patique s’ajoute à une insuffisance rénale chez un patient, situation quimajore le risque de rétention du produit de contraste.

4.4.2.4. Asthme

L’équilibration de l’asthme est recommandée avant injection d’unproduit de contraste iodé.

Une attention particulière est nécessaire en cas de crise d’asthmedéclarée dans les 8 jours avant l’examen, en raison du risque accru desurvenue d’un bronchospasme.

4.4.2.5. Dysthy­roïdie

A la suite de l’injection d’un produit de contraste iodé, enparticulier chez les patients porteurs de goitre ou ayant des antécédents dedysthyroïdie, il existe un risque, soit de poussée d’hyperthyroïdie, soitd’induction d’une hypothyroïdie. Il existe également un risqued’hypot­hyroïdie chez le nouveau-né qui a reçu, ou dont la mère a reçu, unproduit de contraste iodé. Leur fonction thyroïdienne doit donc êtreévaluée et surveillée.

4.4.2.6. Maladies cardiovasculaires sévères

En cas d’insuffisance cardiaque avérée ou débutante, de coronaropathi­e,d’hypertensi­on artérielle pulmonaire, ou de valvulopathie, les risquesd’œdème pulmonaire, d’ischémie myocardique et de troubles du rythme, detroubles hémodynamiques sévères sont augmentés après l’administration duproduit de contraste iodé.

4.4.2.7. Troubles du système nerveux central

Le rapport bénéfice/risque doit être estimé au cas par cas :

· en raison du risque d’aggravation de la symptomatologie neurologiquechez les patients présentant un accident ischémique transitoire, un infarctuscérébral aigu, une hémorragie intracrânienne récente, un œdèmecérébral, une épilepsie idiopathique ou secondaire (tumeur, cicatrice),

· en cas d’utilisation par voie intra-artérielle chez un éthylique(éthylisme aigu ou chronique) et chez les toxicomanes à d’autressubstances.

4.4.2.8. Phéochro­mocytome

Les patients atteints de phéochromocytome peuvent développer une crisehypertensive après administration intravasculaire de produit de contraste etnécessitent une prise en charge adaptée avant l’examen.

4.4.2.9. Myasthénie

L’administration de produit de contraste peut aggraver les symptômes demyasthénie.

4.4.2.10. Majo­ration des effets secondaires

Les manifestations des effets indésirables liés à l’administration deproduit de contraste iodé peuvent être majorées par les états prononcésd’ex­citation, l’anxiété et la douleur. Une prise en charge adaptée peuts’avérer nécessaire pouvant aller jusqu’à la sédation.

4.4.2.11. Mise en garde concernant les excipients

Ce médicament contient moins de 1 mmole de sodium (23 mg) pour 100 mL,c'est à dire est pratiquement « sans sodium ». Ce médicament contient du «sulfite » et peut provoquer des réactions allergiques sévères et unbronchospasme.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

4.5.1. Médicaments

+ Antidiabétiques du groupe des biguanides (Metformine) (voir rubrique4.4.2.2)

1. Le traitement par les biguanides peut être poursuivi normalement chezles patients ayant une fonction rénale normale.

2. Chez les patients avec une insuffisance rénale modérée (débit defiltration glomérulaire estimé (DFGe) 30–59 mL/min/1,73 m2) :

a. Les patients recevant un produit de contraste par voie intraveineuse avecun DFGe égal ou supérieur à 45 mL/min/1,73 m2 peuvent continuer à prendrele biguanide normalement.

b. Les patients recevant un produit de contraste par voie intra-artérielleet ceux recevant un produit de contraste avec un DFGe compris entre 30 et44 mL/min/1,73 m2, doivent arrêter le biguanide 48 heures avant le produitde contraste et ne doivent recommencer le biguanide que 48 heures après leproduit de contraste si la fonction rénale n'a pas été détériorée.

3. Chez les patients avec un DFGe inférieur à 30 mL/min/1,7­3 m2(insuffisan­ce rénale chronique de grade 4 et 5), ou avec une maladieintercu­rrente entraînant une insuffisance hépatique ou une hypoxie, lebiguanide est contre-indiqué et une évaluation soigneuse du rapportrisque/bé­néfice doit précéder l'administration de tout produit decontraste iodé.

4. En cas d'examen pratiqué en urgence, le biguanide doit être arrêté àpartir du moment de l'administration du produit de contraste. Après l'examen,le patient doit être surveillé pour les signes d'acidose lactique. Lebiguanide doit être réintroduit 48 heures après le produit de contraste sila créatinine sérique/le DFGe ne sont pas modifiés par rapport au niveaud'avant l'imagerie.

+ Radiopharmace­utiques (voir rubrique 4.4.1)

Un risque d'hyperthyroïdie ou l'induction d'une hypothyroïdie existe chezles patients à risque.

Les produits de contraste iodés perturbent pendant plusieurs semaines lacapture de l’iode radioactif par le tissu thyroïdien pouvant entraînerd’une part un défaut de fixation dans la scintigraphie thyroïdienne etd’autre part une baisse d’efficacité du traitement par l’iode 131.

Lorsqu’une scintigraphie rénale réalisée par injection deradiopharma­ceutiques secrétés par le tubule rénal est prévue, il estpréférable de l’effectuer avant l’injection de produit decontraste iodé.

+ Béta-bloquants, substances vasoactives, inhibiteurs de l’enzyme deconversion de l’angiotensine, antagonistes des récepteurs del’angiotensine

Ces médicaments entraînent une baisse de l’efficacité des mécanismes decompensation cardiovasculaire des troubles tensionnels.

Les réactions d'hypersensibilité peuvent être aggravées chez les patientstraités par les bêta-bloquants, et en particulier en présence d'asthmebronchique. Ces patients peuvent être réfractaires au traitement standard desréactions d'hypersensibilité avec les agonistes bêta.

Le médecin doit en être informé avant l’injection de produit decontraste iodé et disposer des moyens de réanimation.

+ Diurétiques

En raison du risque de déshydratation induit par les diurétiques, unehydratation préalable est nécessaire pour limiter les risques d’insuffisance­rénale aiguë.

En raison de ses propriétés hyperosmolaires, TELEBRIX HYSTERO peut avoir uneffet diurétique additif.

+ Interleukine 2

Il existe un risque de majoration de la réaction aux produits de contrasteen cas de traitement par l’interleukine 2 (voie intraveineuse) : éruptioncutanée, bouffée congestive, érythème, fièvre ou symptômes grippaux, ouplus rarement hypotension, oligurie, voire insuffisance rénale.

+ Agents potentiellement néphrotoxiques (voir rubrique 4.4.2.2)

+ Agents fibrinolytiques

Il a été démontré que les produits de contraste perturbent les effets desagents fibrinolytiques in vitro, d'une manière dépendante de la concentration.Du fait de cette inhibition enzymatique qui varie selon l'agent fibrinolytique,les produits de contraste iodés ne doivent pas être utilisés enmême temps.

4.5.2. Autres formes d’interactions

Des concentrations élevées de produit de contraste iodé dans le plasma etl’urine peuvent interférer avec les dosages in vitro de bilirubine, deprotéines et de substances inorganiques (fer, cuivre, calcium et phosphate) ;il est recommandé de ne pas faire pratiquer ces dosages dans les 24 heures quisuivent l’examen.

Les réactions d’hypersensibilité peuvent être aggravée chez lespatients traités par bêta-bloquants, et en particulier en présence d’asthmebronchique.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

L’utilisation de TELEBRIX HYSTERO pour l’hystérosalpin­gographie estformellement contre-indiquée en cas de grossesse en cours ou suspectée. Avecun interrogatoire et en prenant les mesures appropriées, un test de grossessedoit être pratiqué systématiquement sur les femmes en âge de procréer.

Les produits de contraste iodés sont faiblement excrétés dans le laitmaternel. Leur administration ponctuelle à la mère comporte donc un risquefaible d’effets indésirables pour le nourrisson. Il est préférable desuspendre l’allaitement maternel pendant 24 heures après l’administrationdu produit de contraste iodé.

Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidenced’effet tératogène. En l’absence d’effet tératogène chez l’animal,un effet malformatif dans l’espèce humaine n’est pas attendu. En effet, àce jour, les substances responsables de malformations dans l’espèce humainese sont révélées tératogènes chez l’animal au cours d’études bienconduites sur deux espèces.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines n'a été réalisée.

Du fait des propriétés pharmacologiques du TELEBRIX HYSTERO lui-même, uneffet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines estpeu probable.

4.8. Effets indésirables

Depuis la commercialisation, les effets indésirables les plus fréquemmentrap­portés après l'administration de TELEBRIX (toutes formes) sontl'hypersen­sibilité (notamment réaction anaphylactique, réactionanaphy­lactoïde et choc anaphylactique), urticaire, rash (notamment érythèmeet rash maculopapulaire) et des réactions au site d'injection (telles queœdème, douleur et inflammation).

Les réactions d'hypersensibilité sont habituellement immédiates (pendantl'admi­nistration ou dans l'heure qui suit le début de l'administration) ouparfois retardées (de une heure à plusieurs jours après l'administration), etse manifestent sous la forme de réactions cutanées indésirables.

Les réactions immédiates comportent un ou plusieurs effets successifs ouconcomitants, avec habituellement des réactions cutanées, des troublesrespi­ratoires et/ou cardiovasculaires, qui peuvent être les premiers signes dechoc, pouvant rarement être fatal.

Les effets indésirables sont présentés dans le tableau ci-dessous parSystème Organe Classe avec une fréquence indéterminée (ne peut êtreestimée sur la base des données disponibles).

Liste récapitulative des effets indésirables rapportés avec TELEBRIXHYSTERO ou une autre forme de TELEBRIX après administration par voieintra-utérine :

* Une thyrotoxicose peut survenir chez des patients ayant une hyperthyroïdi­easymptomatique ou non contrôlée, de même que chez des patients ayant desnodules thyroïdiens autonomes (précautions particulières avec les patientsâgés). L'occurrence des symptômes peut être retardée (de plusieurs mois)après l'administration.

Le trouble thyroïdien peut être l'exacerbation d'un goitre. Il existeégalement un risque d’hypothyroïdie chez les nouveau-nés (prématurés)ayant reçu, ou dont la mère a reçu, un produit de contraste iodé.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec d’autresproduits de contraste iodés ou avec TELEBRIX via une autre voied’adminis­tration.

Ils sont donc susceptibles de survenir également au cours d’un traitementavec TELEBRIX :

1 après administration intravasculaire

2 chez les patients ayant des troubles de la déglutition, voie orale

3 après cholangiopancré­atographie rétrograde endoscopique (CPRE)

4 après administration entérale

5 en cas d’arthrographie

6 en cas d’extravasation

La nature prévisible des effets indésirables associés à TELEBRIX HYSTEROest la même que celle des effets rapportés chez les adultes. Leur fréquencene peut être estimée à partir des données disponibles.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

Le surdosage augmente le risque de néphropathie et peut entraînerdiarrhées, déshydratation, déséquilibre électrolytique, troubleshémody­namiques et cardiovasculaires.

En cas de très forte dose, la perte hydrique et électrolytique doit êtrecompensée par une réhydratation appropriée. La fonction rénale doit êtresurveillée pendant au moins trois jours. Si nécessaire, une hémodialyse peutêtre réalisée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : PRODUIT DE CONTRASTE IODE (V : divers),code ATC : V08AA05.

TELEBRIX HYSTERO est un produit de contraste iodé de haute osmolalité,hy­drosoluble.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après migration tubulaire, le produit est réabsorbé dans la cavitépéritonéale et éliminé par voie urinaire.

5.3. Données de sécurité préclinique

Des effets n’ont été observés chez l’animal qu’à des expositionslar­gement supérieures à l’exposition maximale chez l’homme, et ont doncpeu de signification clinique.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Méglumine, povidone, calcium édétate de sodium, dihydrogénophos­phate desodium dihydraté, sulfite de sodium anhydre, eau pour préparationsin­jectables.

6.2. Incompati­bilités

En l’absence d’études d’incompatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à l'abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon de 20 mL en verre incolore (type II) muni d’un bouchon enélastomère (chlorobutyle).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

GUERBET

BP 57400

95943 Roissy CDG Cedex

FRANCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 320 107–0 ou 34009 320 107 0 7 : 1 flacon(s) en verre de 20 mL

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}

Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament soumis à prescription médicale.

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