TENSIONORME, comprimé sécable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TENSIONORME, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Bendrofluméthi­azide........­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­........2,50 mg

Réserpine....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..0,10 mg

Pour un comprimé sécable.

Excipient: lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement de l’hypertension essentielle de l’adulte en casd’intolérance ou de contre-indications aux traitements de référence chezles patients éligibles à une trithérapie incluant un diurétique.

4.2. Posologie et mode d'administration

1 à 2 comprimés par jour.

Habituellement, la prise d'un comprimé par jour, le matin, suffit àcontrôler une hypertension artérielle non compliquée, sinon on pourra ajustercette posologie en fonction des résultats par paliers d'un 1/2 compriméjusqu'à la posologie maximale de 2 comprimés.

Les prises seront alors réparties matin et soir.

4.3. Contre-indications

· Antécédents d'hypersensibilité aux alcaloïdes du rauwolfia.

· Etats dépressifs (surtout avec tendances suicidaires).

· I.M.A.O. irréversibles et lévodopa

· Ulcère gastroduodénal évolutif.

· Hypersensibilité aux sulfamides.

· Insuffisance rénale sévère.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

En cas d'atteinte hépatique, un médicament contenant un diurétiquethi­azidique peut induire une encéphalopathie hépatique. En cas de survenued'une telle encéphalopathie, le médicament doit immédiatement êtreinterrompu.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chezles patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactasede lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladieshéré­ditaires rares).

Précautions d'emploi

Liées à la réserpine

Surveiller l'état psychologique, surtout en début de traitement.

Le traitement sera, autant que possible, suspendu deux à trois semainesavant une intervention chirurgicale.

Prescrire avec prudence aux patients ayant des antécédents d'ulcèregastro­duodénal, de colite ulcéreuse ou d'autres troubles gastro-intestinaux,car la réserpine et les substances voisines augmentent la motilité et lessécrétions gastro-intestinales.

Liées au diurétique thiazidique

Au début du traitement, il est utile de vérifier la natrémie et lakaliémie.

En cours de traitement, surveiller notamment la kaliémie chez les sujetscirrhotiques, ou ceux traités par les digitaliques, par les antiarythmiqu­esproches de la quinidine, par les corticoïdes, ou par les laxatifs. De plus,chez les cirrhotiques, il est indispensable de surveiller la natrémie et lafonction rénale.

En cas d'hypokaliémie en cours de traitement, un apport complémentaire depotassium ou l'association à un diurétique épargnant du potassium peut êtrejustifié.

Les diurétiques thiazidiques ne sont pleinement efficaces, que lorsque lafonction rénale est normale ou peu altérée (créatininémie plasmatiquein­férieure à des valeurs de l'ordre de 25 mg/l soit 220 µmol/l).

Il est indispensable chez les diabétiques de contrôler rigoureusement laglycémie, notamment en présence d'hypokaliémie.

Posologie prudente chez les goutteux et les hyperuricémiques car la tendanceaux accès peut être augmentée.

Réduire éventuellement la posologie en cas d'association avec un autreanti-hypertenseur.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

L’hypokaliémie est un facteur favorisant l’apparition de troubles durythme cardiaque (torsades de pointe notamment) et augmentant la toxicité decertains médicaments par exemple la digoxine. De ce fait, les médicaments quipeuvent entraîner une hypokaliémie sont impliqués dans un grand nombred’interac­tions. Il s’agit des diurétiques hypokaliémiants, seuls ouassociés, des laxatifs stimulants, des glucocorticoïdes, du tetracosactide etde l’amphotéricine B (voie IV)

Certains médicaments sont plus fréquemment impliqués dans la survenued’une hyponatrémie. Ce sont les diurétiques, la desmopressine, lesantidépresseurs inhibant la recapture de la sérotonine, la carbamazépine etl’oxcarbama­zépine. L’association de ces médicaments majore le risqued’hypona­trémie.

Contre-indication

+ I.M.A.O irréver­sibles

Agitation psychomotrice, convulsion, hypertension,

+ Lévodopa

Inhibition des effets de la lévodopa.

+ Lithium

Augmentation de la lithémie avec signes de surdosage, comme lors d'unrégime désodé (diminution de l'excrétion urinaire du lithium).

Si l’association ne peut être évitée, surveillance stricte de lalithémie et adaptation de la posologie du Lithium.

+Acide acétylsalicylique

Pour des doses anti-inflammatoires d’acide acetylsalicylique (≥1g parprise et/ou ≥ 3g/jour) ou pour des doses antalgiques ou antipyrétiques (≥500 mg par prise et/ou ≤ 3g/jour)

Insuffisance rénale aigue chez le malade deshydraté, par diminution de lafiltration glomérulaire secondaire à une diminution de la synthèse desprostaglandines rénales. Par ailleurs réduction de l’effetantihy­pertenseur.

Hydrater le malade et surveiller la fonction rénale en début detraitement

+ Antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II

Risque d’hypotension artérielle brutale et/ou d’insuffisance rénaleaigüe lors de l’instauration ou de l’augmentation de la posologie d’untraitement par un antagoniste de l’angiotensine II en cas de déplétionhyposodée préexistante.

Dans l’hypertension artérielle lorsqu’un traitement diurétiquepréalable a pu entrainer une déplétion hydrosodée, il faut :

– Soit arrêter le diurétique avant de débuter le traitement parl’antagoniste de l’angiotensine II et réintroduire un diurétiquehypo­kaliémiant si nécessaire ultérieurement ;

– Soit administrer des doses initiales réduites d’antagoniste del’angiotensine II et augmenter progressivement la posologie

Dans tous les cas : surveiller la fonction rénale (créatininémie) dans lespremières semaines du traitement par l’antagoniste del’angiotensi­ne II.

+ Anti-inflammatoires non stéroïdiens

Insuffisance rénale aiguë chez le malade à risque (sujet âgé et/oudéshydraté) par diminution de la filtration glomérulaire (inhibition desprostaglandines vasodilatatrices due aux anti-inflammatoires non stéroïdiens).Par ailleurs, réduction de l’effet antihypertenseur.

Hydrater le malade et surveiller la fonction rénale en début detraitement.

+ Carbamazépine

Risque d’hyponatrémie symptomatique. Surveillance clinique et biologique.Si possible, utiliser une autre classe de diurétiques.

+ Digitaliques

Hypokaliémie favorisant les effets toxiques des digitaliques. Corrigerauparavant toute hypokaliémie et réaliser une surveillance cliniqueélectro­lytique et électrocardio­graphique

+ Diurétiques épargneurs de potassium (seuls ou associés)

L’association rationnelle, utile pour certains patients, n’exclut pas lasurvenue d’hypokaliémie ou, en particulier chez l’insuffisant rénal et lediabétique, d’hyperkaliémie.

Surveiller la kaliémie, éventuellement de l’ECG, et, s’il y a lieu,reconsidérer le traitement.

+ Inhibiteurs de l'enzyme de conversion

Risque d’hypotension artérielle brutale et/ou d’insuffisance rénaleaiguë lors de l’instauration ou de l’augmentation de la posologie d’untraitement par un IEC en cas de déplétion hydrosodée préexistante.

Dans l’hypertension artérielle, lorsqu’un traitement diurétiquepréalable a pu entraîner une déplétion hydrosodée, il faut :

· · soit arrêter le diurétique avant de débuter le traitement parl’antagoniste de l’angiotensine II ou par l’IEC, et réintroduire undiurétique hypokaliémiant si nécessaire ultérieurement ;

· · soit administrer des doses initiales réduites d’antagoniste del’angiotensine II ou d’IEC et augmenter progressivement la posologie.

Dans l’insuffisance cardiaque congestive traitée par diurétiques,com­mencer par une dose très faible d’IEC, éventuellement après réductionde la dose du diurétique hypokaliémiant associé.

Dans tous les cas : surveiller la fonction rénale (créatinémie) dans lespremières semaines du traitement par l’IEC.

+ Médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaires, notamment de torsades depointes.

Corriger toute hypokaliémie avant d’administrer le produit et réaliserune surveillance clinique, électrolytique et électrocardio­graphique.

+ Produits de contraste iodés

En cas de déshydratation provoquée par les diurétiques, risque majoréd’insuf­fisance rénale fonctionnelle aiguë, en particulier lors del’utilisation de doses importantes de produits de contraste iodés.

Réhydratation avant administration du produit iodé.

A prendre en compte

+ Alphabloquants à visée urologique

Majoration de l’effet hypotenseur. Risque d’hypotension orthostatique­majoré.

+ Anti-hypertenseurs alpha-bloquants

Majoration de l’effet hypotenseur. Risque d’hypotension orthostatique­majoré.

+ Calcium

Risque d'hypercalcémie par diminution de l'élimination urinaire ducalcium.

+ Ciclosporine

Risque d’augmentation de la créatininémie sans modification desconcentrations sanguines de ciclosporine, même en l’absence de déplétionhydro­sodée. Egalement risque d’hyperuricémie et de complications comme lagoutte.

+ Dérivés nitrés et apparentés

Majoration du risque d’hypotension, notamment orthostatique.

+Médicaments à l’origine d’une hypotension

Risque de majoration d’une hypotension, notamment orthostatique

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

L'administration des diurétiques thiazidiques ne se justifie pas dans letraitement de l'H.T.A. gravidique car, elle peut entraîner une ischémiefœtopla­centaire, avec risque d'hypotrophie fœtale.

A déconseiller formellement.

Sans objet.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Avec le TENSIONORME les effets suivants ont été rapportés avec unefréquence indéterminée

Par ailleurs, ont été également rapportés avec la réserpine, avec unefréquence indéterminée :

Avec le bendrofluméthi­azide, on retrouve en plus des effets précédemmentmen­tionnés et rapportés avec une fréquence indéterminée

Description de certains effets indésirables

Une hypokaliémie a été rapportée comme effet indésirable chez 3.4 % despatients traités par TENSTATEN dans des études comparatives ou contrôléespar placebo. La surveillance du bilan électrolytique est nécessaire pendant letraitement (voir rubrique 4.4)

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Les signes de l'intoxication aiguë se manifestent surtout par des désordreshydro-électrolytiques (hyponatrémie, hypokaliémie). On peut rencontrer desétats de fatigue à des degrés variables, de même que des étatsconfusionnels, des crampes au niveau des mollets, une polyurie ou oligurieallant jusqu'à l'anurie (par hypovolémie). Les premières mesures consistentà éliminer rapidement le/ou les produits ingérés, puis à assurer larééquilibration hydro-électrolytique dans un centre spécialisé jusqu'ànormali­sation.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

ASSOCIATION A EFFET ANTIHYPERTENSEUR.

L'action antihypertensive, progressive et prolongée, est obtenue parpotentialisation mutuelle des deux principes actifs: la réserpine et lebendroflumét­hiazide.

La réserpine exerce un effet antihypertenseur probablement par déplétionpérip­hérique des stocks de catécholamines. Elle lève ainsi les résistancesar­térielles périphériques. Cet effet s'accompagne de bradycardie.

Parallèlement, elle entraîne une action sédative et neuroleptique quisemble liée à la déplétion des bio-amines centrales et en rapport avecl'importance des doses administrées.

Le bendrofluméthiazide est un diurétique thiazidique. L'effetantihy­pertenseur exercé est probablement en relation avec la déplétion sodéedes parois artérielles. Pharmacologiqu­ement, le bendrofluméthiazide agit auniveau du segment cortical de dilution. La diurèse sodée obtenue estproportionnelle à la dose de bendrofluméthiazide administrée, dans leslimites posologiques comprises entre 2,5 mg et 10 mg.

L'association des deux principes actifs permet, grâce à la potentialisati­onmutuelle qu'ils exercent l'un sur l'autre, d'utiliser des dosesinfra-thérapeutiques et de diminuer proportionnellement les risquesd'apparition des effets secondaires propres à chacun d'entre eux.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Le bendrofluméthiazide est retrouvé dans le sang et l'urine dans lademi-heure qui suit l'administration.

Il est encore éliminé en grande quantité dans l'urine 3 heures aprèsadministration et on en retrouve des traces dans le sang et l'urine 24 heuresaprès. La liaison aux protéines est supérieure à 90%. Il passe à travers lamembrane placentaire et dans le lait maternel.

La réserpine est rapidement absorbée, elle n'est pas liée aux protéinesplas­matiques. Son métabolisme est hépatique, la demi-vie est longue 45 à168 heures et est prolongée en cas d'insuffisance rénale.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Amidon de maïs, lactose, gélatine, silice colloïdale hydratée, talc,stéarate de magnésium.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

4 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Conserver à l'abri de la lumière et de l'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

24 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

28 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ETHYX PHARMACEUTICALS

132 RUE BOSSUET

69006 LYON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 310 374 6 0 : 24 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/A­luminium).

· 34009 498 142 0 6 : 28 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/A­luminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II

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