TERAZOSINE MYLAN 5 mg, comprimé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TERAZOSINE MYLAN 5 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Térazosinebase­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.........5,000 mg

Sous forme de chlorhydrate de térazosinedihy­draté........­.............­.............­.............­.............5,935 mg

Pour un comprimé.

Excipient(s) à effet notoire : lactose monohydraté, sodium : ce médicamentcontient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il estessentiellement « sans sodium ».

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

TERAZOSINE MYLAN 5 mg, comprimé est indiqué chez les sujets adultes desexe masculin.

Traitement de certaines manifestations fonctionnelles de l'hypertrophi­ebénigne de la prostate, notamment :

· dans le cas où la chirurgie pour une raison ou pour une autre doit êtreretardée ;

· au cours de poussées évolutives de l'adénome où la symptomatologie estaugmentée et d'autant plus que le patient est plus âgé.

4.2. Posologie et mode d'administration

La dose initiale est de 1 mg de térazosine en une prise le soir aucoucher.

A partir du 2ème jour de traitement, la dose est augmentée à 2 mg parjour, en une prise unique, pendant une semaine.

A partir du 9ème jour, la posologie habituelle est de 5 mg au coucher.

La posologie devra être ajustée selon la réponse individuelle dupatient.

En cas d'oubli de prise de la térazosine, des sensations vertigineuses­peuvent survenir lors de la réintroduction du traitement. Dans ce cas un nouvelajustement progressif de la dose sera nécessaire avec le même schémad'augmen­tation des doses que lors de l'initiation du traitement.

Utilisation chez les patients atteints d’insuffisance ré­nale

Des études pharmacocinétiques indiquent que les patients atteintsd’insuf­fisance rénale ne nécessitent aucune modification de la posologierecom­mandée.

Utilisation chez les patients atteints d’insuffisance hépatique

La dose de térazosine doit être titrée avec une précaution particulièrechez les patients atteints d’insuffisance hépatique, la térazosine étantlargement métabolisée par le foie et principalement excrétée par les voiesbiliaires. En l’absence de données cliniques disponibles concernant lespatients atteints d’insuffisance hépatique sévère, l’utilisation detérazosine n’est pas recommandée chez ces patients.

Population pédiatrique

La sécurité d’emploi et l’efficacité n’ont pas encore étéétablies chez l’enfant et l’adolescent. Aucune donnée n’estdisponible.

Voie orale.

Les comprimés de TERAZOSINE MYLAN doivent être avalés entiers avec unequantité suffisante de liquide et non croqués. Ils peuvent être pris avec ousans nourriture.

Si l’administration de térazosine est interrompue pendant plusieurs jours,le traitement doit être réinstauré selon le schéma posologique initial.

4.3. Contre-indications

La térazosine ne doit pas être administrée dans les cas suivants :

· antécédents d'hypotension orthostatique ;

· hypersensibilité à la térazosine ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1, ou à d'autres médicaments de la même famillechimique (alfuzosine, prazosine).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Risque d'hypotension orthostatique

Certains patients peuvent répondre de façon intense à la dose initiale de1 mg de térazosine ou à l'occasion de l'augmentation trop rapide de laposologie et/ou du non-respect des paliers d'augmentation de la dose.

Des pertes de connaissance brutales, pouvant être en rapport avec unehypotension orthostatique et se prolongeant quelques minutes, ont étéobservées environ 30 à 90 minutes après la prise de la dose initiale,éven­tuellement précédées de symptômes prémonitoires (sensationsver­tigineuses, sensation de fatigue, sudation excessive).

Dans ce cas le malade devra être allongé jusqu'à disparition complète dessymptômes. Ces phénomènes, en général transitoires, devraient permettre lapoursuite du traitement en adaptant la posologie. Le malade devra êtreclairement informé de la survenue de ces incidents et le schéma posologiquelui sera clairement expliqué.

L'administration de la térazosine est déconseillée chez des patients ayantdéjà présenté des syncopes mictionnelles.

Des cas d’hypotension orthostatique ont été rapportés chez des patientsrecevant de la térazosine en traitement symptomatique de la rétention urinairecausée par l’HBP. Dans ces cas, l’incidence des épisodes d’hypotension­posturale était plus élevée chez les patients âgés de 65 ans et plus(5,6 %) que chez ceux de moins de 65 ans (2,6 %).

Le syndrome de l'iris flasque per-opératoire (SIFP, une variante du syndromede la pupille étroite) a été observé au cours d'interventions chirurgicalesde la cataracte chez des patients traités ou précédemment traités partamsulosine. Des cas isolés ont également été rapportés avec d'autresα-1 bloquants et la possibilité d'un effet de classe ne peut pas êtreexclue. Etant donné que le SIFP peut être à l'origine de difficultéstechni­ques supplémentaires pendant l'opération de la cataracte, uneadministration antérieure ou présente de médicaments α-1 bloquants doitêtre signalée au chirurgien ophtalmologiste avant l'intervention.

TERAZOSINE MYLAN 5 mg, comprimé doit être utilisé avec précaution chezles patients atteints d’insuffisance hépatique étant donné l’absence dedonnées cliniques disponibles chez ces patients.

Des diminutions faibles mais statistiquement significatives del’hématocrite, des taux de globules blancs, des protéines totales et del’albumine ont été observées lors d’essais cliniques contrôlés. Cesrésultats de laboratoire suggèrent la possibilité d’une hémodilution. Untraitement par térazosine pendant une durée allant jusqu’à 24 mois n’aeu aucun effet significatif sur les taux de l’antigène prostatiquespé­cifique (Prostatic Specif Antigen, PSA).

L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la 5-phosphodiestérase (parexemple : sildénafil, tadalafil, vardenafil) et de TERAZOSINE MYLAN 5 mg,comprimé peut conduire à une hypotension symptomatique chez certains patients.Afin de minimiser le risque de développer une hypotension orthostatique, lepatient devra être stabilisé par le traitement alpha-bloquant avant dedébuter l'administration d'inhibiteurs de la 5-phosphodiestérase.

La prudence s'impose chez les sujets traités par des médicamentsan­tihypertenseurs et notamment avec les antagonistes du calcium qui peuventprovoquer des hypotensions sévères (voir rubrique 4.5).

Chez les coronariens, le traitement spécifique de l'insuffisance­coronarienne sera poursuivi (voir rubrique 4.5).

En cas de réapparition ou d'aggravation d'un angor, le traitement par latérazosine devra être interrompu.

Chez le sujet âgé de plus de 65 ans, la posologie ne dépassera pas 5 mgpar jour.

Excipient(s)

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intoléranceau galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption duglucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendrece médicament.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé,c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Antihypertenseurs alpha-bloquants (doxazosine, prazosine, uradipil)

Majoration de l’effet hypotenseur. Risque d’hypotension orthostatique­majoré.

+ Inhibiteurs de la 5 phosphodiestérase (avafanil, sildénafil, tadalafil,var­denafil)

Risque d’hypotension orthostatique, notamment chez le sujet âgé. Débuterle traitement aux posologies minimales recommandées et adapter progressivementles doses si besoin.

+ Antihypertenseurs sauf alpha-bloquants

Majoration de l’effet hypotenseur. Risque d’hypotension orthostatique­sévère.

+ Dérivés nitrés et apparentés

Majoration du risque d’hypotension, notamment orthostatique.

+ Dapoxétine

Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertigesou de syncope.

+ Médicaments abaissant la pression artérielle

Majoration du risque d’hypotension, notamment orthostatique.

+ Médicaments à l’origine d’hypotension orthostatique (desantidépresseurs imipraminiques et des neuroleptiques phénothiaziniques, desagonistes dopaminergiques et de la lévodopa)

Majoration du risque d’hypotension, notamment orthostatique.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Une diminution de la fertilité et une atrophie des testicules ont étéobservés chez le rat après administration répétée de doses 20 à 30 foissupérieures à la dose maximale recommandée chez l’homme. Il n'y a pas dedonnées concernant les effets de la térazosine sur la fertilité humaine.

Des résorptions fœtales, une diminution du poids du fœtus, uneaugmentation du nombre de côtes surnuméraires et une diminution de la surviepost-natale ont été observées au cours des études de toxicité sur lareproduction chez le rat et le lapin à des doses toxiques pour la mère(60 – 280 fois la dose maximale recommandée chez l'homme).

La térazosine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse, à moins quele bénéfice potentiel ne l’emporte sur le risque encouru. Bien qu’aucuneffet tératogène n’ait été noté dans les études effectuées chezl’animal, la sécurité de ce médicament au cours de la grossesse n’a pasété établie.

On ne sait pas si la térazosine est excrétée dans le lait maternel. Denombreux médicaments étant excrétés dans le lait maternel, la prudences’impose si la térazosine doit être administrée à une femme quiallaite.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Une prudence particulière devra être observée par les conducteursau­tomobiles et les utilisateurs de machines en raison des risques d'hypotensionor­thostatique, surtout en début de traitement, et à chaque modification de laposologie.

4.8. Effets indésirables

Des effets indésirables (EI) d’origine inconnue ont été observés. Ils’agit de réactions d’hypersensibilité cutanée, de constipation, dediarrhée, de prurit, d’éruptions cutanées, d’œdème de Quincke,d’infec­tions urinaires et d’incontinence urinaire. La fréquence de ceseffets indésirables n’est pas connue.

Les effets indésirables rapportés avec la térazosine sont présentésci-dessous, par classe de système d’organe et par ordre décroissant defréquence, selon les définitions suivantes : très fréquent (³1/10),fréquent (³1/100, <1/10), peu fréquent (³1/1 000, <1/100), rare(³1/10 000, <1/1 000), très rare (<1/10 000) et fréquenceindé­terminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponi­bles).

Les effets indésirables d’origine et de fréquence inconnuescompren­nent :

Lors des études cliniques et depuis la commercialisation du produit, ontété rapportés des effets indésirables supplémentaires, qui ne sont pasclairement associés avec l’utilisation de térazosine. Il s’agit de :

Analyses de laboratoire

Des diminutions faibles mais statistiquement significatives del’hématocrite, des taux de globules blancs, des protéines totales et del’albumine ont été observées lors d’essais cliniques contrôlés. Cesrésultats de laboratoire suggèrent la possibilité d’une hémodilution. Untraitement par térazosine pendant une durée allant jusqu’à 24 mois n’aeu aucun effet significatif sur les taux de l’antigène prostatiquespé­cifique (Prostatic Specif Antigen, PSA).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Le surdosage en térazosine est susceptible de provoquer une hypotension.Dans ce cas, une assistance cardiovasculaire doit être mise en place, mettre lepatient en position déclive afin de restaurer la pression artérielle etnormaliser le rythme cardiaque et, éventuellement, mettre en place unesurveillance des paramètres cardiovasculaires et rénaux avec restauration dela volémie et utilisation de sympathomimétiques. Du fait de sa forte liaisonaux protéines plasmatiques, la dialyse n’apporte aucun bénéficesigni­ficatif.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : MEDICAMENTS UTILISES DANS L'HYPERTROPHI­EBENIGNE DE LA PROSTATE/ ALPHA-BLOQUANTS, code ATC : G04CA03.

La térazosine est un dérivé chimique de la quinazoline, actif parvoie orale.

La térazosine provoque une réduction des résistances périphériques­totales ; cependant, le mécanisme d'action exact n'est pas encoreparfaite­ment connu.

Des essais in-vitro ont montré que la térazosine se fixait de façonsélective sur les récepteurs adrénergiques alpha 1 situés au niveau dutrigone vésical, de l'urètre et de la prostate et qu'elle permettait, parantagonisme compétitif, de supprimer les contractions induites par laphényléphrine.

Les études de pharmacologie réalisées chez l'animal semblent indiquer quel'effet vasodilatateur du chlorhydrate de térazosine est principalement lié àun blocage des récepteurs alpha-1 postsynaptiques qui se situent, pour la plusgrande part, au niveau des artérioles et des veinules.

La térazosine diminue les résistances périphériques sans modifier defaçon significative la fréquence et la fonction cardiaques.

L'effet anti-hypertenseur paraît être la résultante directe de lavasodilatation périphérique.

On observe une baisse tensionnelle en orthostatisme comme en décubitus.

L’effet sur la pression diastolique est plus prononcé.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La térazosine est bien absorbée (80–100 %). La térazosine a un effet de« premier passage » minimal et presque toute la dose de térazosine estdisponible au niveau systémique.

Environ 90–94% de la térazosine est liée aux protéines du plasma. Laliaison aux protéines plasmatiques est indépendante des concentrations totalesde la substance active.

Le produit est fortement métabolisé par déméthylation et conjugaison auniveau du foie et excrété principalement dans les urines (10 % sous formeinchangée) et dans les fèces.

La demi-vie d’élimination est de 12 heures environ.

Après une dose orale de térazosine, l’AUC et la Cmax augmententpro­portionnellement à la dose sur la gamme de dose recommandée (2 à10 mg).

Utilisation chez les patients atteints d’insuffisance ré­nale

Des études pharmacocinétiques indiquent que les patients atteintsd’insuf­fisance rénale ne nécessitent aucune modification de la posologierecom­mandée.

Utilisation chez les patients atteints d’insuffisance hépatique

La dose de térazosine doit être titrée avec une précaution particulièrechez les patients atteints d’insuffisance hépatique, la térazosine étantlargement métabolisée par le foie et principalement excrétée par les voiesbiliaires. En l’absence de données cliniques disponibles concernant lespatients atteints d’insuffisance hépatique sévère, l’utilisation detérazosine n’est pas recommandée chez ces patients.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité n’ont pas révélé de risque particulier pourl’homme.

Aucun effet génotoxique de la térazosine n’a été mis en évidence dansles études du potentiel mutagène de la substance in vitro et in vivo.

Une diminution de la fertilité et une atrophie testiculaire ont étéobservées chez le rat soumis à l’administration répétée de doses 20 à30 fois supérieures à la dose maximale recommandée pour l’homme. Desrésorptions fœtales, un poids fœtal réduit, un nombre accru de côtessurnuméraires et une diminution de la survie post-natale ont été observésdans les études de toxicité sur la reproduction chez le rat et le lapin à desdoses maternelles toxiques (60 à 280 fois la dose maximale recommandée pourl’homme).

Cancérogénicité : chez le rat mâle, la térazosine a induit des tumeursmédullo­surrénales bénignes à la plus haute dose administrée correspondantà 175 fois la dose maximale humaine. Aucune occurrence de ce type n’a étéobservée chez la rate ou dans des études similaires chez la souris. Lasignification clinique de ces observations est inconnue pour l’homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Oxyde de fer rouge (E172), lactose monohydraté, croscarmellose sodique,cellactose 80 (cellulose en poudre, lactose monohydraté), stéarate demagnésium.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

28 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MYLAN S.A.S.

117 Allee des Parcs

69800 SAINT-PRIEST

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 357 455 2 1 : 28 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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