TIBERAL 1 g, solution injectable pour perfusion - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TIBERAL 1 g, solution injectable pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Ornidazole...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­....1,0 g

Pour une ampoule de 6 ml.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable pour perfusion.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

TIBERAL 1 g, solution injectable pour perfusion est indiqué chez l’adulteet chez l’enfant dans le traitement antibactérien et antiparasitaire desinfections suivantes lorsqu’elles sont dues à des germes connus pour êtresensibles à l’ornidazole (voir rubrique 5.1):

· traitement curatif des infections médicochirurgicales dues à bactériesanaérobies sensibles,

· traitement curatif des amibiases sévères de localisation intestinale ouhépatique,

· traitement préventif des infections dues à des bactéries anaérobieslors d’interventions chirurgicales.

L'utilisation d’ornidazole injectable est réservée aux patients pourlesquels l’administration par voie orale est impossible.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl'u­tilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Traitement des infections à bactéries anaérobies

· Adultes: 1 à 1,5 g/jour.

La posologie de 1 g peut être administrée en une seule perfusion.

· Enfants: 20 à 30 mg/kg/jour.

· Nouveau-nés et nourrissons: 20 mg/kg/jour, en deux prises de10 mg/kg.

Le relais peut être pris par voie orale, à la même posologie, lorsquel'état du patient le permet.

Prophylaxie des infections post-opératoires en chirurgie

D’une façon générale, l'antibiothérapie doit être de courte durée, leplus souvent limitée à la période per-opératoire, 24 heures parfois maisjamais plus de 48 heures.

· Adultes: une perfusion intraveineuse de 1 g à l’inductionanes­thésique, éventuellement renouvelée 24 heures après.

· Enfants: même protocole à la posologie de 20 à 30 mg/kg/jour.

· Nouveau-nés et nourrissons: 20 mg/kg/jour, en 2 prises de10 mg/kg.

Traitement de l’amibiase

· Adultes: 1 à 1,50 g par jour.

· Enfants: 30 à 40 mg/kg/jour.

Dans l'amibiase hépatique, au stade abcédé, l'évacuation de l'abcès doitêtre effectuée conjointement au traitement par l'ornidazole.

L'injection d’ornidazole ne sera pas effectuée directement par voieveineuse, mais sera administrée en PERFUSION INTRAVEINEUSE LEN­TE.

Une ampoule de TIBERAL 1 g solution injectable pour perfusion (6 ml) seradiluée dans 100 à 250 ml de solution injectable de glucose isotonique ou dechlorure de sodium 0,9 %

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à l’ornidazole, à une autre substance active de lafamille des imidazolés, ou à l’un des excipients listés dans larubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

· Interrompre le traitement en cas d'ataxie, de vertiges, de confusionmentale.

· Tenir compte du risque d'aggravation de l’état neurologique chez lesmalades atteints d’affections neurologiques centrales et périphériques­sévères, chroniques ou évolutives.

· En cas d’antécédents de troubles hématologiques, de traitement àforte dose et/ou de traitement prolongé, il est recommandé de pratiquerrégu­lièrement des examens sanguins, particulièrement le contrôle de laformule leucocytaire.

· En cas de leucopénie, l’opportunité de la poursuite du traitementdépend de la gravité de l'infection.

· Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant del’alcool (effet antabuse) (voir rubrique 4.5).

· L'administration de l'ornidazole pendant la grossesse et l’allaitementest à éviter (voir rubrique 4.6).

· Ce médicament contient de l’éthanol (alcool) et dupropylèneglycol.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Associations déconseillées

+ Consommation d’alcool

Effet antabuse (chaleur, rougeurs, vomissements, tachycardie). Eviter laprise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l’alcool.

Associations à prendre en compte

+ Fluoro-uracile (et par extrapolation, tegafur et capécitabine)

Augmentation de la toxicité du fluoro-uracile par diminution de saclairance.

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ontété rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexteinfectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patientapparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaîtdifficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitementdans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classesd'anti­biotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment desfluoroquino­lones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certainescépha­losporines.

4.6. Grossesse et allaitement

L'administration de l.'ornidazole pendant la grossesse et l'allaitement està éviter faute de données cliniques et expérimentales exploitables.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Bien que les conditions d’administration soient peu compatibles avec laconduite de véhicules et l’utilisation de machines, l’attention estattirée sur les risques de vertiges et de confusion attachés à l’emploi dece médicament. Il convient d'avertir les patients de ces risques potentiels etde leur recommander de ne pas conduire de véhicules ni d'utiliser de machinesen cas de survenue de ce type de troubles.

4.8. Effets indésirables

Rare: nausées, gastralgies.

Rare: éruptions cutanées.

Rare: ataxie, vertiges, céphalées, confusion mentale.

Très rare : hépatite.

Fréquence indéterminée : leucopénie à forte posologie ou en cas detraitement prolongé (voir rubrique 4.4).

4.9. Surdosage

Non renseignée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique: Antibactériens à usage systémique –Dérivés imidazolés.

Code ATC: J01XD03

L'ornidazole est un anti-infectieux de la famille des nitro-5-imidazolés,actifs dans l'amibiase et dans les infections à bactéries anaérobies.

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches desensibilité intermédiaire, et ces dernières, des résistantes.

Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) critiques établies parl’European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sontprésentées ci-dessous.

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de lagéographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposerd’infor­mations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour letraitement d’infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitabled’ob­tenir un avis spécialisé principalement lorsque l’intérêt dumédicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveaude prévalence de la résistance locale.

Classification des espèces en fonction de la sensibilité àl’anti-infectieux :

(+) La prévalence de la résistance bactérienne est $ 50 % en France.

Entamoeba histolytica

Giardia intestinalis

Trichomonas vaginalis.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Une heure après administration intraveineuse d'une dose unique de 500 mg,la concentration plasmatique est de 8 mcg/ml.

Au cours d'un traitement prolongé, de 0,500 g I.V. deux fois par jour, laconcentration plasmatique varie d'un minimum de 7 mcg/ml à un maximum de15 mcg/ml.

Après administration intraveineuse d'une dose unique de 1 gramme, lesconcentrations plasmatiques sont les suivantes:

· 1 heure: 17,7 mcg/ml

· 24 heures: 4,9 mcg/ml.

Après administration intraveineuse lente d'une dose unique de 20 mg/kg, lesconcentrations plasmatiques sont les suivantes: Cmax: 18,7 mcg/ml; 24 heures:7,32 mcg­/ml.

La demi-vie plasmatique est de 12 à 14 heures.

L'ornidazole diffuse dans tout l'organisme, passe dans le LCR et leplacenta.

La liaison aux protéines plasmatiques est inférieure à 15 pour cent.

L'ornidazole est métabolisé par le foie à 95 pour cent.

Cinq métabolites libres ou glucuro- et sulfo-conjugués sontidentifiés.

L'élimination de l'ornidazole se fait principalement sous forme demétabolites inactifs, par voie rénale (65 pour cent) et biliaire.

5.3. Données de sécurité préclinique

L’ornidazole s'est montré cancérogène chez l'animal, la pertinence deces résultats chez l’Homme ne sont pas connus.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Ethanol, propylène glycol.

6.2. Incompati­bilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, saufceux mentionnés dans la rubrique 4.2.

6.3. Durée de conservation

5 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C

A conserver dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

6 ml en ampoule ; boîtes de 1, 5, 10 ou 12 ampoules (en verre).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Une ampoule de TIBERAL 1 mg solution injectable pour perfusion (6 ml) seradiluée dans 100 à 250 ml de solution injectable de glucose isotonique ou dechlorure de sodium 0,9 %.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SERB

40, avenue George V

75008 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 555 699–5 ou 34009 555 699 5 4 : 6 ml en ampoule (verre), boîtede 1.

· 555 700–3 ou 34009 555 700 3 5 : 6 ml en ampoule (verre), boîtede 5.

· 555 702–6 ou 34009 555 702 6 4 : 6 ml en ampoule (verre), boîtede 10.

· 557 167–0 ou 34009 557 167 0 9 : 6 ml en ampoule (verre) boîtede 12.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Réservé à l'usage hospitalier.

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