TRINITRINE MYLAN 10 mg/24 heures, dispositif transdermique - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TRINITRINE VIATRIS 10 mg/24 heures, dispositif transdermique

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Trinitrine...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­....37,40 mg

Sous forme de trinitrate de glycérol

Pour un dispositif transdermique de 18 cm2

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Dispositif transdermique.

TRINITRINE VIATRIS est un dispositif transdermique translucide sur lequel estimprimé : TRINITRINE VIATRIS 10mg/24H.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement préventif de la crise d'angor.

4.2. Posologie et mode d'administration

Réservé à l’adulte.

· Les dérivés nitrés s'administrent de façon discontinue sur lenycthémère en aménageant un intervalle libre quotidien afin d'éviter lephénomène d'échappement thérapeutique, bien établi lorsque les dérivésnitrés sont administrés de façon continue.

· Cet intervalle libre sera choisi dans la période où le patient neprésente pas de crise. La durée de l'intervalle libre est d'au moins8 heures. L'horaire des prises du traitement antiangineux associé(bêtablo­quant et/ou antagoniste calcique) devra être choisi pour assurer unecouverture thérapeutique pendant cet intervalle libre.

· Dans le traitement préventif de la crise d'angor, le phénomèned'échap­pement est bien établi. Une maîtrise des modalités de prescriptionres­pectant un intervalle libre assure aux dérivés nitrés une efficacitéthé­rapeutique reconnue. Les horaires d'application et de retrait du patchtransdermique doivent figurer clairement sur l'ordonnance. La réponse auxdérivés nitrés varie d'un patient à l'autre et la dose efficace la plusbasse doit être prescrite en début de traitement.

· Le schéma thérapeutique est le suivant : mise en place d'un dispositifpar jour, en commençant par le dispositif le moins dosé, soit 5 mg/24 h parjour. En cas d'efficacité insuffisante, la posologie sera augmentée à undispositif transdermique 10 mg/24 h par jour soit 0,4 mg par heure, puis sinécessaire à un dispositif transdermique 15 mg/24 h par jour, soit 0,6 mgpar heure.

Population pédiatrique

Sans objet.

· Le dispositif doit être collé sur la peau en un endroit sain, sec etpropre où la pilosité est rare (paroi latérale du thorax par exemple). Pourune bonne adhésivité, il est utile de bien appliquer le dispositif en pressantune dizaine de secondes avec la paume de la main. Le dispositif de doublelanguette permet d'appliquer le dispositif sans contact des doigts avec latrinitrine.

· Après la durée d'application prescrite, retirer et jeter le dispositifutilisé, puis prendre soin d'appliquer le nouveau dispositif à un autreendroit. Ne recoller un dispositif au même endroit qu'après plusieurs jours,pour éviter les phénomènes d'irritation locale.

· En cas de décollement spontané, il convient de remettre en place unnouveau dispositif (à un autre endroit).

4.3. Contre-indications

Ce médicament NE DOIT JAMAIS ETRE UTILISE dans les cas suivants :

· hypersensibilité à la substance active ou aux dérivés nitrés ou àl’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

· état de choc, hypotension sévère (pression artérielle systoliqueinfé­rieure à 90 mm Hg),

· hypovolémie sévère,

· en association aux inhibiteurs de la phosphodiestérase 5 (PDE5) (voirrubriques 4.5 et 4.4):

o chez tout patient traité par dérivé nitré, sous quelque forme que cesoit, on ne doit pas prescrire d’inhibiteur de la phosphodiestérase 5 (PDE5)tant que le patient est sous l'action du dérivé nitré, du fait du risqued’hypotension importante (effet synergique) pouvant aggraver l’étatd’ischémie myocardique et provoquer notamment un accidentcorona­ire aigu.

o en cas de traitement par inhibiteurs de phosphodiestérase 5, lesdérivés nitrés sont contre-indiqués sous quelque forme que ce soit. Enparticulier, il convient d'avertir tout patient coronarien de ce que, s'ilprésente au cours de l'acte sexuel des douleurs angineuses, il ne devra enaucun cas prendre un dérivé nitré d'action immédiate.

o de même, chez le patient sans antécédent coronarien présentant unpremier épisode angineux au décours de l'activité sexuelle, il convient derechercher par l'interrogatoire la prise éventuelle d’inhibiteurs dephosphodiestérase 5 (le plus souvent, dans l'heure précédant l'activitésexuelle) et si tel est le cas de s'abstenir de tout traitement nitré.

o d'une façon générale, d'après les données disponibles, le délai àrespecter avant d'administrer un dérivé nitré à un patient exposé auxinhibiteurs de phosphodiestérase 5 n'est

o pas précisément connu, mais peut être estimé à un minimum de24 heures.

o en cas de traitement par le riociguat, en raison du risque d’hypotensionim­portante (effet synergique) (voir rubrique 4.5).

Ce médicament NE DOIT GENERALEMENT PAS ETRE UTILISE en cas de :

· insuffisance cardiaque obstructive (par exemple, en présence d’unesténose mitrale ou aortique ou d’une péricardite constrictive),

· infarctus du myocarde de siège inférieur avec extension au ventriculedroit, à la phase aiguë,

· hypertension intracrânienne,

· en cas d’allaitement.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Ce médicament n'est pas un traitement curatif de la crise d'angor, il n'estpas non plus indiqué comme traitement initial de l'angor instable, ou del'infarctus du myocarde, ni dans la phase pré-hospitalière ni pendant lespremiers jours d'hospitalisation.

En cas de survenue d'un collapsus ou d'un état de choc, retirer ledispositif (voir rubrique 4.3).

Comme pour tous les dérivés nitrés, lors du passage d’un traitement aulong cours par TRINITRINE VIATRIS à un autre médicament, l’arrêt de latrinitrine doit être fait progressivement et un traitement de remplacement doitêtre introduit pendant la période d’arrêt de la trinitrine.

En cas d’infarctus du myocarde ou d’insuffisance cardiaque aiguërécents, le traitement par TRINITRINE VIATRIS doit être débuté avecprudence, sous contrôle médical strict et/ou surveillance hémodynamique.

Le dispositif doit être enlevé avant de réaliser un choc électriqueexterne ou un traitement par diathermie.

Le retrait du dispositif transdermique doit être considéré comme unepartie intégrante de la prise en charge des patients présentant unehypotension importante.

En cas de survenue d'une crise d'angor pendant l'intervalle libre (de mêmequ'en dehors), une réévaluation de la coronaropathie s'impose, et uneadaptation du traitement doit être discutée (traitement médicamenteux etéventuellement par revascularisation).

Association de dérivés nitrés aux inhibiteurs de la phosphodiestérase 5(PDE5) :

L'association d'un dérivé nitré, quelle que soit sa nature ou son moded'adminis­tration, au sildénafil, risque d'entraîner une chute importante etbrutale de la pression artérielle pouvant être notamment à l'origine d'unelipothymie, d'une syncope ou d'un accident coronarien aigu (voir rubriques4.5 et 4­.3).

L'utilisation de produits topiques, en particulier en cas d'utilisation­prolongée, peut entraîner des phénomènes de sensibilisation. Dans ce cas, letraitement devra être suspendu et des mesures thérapeutiques appropriéesdevront être mises en œuvre.

La posologie efficace doit être atteinte progressivement en raison du risqued'hypotension artérielle et de céphalées violentes chez certains sujets àl'exception du cas où la voie transdermique est utilisée en relais d'une formeintraveineuse de dérivés nitrés.

Les substances vasodilatatrices, antihypertensives, les diurétiques, etl'alcool, peuvent majorer l'hypotension provoquée par les dérivés nitrés,surtout chez les personnes âgées.

Il n'est pas logique d'associer la trinitrine avec la molsidomine ou lenicorandil dans la mesure où leur mécanisme d'action est similaire.

Hypoxémie

Il convient d’être prudent chez les patients présentant une hypoxémieartérielle secondaire à une anémie sévère (y compris dans les formesinduites par un déficit en G6PD) car la biotransformation de la trinitrine estréduite chez ces patients.

De même, il faut être prudent chez les patients présentant une hypoxémieet un déséquilibre du rapport ventilation/per­fusion dus à une maladiepulmonaire ou à une insuffisance cardiaque ischémique.

Chez les patients ayant une hypoventilation alvéolaire, une vasoconstricti­onintra-pulmonaire se produit afin de dévier la perfusion des zones d’hypoxiealvéolaire vers des régions mieux ventilées du poumon (mécanismed’Euler–Liljestrand).

Les patients souffrant d’angine de poitrine, d’infarctus du myocarde, oud’ischémie cérébrale présentent souvent des anomalies des petites voiesaériennes (en particulier d’hypoxie alvéolaire). Dans ce cas, unevasoconstriction intra-pulmonaire se produit afin de dévier la perfusion deszones d’hypoxie alvéolaire vers des régions mieux ventilées du poumon. Latrinitrine étant un vasodilatateur puissant, elle pourrait inverser cettevasoconstric­tion protectrice et, par conséquent, se traduire par une perfusionaccrue de zones mal ventilées, aggravant le déséquilibreven­tilation/perfu­sion et entraînant une diminution supplémentaire de lapression artérielle partielle en oxygène.

Cardiomyopathie hypertrophique

Un traitement par dérivés nitrés peut aggraver l’angor causé par unecardiomyopathie hypertrophique.

Tolérance à la trinitrine sublinguale

Lorsqu’une tolérance aux dispositifs transdermiques de trinitrinesurvient, l’effet de la trinitrine sublinguale sur la tolérance à l’effortpeut être partiellement diminué.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (sildénafil, tadalafil,var­dénafil ou autre)

Risque d'hypotension importante (effet synergique) pouvant aggraver l'étatd'ischémie myocardique et provoquer notamment un accident coronarien aigu.

Riociguat

Risque d'hypotension importante (effet synergique).

Inhibiteurs calciques, Inhibiteurs de l’enzyme de conversion,bêta­bloquants, diurétiques, antihypertenseurs, antidépresseurs tricycliques,ne­uroleptiques, principaux psychotropes

Risque d’hypotension importante.

Alcool

Risque d’hypotension importante.

Dihydroergotamine

Augmentation de la biodisponibilité de la dihydroergotamine. Une attentionparti­culière est requise chez les patients présentant une coronaropathie, carla dihydroergotamine s’oppose à l’effet de la trinitrine et peut induireune vasoconstriction coronaire.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (sauf l’acide acétylsalicylique)

Diminution de la réponse thérapeutique à TRINITRINE VIATRIS.

Amifostine et acide acétylsalicylique

Augmentation des effets antihypertenseurs de TRINITRINE VIATRIS.

Dapoxétine

Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertigesou de syncopes.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisammentper­tinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de latrinitrine lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.

Comme tout médicament, TRINITRINE VIATRIS doit être utilisé avecprécaution pendant la grossesse, en particulier pendant le premier trimestre,sauf absolue nécessité. Les bénéfices pour la mère devront être évaluésau regard du risque pour l'enfant.

En l'absence de données sur le passage dans le lait maternel, l'allaitementest déconseillé pendant la durée du traitement.

Il n’y a pas de donnée sur l’effet de TRINITRINE VIATRIS sur lafertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

En début de traitement, il existe un risque d'hypotension orthostatique­pouvant s'accompagner de sensations vertigineuses, de lipothymies, ou desyncopes exceptionnellement.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables du médicament sont classés par Système OrganeClasse (SOC) selon la classification MedDRA, par ordre décroissant defréquence et de gravité.

Très fréquent (≥ 1/10) ;

Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ;

Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ;

Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ;

Très rare (< 1/10 000) ;

Indéterminée (ne peut être estimé à partir des données disponibles)

Affections du système nerveux central

Fréquent : céphalées1

Très rare : vertiges

Fréquence inconnue : syncope1

Affections cardiaques

Rare : tachycardie2

Affections vasculaires

Rare : hypotension orthostatique, bouffées vasomotrices2

Affections gastro-intestinales

Très fréquent : nausées, vomissements

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent : eczéma de contact

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Peu fréquent : érythème au site d’application, prurit, brûlure,irritation3

Investigations

Rare : augmentation de la fréquence cardiaque

1 Comme tous les autres dérivés nitrés, TRINITRINE VIATRIS provoquefréquemment des céphalées dépendantes de la dose, dues à la vasodilatation­cérébrale. Ces céphalées régressent souvent après quelques jours malgréle maintien du traitement. Si les céphalées persistent pendant un traitementinter­mittent, il convient de les traiter avec des analgésiques légers. En casde céphalées ne répondant pas au traitement antalgique, il convient deréduire la posologie de la trinitrine ou d’arrêter le traitement.

2 Une légère augmentation réflexe de la fréquence cardiaque peut êtrecontrôlée, si nécessaire, en associant un bêtabloquant.

3 Lors du retrait du dispositif transdermique, les légères rougeurs de lapeau disparaissent habituellement en quelques heures. Le site d’applicationdoit être changé régulièrement afin d’éviter toute irritation locale.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours del’expérience post-AMM et proviennent de déclarations spontanées et de caspubliés. Ces effets ayant été rapportés volontairement par une populationdont la taille n’est pas précisément définie, leur fréquence ne peut êtreestimée de manière fiable, d’où leur classement dans la catégorie «Fréquence indéterminée ». Au sein de chaque classe de systèmes d’organes,les effets indésirables du médicament sont présentés par ordre de gravitédécrois­sante.

· Affections cardiaques : palpitations.

· Affections de la peau et du tissu sous-cutané : rash généralisé.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Le risque de surdosage est très faible. En cas d'application de plusieursdispo­sitifs, l'apparition d'effets secondaires systémiques est possible :nausées, vomissements, méthémoglobinémie. Ces manifestations peuvent êtrerapidement traitées par le retrait des dispositifs et une prise en chargespécialisée (élévation des jambes voire éventuellement un bandagecompressif des jambes).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : vasodilatateur utilisé encardiologie/dé­rivé nitré, code ATC : C01DA02 (Systèmecardio-vasculaire).

Les dérivés nitrés sont des donneurs de monoxyde d'azote (NO). Le NO, enstimulant la formation de GMP cyclique, conduit à une relaxation des fibresmusculaires lisses vasculaires.

Les actions principales des dérivés nitrés sont les suivantes :

· une vasodilatation veineuse prédominante et responsable d'une diminutiondu retour veineux cardiaque, donc de la pré-charge cardiaque ;

· une vasodilatation coronaire qui, associée à une diminution de lapression télédiastolique du ventricule gauche liée à la diminution du retourveineux, entraîne une redistribution de la perfusion coronaire vers les zonessous-endocardiques, particulièrement vulnérables à l'ischémie ;

· une action antispastique au niveau coronaire ;

· une vasodilatation artériolaire périphérique à forte dose, entraînantune réduction des résistances vasculaires périphériques, donc de lapost-charge cardiaque.

Ces effets contribuent au repos et à l'effort, à une diminution des besoinsen oxygène du myocarde (diminution de la charge de travail cardiaque liée auxpré- et post-charge) et à une augmentation des apports en oxygène(vasodi­latation coronaire et redistribution), qui sont à l'origine desindications des dérivés nitrés dans l'angor.

Par ailleurs la diminution du retour veineux cardiaque, qui s'accompagned'une diminution des pressions capillaires pulmonaires, associée à ladiminution de la post-charge en cas de fortes doses de dérivés nitrés, sontà l'origine des indications de certains dérivés dans l'insuffisance cardiaquegauche ou globale.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

· Ce dispositif transdermique a été conçu pour assurer une libérationcontinue et contrôlée de trinitrine à partir d'une matrice adhésivecontenant le principe actif.

· Après application du dispositif sur la peau, la trinitrine pénètredirectement dans la circulation sous forme active (pas d'effet de premierpassage dans le foie).

· TRINITRINE VIATRIS libère une dose moyenne de 10 mg de trinitrine par24 heures soit 0,4 mg par heure. Les concentrations plasmatiques obtenues sontconstantes entre 2 et 24 heures après l'application.

· Après retrait du dispositif, les taux plasmatiques de trinitrines'a­baissent rapidement pour devenir négligeables après 1 heure environ.

· Les principaux métabolites consistent en des dérivés dinitrés (1,3 et1,2) et mononitrés ; ils sont éliminés partiellement sous forme de dérivésglycuro­noconjugués.

· L'élimination est essentiellement urinaire.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Matrice adhésive: copolymère d'acrylate et de vinyl acétate (DUROTAK387–2516)

Film protecteur (non amovible): film de polypropylène biaxialorienté BOPP

Film protecteur (amovible): film de polyéthylène siliconé

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

4 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas +25°C.

A conserver dans l'emballage extérieur, à l'abri de l'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Dispositif transdermique en sachet (Papier/PE/Alu­minium/SURLYN); boîtede 30.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

VIATRIS SANTE

1 RUE DE TURIN

69007 LYON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 356 977 5 2 : dispositif transdermique en sachet(Papier/PE/A­luminium/SURLYN); boîte de 30.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II

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