UMULINE PROFIL 30 100 UI/mL, suspension injectable en flacon - résumé des caractéristiques

Résumé des caractéristiques - UMULINE PROFIL 30 100 UI/mL, suspension injectable en flacon

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

UMULINE PROFIL 30 100 UI/mL, suspension injectable en flacon

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

1 mL contient : 100 UI d’insuline humaine (produite dans Escherichia colipar la technique de l’ADN recombinant).

Un flacon contient 10 mL correspondant à 1000 UI d’insuline isophanebiphasique (30 % d’insuline soluble et 70 % d’insuline isophane).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Suspension injectable en flacon.

UMULINE PROFIL 30 est une suspension stérile d’insuline humaine composéede 30 % d’insuline soluble pour 70 % d’insuline isophane.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement des patients atteints de diabète nécessitant un traitement parinsuline pour maintenir un équilibre glycémique normal.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

La posologie est déterminée par le médecin, selon les besoins dupatient.

Population pédiatrique

Aucune donnée n’est disponible.

Mode d’administration

UMULINE PROFIL 30 doit être injectée par voie sous-cutanée, mais peutégalement, bien que cela ne soit pas recommandé, être injectée par voieintramusculaire. Cette spécialité ne doit pas être administrée par voieintraveineuse.

L’administration sous-cutanée doit être effectuée dans les bras, lescuisses, les fesses ou l’abdomen. Il est nécessaire de varier les pointsd’injection afin de ne pas utiliser le même point d’injection plus d’unefois par mois environ afin de diminuer le risque de développer unelipodystrophie ou une amyloïdose cutanée (voir rubriques 4.4 et 4.8).

Lors de l’injection de toute préparation d’insuline UMULINE, s’assurerque l’aiguille n’a pas pénétré dans un vaisseau sanguin. Aprèsl’injection, ne pas masser le point d’injection. Les patients doivent êtreéduqués pour utiliser une technique d’injection correcte.

La formulation UMULINE PROFIL 30 est un mélange préétabli et prêt àl’emploi contenant de l’insuline sous forme d’insuline soluble (UMULINERAPIDE) et d’insuline isophane (UMULINE NPH), spécialement conçu pour que lepatient n’ait pas à préparer son mélange d’insulines. Le schémathérapeutique de chaque patient doit être établi en fonction de ses besoinsmétaboliques propres.

Chaque boîte contient une notice d’information contenant des instructionspour pratiquer l’injection d’insuline.

4.3. Contre-indications

Hypoglycémie.

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmentionnés à la rubrique 6.1, sauf dans le cadre d’un programme dedésensibilisation.

Les préparations d’UMULINE ne doivent en aucun cas être administrées parvoie intraveineuse, à l’exception d’UMULINE RAPIDE (insuline soluble).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Le transfert à un autre type d’insuline ou à une autre marque chez unpatient doit se faire sous strict contrôle médical. Le changement deconcentration, de marque (fabricant), de type (RAPIDE, NPH, PROFIL), d’espèce(animale, humaine, analogue de l’insuline humaine) et/ou de méthode defabrication (ADN recombinant versus l'insuline d’origine animale) peutnécessiter une modification de posologie.

Les patients recevant de l’insuline humaine peuvent nécessiter unchangement de posologie par rapport à leurs insulines d’origine animale. Siune adaptation posologique est nécessaire, elle peut être faite lors de lapremière administration ou au cours des premières semaines ou despremiers mois.

Quelques patients ayant présenté des réactions hypoglycémiques aprèstransfert d’une insuline d’origine animale à une insuline humaine ontsignalé que les symptômes précurseurs d’hypoglycémie étaient moinsprononcés ou différents de ceux ressentis lors de leur traitement antérieurpar l'insuline animale. Les patients dont la glycémie s’est améliorée defaçon importante, par exemple grâce à l’insulinothérapie intensifiée,peuvent voir disparaître certains ou tous les symptômes précurseursd’hypoglycémie et doivent donc en être informés. La modification ou ladiminution des symptômes précurseurs d’hypoglycémie peut égalementsurvenir chez les patients présentant un diabète de longue durée, uneneuropathie diabétique ou prenant simultanément d'autres médicaments tels queles bêta-bloquants. L'hypoglycémie non corrigée ou les réactionsd'hyperglycémie peuvent entraîner une perte de connaissance, un coma oule décès.

L’utilisation de posologies mal adaptées ou l’arrêt du traitement, enparticulier chez les diabétiques insulino-dépendants, peuvent entraîner unehyperglycémie et une acido-cétose diabétique dont le pronostic peutêtre fatal.

Le traitement par insuline humaine peut provoquer la formation d’anticorps,mais leurs taux sont inférieurs à ceux observés avec l'insuline animalepurifiée.

Les besoins en insuline peuvent changer de façon significative en cas demaladies surrénalienne, hypophysaire ou thyroïdienne et d’insuffisancerénale ou hépatique.

Les besoins en insuline peuvent augmenter au cours d’une maladie ou deperturbations affectives.

L’adaptation posologique peut être nécessaire si le patient modifiel’intensité de son activité physique ou modifie son régime alimentairehabituel.

Les patients doivent avoir pour instruction d’effectuer une rotationcontinue des sites d’injection afin de réduire le risque de développer unelipodystrophie ou une amyloïdose cutanée. Il existe un risque potentield’absorption retardée de l’insuline et d’aggravation du contrôle de laglycémie suite à des injections d’insuline au niveau de sites présentantces réactions. Il a été rapporté qu’un changement soudain du sited’injection vers une zone non affectée entraîne une hypoglycémie. Lasurveillance de la glycémie est recommandée après changement du sited’injection, et un ajustement de la dose des médicaments antidiabétiquespeut être envisagé.

Association d’insuline humaine avec la pioglitazone

Des cas d’insuffisance cardiaque ont été observés lorsque l’insulineétait associée à la pioglitazone, en particulier chez des patients ayant desfacteurs de risque de développement d’insuffisance cardiaque. Cela devraêtre pris en compte dans le cas où un traitement associant la pioglitazone etl’insuline humaine est envisagé. Dans ce cas, l’apparition de signes etsymptômes d’insuffisance cardiaque, d’une prise de poids et d’œdèmesdevra être surveillée chez ces patients. La pioglitazone doit être arrêtéeen cas d'aggravation des symptômes cardiaques.

Traçabilité

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et lenuméro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Excipients

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose,c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Un certain nombre de médicaments sont connus pour interagir avec lemétabolisme du glucose, en conséquence, le médecin doit être consulté encas de prise simultanée d’autres médicaments avec l’insuline humaine (voirrubrique 4.4). Le médecin doit donc considérer toute possibilitéd’interaction et doit toujours demander à ses patients s’ils prennentd’autres médicaments.

Les besoins en insuline peuvent être augmentés par les substances à effethyperglycémiant, telles que les glucocorticoïdes, les hormones thyroïdiennes,l’hormone de croissance, le danazol, les bêta-2 mimétiques (tels queritodrine, salbutamol, terbutaline), les thiazidiques.

Les besoins en insuline peuvent être diminués en présence de substances àeffet hypoglycémiant, telles que les hypoglycémiants oraux (ADO), lessalicylés (par exemple l’acide acétylsalicylique), certains antidépresseurs(les inhibiteurs de la monoamine oxydase IMAO), certains inhibiteurs del’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC) (captopril, enalapril), lesantagonistes des récepteurs de l’angiotensine II, les agents bêta-bloquantsnon sélectifs et l'alcool.

Les analogues des somatostatines (octréotide, lanréotide) peuvent réduireou accroître les besoins en insuline.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il est essentiel de maintenir un bon équilibre glycémique chez la patientetraitée par l’insuline (diabète insulino-dépendant ou gestationnel) durantla grossesse. Les besoins en insuline chutent habituellement au cours du premiertrimestre et augmentent au cours des deuxième et troisième trimestres. Lespatientes diabétiques doivent informer leur médecin si elles sont enceintes ousi elles envisagent une grossesse.

Une surveillance attentive de la glycémie ainsi que de l’état de santégénéral est primordiale pendant la grossesse chez les patientesdiabétiques.

Allaitement

Les patientes diabétiques allaitant peuvent nécessiter une adaptation de ladose d’insuline, de leur régime alimentaire ou des deux.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Les capacités de concentration et les réflexes peuvent être diminués encas d’hypoglycémie. Ceci représente un risque pour le patient dans dessituations où ces facultés sont de première importance comme la conduiteautomobile ou l’utilisation de machines.

Les patients doivent être informés des précautions à prendre avant deconduire pour éviter une hypoglycémie, en particulier chez ceux chez qui lessymptômes précurseurs d’hypoglycémie sont absents ou diminués ou chez ceuxqui ont de fréquents épisodes d’hypoglycémie. La capacité à conduire unvéhicule doit être réévaluée dans ces circonstances.

4.8. Effets indésirables

L’hypoglycémie est l’effet indésirable le plus fréquent lors dutraitement insulinique chez le patient diabétique. L’hypoglycémie sévèrepeut entraîner la perte de connaissance allant dans des cas extrêmes jusqu'àla mort. L’hypoglycémie pouvant résulter à la fois d’un excèsd’insuline et d’autres facteurs tels que l’apport alimentaire et ladépense énergétique, aucune fréquence de survenue des hypoglycémies ne peutêtre présentée.

L’allergie locale est fréquente (≥ 1/100 à < 1/10). Une rougeur, unœdème et des démangeaisons peuvent survenir au point d’injection. Cetteréaction disparaît habituellement en quelques jours voire quelques semaines.Dans certains cas, ces réactions locales peuvent être liées à des facteursautres que l’insuline, tels que des produits irritants contenus dans ledésinfectant cutané ou une mauvaise technique d’injection.

L’allergie systémique, qui est très rare (< 1/10 000) maispotentiellement plus grave, correspond à une allergie généralisée àl’insuline. Elle peut entraîner une éruption généralisée sur tout lecorps, une dyspnée, une respiration sifflante, une baisse de la pressionartérielle, une accélération du pouls ou des sueurs. Les cas sévèresd’allergie généralisée peuvent menacer le pronostic vital.

Dans les rares cas d’allergie sévère à UMULINE, un traitement doit êtreinstauré immédiatement. Un changement d’insuline ou une désensibilisationpeut être nécessaire.

Une lipodystrophie au site d'injection apparaît peu fréquemment (≥1/1 000 à < 1/100).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané : fréquence « indéterminée» : Amyloïdose cutanée.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Une lipodystrophie et une amyloïdose cutanée peuvent survenir au sited’injection, ce qui peut retarder la résorption locale de l’insuline. Unerotation continue des sites d’injection dans une zone donnée peut aider àdiminuer ou à éviter ces réactions (voir rubrique 4.4).

Des cas d’œdèmes ont été rapportés lors du traitement par insuline, enparticulier si un mauvais contrôle métabolique précédent est amélioré parune insulinothérapie intensifiée.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Il n’existe aucune définition spécifique du surdosage insulinique. Eneffet, la glycémie résulte d’interactions complexes entre les concentrationsd’insuline, la disponibilité du glucose et d’autres facteurs métaboliques.L’hypoglycémie peut résulter d’un excès d’insuline par rapport àl’apport alimentaire et à la dépense énergétique.

L’hypoglycémie peut être associée à une apathie, une confusion, despalpitations, des céphalées, des sueurs et des vomissements.

Les épisodes d’hypoglycémie légère seront compensés parl’administration orale de glucose ou d’autres produits sucrés.

Une hypoglycémie modérément sévère peut être corrigée parl’administration intramusculaire ou sous-cutanée de glucagon, suivie d’uneprise orale d’hydrates de carbone lorsque le patient sera suffisammentrétabli. Les patients qui ne répondent pas au glucagon doivent recevoir unesolution de sérum glucosé par voie intraveineuse.

En cas de coma hypoglycémique, le glucagon devra être administré par voieintramusculaire ou sous-cutanée. Cependant, s’il n’y a pas de glucagondisponible ou si le patient n’y répond pas, on injectera du sérum glucosépar voie intraveineuse. Dès que le patient aura repris connaissance, un repaslui sera donné.

La prise prolongée d’hydrates de carbone et une surveillance peuvent êtrenécessaires car une hypoglycémie peut survenir après un rétablissementclinique apparent.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Insulines et analogues d'actionintermédiaire ou d’action lente et à début d’action rapide par voieinjectable, code ATC : A10AD01.

UMULINE PROFIL 30 est une suspension prémélangée d’insuline rapide etd’insuline à action intermédiaire.

L’activité principale de l’insuline est la régulation du métabolismeglucidique.

D'autre part, l'insuline possède plusieurs actions anaboliques etanticataboliques dans différents tissus. Dans le muscle, ces effets comprennentune augmentation de la synthèse du glycogène, des acides gras, du glycérol,des protéines et une augmentation de la fixation des acides aminés, ainsiqu’une diminution de la glycogénolyse, de la néoglucogénèse, de lacétogénèse, de la lipolyse, du catabolisme protéique et de l’éliminationdes acides aminés.

Le profil d’activité type (courbe d’utilisation du glucose) aprèsinjection sous-cutanée est représenté sur la courbe ci-dessous par la ligneépaisse. Les variations en durée et/ou intensité d’activité del’insuline chez les patients sont représentées par la zone sombre. Lavariabilité individuelle dépend de facteurs tels que la dose, le sited’injection, la température et l’activité physique du patient.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

La pharmacocinétique de l’insuline ne constitue pas un reflet del’action métabolique de cette hormone. Il est donc plus appropriéd’examiner les courbes correspondant à l’utilisation du glucose (cf.ci-dessus) afin de déterminer l’activité de l’insuline.

5.3. Données de sécurité préclinique

UMULINE est une insuline humaine obtenue par la technologie d'ADNrecombinant. Aucun effet secondaire grave n’a été observé lors des étudesde toxicité subchronique et aucun effet mutagène n’a été mis en évidencedans une série de tests de genotoxicité réalisés in vitro et in vivo.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Métacrésol,

Glycérol,

Phénol,

Sulfate de protamine,

Phosphate disodique heptahydraté,

Oxyde de zinc,

Eau pour préparations injectables.

Peuvent être utilisés pour ajuster le pH : Acide chlorhydrique et/ouhydroxyde de sodium.

6.2. Incompatibilités

Les préparations d’UMULINE ne doivent pas être mélangées avec lesinsulines produites par d’autres fabricants ou avec des préparationsd’insuline d’origine animale.

6.3. Durée de conservation

Flacons non ouverts : 3 ans.

Après première utilisation : 28 jours.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ne pas congeler. Ne pas exposer à une chaleur excessive ou au soleil.

Flacons non ouverts

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

Après première utilisation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

10 mL de suspension en flacon (verre de Type I) muni d’un bouchon(caoutchouc) et serti par une capsule (aluminium) et une capsule (plastique).Boîte de 1 flacon ou de 2 flacons ou emballage multiple de 5 boîtes de1 flacon.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Ne pas réutiliser les aiguilles. Eliminer l’aiguille de manièreresponsable. Les aiguilles ne doivent pas être partagées. Les flacons peuventêtre utilisés jusqu’à ce qu’ils soient vides, puis doivent êtreconvenablement jetés. Tout médicament non utilisé ou déchet doit êtreéliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Instructions pour l’utilisation et la manipulation

Suspension injectable en flacon de 10 mL à utiliser avec une seringueappropriée marquée 100 UI/mL.

a) Préparation d’une dose

Immédiatement avant utilisation, faire rouler plusieurs fois entre la paumedes mains le flacon contenant UMULINE PROFIL 30 afin de remettre l’insulineen suspension, jusqu’à ce qu’elle prenne un aspect uniformément trouble oulaiteux. Si cet aspect n’est pas obtenu, répéter la procédure ci-dessusjusqu’à ce que le contenu du flacon soit bien mélangé. Ne pas agitervigoureusement car la formation d’une mousse pourrait gêner la mesure exactede la dose.

Examinez les flacons régulièrement et ne pas les utiliser si la suspensionprésente des floculations ou si des particules blanches restent collées aufond ou sur les parois du flacon, lui donnant un aspect givré.

Préparer votre seringue avant l’injection, en suivant les instructions devotre médecin ou infirmier/ère spécialiste du diabète.

Utiliser une seringue à insuline graduée, adaptée à la concentration del’insuline à administrer.

b) Injection d’une dose

Injecter la dose correcte d’insuline en suivant les instructions de votremédecin ou infirmier/ère spécialiste du diabète.

Il est nécessaire de varier les points d’injection afin de ne pas utiliserle même point d’injection plus d’une fois par mois environ.

Chaque boîte contient une notice d’information contenant des instructionspour pratiquer l’injection d’insuline.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LILLY FRANCE

24, BOULEVARD VITAL BOUHOT

CS 50004

92521 NEUILLY-SUR-SEINE CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 335 230 8 4 : 10 mL de suspension injectable en flacon (verre deType I) muni d’un bouchon (caoutchouc) ; boîte de 1.

· 34009 389 902 4 9 : 10 mL de suspension injectable en flacon (verre deType I) muni d’un bouchon (caoutchouc) ; boîte de 2.

· 34009 301 482 9 7 : 10 mL de suspension injectable en flacon (verre deType I) muni d’un bouchon (caoutchouc) ; boîte de 5.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE