Résumé des caractéristiques - VESICARE 5 mg, comprimé pelliculé
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
VESICARE 5 mg, comprimé pelliculé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Succinate de solifénacine……………………………………………………………………………5,0 mg
équivalent à……………………………………………………………………………………………3,8 mg
Pour un comprimé pelliculé.
Excipient(s) à effet notoire : lactose monohydraté (107,5 mg)
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé.
Comprimé rond, jaune clair, portant le logo de Yamanouchi et la mention«150» sur la même face.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement symptomatique de l'incontinence urinaire par impériosité et/oude la pollakiurie et de l'impériosité urinaire pouvant s'observer chez lespatients souffrant d'hyperactivité vésicale.
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
Adultes, y compris personnes âgées
La posologie recommandée est de 5 mg de succinate de solifénacine une foispar jour.
Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 10 mg de succinate desolifénacine une fois par jour.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de VESICARE chez les enfants n’ont pasencore été établies, VESICARE ne doit pas être prescrit chez l’enfant.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire en cas d’insuffisancerénale légère à modérée (clairance de la créatinine > 30 mL/min). Encas d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤30 mL/min), le traitement doit être utilisé avec prudence et la dose de 5 mgune fois par jour ne doit pas être dépassée (voir rubrique 5.2).
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire en cas d’insuffisancehépatique légère. En cas d’insuffisance hépatique modérée (score deChild-Pugh de 7 à 9), le traitement doit être utilisé avec prudence et ladose de 5 mg une fois par jour ne doit pas être dépassée (voirrubrique 5.2).
Puissants inhibiteurs de l’iso-enzyme 3A4 du cytochrome P450
La dose maximale de VESICARE 5 mg doit être limitée à 5 mg en casd’administration concomitante de kétoconazole ou d’un autre puissantinhibiteur de l’iso-enzyme CYP3A4 utilisé à des doses thérapeutiques; parexemple le ritonavir, le nelfinavir, l’itraconazole (voir rubrique 4.5).
Mode d’administration
Le comprimé de VESICARE 5 mg doit être pris par voie orale et avaléentier avec de l’eau, sans le croquer. Le médicament peut être prisindifféremment pendant ou en dehors des repas.
4.3. Contre-indications
La solifénacine est contre-indiquée :
· Chez les patients souffrant de rétention urinaire, d’une affectiongastro-intestinale sévère (dont le mégacôlon toxique), de myasthénie oud’un glaucome par fermeture de l’angle, ainsi que chez les patients àrisque vis-à-vis de ces affections ;
· Chez les patients souffrant d’une hypersensibilité à la substanceactive ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;
· Chez les patients hémodialysés (voir rubrique 5.2) ;
· Chez les patients souffrant d’une insuffisance hépatique sévère (voirrubrique 5.2) ;
· Chez les patients souffrant d’une insuffisance rénale sévère oud’une insuffisance hépatique modérée et qui sont traités par un puissantinhibiteur de l’iso-enzyme CYP3A4 tel que le kétoconazole (voirrubrique 4.5).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Les autres causes de mictions fréquentes (insuffisance cardiaque oupathologie rénale) doivent être évaluées avant l’instauration dutraitement par Vesicare 5 mg. Un traitement antibactérien approprié doitêtre mis en place en cas d’infection des voies urinaires.
Vesicare 5 mg doit être utilisé avec prudence dans les situationssuivantes :
· Obstruction des voies urinaires cliniquement significative etdécompensée avec risque de rétention urinaire.
· Troubles gastro-intestinaux obstructifs.
· Risque de diminution de la motilité gastro-intestinale.
· Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 mL/min; voir rubriques 4.2 et 5.2) ; chez ces patients, la dose de 5 mg par jour nedoit pas être dépassée.
· Insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh de 7 à 9 ; voirrubriques 4.2 et 5.2) ; chez ces patients, la dose de 5 mg par jour ne doitpas être dépassée.
· Utilisation concomitante d’un puissant inhibiteur de l’iso-enzymeCYP3A4 comme le kétoconazole (voir rubriques 4.2 et 4.5).
· Hernie hiatale/reflux gastro-œsophagien et/ou traitement concomitant pardes médicaments (biphosphonates par exemple) pouvant causer ou aggraver uneœsophagite.
· Neuropathie végétative.
Des allongements de l’espace QT et des torsades de pointes ont étéobservés chez des patients présentant des facteurs de risque, tels qu’unsyndrome préexistant du QT long et une hypokaliémie.
A ce jour, la sécurité d’emploi et l’efficacité de Vesicare 5 mg nesont pas établies en cas d’hyperactivité du détrusor d’origineneurogène.
Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant uneintolérance héréditaire au galactose, un déficit en lactase (Lapp) ou unsyndrome de malabsorption du glucose et du galactose.
Un angioedème avec obstruction des voies respiratoires a été rapportéchez quelques patients traités par succinate de solifénacine. En cas desurvenue d’un angioedème, le succinate de solifénacine doit être arrêtéet un traitement et/ou des mesures appropriées doivent être prises.
Des réactions anaphylactiques ont été rapportées chez quelques patientstraités par succinate de solifénacine. Chez les patients qui ont développédes réactions anaphylactiques, le succinate de solifénacine doit êtrearrêté et un traitement et/ou des mesures appropriées doivent êtreprises.
L’effet optimal de Vesicare 5 mg peut être évalué au plus tôt après4 semaines de traitement.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Interactions pharmacologiques
L’utilisation concomitante d’autres médicaments ayant des propriétésanticholinergiques peut accentuer les effets thérapeutiques et les effetsindésirables. Il faut respecter un intervalle d’environ une semaine après lafin du traitement par Vesicare avant d’entreprendre un autre traitementanticholinergique. L’effet thérapeutique de la solifénacine peut êtreatténué par l’administration concomitante d’agonistes des récepteurscholinergiques.
La solifénacine peut réduire l’effet des médicaments qui stimulent lamotilité gastro-intestinale, tels que le métoclopramide et le cisapride.
Interactions pharmacocinétiques
Des études menées in vitro ont montré qu’aux concentrationsthérapeutiques la solifénacine n’inhibe pas les iso-enzymes CYP1A1/2, 2C9,2C19, 2D6 ou 3A4 provenant de microsomes de foie humain. Il est donc peuprobable que la solifénacine modifie la clairance des médicamentsmétabolisés par ces iso-enzymes du CYP.
Effet d’autres médicaments sur la pharmacocinétique de lasolifénacine
La solifénacine est métabolisée par l’iso-enzyme CYP3A4.L’administration concomitante de 200 mg/jour (ou de 400 mg/jour) dekétoconazole, puissant inhibiteur de cet iso-enzyme, s’est traduiterespectivement par un doublement ou un triplement de l’ASC de lasolifénacine. La dose maximale de Vesicare doit donc être limitée à 5 mgpar jour en cas d’administration concomitante de kétoconazole ou d’un autrepuissant inhibiteur de l’iso-enzyme CYP3A4 utilisé à des dosesthérapeutiques, par exemple le ritonavir, le nelfinavir, l’itraconazole (voirrubrique 4.2).
L’administration concomitante de solifénacine et d’un puissantinhibiteur de l’iso-enzyme CYP3A4 est contre-indiquée chez les patientsprésentant une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance hépatiquemodérée.
Les effets d'une induction enzymatique sur les paramètrespharmacocinétiques de la solifénacine et de ses métabolites n'ont pas étéétudiés. De même, l'effet de substrats à plus forte affinité pour le CYP3A4sur l'exposition à la solifénacine n'a pas fait l'objet d'étude.
Comme la solifénacine est métabolisée par l’iso-enzyme CYP3A4, desinteractions pharmacocinétiques sont possibles avec d’autres substrats dotésd’une affinité plus élevée pour cet iso-enzyme (par exemple le vérapamil,le diltiazem) et avec des inducteurs de celui-ci (par exemple la rifampicine, laphénytoïne, la carbamazépine).
Effet de la solifénacine sur la pharmacocinétique d’autresmédicaments
Contraceptifs oraux
Après la prise de Vesicare 5 mg, aucune interaction pharmacocinétiqueentre la solifénacine et des contraceptifs oraux contenant une associationd’éthinylestradiol et de lévonorgestrel n’a été observée.
Warfarine
La prise de Vesicare 5 mg n’a pas modifié la pharmacocinétique de laR-warfarine ou de la S-warfarine et n’a pas eu d’incidence sur leur effetsur le temps de Quick.
Digoxine
Aucun effet sur la pharmacocinétique de la digoxine n’a été observéaprès la prise de Vesicare 5 mg.
4.6. Grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données cliniques concernant des patientes ayant débutéune grossesse sous traitement par la solifénacine. Les expérimentationsanimales n'ont pas montré d'effets nocifs directs sur la fertilité, ledéveloppement embryonnaire/fœtal ou la mise bas (voir rubrique 5.3). Le risqueéventuel chez la femme est inconnu. La solifénacine doit être prescrite avecprudence chez la femme enceinte.
Allaitement
Il n'existe pas de données concernant l'excrétion de la solifénacine dansle lait maternel. Chez la souris, la solifénacine et/ou ses métabolites ontété excrétés dans le lait et ont entraîné des anomalies du développementdes nouveau-nés proportionnellement à la dose (voir rubrique 5.3).L'utilisation de VESICARE 5 mg doit être évitée pendant l'allaitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Le traitement peut altérer l'aptitude à la conduite automobile et àl'utilisation de machines, la solifénacine, comme les autresanticholinergiques, pouvant provoquer des troubles de la vision et, plusrarement, une somnolence et une fatigue (voir rubrique 4.8).
4.8. Effets indésirables
Résumé du profil de tolérance
Compte tenu de l’effet pharmacologique de la solifénacine, VESICARE 5 mgpeut provoquer des effets indésirables de type anticholinergique, desévérité légère à modérée et dont la fréquence est dosedépendante.
L’effet indésirable le plus fréquemment rapporté sous VESICARE 5 mg estla sécheresse de la bouche. Elle a été observée chez 11% des patientstraités par 5 mg une fois par jour, 22% des patients traités par 10 mg unefois par jour et 4% des patients sous placebo. La sécheresse de la boucheétait généralement d’intensité légère et n’a qu’occasionnellemententraîné l’interruption du traitement. En général, l’observance dutraitement était très élevée (environ 99%) et environ 90% des patientstraités par VESICARE 5 mg ont poursuivi leur traitement jusqu’à la fin desétudes (12 semaines).
Liste tabulée des effets indésirables
Système d’organes, (classification MedDRA) | Très fréquent ≥ 1/10 | Fréquent ≥ 1/100, < 1/10 | Peu fréquent ≥ 1/1 000, < 1/100 | Rare ≥ 1/10 000, < 1/1 000 | Très rare < 1/10 000 | Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles) |
Infections et infestations | Infection urinaire, Cystite | |||||
Affections du système immunitaire | Réaction anaphylactique* | |||||
Troubles du métabolisme et de la nutrition | Diminution de l’appétit Hyperkaliémie | |||||
Affections psychiatriques | Hallucinations* Etats confusionnels | Délire | ||||
Affections du système nerveux | Somnolence Dysgueusie | Etourdissement, Céphalées | ||||
Affections oculaires | Vision floue | Sécheresse oculaire | Glaucome* | |||
Affections cardiaques | Torsade de pointes* Allongement de l’intervalle QT à l’électrocardiogramme* Fibrillation auriculaire Palpitations Tachycardie* | |||||
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | Sécheresse nasale | Dysphonie* | ||||
Affections gastro-intestinales | Sécheresse buccale | Constipation Nausées Dyspepsie Douleur abdominale | Reflux gastro-œsophagien Sécheresse de la gorge | Occlusion colique Fécalome Vomissements | Iléus Gêne abdominale* | |
Affections hépatobiliaires | Troubles hépatiques* Anomalies des tests de la fonction hépatique* | |||||
Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Sécheresse de la peau | Prurit*, Erythème*, | Erythème polymorphe Urticaire Angioedème* | Dermatite exfoliative* | ||
Affections musculo-squelettiques et systémiques | Faiblesse musculaire* | |||||
Affections du rein et des voies urinaires | Troubles mictionnels | Rétention d’urine | Insuffisance rénale* | |||
Troubles généraux et anomalies au site d’administration | Fatigue Œdème périphérique |
* observé après commercialisation
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.ansm.sante.fr“>www.ansm.sante.fr
4.9. Surdosage
Symptômes
Un surdosage avec le succinate de solifénacine peut potentiellement aboutirà des effets anticholinergiques sévères. Une dose maximale de 280 mg desuccinate de solifénacine suite à une administration accidentelle chez un seulpatient sur une période de 5 heures, a abouti à des troubles des fonctionssupérieures n’entrainant pas d’hospitalisation.
Traitement
En cas de surdosage en succinate de solifénacine, utiliser du charbonactivé. Un lavage d’estomac est utile s’il est effectué dans l’heure,mais ne pas provoquer de vomissements.
Comme pour les autres anticholinergiques, les symptômes peuvent êtretraités comme suit :
· Effets anticholinergiques centraux sévères tels qu’hallucinations ouexcitation importante : par la physostigmine ou le carbachol ;
· Convulsions ou excitation importante : par des benzodiazépines ;
· Insuffisance respiratoire : par ventilation artificielle ;
· Tachycardie : par des bêta-bloquants ;
· Rétention d’urines : par sondage ;
· Mydriase : par un collyre de pilocarpine et/ou placer le patient dans unepièce sombre.
Comme avec les autres antimuscariniques, en cas de surdosage, unesurveillance spécifique est nécessaire chez les patients présentant un risquede prolongation de QT (par exemple en cas d’hypokaliémie, de bradycardie etde traitement concomitant par des médicaments prolongeant l’intervalle QT) ouayant une cardiopathie préexistante significative (par exemple une ischémiemyocardique, des troubles du rythme, une insuffisance cardiaque congestive).
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmaco-thérapeutique:Antispasmodiques urinaires, codeATC:G04BD08.
Mécanisme d'action
La solifénacine est un antagoniste compétitif spécifique des récepteurscholinergiques.
La vessie est innervée par des nerfs parasympathiques cholinergiques.L'acétylcholine contracte le détrusor, muscle lisse, en agissant sur lesrécepteurs muscariniques, principalement sur leur sous-type M3. Des étudespharmacologiques in vitro et in vivo ont montré que la solifénacine était uninhibiteur compétitif des récepteurs muscariniques appartenant au sous-typeM3. De plus, la solifénacine a une activité antagoniste spécifique sur lesrécepteurs muscariniques, son affinité pour d'autres récepteurs et canauxioniques étudiés étant faible ou nulle.
Effets pharmacodynamiques
Les effets d'un traitement par VESICARE aux doses de 5 mg et 10 mg ontété étudiés au cours de plusieurs essais cliniques randomisés etcontrôlés menés en double insu chez des patients des deux sexes souffrantd'hyperactivité vésicale.
Les doses de 5 mg et 10 mg de VESICARE ont entraîné des améliorationsstatistiquement significatives du critère principal et des critèressecondaires, comparativement au placebo (voir tableau ci-dessous). L'efficacitéa été observée dès la première semaine de traitement pour se stabiliser surune période de 12 semaines. Une étude en ouvert à long terme a montré quel'efficacité persistait au moins 12 mois. Au bout de 12 semaines detraitement, environ 50 % des patients souffrant d'incontinence urinaire avantle traitement ne présentaient plus d'épisodes d'incontinence. De plus, 35 %des patients présentaient moins de 8 mictions par jour. Le traitement dessymptômes d'hyperactivité vésicale a également amélioré un certain nombrede paramètres mesurant la qualité de vie, tels que: perception de l'état desanté général, impact de l'incontinence, limitation dans les activitésquotidiennes, limitations dans les activités physiques ou sociales, émotions,perception de la sévérité des symptômes, critères de sévérité, et impactsur le sommeil et sur la vitalité (énergie).
Résultats (données regroupées) de quatre essais contrôlés de phase III:traitement de 12 semaines
Placebo | VESICARE 5 mg une fois par jour | VESICARE 10 mg une fois par jour | Toltérodine 2 mg deux fois par jour | |
Nombre de mictions par 24 heures | ||||
Valeur initiale moyenne | 11,9 | 12,1 | 11,9 | 12,1 |
Réduction moyenne par rapport à la valeur | 1,4 | 2,3 | 2,7 | 1,9 |
initiale | ||||
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale | (12 %) | (19 %) | (23 %) | (16 %) |
n | 1138 | 552 | 1158 | 250 |
Valeur de p* | <0,001 | <0,001 | 0,004 | |
Nombre d'épisodes de miction impérieuse par 24 heures | ||||
Valeur initiale moyenne | 6,3 | 5,9 | 6,2 | 5,4 |
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale | 2,0 | 2,9 | 3,4 | 2,1 |
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale | (32 %) | (49 %) | (55 %) | (39 %) |
n | 1124 | 548 | 1151 | 250 |
Valeur de p* | <0,001 | <0,001 | 0,031 | |
Nombre d'épisodes d'incontinence par 24 heures | ||||
Valeur initiale moyenne | 2,9 | 2,6 | 2,9 | 2,3 |
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale | 1,1 | 1,5 | 1,8 | 1,1 |
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale | (38 %) | (58 %) | (62 %) | (48 %) |
n | 781 | 314 | 778 | 157 |
Valeur de p* | <0,001 | <0,001 | 0,009 | |
Nombre d'épisodes de nycturie par 24 heures | ||||
Valeur initiale moyenne | 1,8 | 2,0 | 1,8 | 1,9 |
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale | 0,4 | 0,6 | 0,6 | 0,5 |
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale | (22 %) | (30 %) | (33 %) | (26 %) |
n | 1005 | 494 | 1035 | 232 |
Valeur de p* | 0,025 | <0,001 | 0,199 | |
Volume évacué par miction | ||||
Valeur initiale moyenne | 166 mL | 146 mL | 163 mL | 147 mL |
Augmentation moyenne par rapport à la valeur initiale | 9 mL | 32 mL | 43 mL | 24 mL |
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale | (5 %) | (21 %) | (26 %) | (16 %) |
n | 1135 | 552 | 1156 | 250 |
Valeur de p* | <0,001 | <0,001 | <0,001 | |
Nombre de protections utilisés par 24 heures | ||||
Valeur initiale moyenne | 3,0 | 2,8 | 2,7 | 2,7 |
Réduction moyenne par rapport à la valeur initiale | 0,8 | 1,3 | 1,3 | 1,0 |
Modification (en %) par rapport à la valeur initiale | (27 %) | (46 %) | (48 %) | (37 %) |
n | 238 | 236 | 242 | 250 |
Valeur de p* | <0,001 | <0,001 | 0,010 |
Note: VESICARE 10 mg et le placebo ont été utilisés dans les 4 étudespivots. VESICARE 5 mg a été également utilisé dans 2 études et latoltérodine à la dose de 2 mg deux fois par jour dans une étude.
Comme tous les paramètres et tous les groupes n'ont pas été étudiés danschacune des études, le nombre de patients indiqué varie suivant le paramètreet le groupe.
*Valeur de p pour la comparaison au placebo.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après la prise des comprimés de Vesicare, les concentrations plasmatiquesmaximales de solifénacine (Cmax) sont atteintes au bout de 3 à 8 heures. Lavaleur de tmax est indépendante de la dose. La valeur de Cmax et celle del’aire sous la courbe (ASC) augmentent proportionnellement à la dose dans lafourchette de doses allant de 5 à 40 mg. La biodisponibilité absolue estd’environ 90%.
La prise d’aliments ne modifie pas la concentration maximale ni l’ASC dela solifénacine.
Distribution
Après administration intraveineuse, le volume apparent de distribution de lasolifénacine est d’environ 600 litres. La solifénacine est fortement(environ 98%) liée aux protéines plasmatiques, essentiellement àl’α1-glycoprotéine acide.
Biotransformation
La solifénacine est largement métabolisée dans le foie, essentiellementpar l’iso-enzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP3A4). Il existe cependantd’autres voies métaboliques qui peuvent contribuer au métabolisme de lasolifénacine. La clairance systémique de la solifénacine est d’environ9,5 L/h et la demi-vie d’élimination de la solifénacine est de 45 à68 heures. Après administration orale, un métabolite pharmacologiquementactif (4R-hydroxy solifénacine) et trois métabolites inactifs (N-glycuronide,N-oxyde et 4R-hydroxy-N-oxyde de solifénacine) ont été identifiés dans leplasma, en plus de la solifénacine.
Elimination
Après une administration unique de 10 mg de solifénacine marquée par le14C, on a retrouvé environ 70% de la radioactivité dans les urines et 23% dansles selles en l’espace de 26 jours. Dans les urines, environ 11% de laradioactivité sont retrouvés sous forme de substance active inchangée ;environ 18% sous la forme du métabolite N-oxyde, 9% sous la forme dumétabolite 4R-hydroxy-N-oxyde et 8% sous la forme du métabolite 4R-hydroxy(métabolite actif).
Linéarité/non-linéarité
La pharmacocinétique est linéaire dans la fourchette des dosesthérapeutiques.
Autres populations particulières
Personnes âgées
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire en fonction de l’âge. Desétudes ont montré qu’après l’administration de succinate de solifénacine(5 mg et 10 mg une fois par jour), l’exposition à la solifénacine(exprimée par l’ASC) était comparable chez les sujets âgés en bonne santé(entre 65 et 80 ans) et les sujets jeunes en bonne santé (moins de 55 ans).Chez les personnes âgées, la vitesse moyenne d’absorption, exprimée par letmax, était légèrement plus lente et la demi-vie d’élimination étaitaugmentée d’environ 20%.Ces différences, peu importantes, ont étéconsidérées comme cliniquement négligeables.
La pharmacocinétique de la solifénacine n’a pas été étudiée chezl’enfant et l’adolescent.
Sexe
La pharmacocinétique de la solifénacine n’est pas modifiée parle sexe.
Appartenance ethnique
La pharmacocinétique de la solifénacine n’est pas modifiée parla race.
Insuffisance rénale
Chez des patients souffrant d’insuffisance rénale légère à modérée,l’ASC et la Cmax de la solifénacine ne sont pas significativementdifférentes de celles observées chez des sujets sains.
Chez des patients souffrant d’insuffisance rénale sévère (clairance dela créatinine ≤ 30 mL/min), l’exposition à la solifénacine étaitsignificativement plus importante que chez les témoins, avec des augmentationsde Cmax d’environ 30%, de l’ASC de plus de 100% et de t½ de plus de 60%. Ilexiste une relation statistiquement significative entre la clairance de lacréatinine et la clairance de la solifénacine.
La pharmacocinétique de la solifénacine n’a pas été étudiée chez lespatients hémodialysés.
Insuffisance hépatique
En cas d’insuffisance hépatique modérée (score de Child-Plugh de 7 à9), la valeur de Cmax est inchangée, l’AUC augmente de 60% et t½ estdoublée. La pharmacocinétique de la solifénacine n’a pas été étudiéechez des patients souffrant d’insuffisance hépatique sévère.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les données précliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité, toxicité en administration répétée, fertilité,développement embryofœtal, génotoxicité et cancérogénicité, n’ont pasrévélé de risque particulier pour l’Homme. Lors d’une étude dudéveloppement pré et postnatal chez la souris, l’administration desolifénacine aux mères pendant l’allaitement a entraîné une diminutiondose-dépendante du taux de survie en post-partum et du poids des petits ainsiqu’un ralentissement du développement staturo-pondéral à des degréscliniquement pertinents. Une augmentation de la mortalité liée à la dose,sans signes cliniques précurseurs, s’est produite chez des jeunes souristraitées à partir du 10ème ou du 21ème jour après leur naissance avec desdoses atteignant un effet pharmacologique ; les deux groupes avaient unemortalité plus élevée par rapport à des souris adultes. Chez les jeunessouris traitées à partir du 10ème jour après leur naissance, l’expositionplasmatique était plus élevée que chez les souris adultes ; à partir du21ème jour après leur naissance, l’exposition systémique était comparableà celle des souris adultes. Les implications cliniques de l’augmentation dela mortalité chez les jeunes souris ne sont pas connues.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Noyau : Amidon de maïs, lactose monohydraté, hypromellose, stéarate demagnésium
Pelliculage : Macrogol 8000, talc, hypromellose, dioxyde de titane (E171),oxyde de fer jaune (E172).
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
3 ans.
Après première ouverture des flacons, les comprimés peuvent êtreconservés pendant 6 mois. Maintenir le flacon hermétiquement fermé.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
3, 5, 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 ou 200 comprimés pelliculés sousplaquettes (PVC/Aluminium).
100 comprimés en flacon (PEHD) muni d'un bouchon (PP).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
ASTELLAS PHARMA
26, quai Charles Pasqua
92300 Levallois Perret
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 378 127–4 : 20 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).
· 365 515–0 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste II.
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