Résumé des caractéristiques - VIRGAN 1,5 mg/g, gel ophtalmique
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
VIRGAN 1,5 mg/g, gel ophtalmique
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Ganciclovir...........................................................................................................................1,5 mg
Pour 1 g de gel
Excipient à effet notoire : chlorure de benzalkonium (75 µg/g).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Gel ophtalmique.
Gel opalescent incolore.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Virgan est indiqué dans le traitement des kératites aiguës superficiellesdues au virus Herpes simplex (voir rubrique 4.4).
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie1 goutte 5 fois par jour jusqu'à la complète réépithélialisationcornéenne, puis 1 goutte 3 fois par jour pendant 7 jours.
Habituellement, la durée du traitement ne dépasse pas 21 jours.
Population pédiatrique
En l'absence d'étude spécifique, l'utilisation chez l'enfant de moins de18 ans n'est pas recommandée.
Mode d’administrationEn instillation dans le cul de sac conjonctival inférieur de l'œil àtraiter.
4.3. Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active, à l'aciclovir ou à l'un desexcipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Ce médicament n'est pas indiqué pour le traitement des infections àcytomégalovirus (CMV) de la rétine.
L'efficacité dans les autres kérato-conjonctivites virales n'a pas étédémontrée.
Aucune étude spécifique n'a été réalisée chez les sujetsimmunodéprimés.
Ce médicament contient 2,625 µg de chlorure de benzalkonium par goutte degel équivalent à 0,075 mg/g.
Le chlorure de benzalkonium peut être absorbé par les lentilles de contactsouples et changer leur couleur. Retirer les lentilles de contact avantapplication et attendre au moins 15 minutes avant de les remettre.
Le chlorure de benzalkonium peut également provoquer une irritation desyeux, surtout si vous souffrez du syndrome de l’œil sec ou de troubles de lacornée. En cas de sensation anormale, de picotements ou de douleur dans lesyeux après avoir utilisé ce médicament, contactez votre médecin.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
En cas de traitement concomitant par un autre collyre, instiller lescollyres à 15 minutes d'intervalle. VIRGAN doit être le dernier produitinstillé.4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Les données d'utilisation du VIRGAN au cours de la grossesse etl'allaitement sont insuffisantes pour évaluer sa sécurité d'emploi.
Des effets tératogènes et sur la fertilité ont été observés au coursdes études animales après administration orale ou intraveineuse deganciclovir. De plus, le ganciclovir a montré un potentiel génotoxique avecune faible marge de sécurité (voir rubrique 5.3).
En conséquence, l'utilisation au cours de la grossesse et l'allaitement estdonc déconseillée, sauf en l'absence d'alternative thérapeutique. Les femmesen âge de procréer doivent utiliser des mesures contraceptives.
Du fait de la génotoxicité observée au cours des études animales, il estrecommandé aux hommes traités par VIRGAN d'utiliser une mesure contraceptivelocale (comme un préservatif) pendant la durée du traitement et les trois moisqui suivent son arrêt.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Le patient doit éviter de conduire ou de manipuler des machines en cas detroubles visuels à l'instillation.
4.8. Effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours de quatreessais cliniques réalisés avec VIRGAN (trois essais de phase IIB et un essaide phase III).
Les effets indésirables sont classés par fréquence d’apparition commesuit : très fréquents (³1/10), fréquents (³ 1/100 à <1/10), peufréquents (³ 1/1 000 à <1/100), rares (³ 1/10 000 à <1/1 000) ettrès rares (<1/10 000). Fréquence indéterminée (ne peut être estiméesur la base des données disponibles).
Affections oculaires
Très fréquents :
· Sensations de brûlures, de picotements de durée brève, irritationoculaire, vision trouble.
Fréquents :
· Kératites ponctuées superficielles, hyperémie conjonctivale.
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
Sans objet.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Anti-infectieux, Antiviraux, code ATC :S01AD09.
Le ganciclovir, 9-(1,3-dihydroxy-2-propoxyméthyl) guanine ou DHPG, est unnucléoside qui inhibe in vitro la réplication des virus humains du groupeHerpes (Herpes simplex type 1 et 2, cytomégalovirus) et des adénovirussérotypes: 1, 2, 4, 6, 8, 10, 19, 22, 28.
Le ganciclovir est transformé dans les cellules infectées enganciclovir-triphosphate, forme active du ganciclovir.
Cette phosphorylation s'effectue préférentiellement dans les cellulesinfectées, les concentrations de ganciclovir-triphosphate étant 10 fois moinsélevées dans les cellules non infectées.
Le ganciclovir-triphosphate exerce son activité antivirale en inhibant lasynthèse de l'ADN viral par deux mécanismes: inhibition compétitive desADN-polymérases virales et incorporation directe dans l'ADN viral ce qui a poureffet d'arrêter son élongation.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Chez l'homme, après instillations oculaires quotidiennes répétées 5 foispar jour pendant 11 à 15 jours lors du traitement de kératites herpétiquessuperficielles, les taux plasmatiques déterminés à l'aide d'une méthodeanalytique sensible (limite de quantification: 0,005 μg/ml) sont trèsfaibles: 0,013 μg/ml en moyenne (0–0,037).
Les études de pharmacocinétique oculaire chez le lapin ont montré unepénétration rapide et importante du ganciclovir dans la cornée et le segmentantérieur de l'œil induisant des concentrations supérieures aux dosesmédianes efficaces (DE50) pendant plusieurs heures.
5.3. Données de sécurité préclinique
Potentiel cancérigène, mutagène
Des effets carcinogènes ont été observés chez l'animal uniquement aprèsune exposition systémique prolongée (20 mg/kg par voie orale) représentant50 fois l'exposition systémique observée chez des patients traités parVIRGAN.
Le ganciclovir s'est révélé positif uniquement dans trois des cinqdifférents types de tests de génotoxicité. Des résultats positifs ont étéobtenus dans l'étude la plus sensible (lymphome de souris) à une dose7500 fois supérieure à l'exposition systémique observée chez des patientstraités par VIRGAN, et dans le test du micronucleus chez la souris à la dosede 50 mg/kg/iv correspondant à 15000 fois les concentrations plasmatiquesobservés au cours du traitement oculaire par VIRGAN.
Reproduction, fertilité
Les études par administrations intraveineuses et orales de ganciclovir chezl'animal ont montré un dysfonctionnement testiculaire et ovarien ayant affectéla fertilité.
Les effets observés sur le système de reproduction mâle après uneexposition systémique chez le chien et la souris représentent respectivement12 et 19 fois l'exposition systémique observée chez des patients traitéspar VIRGAN.
Une altération des performances de reproduction chez la souris mâle a étéretrouvée à une exposition systémique 60 fois supérieure à celle observéechez des patients traités par VIRGAN. De même, une altération desperformances de la reproduction chez la souris femelle a été notée à uneexposition systémique 3000 fois supérieure à celle observée chez despatients traités par VIRGAN.
Les effets tératogènes ont été observés chez le lapin après uneexposition systémique 100 fois supérieure à celle observée chez despatients traités par VIRGAN.
Toxicité oculaire
L'administration oculaire de VIRGAN pendant 28 jours chez le lapin à raisonde 5 instillations par jour n'a pas entraîné d'effet toxique local ousystémique.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Carbomère (carbopol 974 P),
Sorbitol,
Hydroxyde de sodium (ajustement du pH),
Chlorure de benzalkonium,
Eau purifiée.
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
Avant ouverture : 3 ans.
Après ouverture : 4 semaines.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Tube (PEBD/copolymère/aluminium/copolymère/PEHD) avec canule (PEBD) etbouchon vissable (PEHD).
Conditionnement : 1 tube de 5g de gel ophtalmique.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
LABORATOIRES THEA
12, RUE LOUIS BLERIOT
63017 CLERMONT-FERRAND CEDEX 2
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 339 512–8 3 : 5 g en tube (polyéthylène/aluminium) aveccanule.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
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