Résumé des caractéristiques - XYLLOMAC 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion (I.M.- I.V.)
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
XYLLOMAC 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion (I.M.-I.V.)
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon contient 1 g d’amoxicilline sous forme d’amoxicillinesodique.
Excipient à effet notoire :
63 mg de sodium (2,74 mmol) par flacon.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution injectable/pour perfusion (IM-IV)
Flacons contenant une poudre stérile de couleur blanche àblanc cassé.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Xyllomac est indiqué dans le traitement des infections suivantes chezl’adulte et l’enfant (voir rubriques 4.2, 4.4 et 5.1) :
· Infections O.R.L sévères (telles que mastoïdite, infectionspéri-amygdaliennes, épiglottite et sinusite lorsqu’elles sont accompagnéesde signes et symptômes systémiques sévères)
· Exacerbations aiguës de bronchite chronique
· Pneumonie communautaire
· Cystite aigüe
· Pyélonéphrite aiguë
· Abcès dentaire sévère avec cellulite
· Infections articulaires sur prothèses
· Maladie de Lyme
· Méningite bactérienne
· Bactériémie associée, ou suspectée d’être associée à l’une desinfections listées ci-dessus
Xyllomac est aussi indiqué dans le traitement et la prophylaxie del’endocardite.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl’utilisation appropriée des antibactériens.
4.2. Posologie et mode d'administration
PosologieLa dose de Xyllomac, poudre pour solution injectable/pour perfusion choisiepour traiter une infection particulière doit prendre en compte :
· Les pathogènes suspectés et leur sensibilité probable aux agentsantibactériens (voir rubrique 4.4)
· La sévérité et le foyer de l’infection
· L’âge, le poids et la fonction rénale du patient ; voir ci-dessous
La durée du traitement dépendra du type d’infection et de la réponse dupatient au traitement, et doit généralement être la plus courte possible.Certaines infections imposent un traitement prolongé (voir rubrique 4.4 sur letraitement prolongé).
Adultes et enfants ≥ 40 kg
| Indication | Dose |
| Infections O.R.L sévères (telles que mastoïdite, infectionspéri-amygdaliennes, épiglottite et sinusite lorsqu’elles sont accompagnéesde signes et symptômes systémiques sévères) | 750 mg à 2 g toutes les 8 heures, ou 2 g toutes les 12 heures, aumaximum 12 g/jour |
| Exacerbations aiguës de bronchite chronique | |
| Pneumonie communautaire | |
| Cystite aigüe | |
| Pyélonéphrite aigüe | |
| Abcès dentaire sévère avec cellulite | |
| Infections articulaires sur prothèses | 750 mg à 2 g toutes les 8 heures, ou 2 g toutes les 12 heures, aumaximum 12 g/jour |
| Prophylaxie de l’endocardite | Une dose unique de 2 g 30 à 60 minutes avant l’intervention |
| Traitement de l’endocardite | 1 g à 2 g toutes les 4 à 6 heures, au maximum 12 g/jour |
| Méningite bactérienne | 1 g à 2 g toutes les 4 à 6 heures, au maximum 12 g/jour |
| Maladie de Lyme (voir rubrique 4.4) | Phase tardive (atteinte systémique) : 2 g toutes les 8 heures |
| Bactériémie associée, ou suspectée d’être associée à l’une desinfections listées en rubrique 4.1 | 1 g à 2 g toutes les 4, 6 ou 8 heures, au maximum 12 g/jour |
| * Il convient de tenir compte des recommandations thérapeutiques officiellespour chaque indication. | |
Voie intramusculaire :
Dose maximale par jour : 4 g/jour,
Dose maximale par prise : 1 g.
Enfants < 40 kg
| Nourrissons > 3 mois et enfants < 40 kg Indication | Dose |
| Infections O.R.L sévères (telles que mastoïdite, infectionspéri-amygdaliennes, épiglottite et sinusite lorsqu’elles sont accompagnéesde signes et symptômes systémiques sévères) | 20 à 200 mg/kg/jour administrés en 2 à 4 doses égales n'excédant pas25 mg/kg ou perfusions jusqu’à 50 mg/kg par perfusion |
| Pneumonie communautaire | |
| Cystite aigüe | |
| Pyélonéphrite aigüe | |
| Abcès dentaire sévère avec cellulite | |
| Prophylaxie de l’endocardite | 50 mg/kg en une dose unique 30 à 60 minutes avant l’intervention |
| Traitement de l’endocardite | 200 mg/kg/jour en 3 à 4 doses égales n’excédant pas 25 mg/kg ouperfusions jusqu’à 50 mg/kg par perfusion |
| Méningite bactérienne | 100 à 200 mg/kg/jour en 3 à 4 doses égales n’excédant pas 25 mg/kgou perfusions jusqu’à 50 mg/kg par perfusion |
| Maladie de Lyme (voir rubrique 4.4) | Phase précoce : 25 à 50 mg/kg/jour en trois prises pendant 10 jours(10 à 21 jours) Phase tardive (atteinte systémique) : 50 mg/kg/jour en trois prises |
| Bactériémie associée, ou suspectée d’être associée à l’une desinfections listées en rubrique 4.1 | 50 à 150 mg/kg/jour administré en 3 doses égales n'excédant pas25 mg/kg ou perfusions jusqu’à 50 mg/kg par perfusion |
| * Il convient de tenir compte des recommandations thérapeutiques officiellespour chaque indication. | |
| Nouveau-nés ≥ 4 kg et nourrissons de moins de 3 mois Indication | Dose |
| Pour la plupart des infections | Dose quotidienne usuelle de 20 à 150 mg/kg/jour administrée en 3 doseségales n’excédant pas 25 mg/kg ou perfusions jusqu’à 50 mg/kg parperfusion |
| Traitement de l’endocardite | 150 mg/kg/jour administrés en trois doses égales n’excédant pas 25 mg/kg ou perfusions jusqu’à 50 mg/kg par perfusion |
| Méningite bactérienne | 150 mg/kg/jour administrés en trois prises |
| Maladie de Lyme (voir rubrique 4.4) | Phase précoce : 25 à 50 mg/kg/jour en 3 prises pendant 10 jours (10 à21 jours) Phase tardive (atteinte systémique) : 50 mg/kg/jour en trois prises |
| Bactériémie associée, ou suspectée d’être associée à l’une desinfections listées en rubrique 4.1 | Dose quotidienne usuelle de 50 à 150 mg/kg/jour administrée en 3 doseségales n’excédant pas 25 mg/kg ou perfusions jusqu’à 50 mg/kg parperfusion |
| * Il convient de tenir compte des recommandations thérapeutiques officiellespour chaque indication. | |
| Nouveau-nés prématurés < 4 kg Indication | Dose |
| Pour la plupart des infections | Dose quotidienne usuelle de 20 à 100 mg/kg/jour administrée en 2 doseségales n’excédant pas 25 mg/kg ou perfusions jusqu’à 50 mg/kg parperfusion |
| Traitement de l’endocardite | 100 mg/kg/jour administrés en deux prises |
| Méningite bactérienne | 100 mg/kg/jour administrés en deux prises |
| Maladie de Lyme (voir rubrique 4.4) | Phase précoce : 25 à 50 mg/kg/jour en deux prises pendant 10 jours(10 à 21 jours) Phase tardive (atteinte systémique) : 50 mg/kg/jour en deux prises |
| Bactériémie associée, ou suspectée d’être associée à l’une desinfections listées en rubrique 4.1 | Dose quotidienne usuelle de 50 à 100 mg/kg/jour administrée en 2 doseségales n’excédant pas 25 mg/kg ou perfusions jusqu’à 50 mg/kg parperfusion |
| * Il convient de tenir compte des recommandations thérapeutiques officiellespour chaque indication. | |
Voie intramusculaire :
Posologie maximale par jour : 120 mg/kg/jour en 2 à 6 doses égales.
Patients âgés
Pas d’adaptation nécessaire ; même posologie que pour l’adulte.
Patients insuffisants rénaux
| Adultes et enfants ≥ 40 kg | Enfants <40 kg | |||
| DFG (ml/min) | Voie intraveineuse | Voie intramusculaire | Voie intraveineuse | Voie intramusculaire |
| supérieur à 30 | Aucune adaptation | Aucune adaptation | Aucune adaptation | Aucune adaptation |
| 10 à 30 | 1 g immédiatement, puis 500 mg à 1 g deux fois par jour | 500 mg toutes les 12 heures | 25 mg/kg deux fois par jour | 15 mg/kg toutes les 12 heures |
| inférieur à 10 | 1 g immédiatement, puis 500 mg/jour | 500 mg/jour en une seule prise | 25 mg/kg/jour en une seule prise | 15 mg/kg/jour en une seule prise |
Patients sous hémodialyse et dialyse péritonéale
L’amoxicilline peut être éliminée de la circulation sanguine parhémodialyse.
| Hémodialyse | Hémodialyse | |||
| Voie intraveineuse | Voie intramusculaire | Voie intraveineuse | Voie intramusculaire | |
| Adultes et enfants≥ 40 kg | 1 g en fin de dialyse, puis 500 mg toutes les 24 heures | 500 mg en cours de dialyse, 500 mg en fin de dialyse, puis 500 mg toutesles 24 heures | 1 g immédiatement, puis 500 mg/jour | 500 mg/jour en une seule fois |
| Enfants < 40 kg | 25 mg/kg immédiatement et 12,5 mg/kg en fin de dialyse, puis25 mg/kg/jour | 15 mg/kg pendant et en fin de dialyse, puis 15 mg/kg toutes les24 heures | 25 mg/kg/jour en une seule prise | 15 mg/kg/jour en une seule prise |
La voie d’administration standard recommandée est la voie injectableintraveineuse ou la perfusion intraveineuse. L’administration intramusculairedoit être envisagée seulement si la voie intraveineuse n’est pas possible ouest moins appropriée pour le patient.
Intraveineuse
Xyllomac 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion peut êtreadministré soit par injection intraveineuse lente pendant 3 à 4 minutesdirectement dans une veine, soit par un goutte-à-goutte, soit en perfusionpendant 20 à 30 minutes.
Intramusculaire
La dose maximale recommandée en une seule fois chez les adultes et lesenfants ≥ 40 kg est de 1g.
Ne pas injecter plus de 60 mg/kg en une fois chez les enfants <40 kg.
4.3. Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active, aux pénicillines ou à l’un desexcipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Antécédents de réaction d’hypersensibilité immédiate sévère (par ex.anaphylaxie) à une autre bêta-lactamine (par ex. céphalosporine,carbapénème ou monobactame).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Réactions d’hypersensibilité
Avant de débuter un traitement par amoxicilline, un interrogatoireapprofondi est nécessaire afin de rechercher les antécédents de réactionsd’hypersensibilité aux pénicillines, aux céphalosporines ou à d’autresbêta-lactamines (voir rubriques 4.3 et 4.8).
Des réactions d’hypersensibilité graves et parfois fatales (dont desréactions anaphylactiques et des réactions indésirables cutanées graves) ontété observées chez des patients traités par pénicillines. La survenue detelles réactions est plus probable chez les patients ayant des antécédentsd’hypersensibilité à la pénicilline et chez les personnes atteintesd’atopie. La survenue de toute manifestation allergique impose l’arrêt dutraitement par amoxicilline et la mise en œuvre d’un autre traitementadapté.
Micro-organismes non sensibles
L’amoxicilline n’est pas adaptée au traitement de certains typesd’infections sauf si le pathogène est déjà documenté et connu comme étantsensible à l’amoxicilline, ou s’il y a une très grande probabilité que lepathogène y soit sensible (voir rubrique 5.1). Ceci concerne en particulier letraitement de patients ayant des infections urinaires et des infectionssévères de l’oreille, du nez et de la gorge.
Convulsions
Des convulsions peuvent apparaitre chez les patients insuffisants rénaux ourecevant des doses élevées ou chez les patients présentant des facteurs deprédisposition (par ex. antécédents de convulsions, épilepsie traitée,troubles méningés (voir rubrique 4.8)).
Insuffisance rénale
Chez les patients insuffisants rénaux, la dose doit être adaptée selon ledegré d’insuffisance rénale (voir rubrique 4.2).
Réactions cutanées
L’apparition en début de traitement d’un érythème généraliséfébrile, associé à des pustules, peut être le symptôme d’une pustuloseexanthématique aiguë généralisée (PEAG) (voir rubrique 4.8). Cetteréaction impose l’arrêt de l’amoxicilline et contre-indique touteadministration ultérieure de ce médicament.
L’amoxicilline doit être évitée en cas de suspicion de mononucléoseinfectieuse car la survenue d’une éruption morbilliforme a été associée àcette pathologie après l’utilisation d’amoxicilline.
Réaction de Jarisch-Herxheimer
Des réactions de Jarisch-Herxheimer ont été observées après traitementde la maladie de Lyme par amoxicilline (voir rubrique 4.8). Il s’agit d’uneconséquence directe de l’activité bactéricide de l’amoxicilline sur labactérie responsable de la maladie de Lyme, le spirochète Borreliaburgdorferi. Les patients devront être rassurés sur le fait qu’il s’agitd’une conséquence fréquente et en général spontanément résolutive dutraitement antibiotique de la maladie de Lyme.
Prolifération de micro-organismes non-sensibles
Une utilisation prolongée peut entraîner occasionnellement laprolifération d’organismes non- sensibles.
Des colites associées aux antibiotiques, ont été rapportées avec presquetous les agents antibactériens : leur sévérité est variable, de légère àmenaçant le pronostic vital (voir rubrique 4.8). Par conséquent, il estimportant d’envisager ce diagnostic chez les patients présentant desdiarrhées pendant ou après l’administration de tout antibiotique. En cas desurvenue de colite associée à un antibiotique, la prise d’amoxicilline doitimmédiatement être arrêtée, un médecin devra être consulté et untraitement approprié devra être instauré. Les médicaments inhibant lepéristaltisme sont contre-indiqués dans cette situation.
Traitement prolongé
En cas de traitement prolongé, il est recommandé de surveillerrégulièrement les fonctions organiques, en particulier les fonctions rénale,hépatique et hématopoïétique. Une élévation des enzymes hépatiques et desmodifications dans la numération sanguine ont été rapportées (voirrubrique 4.8).
Anticoagulants
De rares cas de prolongation du temps de Quick ont été signalés chez despatients recevant de l’amoxicilline. Une surveillance appropriée doit êtremise en place lorsque des anticoagulants sont prescrits simultanément. Uneadaptation posologique des anticoagulants oraux peut être nécessaire pourmaintenir le niveau souhaité d’anticoagulation (voir rubriques4.5 et 4.8).
Cristallurie
De très rares cas de cristallurie ont été observés chez des patientsayant un faible débit urinaire, principalement lors d’une administrationparentérale. En cas d’administration de doses élevées d’amoxicilline, ilest conseillé de maintenir un apport hydrique et une émission d’urineadéquats pour réduire le risque de cristallurie de l’amoxicilline. Chez despatients porteurs de sondes vésicales, il convient de contrôlerrégulièrement la perméabilité de la sonde (voir rubriques 4.8 et 4.9).
Interférence avec les tests diagnostics
Des taux élevés d’amoxicilline dans le sérum et les urines sontsusceptibles d’affecter certains tests de laboratoire. En raison desconcentrations élevées d’amoxicilline dans les urines, des résultatsfaussement positifs sont fréquents avec les méthodes chimiques.
Lors de la recherche de la présence de glucose dans les urines pendant untraitement par l’amoxicilline, la méthode enzymatique avec la glucose oxydasedoit être utilisée.
La présence d’amoxicilline peut fausser les résultats des dosagesd’œstriol chez la femme enceinte.
Informations importantes sur les excipients
Ce médicament contient 63 mg (2,74 mmol) de sodium par flacon, ce quiéquivaut à 3,2% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé parl’OMS de 2 g de sodium par adulte. A prendre en compte chez les patientssuivant un régime hyposodé strict.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Probénécide
L’utilisation concomitante de probénécide n’est pas recommandée. Leprobénécide diminue la sécrétion tubulaire rénale de l’amoxicilline.L’utilisation concomitante de probénécide peut conduire à une augmentationprolongée de la concentration sanguine d’amoxicilline.
Allopurinol
L’administration concomitante d’allopurinol lors d’un traitement avecde l’amoxicilline peut augmenter la probabilité de réactions cutanéesallergiques.
Tétracyclines
Les tétracyclines et d’autres médicaments bactériostatiques peuventinterférer avec les effets bactéricides de l’amoxicilline.
Anticoagulants oraux
Les anticoagulants oraux sont souvent administrés de façon concomitanteavec des antibiotiques de la famille des pénicillines et aucune interactionn’a été signalée. Toutefois, des cas d’augmentation de l’INR ont étérapportés dans la littérature chez des patients maintenus sous acénocoumarolou warfarine pendant l’administration d’amoxicilline. Si uneco-administration est nécessaire, le temps de Quick ou l’INR lors del’ajout ou du retrait d’amoxicilline doit être étroitement surveillé. Enoutre, une adaptation posologique des anticoagulants oraux peut êtrenécessaire (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Méthotrexate
Les pénicillines peuvent réduire l’excrétion de méthotrexate etaugmenter ainsi sa toxicité.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
GrossesseLes études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidenced’effets délétères directs ou indirects sur la reproduction. Les donnéeslimitées sur l’utilisation de l’amoxicilline chez la femme enceinten’indiquent pas d’augmentation du risque de malformations congénitales.L’amoxicilline peut être utilisée chez la femme enceinte si les bénéficespotentiels l’emportent sur les risques potentiels associés au traitement.
AllaitementL’amoxicilline est excrétée dans le lait maternel en petites quantitésavec un risque possible de sensibilisation. Par conséquent, une diarrhée etune infection fongique des muqueuses sont possibles chez le nourrisson allaitéet pourraient nécessiter l’arrêt de l’allaitement. L’amoxicilline nepeut être utilisée pendant l’allaitement qu’après évaluation du rapportbénéfice/risque par le médecin traitant.
FertilitéIl n’y a aucune donnée relative aux effets de l’amoxicilline sur lafertilité humaine. Les études sur la reproduction menées chez l’animaln’ont montré aucun effet sur la fertilité.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Aucune étude n’a été réalisée concernant l’aptitude à conduire desvéhicules et à utiliser des machines. Toutefois, la survenue d’effetsindésirables (par ex. réactions allergiques, vertiges, convulsions) pouvantavoir une incidence sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliserdes machines est possible (voir rubrique 4.8).
4.8. Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquents sont les diarrhées, lesnausées et les éruptions cutanées.
Les effets indésirables identifiés dans les études cliniques et depuis lacommercialisation de l’amoxicilline sont mentionnés ci-dessous selon laclassification MedDRA par système-organe.
La terminologie suivante est utilisée pour classer les effets indésirablesen fonction de leur fréquence:
Très fréquent (≥ 1/10)
Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)
Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)
Très rare (< 1/10 000)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles)
| Infections et infestations | |
| Très rare | Candidose cutanéo-muqueuse |
| Affections hématologiques et du système lymphatique | |
| Très rare | Leucopénie réversible (y compris agranulocytose ou neutropénie sévère),anémie hémolytique et thrombocytopénie réversibles. Prolongation du temps de saignement et du temps de Quick (voirrubrique 4.4). |
| Affections du système immunitaire | |
| Très rare | Des réactions allergiques sévères, incluant œdème de Quincke,anaphylaxie, maladie sérique et vascularite d’hypersensibilité (voirrubrique 4.4). |
| Fréquence indéterminée | Réaction de Jarisch-Herxheimer (voir rubrique 4.4) |
| Affections du système nerveux | |
| Très rare | Hyperkinésie, vertiges, méningite aseptique, convulsions (voirrubrique 4.4). |
| Affections gastro-intestinales | |
| Données d’études cliniques | |
| <em>Fréquent </em> | Diarrhées et nausées |
| *Peu fréquent | Vomissements |
| Données post-commercialisation | |
| Très rare | Colite associée aux antibiotiques (incluant colite pseudo-membraneuse etcolite hémorragique, voir rubrique 4.4). |
| Affections hépatobiliaires | |
| Très rare | Hépatite et ictère cholestatique. Augmentation modérée des ASAT et/oudes ALAT. |
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané | |
| Données d’études cliniques | |
| *Fréquent | Eruption cutanée |
| *Peu fréquent | Urticaire et prurit |
| Données post-commercialisation | |
| Très rare | Réactions cutanées telles qu’érythème polymorphe, syndrome deStevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, dermatite bulleuse etexfoliative, pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) et syndromed’hypersensibilité médicamenteuse (DRESS) (voir rubrique 4.4) |
| Affections du rein et des voies urinaires | |
| Très rare : | Néphrite interstitielle Cristallurie (voir rubriques 4.4 et 4.9 Surdosage) |
| La fréquence des ces EI a été déterminée d’après les données desétudes cliniques portant sur un total d’environ 6 000 patients adultes etpédiatriques sous amoxicilline. | |
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet :<ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
Signes et symptômes de surdosage
Des symptômes gastro-intestinaux (tels que nausées, vomissements etdiarrhée) et des troubles de l’équilibre hydro-électrolytique sontpossibles. Des cas de cristallurie à l’amoxicilline, conduisant dans certainscas à une insuffisance rénale ont été observés. Des convulsions peuventsurvenir chez les patients ayant une insuffisance rénale ou ceux recevant desdoses élevées (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Une précipitation de l’amoxicilline a été constatée dans les sondesvésicales, en particulier après administration intraveineuse de dosesimportantes. Il convient de contrôler régulièrement la perméabilité de lasonde (voir rubrique 4.4).
Traitement de l’intoxication
Le traitement des signes gastro-intestinaux est symptomatique et faitintervenir une surveillance particulière de l’équilibrehydro-électrolytique.
L’amoxicilline peut être éliminée de la circulation sanguine parhémodialyse.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : pénicillines à large spectre, code ATC :J01CA04.
Mécanisme d’actionL’amoxicilline est une pénicilline semi-synthétique (antibiotique de lafamille des bêta-lactamines), qui inhibe une ou plusieurs enzymes (souventdésignées par protéines de liaison aux pénicillines ou PLP) de la voie debiosynthèse des peptidoglycanes bactériens, composants structurels de la paroicellulaire bactérienne. L’inhibition de la synthèse des peptidoglycanesconduit à une fragilisation de la paroi cellulaire, souvent suivie par la lyseet la mort cellulaires.
L’amoxicilline étant sujette à la dégradation par les bêta-lactamasesproduites par les bactéries résistantes, son spectre d’activitélorsqu’elle est administrée seule n’inclut pas les organismes produisantces enzymes.
Relation pharmacocinétique/pharmacodynamiqueLe temps au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (T > CMI) estconsidéré comme étant le paramètre majeur de l’efficacité del’amoxicilline.
Mécanismes de résistanceLes deux principaux mécanismes de résistance à l’amoxicillinesont :
· L’inactivation par les bêta-lactamases bactériennes
· La modification des PLP, qui réduit l’affinité de l’agentantibactérien pour la cible
L’imperméabilité des bactéries ou les mécanismes de pompe à effluxpeuvent entraîner ou favoriser une résistance bactérienne, en particulierchez les bactéries à Gram négatif.
Concentrations critiquesConcentrations critiques pour l’amoxicilline établies par l’EUCAST(European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) version 5.0.
| Organisme | Valeur critique de sensibilité CMI (mg/L) | |
| Sensible ≤ | Résistant > | |
| Entérobactéries | 81 | 8 |
| Staphylococcus spp. | Remarque 2 | Remarque 2 |
| Enterococcus spp.3 | 4 | 8 |
| Streptocoques des groupes A, B, C et G | Remarque 4 | Remarque 4 |
| Streptococcus pneumoniae | Remarque 5 | Remarque 5 |
| Streptocoques du groupe Viridans | 0.5 | 2 |
| Haemophilus influenzae | 26 | 26 |
| Moraxella catarrhalis | Remarque 7 | Remarque 7 |
| Neisseria meningitidis | 0.125 | 1 |
| Anaérobies à Gram positif sauf Clostridium difficile8 | 4 | 8 |
| Anaérobies à Gram négatif8 | 0.5 | 2 |
| Helicobacter pylori | 0,1259 | 0,1259 |
| Pasteurella multocida | 1 | 1 |
| Concentrations critiques non liées à l’espèce10 | 2 | 8 |
| 1Les souches sauvages d’Entérobactéries sont classées comme sensiblesaux aminopénicillines. Certains pays préfèrent classer les souches sauvagesisolées d’E. coli et de P. mirabilis dans la catégorie intermédiaire. Dansce cas-là, il convient d’utiliser la valeur critique CMI S ≤ 0,5 mg/L. 2La plupart des staphylocoques sont producteurs de pénicillinase, et sontrésistants à l’amoxicilline. Les isolats résistants à la méticillinesont, à quelques exceptions près, résistants à tous les antibiotiques de lafamille des bêta-lactamines. 3La sensibilité à l’amoxicilline peut être déduite à partir de cellede l’ampicilline 4La sensibilité des streptocoques des groupes A, B, C et G aux pénicillinesest déduite de la sensibilité à la benzylpénicilline. 5Les valeurs critiques concernent uniquement des isolats non-méningés. Pourles isolats classés comme intermédiaire à l’ampicilline, éviter untraitement oral par l’amoxicilline. La sensibilité est déduite de la valeurde la CMI de l’ampicilline. 6Les valeurs critiques reposent sur l’administration intraveineuse. Lesisolats bêta-lactamase-positifs doivent être reportés comme résistants. 7Les producteurs de bêta-lactamase doivent être reportés commerésistants. 8La sensibilité à l’amoxicilline est déduite de la sensibilité à labenzylpénicilline. 9Les valeurs critiques reposent sur les valeurs des seuils épidémiologiques(ECOFF), qui font la distinction entre les isolats de souches sauvages et lesisolats ayant une sensibilité diminuée. 10Les valeurs critiques non liées à l’espèce reposent sur des dosesd’au moins 0,5 g administré 3 à 4 fois par jour (1,5 à 2 g/jour). | ||
La prévalence de la résistance peut varier en fonction de la géographie etdu temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d’informationsur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitementd’infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d’obtenir un avisspécialisé principalement lorsque l’intérêt du médicament dans certainesinfections peut être mis en cause du fait du niveau de la prévalence de larésistance locale.
| Sensibilité in vitro des micro-organismes à l’amoxicilline |
| Espèces habituellement sensibles |
| Aérobies à Gram positif : Enterococcus faecalis Streptocoque β-hémolytique (Groupe A, B, C et G) Listeria monocytogenes |
| Espèces inconstamment sensibles (résistance acquise>10%) |
| Aérobies à Gram négatif : Escherichia coli Haemophilus influenzae Helicobacter pylori Proteus mirabilis Salmonella typhi Salmonella paratyphi Pasteurella multocida |
| Aérobies à Gram positif : Staphylocoques à coagulase négative Staphylococcus aureus £ Streptococcus pneumoniae Streptocoques du groupe Viridans |
| Anaérobies à Gram positif : Clostridium spp. |
| Anaérobies à Gram négatif : Fusobacterium spp. |
| Autre : Borrelia burgdorferi |
| Espèces naturellement résistantes† |
| Aérobies à Gram positif : Enterococcus faecium† |
| Aérobies à Gram négatif : Acinetobacter spp. Enterobacter spp. Klebsiella spp. Pseudomonas spp. |
| Anaérobies à Gram négatif : Bacteroides spp. (de nombreuses souches de Bacteroides fragilis sontrésistantes). |
| Autres : Chlamydia spp. Mycoplasma spp. Legionella spp. |
| †Sensibilité intermédiaire naturelle en l’absence de mécanisme acquisde résistance £Presque tous les S. aureus sont résistants à l’amoxicilline en raisonde leur production de pénicillinase. De plus, toutes les souchesméticilline-résistantes sont résistantes à l’amoxicilline. |
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Les résultats pharmacocinétiques des études dans lesquellesl’amoxicilline était administrée à des groupes de volontaires sains parinjection intraveineuse en bolus sont présentés ci-dessous.
| Paramètres pharmacocinétiques moyens Injection intraveineuse en bolus | ||||
| Dose administrée | ||||
| Pic de conc. sérique (μg/ml) | T 1/2 (h) | ASC (μg.h/ml) | Récupération urinaire (%, 0 à 6 h) | |
| 500 mg | 32,2 | 1,07 | 25,5 | 66,5 |
| 1 000 mg | 105,4 | 0,9 | 76,3 | 77,4 |
Environ 18 % de l’amoxicilline plasmatique totale sont liés auxprotéines et le volume apparent de distribution est d’environ 0,3 à0,4 l/kg.
Après administration intraveineuse, l’amoxicilline a été détectée dansla vésicule biliaire, le tissu abdominal, la peau, la graisse, les tissusmusculaires, les liquides synovial et péritonéal, la bile et le pus.L’amoxicilline ne se distribue pas dans le liquide céphalorachidien demanière adéquate.
Les études animales n’ont pas montré d’accumulation tissulairesignificative de substance dérivée du médicament. L’amoxicilline, comme lamajorité des pénicillines, peut être détectée dans le lait maternel (voirrubrique 4.6).
BiotransformationL’amoxicilline est partiellement excrétée dans l’urine sous formed’acide pénicilloïque inactif, dans une proportion pouvant atteindre 10 à25 % de la dose initiale.
ÉliminationLa principale voie d’élimination de l’amoxicilline est rénale
L’amoxicilline a une demi-vie d’élimination moyenne d’environ uneheure et une clairance totale moyenne d’environ 25 l/heure chez les sujetssains. Environ 60 à 70 % de l’amoxicilline est excrété sous formeinchangée dans l’urine au cours des 6 heures suivant l’administrationd’une dose unique de 250 mg ou 500 mg d’amoxicilline. Diverses études ontmontré que l’excrétion urinaire est de 50 à 85 % pour l’amoxicillinesur une période de 24 heures.
L’utilisation concomitante de probénécide retarde l’excrétion del’amoxicilline (voir rubrique 4.5).
SexeAprès administration orale d’amoxicilline à des hommes et des femmessains, le sexe n’a pas d’incidence significative sur les caractéristiquespharmacocinétiques de l’amoxicilline.
ÂgeLa demi-vie d’élimination de l’amoxicilline chez les jeunes enfantsâgés d’environ 3 mois à 2 ans est semblable à celle des enfants plusâgés et des adultes. Chez les très jeunes enfants (y compris les nouveau-nésprématurés), pendant la première semaine de vie, l’administration doit selimiter à deux fois par jour en raison de l’immaturité de la voied’élimination rénale. En raison d’une probabilité accrue dedétérioration de la fonction rénale chez les patients âgés, il convient desélectionner la dose avec précaution et il peut être utile de surveiller lafonction rénale.
Insuffisance rénaleLa clairance sérique totale de l’amoxicilline diminue proportionnellementà la baisse de la fonction rénale (voir rubrique 4.2).
Insuffisance hépatiqueL’amoxicilline doit être utilisée avec prudence chez les patientsinsuffisants hépatiques et la fonction hépatique doit être surveilléerégulièrement.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité, de toxicologie en administration répétée,génotoxicité et des fonctions de reproduction et de développement, n’ontpas révélé de risque particulier pour l’homme.
Il n’a pas été conduit d’études de cancérogenèse avecl’amoxicilline.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Sans objet
6.2. Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, àl'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.
L’amoxicilline ne doit pas être mélangé avec des produits sanguins, desfluides protéiques tels que des hydrolysats de protéines ou des émulsionslipidiques par voie intraveineuse. Lorsqu’il est prescrit en association avecun aminoside, les antibiotiques ne doivent pas être mélangés dans la mêmeseringue, poche de perfusion, set de transfert en raison d’une perted'activité de l'aminoside dans ces conditions.
Les solutions d’amoxicilline ne doivent pas être mélangées avec desperfusions contenant du dextran ou du bicarbonate.
6.3. Durée de conservation
Poudre en flacons : 18 mois.
Flacons reconstitués (pour injection intraveineuse ou avant dilution pourperfusion) : voir rubrique 6.6.
D’un point de vue microbiologique, la solution reconstituée et diluéedoit être utilisée immédiatement.
6.4. Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières deconservation
Pour les conditions de conservation après reconstitution/dilution dumédicament, voir rubrique 6.3.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Xyllomac 1 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion (IM-IV) estconditionné dans un flacon en verre transparent de 20 ml (Ph. Eur. de typeIII), muni d’un bouchon en caoutchouc chlorobutyle (Ph. Eur. de type I) etd’une bague d'inviolabilité.
Boites de 1, 10 ou 30 flacons.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Administration par voie intraveineuse
| Flacon | Solvant de reconstitution (ml) |
| 1 g | 20 |
L’eau pour préparations injectables est le solvant de reconstitutionhabituel.
Une coloration rose transitoire peut ou non se développer au cours de lareconstitution. Les solutions reconstituées sont normalement incolores ou jaunepâle. Toutes les solutions doivent être vigoureusement agitées avantinjection.
Si l’amoxicilline 250 mg, 500 mg ou 1g doit être administrée parinjection directe, elle doit s’effectuer dans les 20 minutes suivant lareconstitution.
Préparation de perfusions intraveineuses et stabilité : Ajouterimmédiatement la solution reconstituée de 1 g (comme décrit ci-dessus) à100 ml de liquide de perfusion (en utilisant une petite poche ou un perfuseurà burette).
L’amoxicilline par voie intraveineuse peut être administrée dansdifférentes solutions pour injection intraveineuse. Sous réserve du respectdes volumes de reconstitution cités précédemment, les concentrationsd’antibiotique sont maintenues à 20°C dans les liquides de perfusionsuivants :
| Solution de dilution pour injection intraveineuse | Période de stabilité à 20°C |
| Eau pour préparations injectables Ph. Eur. | 6h |
| Solution pour perfusion intraveineuse de Chlorure de sodium à 0,9%(9 mg/ml) | 4h |
| Solution injectable composée de Chlorure de sodium (Solution de Ringer) | 2h |
| Solution injectable composée de lactate de sodium (Ringer Lactate : Solutionde Hartmann) | 30 min |
| Solution de Glucose à 5% pour injection | 20 min |
| Solution de Chlorure de sodium à 0,18% (1,8 mg/ml) et de Glucose 4% | 30 min |
Si les solutions ont été reconstituées et maintenues à températureambiante, la perfusion doit se terminer dans les délais cités ci-dessus.
Administration par voie intramusculaire
| Flacon | Solvant de reconstitution |
| 250 mg | 1,5 ml d’eau pour préparations injectables |
| 500 mg | 2,5 ml d’eau pour préparations injectables |
| 1 g | 2,5 ml d’eau pour préparations injectables |
La dose maximale en une seule fois est de 1g.
Toutes les solutions doivent être vigoureusement agitées avantl’injection et administrées immédiatement après la reconstitution.
Toute solution résiduelle d’antibiotique doit être éliminée.
Pour usage unique seulement.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
LABORATOIRES DELBERT
49 RUE ROUELLE
75015 PARIS
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 300 240 9 6 : 10 flacon(s) de 1 g.
· 34009 322 526 0 2 : 1 flacon(s) de 1 g.
· 34009 552 561 2 0 : 25 flacon(s) de 1 g.
· 34009 555 775 3 9 : 10 flacon(s) de 1 g.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
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