ZOLMITRIPTAN SANDOZ 2,5 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ZOLMITRIPTAN SANDOZ 2,5 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Zolmitriptan.­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...2,50 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Excipient à effet notoire : chaque comprimé contient 83 mg de lactose.

Pour la liste complète des excipients voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Comprimé jaune, rond, biconvexe, avec ‘ZMT 2,5’ gravé surune face.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

ZOLMITRIPTAN SANDOZ est indiqué chez les adultes à partir de 18 ans pourle traitement aigu de la crise de migraine avec ou sans aura.

4.2. Posologie et mode d'administration

La dose recommandée de ZOLMITRIPTAN SANDOZ 2,5 mg, comprimé pelliculépour le traitement d'une crise de migraine est de 2,5 mg. Il est conseillé deprendre les comprimés de ZOLMITRIPTAN SANDOZ 2,5 mg, comprimé pelliculé leplus tôt possible dès l'apparition de la céphalée migraineuse. Cependant,ils sont aussi efficaces lorsqu'ils sont administrés plus tard.

Si les symptômes de la migraine réapparaissent dans les 24 heures suivantla réponse initiale, une deuxième dose peut être prise. En cas de besoind'une deuxième dose, celle-ci ne doit pas être prise dans les 2 heuressuivant la prise de la première dose. Si un patient n'est pas soulagé aprèsla première dose, il est peu probable qu'une deuxième dose apportera unbénéfice pour la même crise.

Si un patient n'est pas soulagé de façon satisfaisante avec des doses de2,5 mg, des doses de 5 mg de ZOLMITRIPTAN SANDOZ pourront être envisagéespour les crises suivantes. La dose maximale ne doit pas dépasser 10 mg par24 heures. Ne pas prendre plus de 2 doses de ZOLMITRIPTAN SANDOZ au coursd'une période de 24 heures.

ZOLMITRIPTAN SANDOZ n'est pas indiqué dans la prophylaxie de lamigraine.

Population pédiatrique

· Utilisation chez l'enfant (de moins de 12 ans)

La sécurité d'emploi et l'efficacité des comprimés de zolmitriptan chezles enfants de moins de 12 ans n’ont pas été établies. Aucune donnéen’est disponible. Par conséquent, l'utilisation de ZOLMITRIPTAN SANDOZ n'estpas recommandée chez les enfants.

· Adolescents (de 12 à 17 ans)

L'efficacité des comprimés de zolmitriptan chez les adolescents âgés de12 à 17 ans n'a pas été établie. Les données actuellement disponiblessont décrites à la rubrique 5.1 mais aucune recommandation sur la posologiene peut être donnée. Par conséquent, l'utilisation de ZOLMITRIPTAN SANDOZn'est pas recommandée chez les adolescents.

Utilisation chez les patients âgés de plus de 65 ans

La sécurité d'emploi et l'efficacité du zolmitriptan chez les personnesâgées de plus de 65 ans n'ont pas été établies. Par conséquent,l'u­tilisation de ZOLMITRIPTAN SANDOZ chez les personnes âgées n'est pasrecommandée.

Insuffisants hépatiques

Le métabolisme du zolmitriptan est diminué chez les patients atteintd’une insuffisance hépatique (voir rubrique 5.2). Chez les patients atteintsd’insuf­fisance hépatique modérée ou sévère, la dose maximale de 5 mg en24 heures est recommandée. Aucun ajustement de dose n’est nécessaire en casd’insuffisance hépatique légère.

Insuffisants rénaux

Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez les patients dont laclairance de la créatinine est supérieure à 15 mL/min (voir rubriques4.3 et 5­.2).

Interactions nécessitant un ajustement de dose (voir rubrique 4.5)

Pour les patients prenant des inhibiteurs de la MAO-A, une dose maximale de5 mg en 24 heures est recommandée.

Une dose maximale de 5 mg de zolmitriptan en 24 heures est recommandéechez les patients prenant de la cimétidine.

Une dose maximale de 5 mg de zolmitriptan en 24 heures est recommandéechez les patients prenant des inhibiteurs spécifiques du CYP1A2, comme lafluvoxamine et les quinolones (par exemple, ciprofloxacine).

Les comprimés doivent être avalés entiers avec un verre d’eau.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

Hypertension modérée ou sévère et hypertension légère noncontrôlée.

Cette classe de médicaments (agonistes des récepteurs 5HT1B/1D) ayant étéassociée à des vasospasmes coronariens, les patients atteints de cardiopathieis­chémique ont été exclus des essais cliniques. Par conséquent, lezolmitriptan ne doit pas être administré en cas d'antécédents d'infarctus dumyocarde ou pathologie cardiaque ischémique, vasospasme coronarien (Angor dePrinzmetal), pathologie artérielle périphérique ou symptômes de pathologiecardiaque ischémique ou signes compatibles avec une pathologie cardiaqueisché­mique.

L’administration concomitante d'ergotamine, de dérivés de l'ergotamine (ycompris le méthysergide), de sumatriptan, naratriptan et d’autres agonistesdes récepteurs 5HT1B/1D avec le zolmitriptan est contre-indiquée (voirrubrique 4.5).

Le zolmitriptan ne doit pas être utilisé chez les patients ayant desantécédents d’accident vasculaire cérébral (AVC) ou d’accidentisché­mique transitoire (AIT).

Le zolmitriptan est contre-indiqué chez les patients dont la clairance de lacréatinine est inférieure à 15 mL/min.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Le zolmitriptan ne doit être utilisé qu'après avoir établi un diagnosticcertain de migraine. Comme avec les autres traitements de la crise de migraine,avant de traiter les céphalées des patients sans diagnostic antérieur demigraine, ou des patients migraineux présentant des symptômes atypiques, ilest nécessaire d'exclure d'autres pathologies neurologiques potentiellemen­tgraves. Le zolmitriptan n'est pas indiqué dans le traitement des migraineshémi­plégiques, basilaires ou ophtalmoplégiques. Des AVC et autresévènements cérébrovasculaires ont été rapportés chez des patientstraités par des agonistes des récepteurs 5HT1B/1D. Il faut noter que lesmigraineux peuvent présenter un risque accru de survenue d'événementsvas­culaires cérébraux.

Le zolmitriptan ne doit pas être utilisé chez les patients présentant unsyndrome de Wolff Parkinson White symptomatique ou des troubles du rythmeassociés liés à une voie de conduction cardiaque accessoire.

Dans de très rares cas, comme avec d'autres agonistes des récepteurs de la5HT1B/1D, des cas de vasospasme coronarien, angine de poitrine et infarctus dumyocarde ont été rapportés. Le zolmitriptan ne doit pas être administré auxpatients ayant des facteurs de risque de maladie cardiaque ischémique (parexemple, tabagisme, hypertension, hyperlipidémie, diabète, antécédentsfa­miliaux), sans un bilan cardio-vasculaire préalable (voir rubrique 4.3). Uneattention particulière doit être portée aux femmes ménopausées et auxhommes de plus de 40 ans présentant ces facteurs de risque. Cependant, cebilan peut ne pas identifier tous les patients qui ont une maladiecardio­vasculaire et, dans de très rares cas, des événements cardiaques gravessont survenus chez des patients sans maladie cardio-vasculaire sous-jacente.

Comme avec d'autres agonistes des récepteurs de la 5HT1B/1D, des sensationsde lourdeur, pression ou oppression dans la région thoracique (voir rubrique4.8) ont été rapportés après administration de zolmitriptan. En cas dedouleurs thoraciques ou de symptômes évoquant une ischémie cardiaque, il nefaut pas prendre des doses supplémentaires de zolmitriptan jusqu'à ce qu'uneévaluation médicale appropriée soit réalisée.

Comme avec d'autres agonistes des récepteurs de la 5HT1B/1D, desaugmentations transitoires de la pression artérielle ont été rapportées chezdes patients avec ou sans antécédents d'hypertension. Très rarement cesaugmentations transitoires de la pression artérielle ont été associées àdes évènements cliniques significatifs. Ne pas dépasser la dose recommandéede zolmitriptan.

Un syndrome sérotoninergique a été signalé lors de l’utilisation­combinée de triptans et de médicaments sérotoninergiques, tels que lesinhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et lesinhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN). Lesyndrome sérotoninergique est une affection potentiellement mortelle et lediagnostic est probable lorsque (en présence d'un agent sérotoninergique) l'undes éléments suivants est observé :

· Clonus spontané,

· Clonus inductible ou oculaire avec agitation ou diaphorèse,

· Tremblements et hyperréflexie,

· Hypertonie et température corporelle > 38°C et clonus inductible ouoculaire.

Une surveillance attentive du patient est conseillée si un traitementcon­comitant par zolmitriptan et un ISRS ou un SNRI est nécessaire, enparticulier lors de l’initiation du traitement et des augmentationspo­sologiques (voir rubrique 4.5). L’arrêt des médicaments sérotoninergi­quesentraîne généralement une amélioration rapide. Le traitement dépend du typeet de la gravité des symptômes.

L'utilisation prolongée d'un traitement antalgique pour traiter lescéphalées peut entraîner une aggravation de celles-ci. Dans ces cas ou en casde suspicion, un avis médical est nécessaire et le traitement doit êtreinterrompu. Le diagnostic de céphalée par abus médicamenteux (CAM) doit êtresuspecté chez les patients présentant des céphalées fréquentes ouquotidiennes malgré (ou à cause) de l'utilisation régulière d'un traitementanti­migraineux.

Ce médicament contient 83 mg de lactose dans chaque comprimé pelliculé.Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant uneintolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome demalabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Des études d'interaction ont été réalisées avec la caféine,l'ergo­tamine, la dihydroergotamine, le paracétamol, le métoclopramide, lepizotifène, la fluoxétine, la rifampicine et le propranolol et aucunedifférence cliniquement significative dans la pharmacocinétique duzolmitriptan ou de son métabolite actif n'a été observée.

Des données chez le sujet sain suggèrent qu'il n'y a pas d'interaction­spharmacociné­tiques ou cliniques significatives entre le zolmitriptan etl'ergotamine. Toutefois, le risque accru de vasospasme coronarien représenteune possibilité théorique et l'administration concomitante estcontre-indiquée. Il est conseillé d'attendre au moins 24 heures suite àl'utilisation de préparations à base d'ergotamine avant l'administration dezolmitriptan. Inversement, il est conseillé d'attendre au moins six heuressuite à l'utilisation de zolmitriptan avant l'administration d'un produit àbase d'ergotamine (voir rubrique 4.3).

Suite à l'administration de moclobémide, un inhibiteur spécifique de laMAO-A, une légère augmentation (26 %) de l'ASC pour le zolmitriptan et uneaugmentation 3 fois supérieure de l'ASC du métabolite actif ont étéobservées. C'est pourquoi, une prise maximale de 5 mg de zolmitriptan en24 heures est recommandée chez les patients prenant un inhibiteur de la MAO-A.Les médicaments ne doivent pas être utilisés en association si des doses democlobémide supérieures à 150 mg deux fois par jour sont administrées.

Suite à l'administration de cimétidine, un inhibiteur du P450 général, lademi-vie du zolmitriptan a été augmentée de 44 % et l'ASC a augmenté de48 %. De plus, la demi-vie et l'AUC du métabolite actif N-desméthyl(N-desméthyl-zolmitriptan) avaient doublé. Une dose maximale de 5 mg dezolmitriptan en 24 heures est recommandée pour les patients prenant de lacimétidine. En fonction du profil général d'interaction, une interaction avecdes inhibiteurs spécifiques du CYP1A2 ne peut être exclue. Pour cette raison,une même réduction de la dose est donc recommandée avec des composés de cetype, comme la fluvoxamine et les quinolones (par exemple, laciprofloxacine).

La sélégiline (un inhibiteur de la MAO-B) et la fluoxétine (un inhibiteursélectif de la recapture de la sérotonine, ISRS) n'ont pas entraînéd'inte­raction pharmacocinétique avec le zolmitriptan. Toutefois, des casisolés décrivant des patients présentant des symptômes compatibles avec unsyndrome sérotoninergique (incluant troubles de la conscience, dysautonomie ettroubles neuromusculaires) ont été rapportés suite à l'utilisation d'uninhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou d'un inhibiteursélectif de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) avecdes triptans (voir rubrique 4.4).

Les effets indésirables peuvent être plus fréquents lors del’utilisation concomitante de triptans et de préparations à base de plantescontenant du millepertuis (Hypericum perforatum).

Comme avec d'autres agonistes des récepteurs de la 5HT1B/1D, le zolmitriptanpeut retarder l'absorption d'autres médicaments.

L’administration d’agonistes des récepteurs 5HT1B/1D doit être évitéedans les 24 heures suivant la prise de zolmitriptan. De la même manière,l’admi­nistration de zolmitriptan doit être évitée dans les 24 heuressuivant la prise d’agonistes des récepteurs 5HT1B/1D.

Les études d’interaction n’ont été réalisées que chezl’adulte.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

L'innocuité de ce médicament dans l’utilisation au cours de la grossessechez l'homme n'a pas été établie. Les études chez l'animal n'ont pas mis enévidence d'effet tératogène direct. Toutefois, certains résultats d'étudesd'embry­otoxicité ont suggéré une viabilité altérée de l'embryon.L'ad­ministration de zolmitriptan ne doit être envisagée que si les bénéficesescomptés pour la mère sont supérieurs aux risques éventuels pourle fœtus.

Des études ont montré que le zolmitriptan passe dans le lait des animauxallaitant. Il n'existe aucune donnée chez l'homme sur le passage dezolmitriptan dans le lait. Il faut donc faire preuve de prudence lors del'administration de zolmitriptan chez les femmes allaitantes. L'exposition dunouveau-né doit être minimisée en évitant l'allaitement dans les 24 heuressuivant le traitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Zolmitriptan n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitudeà conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Aucune altération significative de la performance des tests psychomoteursavec des doses allant jusqu'à 20 mg de zolmitriptan n'a été mise enévidence dans un petit groupe de volontaires sains. La prudence estrecommandée chez les patients effectuant des tâches nécessitant une certainehabileté (par exemple conduite de véhicule ou utilisation de machines), carune somnolence ou d'autres symptômes peuvent survenir lors d'une crise demigraine.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables éventuels sont habituellement transitoires, onttendance à apparaître dans les quatre heures suivant l'administration, ne sontpas plus fréquents suite à une administration répétée et disparaissentspon­tanément sans traitement.

Les définitions suivantes s'appliquent à l'incidence des effetsindésira­bles :

Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peufréquent (≥ 1/1000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10000 à < 1/1000) ; trèsrare (< 1/10000), indéterminée (ne pouvant pas être estimé sur la basedes données disponibles).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sontprésentés par ordre décroissant de gravité.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés suite àl'administration de zolmitriptan :

Certains symptômes peuvent faire partie de la crise de migraineelle-même.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Les volontaires sains recevant des doses orales uniques de 50 mg présententfré­quemment une sédation.

La demi-vie d'élimination des comprimés de zolmitriptan est de 2,5 à3 heures (voir rubrique 5.2) et en cas de surdosage avec zolmitriptan, lasurveillance des patients devra être poursuivie au moins 15 heures ou tant queles symptômes ou signes persistent.

Il n'existe pas d'antidote spécifique du zolmitriptan. En cas d'intoxication­grave, une surveillance en soins intensifs est recommandée, celle-ci inclut lemaintien de la perméabilité des voies respiratoires, une ventilation et uneoxygénation adéquate, contrôle et maintien des fonctionscardio-vasculaires.

L'effet d'une hémodialyse ou d'une dialyse péritonéale sur lesconcentrations sériques du zolmitriptan est inconnu.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Analgésiques, Agonistes Sélectifs de laSérotonine (5HT1), code ATC : N02CC03.

Le zolmitriptan est un agoniste sélectif des récepteurs de la 5-HT1B/1D quiinduisent la contraction vasculaire. Le zolmitriptan présente une forteaffinité pour les récepteurs recombinants humains de la 5-HT1B et la 5-HT1D etune faible affinité pour les récepteurs de la 5-HT1A. Le zolmitriptan neprésente aucune affinité ou activité pharmacologique significative avec lesautres sous-types de récepteurs de la 5-HT (5-HT2, 5-HT3, 5-HT4) ou récepteursadré­nergiques, histaminiques, muscariniques ou dopaminergiques.

Effets pharmacodynamiques

Chez l'animal, l'administration de zolmitriptan induit une vasoconstrictionde la circulation artérielle carotidienne. En outre, des donnéesexpéri­mentales chez l'animal suggèrent que le zolmitriptan inhibe l'activitépérip­hérique et centrale du nerf trijumeau en inhibant la libération deneuropeptides (peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP), peptideintestinal vasoactif (VIP) et substance P).

Dans les études cliniques, le début de l'efficacité est apparent au boutd'une heure, avec une efficacité accrue entre 2 et 4 heures sur lescéphalées et autres symptômes de la migraine, comme les nausées, laphotophobie et la phonophobie.

Le zolmitriptan est aussi efficace dans le traitement de la migraine avec ousans aura que dans le traitement de la migraine menstruelle.

Il n’a pas été démontré que le zolmitriptan pris pendant l’aura avaitun effet préventif sur la céphalée liée à la migraine. Le zolmitriptan seradonc pris à l’apparition de la céphalée migraineuse.

Un essai clinique contrôlé mené chez 696 adolescents migraineux n'a pasdémontré la supériorité des comprimés de zolmitriptan à des doses de2,5 mg, 5 mg et 10 mg par rapport au placebo. L'efficacité n'a pas étédémontrée.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Le zolmitriptan est rapidement absorbé (au moins 64 %) aprèsadministration orale chez l'homme. La biodisponibilité absolue moyenne de lamolécule mère est d'environ 40 %.

Chez les volontaires sains, après administration d'une dose unique, lezolmitriptan et son métabolite actif, le N-desméthyl, ont une ASC et une Cmaxproportion­nelles à la dose dans la fourchette de dose de 2,5 à 50 mg.L'absorption de zolmitriptan est rapide. Chez les volontaires sains, 75 % de laCmax est atteinte en 1 heure, puis la concentration plasmatique du zolmitriptanse maintient approximativement à ce niveau jusqu'à 4 à 5 heures aprèsl'adminis­tration.

L'absorption de zolmitriptan n'est pas modifiée par la nourriture. Larépétition des prises de zolmitriptan n'entraîne pas d'accumulation duproduit.

La concentration sérique de zolmitriptan et de ses métabolites est plusbasse au cours des 4 premières heures qui suivent l'administration dumédicament lors d'une crise de migraine comparativement à une période sansmigraine, ce qui suggère une absorption retardée compatible avec une vitesseréduite de la vidange gastrique observée lors d'une crise de migraine.

Après administration intraveineuse, le volume de distribution est de2,4 L/kg. La fixation aux protéines plasmatiques du zolmitriptan et desmétabolites N-desméthyl est faible (approximativement 25 %).

Le métabolisme du zolmitriptan dépend du CYP1A2 et le métabolisme dumétabolite actif N-desméthyl-zolmitriptan s'effectue via le systèmeenzymatique de la monoamine oxydase A (MAO-A).

Les trois métabolites principaux sont : l'acide acétique indole (principalméta­bolite plasmatique et urinaire), les analogues N-oxyde et N-desméthyl. Lemétabolite N-desméthyl est actif contrairement aux autres. Le métaboliteN-desméthyl est également un agoniste du récepteur 5HT1B/1D et s’estrévélé 2 à 6 fois plus puissant que le zolmitriptan sur des modèlesanimaux. Les concentrations plasmatiques du métabolite N-desméthylrepré­sentent environ la moitié de celles de la molécule mère, ce qui permetde penser qu'il contribue à l'action thérapeutique de zolmitriptan.

Le zolmitriptan est largement éliminé par biotransformation dans le foie,suivie par l’excrétion des métabolites dans l’urine. Plus de 60 % d'unedose orale unique sont éliminés dans l'urine (principalement sous forme demétabolite indole acétique) et environ 30 % dans les selles principalementsous forme de molécule mère inchangée.

Suite à une administration intraveineuse, la clairance plasmatique totalemoyenne est d'environ 10 mL/min/kg, dont un quart est une clairance rénale. Laclairance rénale est supérieure au taux de filtration glomérulaire, ce quisuggère une sécrétion tubulaire rénale. La demi-vie d'élimination moyennedu zolmitriptan est de 2,5 à 3 heures.

Les demi-vies de ses métabolites sont similaires, ce qui suggère que leurélimination est limitée par la vitesse de formation.

La clairance rénale du zolmitriptan et de tous ses métabolites est réduite(7 à 8 fois) chez les patients présentant une insuffisance rénale modéréeà sévère comparativement aux sujets sains, même si l'ASC de la moléculemère et du métabolite actif est légèrement plus élevée (respectivement de16 et 35 %) avec une augmentation d'une heure de la demi-vie de 3 à3,5 heures. Ces paramètres restent dans la gamme des valeurs observées chezles volontaires sains.

Une étude réalisée afin d’évaluer l’effet d’une insuffisancehé­patique sur la pharmacocinétique du zolmitriptan a montré que l’AUC et laCmax étaient respectivement augmentées de 94 % et 50 % chez les patientsatteints d’une insuffisance hépatique modérée, et étaient respectivemen­taugmentées de 226 % et 47 % chez les patients atteints d’une insuffisancehé­patique sévère, par comparaison aux volontaires sains. L’exposition desmétabolites, y compris le métabolite actif, était diminuée. Pour lemétabolite actif N-desméthyl-zolmitriptan, l’AUC et la Cmax étaientrespec­tivement réduites de 33 % et 44 % chez les patients atteints d’uneinsuffisance hépatique modérée, et respectivement de 82 % et 90 % chez lespatients atteints d’une insuffisance hépatique sévère.

La pharmacocinétique du zolmitriptan chez les sujets âgés sains estsimilaire à celle de jeunes volontaires sains.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les effets précliniques dans les études toxicologiques à une dose uniqueou à doses répétées ont été observés uniquement à des doses dépassantl'ex­position maximale chez l'homme.

Les résultats des études de toxicologie in vitro et in vivo démontrent queles effets génotoxiques du zolmitriptan ne sont pas attendus dans desconditions d'utilisation clinique normale.

Aucune tumeur suite à une utilisation clinique normale n'a été trouvéechez la souris et le rat dans des études de cancérogénicité.

Comme avec d'autres agonistes des récepteurs de la 5HT1B/1D, le zolmitriptanse lie à la mélanine.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau

Lactose anhydre, silice colloïdale anhydre, cellulose microcristalli­ne,crospovido­ne, stéarate de magnésium

Pelliculage

Hypromellose, hydroxypropyl­cellulose, macrogol 400, oxyde de fer jaune(E172), dioxyde de titane (E171), talc

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver dans l’emballage extérieur, à l’abri de l’humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

2, 3, 4, 6, 12 ou 18 comprimés sous plaquettes (Aluminium/Alu­minium)

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 221 833 5 0 : 6 comprimés sous plaquettes(Alu­minium/Alumini­um)

· 34009 221 834 1 1 : 12 comprimés sous plaquettes(Alu­minium/Alumini­um)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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