Résumé des caractéristiques - ACADIONE 250 mg, comprimé dragéifié
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
ACADIONE 250 mg, comprimé dragéifié
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Tiopronine......................................................................................................................250,00 mg
Excipients à effet notoire : lactose, saccharose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé dragéifié.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
· Traitement de fond de la polyarthrite rhumatoïde.
· Traitement de la lithiase cystinique.
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie· Traitement de fond de la polyarthrite rhumatoïde : 1 g par jour, en2 ou 3 prises.
La dose minimale efficace doit être recherchée ; toutefois la posologiepeut atteindre 1,5 g par jour après 2 ou 3 mois, si l'effet thérapeutiqueest insuffisant.
· Lithiase cystinique : posologie progressive de 0,5 à 2 g par jour.
Mode d’administrationVoie orale
4.3. Contre-indications
· Hypersensibilité à la tiopronine ou à l'un des autres constituants,
· Néphropathies,
· Altérations hématologiques importantes en particulier leucopénies et/outhrombopénies,
· Lupus érythémateux,
· Myasthénie,
· Dermatoses sévères,
· Antécédents d'accidents graves (aplasie médullaire, pemphigus,myasthénie) aux dérivés thiols (D-pénicillamine et pyritinol).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spécialesPrudence en cas d'administration avec un médicament pouvant provoquer uneaplasie médullaire.
Surveillance clinique et biologique étroite en cas d'antécédentsd'intolérance à la D-pénicillamine ou au pyritinol.
En raison de la présence de lactose et de saccharose, ce médicament estcontre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, d'intolérance aufructose, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, ou dedéficit en lactase ou en sucrase-isomaltase.
Précautions d'emploiSurveillance clinique et biologique stricte et régulière.
Les bilans biologiques suivants : numération/formule sanguine y compris lesplaquettes, protéinurie doivent être pratiqués tous les 15 jours durant lespremiers mois du traitement, tous les mois la première année, puis de manièreplus espacée par la suite.
Eventuellement, recherche de sang dans les urines, dosage de lacréatininémie.
Il est recommandé d'arrêter le traitement dès que la protéinurie estsupérieure à 1 g/24 h afin d'éviter la survenue d'un syndrome néphrotique(voir rubrique 4.8).
Une fièvre ou un syndrome infectieux doivent faire pratiquer immédiatementune numération/formule sanguine.
La survenue d'une dyspnée inexpliquée doit imposer l'arrêt du médicamentet faire pratiquer un bilan radiographique et fonctionnel respiratoire.
La spécialité ACADIONE contient dans ses excipients un perturbateurendocrinien (phtalate) en quantités supérieures au seuil admissible. Enconséquence, son utilisation est déconseillée chez l’enfant. Il convientdonc de recourir si possible à une autre thérapeutique mieux évaluée enpédiatrie.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Les données disponibles à ce jour ne laissent pas supposer l'existenced'interactions cliniquement significatives
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
GrossesseCompte tenu de l'absence de donnée clinique et animale disponible, et de laprésence parmi les excipients d’ACADIONE d’un perturbateur endocrinien(phtalate) en quantités supérieures au seuil admissible, l'utilisation de latiopronine est déconseillée au cours de la grossesse et chez la femme en âgede procréer n'utilisant pas de mesure contraceptive. Il convient donc derecourir si possible à une autre thérapeutique mieux évaluée en cours degrossesse.
AllaitementL'excrétion de la tiopronine dans le lait n'est pas connue. En raison de laprésence parmi les excipients d’ACADIONE d’un perturbateur endocrinien(phtalate) en quantités supérieures au seuil admissible, l’utilisationd’ACADIONE est déconseillée au cours de l’allaitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Sans objet.
4.8. Effets indésirables
Affections de la peau et des tissus sous-cutanés : éruption, lichen,alopécie, gingivite, prurit, lésion aphtoïde.
De très rares cas de toxidermie et un cas de pemphigus ont été rapportésnécessitant l'arrêt du traitement.
Affections du système nerveux :
Agueusie : ne nécessitant pas en général l'arrêt du traitement.
Affections gastro-intestinales : nausées, diarrhée.
Affections du rein et des voies urinaires : des cas de protéinurie ont étérapportés. Ils peuvent parfois évoluer vers un syndrome néphrotique. Ils'agit alors essentiellement de glomérulonéphrite extramembraneuse (GEM) ou deglomérulopathie à lésions glomérulaires minimes (LGM) dont l'évolution esten général favorable après l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.4).
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales : des cas depneumopathie interstitielle et de bronchiolite oblitérante ont été rarementrapportés. Elles sont semblables aux complications pulmonaires de lapolyarthrite rhumatoïde et peuvent régresser à l'arrêt du médicament.
Affections hématologiques et du système lymphatique : ils sont rares maisnécessitent la surveillance régulière de la numération/formule sanguine(voir rubrique 4.4).
Thrombopénie :
· le plus souvent modérée et susceptible de régresser à la réduction deposologie (sous surveillance rapprochée);
· parfois majeure ou persistante, nécessitant l'arrêt du traitement.
Leucopénie/agranulocytose imposant l'arrêt du traitement.
Affections hépatobiliaires : des augmentations de transaminases ou des casd'hépatites ont été signalés.
Affections du système immunitaire :
· myasthénie, polymyosite, pemphigus : nécessitant l'arrêt dutraitement.
· fréquence indéterminée : syndrome hypoglycémique auto-immun.
La tiopronine comme toutes les substances comportant des groupements thiolsdont la D-pénicillinamine et le pyritinol peuvent entraîner des lupus induitset des augmentations des facteurs anti-nucléaires.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration : épisode defièvre ou de malaise général survenant après la prise des comprimés.
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
Sans objet.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
La tiopronine, par sa fonction thiol :
· est un antirhumatismal à action lente, actif dans la polyarthriterhumatoïde,
· possède une action litholytique (solubilisation ou prévention de laformation des calculs rénaux de L-cystine, par formation d'un dérivédisulfure tiopronine cystéine soluble).
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
· Après administration unique par voie orale de 1 g : les concentrationsplasmatiques maximales apparaissent entre la 2ème et la 3ème heure suivantl'administration et la moyenne de ces concentrations est de 3,9 ±1,48 µg/ml.
· Après administration unique par voie orale de 2 g : les concentrationsplasmatiques maximales apparaissent entre la 2ème et la 4ème heure suivantl'administration et la moyenne de ces concentrations est de 10,1 ±5,2 µg/ml.
· Après administration répétée : 1 g matin et soir pendant 3 jours, iln'y a pas de différence entre les concentrations plasmatiques observées le 1erjour ou le 3ème jour.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les études réalisées chez le rat et le chien pendant 6 mois par voieorale n'ont pas montré d'effet toxique. Le potentiel mutagène et cancérogènen'a pas été évalué. Les études sur la fonction de reproduction nepermettent pas de conclure.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Lactose, povidone, carmellose, éthylcellulose, stéarate de calcium,acétylphtalate de cellulose, dibutylphtalate, saccharose, carmellose sodique,silice colloïdale anhydre, talc, polysorbate, dioxyde de titane, vanilline,bleu patenté V, cire d'abeille blanche.
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
18 mois.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
20, 40, 120 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
SANOFI-AVENTIS FRANCE
82 AVENUE RASPAIL
94250 GENTILLY
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 321 564 6 7 : 20 comprimés dragéifiés.
· 34009 323 120 8 5 : tube de 40 comprimés dragéifiés.
· 34009 329 390 7 7 : 120 comprimés (boîte de flaconpolypropylène).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[À compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[À compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
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