ACARIZAX 12 SQ-HDM, lyophilisat oral - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ACARIZAX 12 SQ-HDM, lyophilisat oral

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Extrait allergénique standardisé d'acariens de la poussière de maisonDermatop­hagoides pteronyssinus et Dermatophagoides farinae 12 SQ-HDM* parlyophilisat o­ral.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

* SQ-HDM est l’unité de dose pour ACARIZAX. La méthode de standardisationSQ est basée sur l’activité biologique, la teneur en allergènes majeurs etla composition de l’extrait allergénique. HDM est l’abréviation de housedust mite (acarien de la poussière de maison).

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Lyophilisat oral.

Lyophilisat oral rond blanc à blanc cassé en creux.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

ACARIZAX est indiqué chez les adultes (âgés de 18 à 65 ans) qui, sur labase d'un diagnostic réunissant une histoire clinique évocatrice et lapositivité d’un test de sensibilisation aux acariens de la poussière demaison (prick test cutané et/ou présence d’IgE spécifiques),pré­sentent :

· une rhinite allergique aux acariens persistante modérée à sévèreinsuffi­samment contrôlée par les traitements symptomatiques

et/ou

· un asthme allergique aux acariens insuffisamment contrôlé par lescorticostéroïdes inhalés et associé à une rhinite allergique légère àsévère aux acariens. L’asthme du patient doit être soigneusement évaluéavant l’instauration du traitement (voir rubrique 4.3).

ACARIZAX est indiqué chez les adolescents (âgés de 12 à 17 ans) qui,sur la base d'un diagnostic réunissant une histoire clinique évocatrice et lapositivité d’un test de sensibilisation aux acariens de la poussière demaison (prick test cutané et/ou présence d’IgE spécifiques), présententune rhinite allergique aux acariens persistante modérée à sévèreinsuffi­samment contrôlée par les traitements symptomatiques.

4.2. Posologie et mode d'administration

La posologie recommandée chez les adultes et les adolescents (âgés de12 à 17 ans) est d’un lyophilisat oral (12 SQ-HDM) par jour.

L’apparition de l’effet clinique est attendue 8 à 14 semaines aprèsl’instauration du traitement. Les recommandations thérapeutique­sinternationa­les préconisent une durée d'immunothérapie allergéniqued'en­viron 3 ans pour modifier l'évolution de la maladie. Les donnéesd'efficacité avec ACARIZAX sont disponibles sur une période de 18 mois detraitement chez l'adulte ; aucune donnée n’est disponible sur une période de3 ans de traitement (voir rubrique 5.1). S'il n’est pas observéd'améli­oration pendant la première année de traitement par ACARIZAX, lapoursuite du traitement n’est pas justifiée.

Population pédiatrique

Rhinite allergique : La posologie est identique chez les adultes et lesadolescents (âgés de 12 à 17 ans). L’expérience clinique dans letraitement de la rhinite allergique par ACARIZAX n’est pas disponible chez lesenfants de moins de 12 ans. ACARIZAX n’est pas indiqué pour le traitement dela rhinite allergique chez les enfants de moins de 12 ans. Les donnéesactuellement disponibles sont décrites à la rubrique 5.1.

Asthme allergique : L’expérience clinique dans le traitement de l’asthmeallergique par ACARIZAX n'est pas disponible chez les enfants de moins de18 ans. ACARIZAX n’est pas indiqué dans le traitement de l’asthmeallergique chez les enfants de moins de 18 ans.

Patients âgés

L’expérience clinique d’une immunothérapie par ACARIZAX n'est pasdisponible chez le sujet de plus de 65 ans. ACARIZAX n’est pas indiqué chezle sujet de plus de 65 ans (voir rubrique 5.1).

Le traitement par ACARIZAX doit être instauré par des médecinsexpéri­mentés dans le traitement des allergies.

La première prise de lyophilisat oral devra être réalisée soussurveillance médicale pendant au moins 30 minutes afin d'évaluer et traiterles éventuels effets indésirables d'apparition immédiate.

ACARIZAX est un lyophilisat oral. L’alvéole de la plaquette sera ouverteavec des doigts bien secs pour libérer le lyophilisat oral. Immédiatementaprès sa libération de la plaquette, le lyophilisat oral doit être placésous la langue où il se dissout. Ne pas déglutir pendant environ 1 minute. Nepas absorber d’aliment ni de boisson dans les 5 minutes qui suivent la prisedu médicament.

Si le traitement par ACARIZAX est interrompu pendant une durée allantjusqu’à 7 jours, le patient peut reprendre le traitement de lui-même. Si letraitement est interrompu pendant plus de 7 jours, un avis médical estrecommandé pour la reprise éventuelle du traitement.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à l’un des excipients mentionnés à larubrique 6.1.

· VEMS < 70% de la valeur théorique (après un traitement médicamenteuxa­dapté) lors de l'initiation du traitement.

· Exacerbation sévère d’asthme au cours des 3 derniers mois.

· Infection aiguë des voies respiratoires chez les sujets asthmatiques ; lamise en route du traitement par ACARIZAX doit être différée jusqu’à laguérison de l’infection respiratoire.

· Maladies auto-immunes évolutives ou mal contrôlées, déficitsimmuni­taires, immunodépression ou maladies néoplasiques malignesévolutives.

· Inflammation buccale aiguë sévère ou plaies de la muqueuse buccale(voir rubrique 4.4).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L’asthme est un facteur de risque connu dans la survenue de réactionsaller­giques systémiques sévères.

Les patients seront informés du fait qu'ACARIZAX n’est pas indiqué pourle traitement des exacerbations aiguës d’asthme. Dans ce cas, unbronchodilatateur de courte durée d'action doit être utilisé. Un avismédical est requis en cas de perte d'efficacité des bronchodilatateurs oud'augmentation de leur consommation par le patient.

Les patients doivent être informés de la nécessité de consulterimmé­diatement un médecin en cas d'aggravation soudaine de leur asthme.

ACARIZAX doit être initialement utilisé en complément du traitementanti­asthmatique en cours et non en remplacement de celui-ci.

Les traitements en cours pour le contrôle de l'asthme ne doivent pas êtrearrêtés brutalement après l’instauration d'un traitement par ACARIZAX. Ladiminution des doses des médicaments administrés pour le contrôle del’asthme ne doit être envisagée que de façon progressive et sous contrôlemédical selon les recommandations de prise en charge de l’asthme.

Le traitement doit être interrompu et un avis médical immédiat est requisen cas de réaction allergique systémique sévère, d'exacerbation sévèred’asthme, d’angio-œdème, de dysphagie, de dyspnée, de dysphonie,d’hy­potension ou de sensation de constriction pharyngée. Les symptômesannon­ciateurs d'une réaction systémique peuvent inclure des flushs (boufféesvaso­motrices), un prurit, une sensation de chaleur, un malaise général et uneagitation ou une anxiété.

L'adrénaline peut être nécessaire pour traiter des réactions allergiquessys­témiques sévères. Les traitements concomitants par antidépresseur­stricycliques, inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) et/ou inhibiteurs de lacatéchol-O-méthyltransférase (COMT), peuvent potentialiser les effets del’adrénaline et mettre en jeu le pronostic vital. Les effets del’adrénaline peuvent être diminués chez les patients traités parbêta-bloquants.

Les patients présentant une cardiopathie peuvent être exposés à un risqueplus important en cas de réactions allergiques systémiques. L’expériencecli­nique du traitement par ACARIZAX chez les patients présentant unecardiopathie est limitée.

Ceci doit être pris en considération avant d’instaurer uneimmunothérapie allergénique.

L’instauration d’un traitement par ACARIZAX chez les patients ayantdéjà présenté une réaction allergique systémique au cours d'uneimmunothérapie aux acariens par voie sous-cutanée doit être envisagée avecprécaution, en ayant à disposition les traitements nécessaires en cas desurvenue de réactions indésirables. L’expérience acquise depuis lacommercialisation d’un comprimé sublingual similaire destiné au traitementde l'allergie aux pollens de graminées montre que le risque de réactionallergique sévère peut être plus important chez les patients ayant déjàprésenté une réaction allergique systémique au cours d'une immunothérapieaux pollens de graminées par voie sous-cutanée.

En cas d'inflammation sévère de la muqueuse buccale (exemple : lichen planbuccal, ulcérations ou mycose), de plaies dans la bouche ou de chirurgiebuccop­haryngée, y compris une extraction dentaire ou la perte d’une dent,l’instauration du traitement par ACARIZAX sera différée, ou le traitement encours temporairement interrompu, jusqu'à la cicatrisation.

Un traitement par ACARIZAX expose le patient aux allergènes auxquels il estallergique. De ce fait, la survenue de réactions allergiques locales estattendue au cours du traitement. Ces réactions sont généralement légères oumodérées mais des réactions oropharyngées plus sévères peuvent survenir.En cas d'apparition de réactions indésirables locales significatives induitespar l'administration d'ACARIZAX, l'utilisation d'un antihistaminique doit êtreenvisagée.

Des cas isolés d’œsophagite à éosinophiles ont été rapportés aucours d'un traitement par ACARIZAX. Un avis médical est requis en cas desymptômes gastro-œsophagiens sévères ou persistants, tels que dysphagie oudyspepsie.

Les données disponibles concernant un traitement par immunothérapi­eallergénique chez des patients présentant des maladies auto-immunes enrémission sont limitées. ACARIZAX doit ainsi être prescrit avec précautionchez ces patients.

ACARIZAX peut contenir des traces de protéines de poisson. Les donnéesdisponibles n’ont pas mis en évidence de risque accru de réactionsaller­giques chez les patients présentant une allergie au poisson.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée chez l’homme et il n'apas été rapporté d'interaction médicamenteuse potentielle.L’ad­ministration concomitante de traitements symptomatiques de l’allergiepeut augmenter la tolérance clinique de l’immunothérapie allergénique, cequi doit être pris en considération à l’arrêt de ces médicaments.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Aucune donnée clinique n’est disponible concernant l’utilisation­d’ACARIZAX chez la femme enceinte. Les études réalisées chez l’animaln’indiquent pas de risque accru pour le fœtus. Le traitement par ACARIZAX nedoit pas être instauré au cours de la grossesse. Si une grossesse survient encours de traitement, la décision de poursuite ou non de l'immunothéra­pieallergénique devra prendre en considération l’état clinique de la patiente(incluant la fonction respiratoire) ainsi que ses antécédents de réactionsapparues lors des prises précédentes d’ACARIZAX. En cas d’asthmepréexis­tant, une surveillance étroite est recommandée pendant lagrossesse.

Aucune donnée clinique n’est disponible concernant l’utilisation­d’ACARIZAX au cours de l’allaitement. Il n’est pas attendu d’effetsparti­culiers chez les enfants allaités.

Aucune donnée clinique n’est disponible concernant l’effet d’ACARIZAXsur la fertilité. Lors d’une étude de toxicité en administration­sréitérées chez la souris, aucun effet n’a été observé sur les organes dereproduction des animaux des deux sexes.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

ACARIZAX n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude àconduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Résumé du profil de tolérance

Les effets indésirables attendus au cours du traitement par ACARIZAX sont lasurvenue de réactions allergiques locales légères à modérées au cours despremiers jours du traitement, disparaissant en 1 à 3 mois avec la poursuitedu traitement (voir rubrique 4.4). Dans la majorité des cas, les réactionsappa­raissent toujours dans les 5 minutes suivant la prise d’ACARIZAX etdisparaissent en quelques minutes ou plusieurs heures. Des réactionsaller­giques oropharyngées plus sévères peuvent apparaître (voirrubrique 4.4).

Des cas isolés d’aggravation aiguë sévère des symptômes d’asthme ontété rapportés. Le traitement par ACARIZAX ne doit pas être instauré chezles patients ayant des facteurs de risque connus (voir rubrique 4.3).

Tableau des effets indésirables

Le tableau des effets indésirables mentionné ci-dessous est établi àpartir des données issues d'études cliniques contrôlées contre placeboréalisées chez des adultes et adolescents atteints de rhinite et/ou d’asthmeallergique aux acariens traités par ACARIZAX et de déclarationsspon­tanées.

Les réactions indésirables sont regroupées selon leur fréquence desurvenue et conformément à la classification MedDRA : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000).

Description de certaines réactions indésirables

En cas d'apparition d'effets indésirables significatifs liés àl'administration d’ACARIZAX, le recours à un traitement symptomatique del’allergie doit être envisagé.

Des cas de réactions allergiques systémiques graves, y comprisd’anap­hylaxie, ont été rapportés depuis la commercialisation. La premièreadminis­tration du lyophilisat oral doit donc être réalisée sous surveillancemé­dicale (voir rubrique 4.2). Cependant, des cas de réaction allergiquesys­témique grave se sont produits à des prises ultérieures à lapremière prise.

En cas d’aggravation aiguë des symptômes d’asthme ou de réactionsaller­giques systémiques sévères, d’angio-œdème, de dysphagie, dedyspnée, de dysphonie, d’hypotension ou de sensation de constrictionpha­ryngée, un avis médical immédiat est requis. Des crises d’hypertensionont été rapportées à la suite d’une détresse respiratoire peu après laprise d'ACARIZAX. Le traitement doit être interrompu définitivement oujusqu’à avis contraire du médecin.

Des cas isolés d’œsophagite à éosinophiles ont été rapportés (voirrubrique 4.4).

*Dans les études cliniques, la toux a été observée avec la mêmefréquence pour ACARIZAX et le placebo.

ACARIZAX n’est pas indiqué chez les enfants de moins de 12 ans (voirrubrique 4.2). Des données limitées sont disponibles chez des enfants de 5 à11 ans. Aucune donnée n'est disponible chez les enfants de moins de 5 anstraités par ACARIZAX. Les effets indésirables observés chez les adolescentsont été similaires à ceux observés chez les adultes en termes de fréquence,de type et de sévérité.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Lors des études de phase I, des adultes allergiques aux acariens ont étéexposés à des doses allant jusqu’à 32 SQ-HDM. Il n’y a pas de donnéerelative à une exposition à des doses supérieures à la dose journalièrere­commandée de 12 SQ-HDM chez les adolescents.

Si des doses supérieures à la dose quotidienne recommandée sont prises, lerisque d’effets indésirables augmente, y compris le risque de réactionsaller­giques systémiques ou de réactions allergiques locales sévères. En casde réaction sévère telle qu’un angio-œdème, une dysphagie, une dyspnée,une modification de la voix ou une sensation de constriction pharyngée, un avismédical immédiat est requis. Un traitement symptomatique adapté estpréconisé.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : extraits allergéniques, acariens, code ATC: V01AA03.

ACARIZAX est une immunothérapie allergénique. L’immunothéra­pieallergénique consiste en l’administration répétée d’allergènes à unindividu allergique dans le but de modifier sa réponse immunitaire à cesallergènes.

L’activité pharmacodynamique de l'immunothérapie allergénique a pourcible le système immunitaire mais le mécanisme d'action exact à l'origine del’effet clinique n’est pas totalement connu. Les travaux ont mis enévidence une augmentation de la production d'IgG4 spécifiques anti-acariensinduits par l'administration d'ACARIZAX et la production d’anticorpscir­culants pouvant entrer en compétition au niveau de la liaison des IgE avecles allergènes d’acariens. Cet effet a été observé dès quatre semaines detraitement.

ACARIZAX agit sur la cause de l’allergie respiratoire aux acariens et soneffet clinique au cours du traitement a été démontré au niveau des voiesrespiratoires supérieures et inférieures. La protection induite par ACARIZAX aentraîné une amélioration du contrôle des symptômes et de la qualité devie, liés à un soulagement des symptômes, une diminution du recours auxautres médicaments et la réduction du risque d'exacerbations.

L’efficacité d’ACARIZAX 12 SQ-HDM dans le traitement des allergiesrespi­ratoires aux acariens a été évaluée au cours de deux études cliniquesrando­misées, en double aveugle, contrôlées contre placebo, menées dans despopulations différentes et utilisant des critères primaires différents. Deuxtiers des patients inclus dans ces études étaient sensibilisés aux acarienset à d'autres allergènes. Les résultats cliniques n'ont pas été influencéspar le fait que les patients soient mono ou polysensibilisés. Des donnéescomplé­mentaires provenant d’une étude réalisée en chambre d’expositionaux allergènes et d’une étude menée à de plus faibles doses sontégalement présentées.

Rhinite allergique

L’étude MERIT (MT-06)

· L’étude MERIT a été menée chez 992 adultes présentant une rhiniteallergique modérée à sévère aux acariens malgré un traitementsym­ptomatique de la rhinite. Ces patients ont été randomisés pour recevoirune prise quotidienne de 12 SQ-HDM, de 6 SQ-HDM ou d’un placebo pendantenviron 1 an et pouvaient recourir librement à un traitement symptomatiques­tandardisé de la rhinite. Les patients ont été examinés par un spécialisteenviron tous les deux mois durant la totalité de l’étude.

· Le critère primaire était le score total combiné quotidien moyen derhinite (daily total combined rhinitis score, TCRS) évalué durant les8 dernières semaines de traitement.

o Le TCRS était la somme du score des symptômes de rhinite et du scoremédicamenteux de la rhinite. Le score des symptômes de rhinite évaluaitchacun des quatre symptômes nasaux (rhinorrhée, obstruction nasale, pruritnasal, éternuements) quotidiennement sur une échelle de 0 à 3 (symptômesabsents, légers, modérés ou sévères) ; échelle de score allant de 0 à12. Le score médicamenteux de la rhinite était la somme du score de la prised’un corticostéroïde nasal (2 points par bouffée, maximum 4 bouffées parjour) et du score de la prise d’un antihistaminique oral (4 points parcomprimé, maximum 1 comprimé par jour) ; échelle de score allant de 0 à12. L’échelle de score du TCRS allait ainsi de 0 à 24.

· Les principaux critères secondaires prédéfinis étaient le score totalcombiné de rhinoconjonctivite et de qualité de vie liée à larhinoconjon­ctivite (rhinoconjuncti­vitis quality of life, RQLQ).

· Des analyses des jours avec exacerbation de rhinite ont été égalementréalisées a posteriori pour illustrer davantage la pertinence clinique desrésultats.

o Une exacerbation de rhinite était définie comme un jour où lessymptômes étaient revenus au niveau élevé requis pour l’inclusion despatients dans l’étude : score de symptômes de rhinite d’au moins 6 oud’au moins 5 en présence d'un symptôme côté comme sévère.

N : nombre de patients dans le groupe de traitement pour qui des donnéesétaient disponibles pour l’analyse

IC : intervalle de confiance

a FAS-MI : analyse sur l'ensemble des données disponibles (full analysisset) avec imputations multiples. Pour l’analyse, les patients sortis del’étude avant la période d’évaluation de l’efficacité ont étéconsidérés comme des patients sous placebo. Pour l’analyse principale(FAS-MI), seule la différence absolue a été pré-spécifiée.

b FAS : analyse sur l'ensemble des données disponibles (full analysis set).Toutes les données disponibles utilisées dans leur intégralité(c’est-à-dire conduites chez tous les patients disposant de données au coursde la période d’évaluation de l’efficacité).

c Différence absolue : placebo moins 12 SQ-HDM, intervalle de confianceà 95%.

d Différence relative par rapport au placebo : placebo moins 12 SQ-HDMdivisé par le placebo.

e La différence entre les groupes 12 SQ-HDM et placebo a étéprincipalement régie par des différences dans les trois domaines suivants :troubles du sommeil, problèmes pratiques et symptômes nasaux.

f Odds ratio pour la survenue d’une exacerbation de rhinite : 12 SQ-HDMpar rapport au placebo.

Données complémentaires – rhinite allergique

Une étude de phase II randomisée, en double aveugle et contrôlée contreplacebo a été menée en chambre d’exposition aux allergènes chez124 adultes présentant une rhinite allergique aux acariens. Les sujets ontété sevrés de tout traitement symptomatique anti-allergique avant chaqueexposition à l’allergène. Lors de l’exposition allergénique de find’étude après 24 semaines de traitement par 12 SQ-HDM, 6 SQ-HDM ouplacebo, le score moyen des symptômes de rhinite a été de 7,45 (IC95% : [6,57; 8,33]) dans le groupe placebo et de 3,83 (IC95% : [2,94 ; 4,72]) dans legroupe 12 SQ-HDM, correspondant à une différence absolue de 3,62 et à unedifférence relative de 49% (IC95% : [35% ; 60%] ; p < 0,001). La différenceentre les groupes 12 SQ-HDM et placebo a été également statistiquemen­tsignificative à 16 semaines (scores moyens de 4,82 et 6,90, différenceabsolue de 2,08, différence relative de 30%, IC95% : [17% ; 42%], p < 0,001)et à 8 semaines (scores moyens de 5,34 et 6,71, différence absolue de 1,37,différence relative de 20%, IC95% : [7% ; 33%], p = 0,007).

Asthme allergique

L’étude MITRA (MT-04)

· L’étude MITRA a été menée chez 834 adultes présentant un asthmeallergique aux acariens et insuffisamment contrôlés par la prise quotidienned’un corticostéroïde inhalé (CSI) correspondant à 400 à 1 200 μg debudésonide. Tous les patients ont reçu un traitement de 7 à 12 mois par12 SQ-HDM, 6 SQ-HDM ou placebo en complément du corticostéroïde inhalé etd'un bêta-2-agoniste inhalé de courte durée d’action avant une réductionde la dose du corticostéroïde inhalé. Le protocole n'a pas inclus de phaseinitiale de recherche de la dose minimale efficace de la corticothérapi­einhalée. L’efficacité a été évaluée par le délai de survenue de lapremière exacerbation d’asthme modérée à sévère lors de la période deréduction du corticostéroïde inhalé sur les 6 derniers mois des 13 à18 mois de traitement.

· Une exacerbation d’asthme modérée était définie par au moins un descritères suivants et la nécessité de modifier son traitement :

o Réveil(s) nocturne(s) ou augmentation des symptômes : un ou plusieursréveils nocturnes dus à l’asthme et nécessitant la prise d’unbêta-2-agoniste de courte durée d'action (SABA) lors de deux nuitsconsécutives ou augmentation du score quotidien des symptômes ≥0,75 pendant deux jours consécutifs par rapport à la valeur initiale àl’entrée dans l’étude.

o Augmentation du nombre de prises d’un bêta-2-agoniste de courte duréed'action : augmentation du nombre de prises d’un bêta-2-agoniste de courtedurée d'action pendant deux jours consécutifs par rapport à la valeurinitiale à l’entrée dans l’étude (augmentation minimale :4 bouffées/jour).

o Dégradation de la fonction respiratoire : diminution du DEP ≥ 20% parrapport à la valeur initiale à l’entrée dans l’étude lors de deux matinsou soirs consécutifs ou diminution du VEMS ≥ 20% par rapport à la valeurinitiale à l’entrée dans l’étude.

o Consultation médicale : consultation d’un service d’urgences oud’un centre investigateur pour traitement de l’asthme ne requérant pas unecorticothérapie systémique.

· Une exacerbation d’asthme sévère était définie par la présenced’au moins un des deux critères suivants :

o Nécessité d’une corticothérapie systémique pendant ≥ 3 jours.

o Consultation d’un service d’urgences entraînant une corticothérapi­esystémique ou une hospitalisation pendant ≥ 12 h.

N : nombre de patients dans le groupe de traitement pour qui des donnéesétaient disponibles pour l’analyse.

n (%) : nombre et pourcentage de patients du groupe de traitement répondantau critère.

IC : intervalle de confiance

a Estimation par le risque relatif.

b FAS-MI : analyse sur l'ensemble des données disponibles (full analysisset) avec imputations multiples. Pour l’analyse, les patients sortis del’étude avant la période d’évaluation de l’efficacité ont étéconsidérés comme des patients sous placebo.

c FAS : analyse sur l'ensemble des données disponibles (full analysis set).Toutes les données disponibles utilisées dans leur intégralité (tous lespatients chez qui des données avaient été recueillies au cours de la périoded’évaluation de l’efficacité).

Des analyses des symptômes d’asthme et de la prise de médicamentssym­ptomatiques au cours des 4 dernières semaines de la période de traitementavant la réduction de la dose du corticostéroïde inhalé ont été égalementmenées a posteriori afin d’évaluer l’effet d’ACARIZAX en complémentd’un corticostéroïde inhalé. Ces analyses ont porté sur les scores dessymptômes d'asthme diurnes et nocturnes, les réveils nocturnes et les prisesd’un bêta-2-agoniste de courte durée d'action. Elles ont montré desdifférences numériques constamment en faveur du groupe 12 SQ-HDMcomparativement au groupe placebo pour tous les paramètres évalués durant les4 semaines précédant la réduction de la dose du corticostéroïde inhalé.Les différences ont été statistiquement significatives uniquement pour lescore des symptômes d'asthme diurnes (p = 0,0450) et l’odds radio pourl’absence de réveil nocturne (p = 0,0409).

Données complémentaires – asthme allergique

Lors d’une étude de phase II randomisée, en double aveugle et contrôléecontre placebo, 604 patients ≥ 14 ans présentant un asthme allergique auxacariens contrôlé par la prise d’un corticostéroïde inhalé (100 à800 μg de budésonide) et ayant des antécédents de rhinite allergique auxacariens ont été randomisés pour recevoir 1, 3 ou 6 SQ-HDM ou un placebopendant environ un an. Lors de la période d’évaluation de l’efficacité aucours des 4 dernières semaines de l'étude, la modification moyenne de la dosedu corticostéroïde inhalé par rapport à la valeur initiale à l’entréedans l'étude a été de 207,6 μg de budésonide dans le groupe 6 SQ-HDM et126,3 μg dans le groupe placebo, correspondant à une différence absolue de81 μg de budésonide par jour (IC95% : [27 ; 136], p = 0,004). Les réductionsrelatives moyennes et médianes de la dose du corticostéroïde inhalé parrapport à la valeur initiale à l’entrée dans l’étude ont été de 42% et50% dans le groupe 6 SQ-HDM et de 15% et 25% dans le groupe placebo. Uneanalyse d’un sous-groupe (N = 108) de patients chez qui le contrôle del’asthme était moindre et qui prenaient un corticostéroïde inhalé àraison de ≥ 400 μg de budésonide a été conduite a posteriori et a montréque la modification moyenne de la dose quotidienne du corticostéroïde inhalépar rapport à la valeur initiale à l’entrée dans l’étude était de384,4 μg de budésonide dans le groupe 6 SQ-HDM et de 57,8 μg dans legroupe placebo, correspondant à une différence absolue de 327 μg debudésonide par jour (IC95% : [182 ; 471], p < 0,0001, analyse aposteriori).

Rhinite allergique

Enfants âgés de 5 à 11 ans

L’expérience clinique dans le traitement de la rhinite allergique parACARIZAX chez les enfants de moins de 12 ans n’a pas été documentée.

Adolescents âgés de 12 à 17 ans

L’efficacité d’ACARIZAX 12 SQ-HDM dans le traitement de la rhiniteallergique aux acariens chez les adolescents a été évaluée au cours de2 études cliniques randomisées, en double aveugle, contrôlées contreplacebo (P001 et TO-203–3–2). Dans ces études, une proportion de patientsétait des adolescents.

· L’étude P001 a inclus 189 adolescents (sur les 1 482 patientsran­domisés au total) présentant une rhinite/rhino­conjonctivite allergiqueaux acariens modérée à sévère avec ou sans asthme. Ces patients ont étérandomisés pour recevoir une prise quotidienne de 12 SQ-HDM ou d’un placebopendant environ 1 an et pouvaient recourir librement à un traitementsym­ptomatique standardisé de la rhinite.

Le critère primaire était le score total combiné quotidien moyen derhinite (total combined rhinitis score, TCRS) évalué durant les 8 dernièressemaines de traitement.

Après 1 an de traitement par 12 SQ-HDM, la différence absolue desmédianes a été de 1,0 (IC95% : [0,1 ; 2,0]) et la différence relative aété de 22% (p = 0,024) par rapport au placebo dans le groupe desadolescents.

· L’étude TO-203–3–2 a inclus 278 adolescents (sur les 851 patientsran­domisés au total) présentant une rhinite allergique aux acarienspersistante modérée à sévère. Ces patients ont été randomisés pourrecevoir une prise quotidienne de 12 SQ-HDM, de 6 SQ-HDM ou d’un placebopendant environ 1 an et pouvaient recourir librement à un traitementsym­ptomatique standardisé de la rhinite.

Le critère primaire était le score total combiné quotidien moyen derhinite (total combined rhinitis score, TCRS) évalué durant les 8 dernièressemaines de traitement.

A la fin de l’étude, après 1 an de traitement par 12 SQ-HDM, ladifférence absolue des moyennes a été de 1,0 (IC95% : [0,1 ; 1,9], p = 0,037)et la différence relative a été de 20% par rapport au placebo dans le groupedes adolescents.

TCRS : score total combiné de rhinite

a ANCOVA

b Estimation selon la méthode Hodges-Lehmann avec un intervalle de confianceà 95% (analyse primaire dans l’étude P001)

c Modèle linéaire à effets mixtes (analyse primaire dans l’étudeTO-203–3–2)

d Différence relative par rapport au placebo : placebo moins 12 SQ-HDMdivisé par le placebo.

Asthme allergique

Population pédiatrique âgée de 5 à 17 ans

L’expérience clinique dans le traitement de l’asthme allergique parACARIZAX n'a pas été documentée chez les enfants de moins de 18 ans.

L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation àl’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec ACARIZAXchez des enfants âgés de moins de 5 ans dans l’allergie respiratoire auxacariens (traitement de la rhinite allergique, traitement de l’asthme).

ACARIZAX n’est pas indiqué chez les patients de plus de 65 ans (voirrubrique 4.2). Il existe des données limitées sur la sécurité d’emploi etla tolérance chez des patients de plus de 65 ans.

Les recommandations thérapeutiques internationales préconisent une duréed'immunot­hérapie allergénique d'environ 3 ans pour modifier l’évolution dela maladie. Des données d’efficacité issues de l’étude MITRA sontdisponibles pour un traitement de 18 mois par ACARIZAX. L’efficacité à longterme n’a pas été établie.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Aucune étude clinique du profil pharmacocinétique et du métabolismed’A­CARIZAX n’a été réalisée. L’effet d’une immunothérapi­eallergénique est médié par des mécanismes immunologiques et les informationsdis­ponibles sur les propriétés pharmacocinétiques sont limitées.

Les molécules actives d’un extrait allergénique sont essentiellemen­tcomposées de protéines. Dans le cas de l’immunothérapie allergéniquead­ministrée par voie sublinguale, des études ont montré l’absenced’ab­sorption passive des allergènes à travers la muqueuse buccale. Desdonnées indiquent que les allergènes seraient captés à travers la muqueusebuccale par les cellules dendritiques, en particulier les cellules deLangerhans. Les allergènes non absorbés de cette façon seraient hydrolysésen acides aminés et en petits polypeptides dans la lumière des voiesdigestives. Aucune donnée ne suggère que les allergènes présents dansACARIZAX soient significativement absorbés dans le système vasculaire aprèsadministration sublinguale.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicitésystémique et des fonctions de reproduction menées chez la souris n’ont pasrévélé de risque particulier pour l’homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Gélatine (à base de poisson)

Mannitol

Hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH)

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

4 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précaution particulière de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Plaquettes aluminium/aluminium dans un emballage extérieur en carton. Chaqueplaquette contient 10 lyophilisat­s oraux.

Boîtes de 10, 30 et 90.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ALK-ABELLÓ A/S

Bøge Alle 6–8

2970 Hørsholm

Danemark

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 300 453 3 6 : boîte de 10 lyophilisats oraux de 12 SQ-HDM sousplaquette (Alu/Alu).

· 34009 300 453 4 3 : boîte de 30 lyophilisats oraux de 12 SQ-HDM sousplaquette (Alu/Alu).

· 34009 550 167 3 1 : boîte de 90 lyophilisats oraux de 12 SQ-HDM sousplaquette (Alu/Alu).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Retour en haut de la page