ACECLOFENAC MYLAN 100 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ACECLOFENAC MYLAN 100 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Acéclofénac..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.100 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

ACECLOFENAC MYLAN 100 mg, comprimé pelliculé est indiqué chez les adultesdans le traitement symptomatique de la douleur et de l'inflammation dansl'arthrose, la polyarthrite rhumatoïde et la spondylarthrite ankylosante.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes

La dose maximale recommandée est de 200 mg par jour en deux prises, soit uncomprimé de 100 mg matin et soir.

Sujets âgés

En général, il n'est pas nécessaire de réduire la posologie ; cependant,des précautions sont à prendre (voir rubrique 4.4).

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité d’ACECLOFENAC MYLAN 100 mg, comprimépelliculé chez les enfants n’ont pas été établies.

Insuffisants hépatiques

En cas d'insuffisance hépatique légère à modérée, la posologie seraréduite. La posologie initiale recommandée est de 100 mg par jour.

Insuffisants rénaux

En cas d'insuffisance rénale légère, il n'est pas nécessaire de diminuerla posologie ; cependant, des précautions sont à prendre.

Les effets indésirables peuvent être minimisés en utilisant la doseefficace la plus faible pendant la période la plus courte nécessaire aucontrôle des symptômes (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales etprécautions d’emploi).

Voie orale.

Les comprimés sont à avaler entiers avec au moins un demi-verre d'eau ou unautre liquide.

ACECLOFENAC MYLAN 100 mg, comprimé pelliculé peut être pris pendantles repas.

4.3. Contre-indications

L'acéclofénac est contre-indiqué dans les situations suivantes :

· hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1 ou aux molécules d'activité proche telles queautres AINS, aspirine,

· grossesse, à partir du début du 6ème mois (au-delà de 24 semainesd’a­ménorrhée) (voir rubrique 4.6),

· patients chez qui la prise d'aspirine ou autres AINS peut déclenchercrise d'asthme, bronchospasme, rhinite aiguë ou urticaire,

· ulcère peptique évolutif antécédents d'ulcère peptique oud’hémorragie récurrente (2 épisodes distincts ou plus d’hémorragie oud’ulcération objectivés),

· hémorragie digestive ou de toute autre nature,

· antécédents d’hémorragie ou de perforation digestive au cours d’unprécédent traitement par AINS,

· insuffisance cardiaque congestive avérée (NYHA II-IV), cardiopathieis­chémique, artériopathie périphérique et/ou maladie vasculairecéré­brale.

· insuffisances hépatique ou rénale sévères.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L’utilisation concomitante d’acéclofénac avec d’autres AINS, ycompris les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase 2 (cox-2), doit êtreévitée.

La survenue d’effets indésirables peut être minimisée parl’utilisation de la dose la plus faible possible pendant la durée detraitement la plus courte, nécessaire au soulagement des symptômes (voirrubrique 4.4 les paragraphes « Effets gastro-intestinaux » et « Effetscardiovas­culaires et cérébrovasculaires » ci-dessous).

Des hémorragies, ulcérations ou perforations gastro-intestinales parfoisfatales, ont été rapportées avec tous les AINS, à n'importe quel moment dutraitement, sans qu'il y ait eu nécessairement de signes d'alerte oud'antécédents d'effets indésirables gastro-intestinaux graves.

Le risque d'hémorragie, d'ulcération ou de perforation gastro-intestinaleaugmente avec la dose utilisée chez les patients présentant des antécédentsd'ul­cère, en particulier en cas de complication à type d'hémorragie ou deperforation (voir rubrique 4.3) ainsi que chez le sujet âgé. Chez cespatients, le traitement doit être débuté à la posologie la plus faiblepossible.

Un traitement protecteur de la muqueuse (par exemple misoprostol ouinhibiteur de la pompe à protons) doit être envisagé pour ces patients, commepour les patients nécessitant un traitement par de faibles doses d'aspirine outraités par d'autres médicaments susceptibles d'augmenter le risquegastro-intestinal (voir ci-dessous et rubrique 4.5).

Les patients présentant des antécédents gastro-intestinaux, surtout s'ils'agit de patients âgés, doivent signaler tout symptôme abdominal inhabituel(en particulier les saignements gastro-intestinaux), notamment en début detraitement.

Une attention particulière doit être portée aux patients recevant destraitements associés susceptibles d'augmenter le risque d'ulcération oud'hémorragie, comme les corticoïdes administrés par voie systémique, lesanticoagulants oraux tels que la warfarine, les inhibiteurs sélectifs de larecapture de la sérotonine (ISRS) et les antiagrégants plaquettaires commel'aspirine (voir rubrique 4.5).

En cas d'apparition d'hémorragie ou d'ulcération chez un patient recevantde l’acéclofénac, le traitement doit être arrêté.

En raison d'un risque d'aggravation de la pathologie, les AINS doivent êtreadministrés avec prudence et sous étroite surveillance médicale chez lesmalades présentant :

· des symptômes révélateurs d’un trouble gastro-intestinal qui peutconcerner aussi bien le tractus digestif supérieur qu’inférieur,

· des antécédents d’ulcération gastro-intestinale, de saignement ou deperforation,

· une recto-colite hémorragique,

· une maladie de Crohn,

· ou toute autre pathologie hémorragique (voir rubrique 4.8).

Une surveillance adéquate et des précautions sont requises chez lespatients présentant des antécédents d'hypertension et/ou d'insuffisance­cardiaque légère à modérée, des cas de rétention hydrosodée et d'œdèmeayant été rapportés en association au traitement par AINS.

L'acéclofénac devra être administré avec prudence et sous surveillancemé­dicale étroite chez les patients présentant des antécédents d'hémorragiecé­rébrovasculai­re.

Les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive (NYHA-I) demême que les patients présentant des facteurs de risque significatifsd’é­vénements cardiovasculaires (par exemple hypertension, hyperlipidémi­e,diabète sucre, tabagisme) ne doivent être traites par l’acéclofénac­qu’après une prise en compte attentive de ces facteurs.

Les risques cardiovasculaires associés à la prise d’acéclofénac pouvantaugmenter avec la dose et la durée d’exposition, la durée la plus courtepossible et la dose la plus faible quotidienne efficace doivent êtreutilisées. Les besoins du patient relatifs au soulagement de ses symptômes etla réponse au traitement doivent être réévalués régulièrement.

L’administration d’AINS peut induire une réduction dose dépendante dela formation de prostaglandines et provoquer la survenue d’une insuffisancerénale. L’importance des prostaglandines dans le maintien du flux sanguinrénal doit être prise en compte chez les patients présentant une insuffisancecar­diaque ou rénale, présentant un trouble hépatique, traités pardiurétiques ou récupérant d’une chirurgie lourde, ou tout autre causerisquant d’engendrer une hypovolémie, et les sujets âgés.

Les patients présentant une altération légère à modérée de la fonctionrénale doivent rester sous surveillance médicale, puisque l'utilisation desAINS peut provoquer une altération de la fonction rénale.

La prudence s'impose chez les patients sous diurétique ou ayant un risqued'hypovo­lémie. Dans ce cas, la dose efficace la plus faible possible doit êtreutilisée et les fonctions rénales régulièrement surveillées. Les effets surla fonction rénale sont habituellement réversibles à l'arrêt du traitementpar acéclofénac.

Effets sur la fonction hépatique

Une surveillance médicale étroite est nécessaire pour les patientsprésentant une insuffisance hépatique légère à modérée.

L’administration d’acéclofénac doit être interrompue en cas depersistance de résultats anormaux des examens fonctionnels hépatiques ou deleur aggravation, en cas d’apparition de signes cliniques ou de symptômes enrelation avec un trouble hépatique ou si d’autres manifestations seproduisent (éosinophilie, éruption). Une hépatite peut se produire sanssymptômes prodromiques.

L’utilisation des AINS chez les patients présentant une porphyriehépatique peut déclencher une crise.

Comme avec les autres AINS, des réactions allergiques, incluant lesréactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes peuvent se produire sans uneexposition préalable au médicament.

Des réactions cutanées graves, dont certaines d'évolution fatale, incluantdes dermatites exfoliatrices, des syndromes de Stevens-Johnson et des syndromesde Lyell (nécrolyse épidermique toxique) ont été très rarement rapportéeslors des traitements par AINS (voir rubrique 4.8).

L'incidence de ces effets indésirables semble plus importante en début detraitement, le délai d'apparition se situant, dans la majorité des cas, lepremier mois de traitement. ACECLOFENAC MYLAN 100 mg, comprimé pelliculédevra être arrêté dès l'apparition d'un rash cutané, de lésions desmuqueuses ou de tout autre signe d'hypersensibilité.

La varicelle peut exceptionnellement entraîner des complicationsin­fectieuses cutanées ou des tissus mous.

A ce jour, le rôle favorisant des AINS dans l'aggravation de ces infectionsne peut être écarté. Il est donc déconseillé d'utiliser ACECLOFENAC MYLAN100 mg, comprimé pelliculé en cas de varicelle.

L’acéclofénac peut réversiblement inhiber l’agrégation plaquettaire(voir rubrique 4.5).

La prudence s’impose chez les patients présentant, ou ayant unantécédent d’asthme bronchique, les AINS pouvant induire des bronchospasmeschez ces patients.

Les sujets âgés présentent un risque accru d'effets indésirables auxAINS, en particulier d'hémorragie gastro-intestinale et de perforations pouvantêtre fatales (voir rubrique 4.2).

Les hémorragies gastro-intestinales ou les perforations surviennent defaçon plus sévère et sans qu'il y ait nécessairement de signe d'alerte oud'antécédents d'effets indésirables, et ce à n'importe quel moment dutraitement. Les sujets âgés sont aussi plus prédisposés à une altérationdes fonctions rénale, hépatique ou cardiaque.

Pour les patients traités de façon prolongée par les AINS, il estrecommandé de contrôler les fonctions hépatique, rénale et hématologique­.L’acéclofénac devra être administré avec prudence et sous surveillancemé­dicale étroite chez les patients présentant des antécédents de lupusérythémateux disséminé, de porphyrie, ou de troubles del’hématopoïèse.

L’acéclofénac, comme tout médicament inhibiteur de la synthèse descyclo-oxygénases et des prostaglandines, peut altérer la fertilité. Sonutilisation n’est pas recommandée chez les femmes qui souhaitent concevoir unenfant. Chez les femmes qui présentent des difficultés pour procréer, ou chezlesquelles des investigations sur la fonction de reproduction sont en cours, unarrêt du traitement par l’acéclofénac doit être envisagé.

L’utilisation d’ACECLOFENAC MYLAN 100 mg, comprimé pelliculé peutaltérer la fertilité (voir rubrique 4.6).

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose,c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune étude d'interaction pharmacocinétique (sauf avec la warfarine) n'aété réalisée.

L'acéclofénac est métabolisé par l'intermédiaire du cytochrome P450 2C9et des données in vitro indiquent que l'acéclofénac pourrait être uninhibiteur de cette enzyme. Il existe donc un risque d'interaction­pharmacocinéti­que avec la phénytoïne, la cimétidine, le tolbutamide, laphénylbutazone, l'amiodarone, le miconazole et le sulfaphénazole.

Comme avec les autres AINS, il existe un risque d'interaction­pharmacocinéti­que avec les médicaments ayant une élimination rénale active,tels que le méthotrexate et le lithium.

L'acéclofénac est presque complètement lié aux protéines plasmatiques(Al­bumine). La possibilité d'interaction avec des médicaments fortement liésaux protéines plasmatiques doit être prise en compte.

En raison de l'absence d'étude d'interaction pharmacocinétique lesrecommandations suivantes sont basées sur l'information avec les autresAINS :

+ Méthotrexate (fortes doses)

Les AINS inhibent sa sécrétion tubulaire. Une légère interactionmé­tabolique par réduction de la clairance du méthotrexate peut êtreobservée.

En conséquence, il faut toujours éviter la prescription d'AINS au coursd'un traitement par le méthotrexate à fortes doses.

+ Lithium et digoxine

Plusieurs AINS inhibent la clairance rénale du lithium et de la digoxine,augmentant ainsi sa concentration sérique.

Si l'association ne peut être évitée, une surveillance accrue des taux delithium ou de digoxine doit être effectuée.

+ Corticoïdes

Augmentation du risque d’ulcération et d’hémorragie gastro-intestinale(voir rubrique 4.4).

+ Anticoagulants

Les AINS sont susceptibles de majorer les effets des anticoagulants, comme lawarfarine (voir rubrique 4.4).

Pour les patients associant traitement par anticoagulants et acéclofénac,une surveillance étroite doit être entreprise.

+ Antiagrégants plaquettaires et inhibiteurs sélectifs de la recapture dela sérotonine (ISRS)

Augmentation du risque d'hémorragie gastro-intestinale (voirrubrique 4.4).

+ Méthotrexate (faibles doses)

Une éventuelle interaction entre un AINS et le méthotrexate même utiliséà des doses faibles doit être envisagée, particulièrement chez les patientsdont la fonction rénale est diminuée.

Si l'association ne peut être évitée au cours d'une même période de24 heures, la fonction rénale doit être surveillée en raison del'augmentation du taux de méthotrexate pouvant atteindre des valeurstoxiques.

+ Ciclosporine et tacrolimus

L'association d'un AINS avec la ciclosporine ou le tacrolimus augmente lerisque de néphrotoxicité, en raison de la diminution de la synthèse desprostacyclines rénales.

En cas d'association, il est important de contrôler la fonction rénale.

+ Autres AINS, dont aspirine (> 3 g par jour)

L'association peut augmenter la fréquence des effets indésirables ; laprudence est donc requise.

+ Antihypertenseur

Les AINS peuvent réduire les effets des médicaments antihypertenseurs.

Chez certains patients présentant une fonction rénale altérée (parexemple des patients déshydratés ou certains patients âgés), l’associationd’un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine ou d’unantagoniste des récepteurs de l’angiotensine II à des traitements inhibantla cyclo-oxygénase peut entraîner une nouvelle détérioration de la fonctionrénale, y compris une insuffisance rénale aigüe, généralement réversible.En conséquence, toute association de ce type doit être administrée avecprudence, en particulier chez le sujet âgé. Les patients doivent êtresuffisamment hydratés et une surveillance de la fonction rénale doit êtreenvisagée lors de l’initiation du traitement concomitant puis à intervallesré­guliers.

+ Diurétiques

L’acéclofénac comme tous les AINS peut inhiber l’action desdiurétiques. L’administration concomitante avec les diurétiques potassiquespeut être accompagnée d’une élévation de la concentration sérique dupotassium. Cette dernière doit alors être surveillée.

En administration conjointe avec le bendrofluazide, l'acéclofénac nemodifierait pas la pression artérielle ; cependant une interaction avecd’autres diurétiques ne peut être exclue.

+ Antidiabétiques

Dans le cadre des études cliniques, il a été montré que le diclofénacpouvait être administré en association à des antidiabétiques oraux sansinfluencer leur effet clinique. Toutefois, des cas isolés d'hypoglycémies etd'hyperglycémies ont été rapportés avec l'acéclofénac.

Les doses des médicaments pouvant entraîner une hypoglycémie doivent doncêtre ajustées en cas d'association avec l'acéclofénac.

+ Zidovudine

Augmentation du risque de toxicité hématologique en cas de traitementassociant AINS et zidovudine. Il a été montré une augmentation du risque deshémato-arthroses et des hématomes chez les hémophiles HIV(+) recevantsimul­tanément un traitement de zidovudine et d’ibuprofène.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

L’inhibition de la synthèse des prostaglandines par les AINS peut affecterle déroulement de la grossesse et/ou le développement de l’embryon oudu fœtus.

Risques associés à l’utilisation au cours du 1er trimestre

Les données des études épidémiologiques suggèrent une augmentation durisque de fausse-couche, de malformations cardiaques et de gastroschisis, aprèstraitement par un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines en début degrossesse. Le risque absolu de malformation cardiovasculaire est passé de moinsde 1% dans la population générale, à approximativement 1,5 % chez lespersonnes exposées aux AINS. Le risque paraît augmenter en fonction de la doseet de la durée du traitement. Chez l’animal, il a été montré quel’administration d’un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines­provoquait une perte pré et post-implantatoire accrue et une augmentation de lalétalité embryo-foetale. De plus, une incidence supérieure de certainesmalfor­mations, y compris cardiovasculaires, a été rapportée chez des animauxayant reçu un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines au cours de laphase d’organogénèse de la gestation.

Risques associés à l’utilisation à partir de la 12ème semained’aménorrhée et jusqu’à la naissance :

A partir de la 12ème semaine d’aménorrhée et jusqu’à la naissance,tous les AINS, par l’inhibition de la synthèse des prostaglandines, peuventexposer le fœtus à une atteinte fonctionnelle rénale :

· in utero pouvant s'observer dès 12 semaines d'aménorrhée (mise enroute de la diurèse fœtale) : oligoamnios (le plus souvent réversible àl'arrêt du traitement), voire anamnios en particulier lors d'une expositionpro­longée ;

· à la naissance, une insuffisance rénale (réversible ou non) peutpersister en particulier en cas d'exposition tardive et prolongée (avec unrisque d'hyperkaliémie sévère retardée).

Risques associés à l’utilisation au-delà de la 24ème semained’aménorrhée et jusqu’à la naissance :

Au-delà de la 24ème semaine d’aménorrhée, les AINS peuvent exposer lefœtus à une toxicité cardio-pulmonaire (fermeture prématurée du canalartériel et hypertension artérielle pulmonaire). La constriction du canalartériel peut survenir à partir du début du 6ème mois (au-delà de la 24èmesemaine d’aménorrhée) et peut conduire à une insuffisance cardiaque droitefœtale ou néonatale voire à une mort fœtale in utero. Ce risque est d'autantplus important que la prise est proche du terme (moindre réversibilité). Ceteffet existe même pour une prise ponctuelle.

En fin de grossesse, la mère et le nouveau-né peuvent présenter :

· un allongement du temps de saignement du fait d’une actionanti-agrégante pouvant survenir même après administration de très faiblesdoses de médicament ;

· une inhibition des contractions utérines entraînant un retard de termeou un accouchement prolongé.

En conséquence :

Sauf nécessité absolue, ce médicament ne doit pas être prescrit chez unefemme qui envisage une grossesse ou au cours des 5 premiers mois de grossesse(24 pre­mières semaines d’aménorrhée). Si ce médicament est administréchez une femme souhaitant être enceinte ou enceinte de moins de 6 mois, ladose devra être la plus faible possible et la durée du traitement la pluscourte possible. Une prise prolongée est fortement déconseillée.

A partir du début du 6ème mois (au-delà de 24 semaines d'aménorrhée):toute prise de ce médicament, même ponctuelle, est contre-indiquée. Une prisepar mégarde à partir de cette date justifie une surveillance cardiaque etrénale, fœtale et/ou néonatale selon le terme d'exposition. La durée decette surveillance sera adaptée à la demi-vie d'élimination de lamolécule.

Allaitement

Il n'y a pas de données concernant l'excrétion de l'acéclofénac dans lelait maternel. Cependant, il n’a pas été observé de passage notable del’acéclofénac marqué au carbone 14 dans le lait de rats femellesallai­tantes. Par conséquent, la poursuite de l'allaitement ou du traitement parce médicament doit être envisagé en tenant compte du bénéfice attendu del'allaitement pour l'enfant et du bénéfice attendu du traitement pourla mère.

Fertilité

Comme tous les AINS, l'utilisation de ce médicament peut temporairemen­taltérer la fertilité féminine en agissant sur l’ovulation ; il est doncdéconseillé chez les femmes souhaitant concevoir un enfant. Chez les femmesrencontrant des difficultés pour concevoir ou réalisant des tests defertilité, l'arrêt du traitement doit être envisagé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

En cas d’étourdissement, de vertiges ou autres effets indésirables dusystème nerveux central lors de la prise d'AINS, il convient de s'abstenir deconduire un véhicule ou d'utiliser une machine.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont de naturegastro-intestinale. Des ulcères peptiques, perforations ou hémorragiesgastro-intestinales, parfois fatales, peuvent survenir, en particulier chez lesujet âgé (voir rubrique 4.4). Des nausées, vomissements, diarrhées,fla­tulences, constipation, dyspepsie, stomatite ulcérante, douleur abdominale,malaena, hématémèse, exacerbation d’une recto-colite hémorragique oud’une maladie de Crohn (voir rubrique 4.4) ont été rapportés à la suite del’administration d’AINS. Moins fréquemment, des gastrites ont étéobservées. Œdèmes, hypertension et insuffisance cardiaque ont étérapportés en association au traitement par AINS.

· Troubles rénaux et urinaires, néphrites interstitielles.

· Des réactions bulleuses comprenant le syndrome de Stevens-Johnson et lesyndrome de Lyell.

Exceptionnellement, la survenue de graves complications infectieusescu­tanées ou des tissus mous au cours de la varicelle a été rapportée enassociation à un traitement par AINS.

Les effets indésirables rapportés au cours des essais cliniques et/ounotifiés lors de la commercialisation du produit sont présentés parsystème-organe et par ordre de fréquence. Très fréquent (≥ 1/10) ;fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ;rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000).

L’acéclofénac structurellement apparenté au diclofénac est métaboliséen diclofénac pour lequel un nombre important de données cliniques etépidémiologiques indiquent une augmentation constante du risqued’évènements thrombotiques artériels (infarctus du myocarde ou accidentvasculaire cérébral, particulièrement à des doses élevées et au longcours). Les études épidémiologiques ont mis en évidence une augmentation durisque de syndrome coronarien aigu et d’infarctus du myocarde associé à untraitement par acéclofénac (voir rubriques 4.3 et 4.4 pour lescontre-indications et les mises en garde spéciales et précautionsd’em­ploi).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Les données disponibles sur les conséquences d'un surdosage chez l'hommesont insuffisantes.

· Les symptômes pourraient être : nausées, vomissements, douleursgastriques, vertiges, somnolence et céphalées.

· Le traitement d’un surdosage en AINS consiste en, si nécessaire,l’u­tilisation d’antiacides et d’autres traitements symptomatiques pour descomplications telles que l’hypotension, l’insuffisance rénale, lesconvulsions, l’irritation gastro-intestinale et la dépressionres­piratoire.

· Le traitement d’un surdosage en acéclofénac consiste à stopperl’absorption par lavage gastrique et administrations répétées de charbonactivé.

· La diurèse forcée, la dialyse ou l'hémoperfusion peuvent ne pasparvenir à éliminer les AINS, du fait de leur forte liaison aux protéinesplas­matiques et de leur important métabolisme.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : antiinflammatoires, antirhumatismaux nonstéroïdiens, code ATC : M01AB16.

L'acéclofénac est un anti-inflammatoire non stéroïdien possédant deseffets anti-inflammatoires et antalgiques.

Mécanisme d’action

Son mécanisme d'action est lié à une inhibition de la synthèse desprostaglandines.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après administration orale, l'acéclofénac est rapidement absorbé et sabiodisponibilité atteint presque 100 %. Les concentrations plasmatiquesma­ximales sont atteintes environ 1,25 à 3 heures après ingestion. La prisesimultanée d'aliments retarde le Tmax alors que l'absorption n'est pasinfluencée.

L'acéclofénac est fortement lié aux protéines (> 99,7 %).

Il pénètre dans le liquide synovial où sa concentration atteint environ60 % de la concentration plasmatique.

Le volume de distribution est d'environ 30 litres.

L’acéclofénac est probablement métabolisé par l’intermédiaire duCYP2C9 en son principal métabolite 4’-OH-acéclofénac, dont l’activitéclinique est probablement négligeable. Parmi tous les métabolites, ont étédécelés le diclofénac et le 4’-OH-diclofénac.

La demi-vie d'élimination plasmatique moyenne est de 4–4,3 heures. Laclairance est estimée à 5 litres par heure. Environ deux tiers de la doseadministrée sont excrétés par voie urinaire, essentiellement sous formed'hydroxy­métabolites. Après prise orale unique, seulement 1 % est excrétésous forme inchangée.

· Aucune modification de la pharmacocinétique de l'acéclofénac n'a étémise en évidence chez le sujet âgé.

· Un ralentissement de l'élimination du produit a été observé en casd'altération de la fonction hépatique, après administration d'une dose uniqued'acéclo­fénac.

Une étude à doses répétées de 100 mg par jour montre que lesparamètres pharmacocinétiques ne sont pas modifiés entre les sujets sains etles sujets présentant une insuffisance hépatique légère à modérée.

· De même chez les malades ayant une insuffisance rénale légère àmodérée, il n'y a pas de différence cliniquement significative desparamètres pharmacocinétiques, après administration d'une dose uniqued'acéclo­fénac.

5.3. Données de sécurité préclinique

Comme les autres AINS, l'acéclofénac est mal toléré chez l'animal. Deplus, les différences pharmacocinétiques entre les animaux et les hommesrendent difficiles l'évaluation du potentiel toxique de l'acéclofénac­.L'organe cible principal est l'appareil gastro-intestinal. Cependant les étudesde toxicité effectuées avec les doses maximales tolérables chez le rat(espèce où l'acéclofénac est métabolisé en diclofénac) et chez le singe(espèce présentant une certaine exposition à l'acéclofénac) n'ont pasmontré d'effets toxiques différents de ceux habituellement rencontrés avecles AINS.

Les études animales n'ont pas montré de potentiel de tératogénèse chezles rats, bien que l'exposition systémique fût faible. Chez le lapin, letraitement par acéclofénac (10 mg/kg/jour) a eu pour conséquence une sériede changements morphologiques chez quelques fœtus.

Les études de carcinogénicité chez la souris (dont l'expositionsys­témique à l'acéclofénac est inconnue) et chez le rat n’ont pas montréd'effet carcinogénique et les tests de génotoxicité effectués avecl'acéclofénac se sont révélés négatifs.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Cellulose microcristalline, povidone, acide stéarique, croscarmellose­sodique, stéarate de magnésium.

Pelliculage : OPADRY blanc [dioxyde de titane (E171), hypromellose (E464),macrogol 400, polysorbate 80].

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

30 ou 90 comprimés sous plaquettes (OPA/Alu/PVC/Alu).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MYLAN S.A.S.

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 372 798 4 0 : 30 comprimés sous plaquettes(OPA/A­lu/PVC/Alu).

· 34009 568 230 0 0 : 90 comprimés sous plaquettes(OPA/A­lu/PVC/Alu).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II

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