ACICLOVIR ARROW GENERIQUES 200 mg, comprimé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ACICLOVIR ARROW GENERIQUES 200 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Aciclovir....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­......200 mg

Pour un comprimé

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

Comprimé non pelliculé blanc à blanchâtre, rond (diamètre 9,5 mm),biconvexe portant la mention « AR 200 » gravée sur une face et plat surl’autre face.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Les comprimés d’aciclovir sont indiqués dans le traitement desinfections cutanées et muqueuses par le virus de l’herpès simplex, dontl’herpès génital primaire et récurrent (à l’exclusion du VHS néonatalet des infections sévères dues au VHS chez les enfants immunodéprimés).

· Les comprimés d’aciclovir sont indiqués dans la suppression(pré­vention des récidives) des infections récidivantes dues au virus del’herpès simplex chez les patients immunocompétents.

· Les comprimés d’aciclovir sont indiqués dans la prophylaxie desinfections dues au virus de l’herpès simplex chez les patientsimmun­déprimés.

· Les comprimés d’aciclovir sont indiqués dans le traitement de lavaricelle et des infections par le virus de l’herpès zoster (zona).

4.2. Posologie et mode d'administration

Dosage pour les adultes

Traitement des infections dues au virus de l’herpès simplex :

200 mg d’aciclovir devrait être pris 5 fois par jour, à intervalles de4 heures, la dose nocturne étant omise. Le traitement doit se poursuivrependant 5 jours et, en cas d’infection primaire grave, un traitement de pluslongue durée peut s’avérer nécessaire. Chez les patients sévèrementimmu­nodéprimés (par exemple après une transplantation de moelle osseuse) ouchez les patients présentant une absorption intestinale réduite, la dose peutêtre doublée et portée à 400 mg d’aciclovir ou une administration I.V.peut être envisagée.

La première dose doit être prise le plus rapidement possible après ledébut de l’infection, tandis que pour les épisodes récurrents, letraitement sera de préférence instauré pendant la phase prodromale, sinon,immédiatement après l’apparition des premières lésions.

Suppression des infections dues au virus de l’herpès simplex chez lespatients immunocompétents :

200 mg d’aciclovir devrait être pris 4 fois par jour, à intervallesd’en­viron 6 heures. Beaucoup de patients peuvent être gérés plusefficacement selon un schéma de 400 mg d’aciclovir 2 fois par jour, àintervalles d’environ 12 heures.

Dans certains cas, une posologie d’aciclovir 3 fois par jour, toutes les8 heures, et même 2 fois par jour, toutes les 12 heures, peut s’avérerefficace.

Pendant un traitement immunosuppressif par aciclovir à la dose journalièrede 800 mg, une infection peut se déclarer chez certains patients.

Le traitement sera interrompu pour permettre d’évaluer l’évolutionnormale de la maladie après des périodes de 6 et 12 mois.

Prophylaxie des infections dues au virus de l’herpès simplex chez lespatients immunodéprimés :

200 mg d’aciclovir devrait être pris 4 fois par jour, à intervallesd’en­viron 6 heures.

Chez les patients sévèrement immunodéprimés (par exemple après unetransplantation de moelle osseuse) ou chez les patients dont l’absorptionin­testinale est réduite, la dose peut être doublée et portée à 400 mgd’aciclovir par prise, ou on peut recourir à un traitement par voieintraveineuse.

La durée de la prophylaxie dépend de la durée de la période derisque.

Traitement de la varicelle et des infections dues au virus de l’herpèszoster :

800 mg d’aciclovir devrait être pris 5 fois par jour, à intervalles de4 heures, la dose nocturne étant omise. Le traitement doit se poursuivrependant 7 jours.

Chez les patients sévèrement immunodéprimés (par exemple après unetransplantation de moelle osseuse) ou chez les patients présentant uneabsorption intestinale réduite, il faut envisager d’administrer le produitpar voie intraveineuse.

Le traitement doit commencer dès que possible après le début del’infection : le traitement de l’herpès zoster donne de meilleursrésultats s’il est initié dès que possible après le début del’éruption cutanée. Le traitement de la varicelle chez les patientsimmuno­compétents devrait commencer endéans les 24 heures suivant le début del’éruption cutanée.

Population pédiatrique

Traitement des infections dues au virus de l’herpès simplex et prophylaxiedes infections dues au virus de l’herpès simplex chez les enfantsimmuno­déprimés : l

Les enfants de plus de 2 ans recevront la même dose que les adultes et lesenfants de moins de 2 ans recevront la moitié de la dose adulte.

Pour le traitement des infections dues au virus de l’herpès néonatal,l’aci­clovir par voie intraveineuse est recommandé.

Traitement de la varicelle :

· Enfants de plus de 6 ans : 800 mg d’aciclovir, 4 fois par jour.

· Enfants entre 2 et 5 ans : 400 mg d’aciclovir, 4 fois par jour.

· Enfants de moins de 2 ans : 200 mg d’aciclovir, 4 fois par jour.

Le traitement doit être poursuivi pendant 5 jours.

La dose peut également être calculée sur base de 20 mg par kg de poidscorporel (ne pas dépasser 800 mg), 4 fois par jour.

On ne dispose d’aucune donnée spécifique pour le traitement desinfections dues au virus de l’herpès simplex ou pour celui des infectionsdues au virus de l’herpès zoster chez les enfants immunocompétents.

Dosage pour les personnes âgées

Chez les personnes âgées, il faut tenir compte d’une éventuelleinsuf­fisance rénale et la posologie doit être adaptée en conséquence (voirci-dessous « Posologie en cas d’insuffisance rénale »).

Il convient d’assurer des apports liquidiens adéquats aux patients âgésqui reçoivent des doses élevées d’aciclovir.

Posologie en cas d’insuffisance rénale

La prudence est recommandée en cas d’administration d’aciclovir à despatients présentant une diminution de la fonction rénale. Il faut veiller àmaintenir une bonne hydratation.

Lors du traitement des infections dues au virus de l’herpès simplex chezles patients avec une insuffisance rénale, les doses orales recommandéesn’en­traînent pas d’accumulation de l’aciclovir au-delà des taux sûrsobtenus après perfusion intraveineuse. Néanmoins, il est conseilléd’ad­ministrer une dose de 200 mg, 2 fois par jour, toutes les 12 heures,chez les patients dont la fonction rénale est sévèrement perturbée(clairance de la créatinine < 10 ml/min).

Pour traiter des infections dues au virus de l’herpès zoster, il estconseillé d’administrer une dose de 800 mg d’aciclovir, 2 fois par jour,environ toutes les 12 heures chez les patients dont la fonction rénale estgravement perturbée (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min), etune dose de 800 mg d’aciclovir, 3 fois par jour, environ toutes les8 heures chez les patients dont la fonction rénale est modérément perturbée(clairance de la créatinine comprise entre 10 et 25 ml/min.).

Mode d’administration

Les comprimés d’aciclovir doivent être pris par voie orale.

Les comprimés doivent être avalés en entier avec un peu d’eau. Il fauts’assurer que les patients prenant des doses élevées d’aciclovir soienthydratés adéquatement.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à l’aciclovir ou le valaciclovir ou à l’un desexcipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Utilisation chez les patients souffrant d’insuffisance rénale et chez lespatients âgés :

L’aciclovir est éliminé par voie rénale, ce qui explique la nécessitéd’une réduction posologique chez les patients souffrant d’insuffisance­rénale (voir rubrique 4.2 « Posologie et mode d’administration »). Lespatients âgés tendent à présenter une diminution de la fonction rénale.Dès lors, il faudra prendre en considération la nécessité d’une réductionde la dose chez ce groupe de patients. Les patients âgés et les patientssouffrant d’insuffisance rénale ont un risque accru de développementd’ef­fets indésirables neurologiques et doivent faire l’objet d’unesurveillance étroite pour la présence éventuelle de ces effets. Parmi les casrapportés, ces réactions étaient en général réversibles après l’arrêtdu traitement (voir rubrique 4.8 « Effets Indésirables »).

Chez les individus sévèrement immunocompromis, des cures prolongées ourépétées d’aciclovir peuvent entraîner une sélection de souches viralesprésentant une sensibilité réduite et ne réagissant pas à un traitementcontinu par aciclovir (voir rubrique 5.1).

Etat d’hydratation : il faut veiller à assurer une prise suffisante deliquides chez les patients qui reçoivent des doses importantesd’a­ciclovir.

Le risque d’altération rénale est augmenté par l’utilisation avecd’autres médicaments néphrotoxiques.

Les données actuellement disponibles dans les études cliniques ne suffisentpas à conclure que le traitement par aciclovir réduit l’incidence descomplications associées à la varicelle chez les patientsimmuno­compétents.

Sodium

ACICLOVIR ARROW GENERIQUES 200 mg, comprimé contient moins d’1 mmol(23 mg) de sodium par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement «sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

L’aciclovir est principalement éliminé sous forme inchangée dansl’urine par sécrétion tubulaire rénale active. Tous les médicamentsad­ministrés de façon concomitante et qui interfèrent avec ce mécanismepeuvent augmenter les concentrations plasmatiques d’aciclovir. Leprobénécide et la cimétidine augmentent la surface sous la courbed’aciclovir par ce mécanisme et diminuent la clairance rénale del’aciclovir. De même, des augmentations des AUC plasmatiques d’aciclovir etdu métabolite inactif du mycophénolate mofétil, un agent immunosuppres­seurutilisé chez les patients transplantés, ont été observées lorsque cesmédicaments sont administrés ensemble. Cependant, aucune adaptation de la dosen’est nécessaire en raison de l’index thérapeutique élevé del’aciclovir.

Une étude expérimentale sur cinq sujets masculins indique que la thérapieconco­mitante de l’aciclovir et de la théophylline augmente l’AUC de lathéophylline d’environ 50%. Il est recommandé de mesurer les concentration­splasmatiques en théophylline pendant le traitement concomitant avecl’aciclovir.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

L’utilisation d’aciclovir ne doit être considérée que si le bénéficeescompté est supérieur aux risques potentiels.

Un registre de grossesses sous aciclovir, établie après commercialisation,a documenté les issues de grossesses chez des femmes exposées à une desdifférentes formulations d’aciclovir. Les données de ce registre n’ont misen évidence aucune augmentation du nombre de cas d’anomalies congénitaleschez les sujets exposés par rapport à la population générale. Les anomaliescongé­nitales observées ne présentaient aucun caractère unique ou dessimilarités suggérant une cause commune.

Dans les tests standards internationalement admis, l’administrati­onsystémique d’aciclovir n’a induit aucun effet embryotoxique ni tératogènechez le lapin, le rat ou la souris. Dans un test non standardisé chez le rat,des anomalies fœtales ont été observées. Cela ne fut le cas qu’aprèsadminis­tration de doses sous-cutanées élevées, qui induisirent des effetstoxiques chez la mère. La signification clinique de ces observations estincertaine.

La prudence est donc de rigueur dans l’évaluation des bénéficespotentiels du traitement par rapport aux risques possibles. Les résultatsd’études toxicologiques sur la reproduction sont inclus dans lasection 5.3.

Après administration orale d’aciclovir 200 mg, 5 fois par jour,l’aciclovir a été détecté dans le lait maternel à des concentration­svariant entre 0,6 et 4,1 fois la concentration plasmatique correspondante.Cela correspond à une dose théorique allant jusqu’à 0,3 mg/kg/jour pour lenourrisson. La prudence s’impose donc si l’aciclovir doit être proposé àune femme qui allaite.

On ne dispose d’aucune donnée concernant l’effet de l’aciclovir sur lafertilité de la femme

Une étude portant sur 20 patients de sexe masculin, ayant un nombre despermatozoïdes normal, a montré que l’administration orale d’aciclovir àdes doses allant jusque 1g par jour pendant six mois maximum, n’a induit aucuneffet cliniquement significatif sur le nombre, la motilité ou la morphologiedes spermatozoïdes.

Voir rubrique la rubrique 5.2.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Les effets de l’aciclovir sur l’aptitude à conduire des véhicules et àutiliser des machines n’ont pas été étudiés. En outre, il n’est paspossible de prédire un effet affectant ces activités sur base de lapharmacologie de la substance active, mais le profil des effets indésirablesdoit être pris en compte.

4.8. Effets indésirables

Les catégories de fréquence associées aux effets indésirables listésci-dessous sont des estimations. Pour la plupart de ces effets, des donnéesappropriées n’étaient pas disponibles pour faire une estimation quant àl’incidence. De plus, l’incidence des effets indésirables peut varier enfonction de l’indication. La convention suivante a été utilisée pour laclassification des effets indésirables en terme de fréquence : très fréquent(≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1000 à< 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1000), très rare (<1/10 000).

Très rare : anémie, leucopénie, thrombopénie.

Rare : anaphylaxie.

Fréquent : céphalées, étourdissement.

Très rare : agitation, confusion, tremblements, ataxie, dysarthrie,ha­llucinations, symptômes psychotiques, convulsions, somnolence,en­céphalopathie, co­ma.

Ces réactions sont généralement réversibles et sont habituellemen­trapportées chez les patients présentant une insuffisance rénale ou chez despatients présentant d’autres facteurs prédisposant (voir rubrique 4.4 «Mises en garde spéciales et précautions d'emploi »).

Rare : dyspnée.

Fréquent : nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales.

Rare : augmentations réversibles de la bilirubine et des enzymeshépatiques.

Très rare : hépatite, ictère.

Fréquent : prurit, rash (y compris photosensibilité).

Peu fréquent : urticaire, chute de cheveux diffuse accélérée. Une chutede cheveux diffuse et accélérée étant associée à divers étatspathologiques et à divers médicaments, la relation avec l’aciclovir estincertaine.

Rare : oedème de Quincke.

Rare : augmentations de l’urée et de la créatinine sanguines.

Très rare : insuffisance rénale aiguë, douleurs rénales. Des douleursrénales peuvent être associées à une insuffisance rénale et à unecristallurie.

Fréquent : fatigue, fièvre.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

L’aciclovir n’est que partiellement absorbé au niveau gastro-intestinal.Des patients ont ingéré des doses uniques allant jusqu’à 20 gd’aciclovir, d’habitude sans effets toxiques. Des surdosages accidentels etrépétés d’aciclovir oral pendant plusieurs jours ont été associés à deseffets gastrointestinaux (tels que nausées et vomissements) et neurologiques(cép­halées et confusion).

Un surdosage d’aciclovir par voie intraveineuse a occasionné uneaugmentation de la créatinine sérique, de l’urée sanguine et, dès lors,une insuffisance rénale. Des effets neurologiques, tels que confusion,hallu­cinations, agitation, crises de type épileptique et coma ont étérapportés en association avec un surdosage d’aciclovir par voieintraveineuse.

Les patients doivent être étroitement surveillés pour des signes detoxicité. L’hémodialyse permet en grande partie d’évacuer l’aciclovirdu sang et peut donc représenter une option valable pour le traitement d’unsurdosage

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique: antiviraux à action directe –nucléosides et nucléotides, inhibiteurs de la transcriptase reverse exclus.Code ATC : J05AB01.

L’aciclovir est un analogue acyclique de synthèse d’un nucléosidepurique ayant une activité inhibitrice in vitro et in vivo contre les virusherpétiques humains, y compris le virus herpès simplex (VHS) de types 1 et 2,et le virus varicelle-zoster (VZV)

L’activité inhibitrice d’aciclovir est hautement sélective pour HSV-1,HSV-2 et VZV. L’enzyme thymidine kinase (TK) des cellules normales, noninfectées, n’utilisent pas vraiment l’aciclovir comme substrat, ce quiexplique sa faible toxicité pour les cellules hôtes mammaliennes ; toutefois,la TK codée par les HSV et VZV convertit l’aciclovir en monophosphated’a­ciclovir, un analogue de nucléoside, à son tour converti en diphosphateet finalement en triphosphate par des enzymes cellulaires. Pour devenir actifcontre le virus, l’aciclovir doit être phosphorylé en triphosphated’a­ciclovir actif. Le triphosphate d’aciclovir agit comme un inhibiteur ouun substrat pour l’ADN polymérase spécifique du virus herpès et inactiveainsi la synthèse de l’ADN viral.

Chez des patients sévèrement immunodéprimés, des traitements prolongésou répétés par aciclovir pourraient donner lieu à une sélection de souchesvirales moins sensibles qui ne réagiraient plus à un traitement continu. Laplupart de ces virus, isolés en clinique, présentaient habituellement unecarence en thymidine kinase (TK). On a fait état de cas de souches virales dontla thymidine kinase et l’ADN polymérase étaient modifiées. In vitro, uneexposition du HSV à l’aciclovir peut se traduire par le développement devirus moins sensibles. La corrélation entre sensibilité virale in vitro etréponse virale à l’aciclovir n’est pas évidente.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L’aciclovir est partiellement absorbé à partir du tractusgastro-intestinal. Après une prise de 200 mg toutes les 4 heures, le picmoyen de concentration plasmatique à l’état d’équilibre (Cssmax) est de3,1 micromolaires (0,7 microgram­mes/ml) et la concentration minimale moyenne(Cssmin) de 1,8 micromolaires (0,4 microgram­mes/ml). Après une prise de400 et 800 mg toutes les 4 heures, les pics moyens de concentration­plasmatique à l’état d’équilibre (Cssmax) correspondants étaient de5,3 micromolaires (1,2 microgram­mes/ml) et 8 micromolaires(1,8 mi­crogrammes/ml) respectivement et les concentrations minimales moyennes(Cssmin) étaient de 2,7 micromolaires (0,6 microgram­mes/ml) et4 micromolaires (0,9 microgram­mes/ml).

Chez les adultes, la demi-vie plasmatique d’élimination de l’acicloviraprès administration d’aciclovir par voie intraveineuse est d’environ2,9 he­ures. La majorité du médicament est excrété sous forme inchangée parles reins. La clairance rénale de l’aciclovir est nettement supérieure à laclairance créatinique, ce qui indique que la sécrétion tubulaire contribue,en plus de la filtration glomérulaire, à l’élimination rénale dumédicament. La 9-carboxyméthoxy­méthylguanine constitue le principalmétabolite significatif de l’aciclovir et représente 10 à 15% de doseexcrétée dans l’urine. Si l’aciclovir est administré 1 heure après 1 gde probénécide, sa demi-vie d’élimination augmente de 18% et la surfacesous la courbe de 40%.

Chez l’adulte, après une perfusion de 1 heure de 2,5 mg/kg, 5 mg/kg et10 mg/kg, les pics moyens de concentration plasmatique à l’étatd’équilibre (Cssmax) atteignent respectivement 22,7 micromola­ires(5,1 micro­grammes/ml), 43,6 micromolaires (9,8 microgram­mes/ml) et92 micromolaires (20,7 microgram­mes/ml). Les concentrations minimalescorres­pondantes après 7 heures (Cssmin) sont respectivement de2,2 micromolaires (0,5 microgram­mes/ml), 3,1 micromola­ires(0,7 micro­grammes/ml) et 10,2 micromolaires (2,3 microgram­mes/ml).

Chez les enfants de plus d’un an, on a observé des pics (Cssmax) et destaux à la vallée (Cssmin) moyens similaires lorsqu’une dose de 250 mg/m2 aété substituée à 5 mg/kg et qu’une dose de 500 mg/m2 a été substituéeà 10 mg/kg. Chez des nouveau-nés (âgés de 0 à 3 mois) traités avec desdoses de 10 mg/kg administrées en perfusion sur une période d’une heuretoutes les 8 heures, on a constaté que la Cssmax était 61,2 micromola­ire(13,8 micro­grammes/ml) et que la Cssmin était 10,1 micromola­ire(2,3 micro­grammes/ml). La demi-vie plasmatique terminale chez ce groupe depatients était de 3,8 heures. Un groupe séparé de nouveau-nés traités par15 mg/kg toutes les 8 heures a présenté des augmentations à peu prèsproportion­nelles à la dose, avec une Cmax de 83,5 micromola­ires(18,8 micro­grammes/ml) et une Cmin de 14,1 micromola­ires(3,2 micro­grammes/ml). Chez le sujet âgé, la clairance corporelle totalediminue avec l’avancement en âge et est associée à des diminutions de laclairance de la créatinine, bien qu’il y ait peu de changement de la demi-vieplasmatique terminale.

Chez les patients atteints d’insuffisance rénale terminale, la demi-vieplasmatique est augmentée, allant jusqu’à une demi-vie terminale moyenned’environ 19,5 heures. La demi-vie moyenne de l’aciclovir pendantl’hémo­dialyse a été de 5,7 heures. Les taux plasmatiques d’aciclovir ontchuté d’environ 60% pendant la dialyse.

Les taux dans le liquide céphalo-rachidien représentent environ 50% destaux plasmatiques correspondants. La liaison aux protéines plasmatiques estrelativement faible (9 à 33%) et on ne prévoit pas d’interaction­smédicamenteu­ses impliquant un déplacement du site de liaison.

5.3. Données de sécurité préclinique

Mutagénicité

Les résultats d’une vaste série de tests de mutagénicité réalisés invitro et in vivo montrent que l’aciclovir ne comporte pas de risquegénétique pour l’homme.

Carcinogénicité

Des tests à long terme, réalisés chez le rat et la souris, montrent quel’aciclovir n’est pas carcinogène.

Tératogénicité

Dans les tests standard internationalement admis, l’administrati­onsystémique d’aciclovir n’a induit aucun effet embryotoxique ni tératogènechez le lapin, le rat ou la souris. Dans un test non standardisé chez le rat,des anomalies fœtales ont été observées. Cela ne fut le cas qu’aprèsadminis­tration de doses sous-cutanées élevées, qui induisirent des effetstoxiques chez la mère. La signification clinique de ces observations estincertaine.

Fertilité

Chez le rat et le chien, des effets indésirables généralement réversiblessur la spermatogenèse, associés à une toxicité générale, ont étésignalés ; uniquement avec des doses extrêmement élevées, largementsupé­rieures au niveau thérapeutique. Dans des études réalisées sur deuxgénérations de souris, aucun effet sur la fertilité n’a été mis enévidence.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Cellulose microcristalline (grade 101), glycolate sodique d’amidon (TypeA), povidone K30, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières deconservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Les comprimés d’aciclovir sont disponibles en plaquettes de PVCtransparent-Aluminium.

Boîte de 20, 25, 30, 35, 50, 70, 100 ou 500 comprimés

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 301 744 1 8 : 20 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 301 744 2 5 : 25 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 550 632 4 7 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 550 632 5 4 : 35 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 550 632 6 1 : 50 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 550 632 7 8 : 70 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 550 632 8 5 : 500 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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