ACICLOVIR EG 200 mg, comprimé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ACICLOVIR EG 200 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Aciclovir....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­......200 mg

Pour un comprimé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· prévention des infections à Virus Herpes Simplex chez les sujetsimmunodé­primés ;

· chez le sujet immunocompétent :

o infections cutanées ou muqueuses:

Traitement des infections herpétiques cutanées ou muqueuses sévères (ils'agit en général de primo-infections), en particulier de l'herpès génitalet des gingivo-stomatites herpétiques aiguës. En raison de son mode d'action,l'aci­clovir n'éradique pas les virus latents. Après traitement, le maladerestera donc exposé à la même fréquence de récidives qu'auparavant­.Traitement des récurrences d'herpès génital. Prévention des infections àVirus Herpes Simplex, chez les sujets souffrant d'au moins 6 récurrences paran ;

o infections ophtalmologiques:

Prévention des récidives d'infections oculaires à HSV:

§ kératites épithéliales après 3 récurrences par an ou en cas defacteur déclenchant connu ;

§ kératites stromales et kérato-uvéites après 2 récurrences paran ;

§ en cas de chirurgie de l'œil.

Traitement des kératites et kérato-uvéites à HSV.

4.2. Posologie et mode d'administration

Réservé à l'adulte et l'enfant de plus de 6 ans.

· prévention des infections à Virus Herpès Simplex chez le sujetimmunodéprimé: 4 comprimés par jour, à prendre à intervalles réguliers,tout au long de la phase d'immunodépression pendant laquelle une prophylaxiean­tiherpétique est souhaitée.

Infections cutanées ou muqueuses:

· traitement des infections herpétiques cutanées ou muqueuses sévères:5 comprimés par jour, à prendre à intervalles réguliers, pendant 5 à10 jours ;

· traitement des récurrences d'herpès génital: 5 comprimés par jour, àprendre à intervalles réguliers, pendant 5 jours. Le traitement doit êtrecommencé le plus tôt possible, dès l'apparition des symptômes ;

· prévention des infections à Virus Herpes Simplex, chez les sujetssouffrant d'au moins 6 récurrences par an: 4 comprimés par jour, répartisen 2 prises. Le traitement sera réévalué à des intervalles de temps de6 à 12 mois, afin d'évaluer tout changement possible lié à l'évolutionna­turelle de la maladie.

Infections ophtalmologiques:

Prévention des récidives d'infections oculaires à HSV:

· kératites épithéliales après 3 récurrences par an, kératitesstromales et kérato-uvéites après 2 récurrences par an: 4 comprimés à200 mg par jour, répartis en 2 prises. Le traitement sera réévalué à desintervalles de temps de 6 à 12 mois, afin d'évaluer tout changement possiblelié à l'évolution naturelle de la maladie ;

· en cas de chirurgie de l'œil: 4 comprimés à 200 mg par jour,répartis en 2 prises.

Traitement des infections oculaires à HSV:

· kératites et kérato-uvéites: 10 comprimés à 200 mg par jour,répartis en 5 prises.

La posologie sera adaptée en fonction de la clairance de la créatinine etpourra être:

Pour le traitement des kératites et des kérato-uvéites, les posologiesproposées dans ce tableau seront doublées.

Chez l'enfant de plus de 6 ans, la posologie est la même que chezl'adulte.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Le diagnostic de la primo-infection herpétique est un diagnostic deprobabilité clinique.

Etat d'hydratation du patient : un apport hydrique suffisant doit êtreassuré pour les patients à risque de déshydratation, notamment lespersonnes âgées.

Patient insuffisant rénal et sujet âgé : la posologie doit être adaptéesuivant la clairance de la créatinine (voir la rubrique 4.2). Des troublesneuro­logiques (voir rubrique 4.8) sont susceptibles de survenir plusfréquemment chez les patients ayant des antécédents d'insuffisance rénale etchez les sujets âgés.

Ne pas donner à l'enfant avant 6 ans, en raison du risque defausse route.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Sans objet.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effettératogène dans une seule espèce et à posologie très élevée.

En clinique, l'analyse d'un millier de grossesses exposées n'a apparemmentrévélé aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier de l'aciclovir.Tou­tefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifierl'absence de risque.

En conséquence, l'utilisation de l'aciclovir ne doit être envisagée aucours de la grossesse que si nécessaire.

Aucune étude n'autorise l'administration de l'aciclovir dans l'herpèsgénital récidivant de la femme enceinte, en particulier en fin degrossesse.

En cas d'affection grave nécessitant un traitement maternel par voiegénérale, l'allaitement est à proscrire. Dans les autres cas préférer sipossible le recours à un traitement local pour lequel l'allaitement estpossible.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Quelques éruptions cutanées bénignes régressant à l'arrêt du traitementont été décrites.

Les manifestations suivantes ont parfois été rapportées :

Nausées, vomissements, diarrhées.

Céphalées, sensations ébrieuses. Des troubles neurologiques parfoissévères et pouvant comporter, confusion, agitation, tremblements, myoclonies,con­vulsions, hallucinations, psychose, somnolence, coma ont été rarementsignalés : il s'agit habituellement d'insuffisant rénaux ayant reçu des dosessupérieures à la posologie recommandée ou de patients âgés (voirrubrique 4.4).

Une régression complète est habituelle à l'arrêt du traitement.

La présence de ces symptômes doit faire rechercher un surdosage (voirrubrique 4.9).

Des augmentations réversibles de la bilirubine et des enzymes hépatiquessériques ont été rapportées.

Eruptions cutanées, urticaire, prurit et exceptionnellement dyspnées,oedèmes de Quincke et réactions anaphylactiques.

Exceptionnels, cas de thrombopénie et leucopénie.

Exceptionnellement augmentation de l'urée et de la créatinine sanguines etinsuffisance rénale aiguë, notamment chez le sujet âgé ou insuffisant rénalen cas de dépassement de la posologie.

Des cas de fatigue ont parfois été rapportés.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

Par voie orale, la résorption intestinale est faible. Cependant, il a étédécrit chez l'insuffisant rénal traité par des doses d'aciclovir nonadaptées à la fonction rénale, des altérations de la conscience allant de laconfusion mentale avec hallucinations jusqu'au coma. L'évolution a toujoursété favorable après l'arrêt du traitement et hémodialyse éventuelle.

L'administration par voie intraveineuse d'une dose unique de 80 mg/kg n'aprovoqué aucun effet indésirable.

L'aciclovir est dialysable.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : ANTIVIRAUX A ACTION DIRECTE, code ATC :J05 AB01.

L'aciclovir est un inhibiteur spécifique des herpes virus, avec uneactivité in vitro sur les virus Herpes simplex (HSV) types 1 et 2,Varicelle-zona (VZV).

L'aciclovir après avoir été phosphorylé en aciclovir triphosphate inhibela synthèse de l'ADN viral. La première étape de la phosphorylation estassurée uniquement par une enzyme virale spécifique.

Pour les virus HSV et VZV, il s'agit d'une thymidine kinase virale qui estprésente uniquement dans les cellules infectées par le virus.

La phosphorylation de l'aciclovir monophosphate en di- et tri- phosphate estassurée par des kinases cellulaires. L'aciclovir triphosphate est un inhibiteurcom­pétitif sélectif de l'ADN polymérase virale, et l'incorporation de cetanalogue nucléosidique stoppe l'élongation de la chaine d'ADN, interrompantainsi la synthèse d'ADN viral. La réplication virale est donc bloquée.

Du fait de sa double sélectivité, l'aciclovir n'interfère pas avec lemétabolisme des cellules saines.

L'étude d'un grand nombre d'isolats cliniques lors de traitement curatif oupréventif par l'aciclovir a montré qu'une diminution de la sensibilité àl'aciclovir est extrêmement rare chez le sujet immunocompétent. Chez lessujets immunodéficients, (tels que transplantés d'organe ou de moelle osseuse,sujets recevant une chimiothérapie anticancéreuse et sujets infectés par levirus de l'immunodéficience humaine (VIH)) une diminution de sensibilité aété mise en évidence de façon occasionnelle.

Les rares résistances observées sont généralement dues à une thymidinekinase virale déficiente et se traduisent par une moindre virulence. Quelquescas de diminution de sensibilité à l'aciclovir ont été observés suite àune modification soit de la thymidine kinase, soit de l'ADN polymérasevirale.

La virulence de ces virus ne semble pas modifiée.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après prise orale de 200 mg d'aciclovir, environ 20 pour cent de la doseest résorbée. La concentration plasmatique maximale est obtenue en une à deuxheures. La demi-vie plasmatique est d'environ 3 heures.

L'aciclovir diffuse dans les tissus notamment cerveau, reins, poumons, foie,muscles, sécrétions vaginales, liquide vésiculaire herpétique.

Les taux dans le liquide céphalorachidien sont environ 50 % desconcentrations plasmatiques.

L'aciclovir est peu lié aux protéines plasmatiques (9 à33 pour cent).

Biotransformation : l'aciclovir est peu métabolisé. Le principalméta­bolite, la 9-(carboxymétho­xyméthyl) guanine, possède de faiblespropriétés antivirales.

Elimination : la voie majeure d'élimination est rénale. Les deux tiers del'aciclovir sont ainsi éliminés sous forme inchangée et les quantitésd'aci­clovir et de métabolites retrouvées dans les urines de 24 heures sontcomprises entre 70 et 99 % de la dose injectée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique (type A), povidone(K25), stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température comprise entre 15 et 25°C et à l'abri del'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

25 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

EG LABO – LABORATOIREES EUROGENERICS

CENTRAL PARK

9–15 RUE MAURICE MALLET

92130 ISSY-LES-MOULINEAUX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 348 312 8 7 : 25 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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