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ACICLOVIR TEVA SANTE 5 %, crème - résumé des caractéristiques

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Résumé des caractéristiques - ACICLOVIR TEVA SANTE 5 %, crème

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ACICLOVIR TEVA SANTE 5 %, crème

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Aciclovir....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­....5,00 g

Pour 100 g de crème.

Excipients à effet notoire : Chaque gramme de crème contient 250 mg depropylène glycol et 15 mg d’alcool cétylique.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Crème.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement des poussées d'herpès labial localisé (appelé aussi « boutonsde fièvre »).

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Réservé à l'adulte et à l'enfant de plus de 6 ans.

La durée du traitement ne doit pas dépasser 5 jours, sans avismédical.

Appliquer la crème 5 fois par jour, sur les lésions herpétiques siégeantexclu­sivement au niveau des lèvres, chaque application étant espacée d’aumoins 3 à 4 heures et sans application nocturne. Il est recommandéd’ap­pliquer la crème en débordant largement autour des lésions.

Le traitement est plus efficace s'il est débuté dès les premierssymptômes annonçant une poussée d'herpès labial.

Laver soigneusement les mains avant et après application de la crème sur lalésion.

Mode d’administration

Voie cutanée.

4.3. Contre-indications

· Enfants de moins de 6 ans,

· Antécédents d'hypersensibilité à l'aciclovir, au valaciclovir ou àl'un des excipients,

· En application dans l'œil, dans la bouche, dans le vagin.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La crème aciclovir n’est pas recommandée en application sur les muqueusestelles que celle de la bouche, de l’œil et du vagin car elle peut êtreirritante.

Des précautions seront à prendre afin d’éviter l’introductio­naccidentelle de la crème dans l’œil.

Pour les patients sévèrement immunodéprimés (par exemple, patientsatteints du sida ou patients ayant eu une greffe de moëlle osseuse), uneadministration de l'aciclovir par voie orale doit être envisagée. Ces patientsdoivent consulter un médecin concernant le traitement de toute infection.*

Ce médicament contient 250 mg de propylène glycol et 15 mg d’alcoolcétylique par gramme de crème.

L’alcool cétylique peut provoquer des réactions cutanées locales (parexemple dermatite de contact).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune interaction cliniquement significative n’a été identifiée.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

L’utilisation de l’aciclovir ne doit être envisagée que si lesbénéfices potentiels l’emportent sur les risques potentiels inconnus ;cependant l’exposition systémique à l’aciclovir après l’application decrème est très faible.

Un registre post-commercialisation a documenté le devenir des grossesseschez des femmes exposées à l’aciclovir. Aucune augmentation des défauts denaissance n’a été observée par rapport à la population générale, et lesdéfauts observés n’avaient pas de traits uniques ou communs pouvantsuggérer une cause commune.

L’administration d’aciclovir par voie générale au cours d’essaisconduits selon les standards internationaux n’a pas révélé d’effetsembry­ologiques ou tératogènes chez le lapin, le rat ou la souris.

Lors d’essais non standards chez le rat, des anomalies fœtales ont étéobservées mais seulement après administration de doses sous-cutanéestellement élevées qu’elles étaient toxiques pour les mères. Lasignification clinique de ces résultats est incertaine.

L’analyse d’un milieu de grossesses exposées à l’aciclovir n’arévélé aucun effet malformatif ou fœtotoxique particulier àl’aciclovir.

En conséquence, l’utilisation d’aciclovir par vie cutanée est possiblechez la femme enceinte dans le respect des indications.

Allaitement

Des données humaines limitées montrent que l’aciclovir passe dans le laitmaternel après administration par voie générale. Cependant, la dose reçuepar un enfant allaité après utilisation de la crème par sa mère seraitinsigni­fiante. Si la pathologie maternelle le permet, l’allaitement estpossible en cas de traitement par ce médicament.

Fertilité

Voir Rubrique 5.2, Etudes cliniques

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

La convention suivante a été utilisée pour classer les effetsindésirables en termes de fréquence : très fréquent ≥1/10, fréquent≥1/100 et <1/10, peu fréquent ≥1/1000 et <1/100, rare≥1/10 000 et <1/1000, très rare <1/10 000.

Les données des essais cliniques ont été utilisées pour attribuer lesclasses de fréquence aux effets indésirables observés pendant les essaiscliniques avec ACICLOVIR 5% crème.

En raison de la nature des effets indésirables observés, il n’est paspossible de déterminer quels effets sont liés à l’administration dumédicament et lesquels sont liés à la maladie.

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés :

Peu fréquent : Sensations de picotements ou de brûlures transitoires aprèsl'application de crème.

Légères sécheresse ou desquamation de la peau.

Démangeaisons.

Rare : Erythème. Dermatite de contact après application. Lorsque des testsde sensibilisation ont été conduits, les substances réagissant positivementétaient plutôt les composants de la crème que l’aciclovir.

Troubles du système immunitaire

Très rare : Réactions d’hypersensibilité immédiate incluant œdème deQuincke et urticaire.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet: <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Il n’y a pas d’effets indésirables attendus si le contenu entier d’untube de crème (tube de 2 g) est ingéré par voie orale.

Des doses de 800 mg 5 fois par jour ont été administrées par voie oraledurant 7 jours dans le traitement du zona sans effets indésirables.

L'administration intraveineuse d'une dose unique de 80 mg/kg n'a provoquéaucun effet indésirable.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : ANTIVIRAUX. Code ATC : D06BB03

L'aciclovir lui-même est un composé pharmacodynami­quement inactif. Aprèsla pénétration dans des cellules infectées par l'herpès simplex virus (HSV),l'aciclovir est transformé en forme active, l'aciclovir triphosphate.

Cette conversion est catalysée par la thymidine kinase de l'HSV, enzymeindispensable à la réplication du virus. L'HSV assure ainsi la synthèse deson propre agent antiviral. L'affinité de l'aciclovir pour l'ADN polymérasevirale est 10–20 fois plus élevée que son affinité pour l'ADN polymérasecellu­laire.

L'aciclovir inhibe ainsi sélectivement l'activité enzymatique virale. L'ADNpolymérase virale incorpore l'aciclovir dans l'ADN du virus.

L'aciclovir est dépourvu de radical 3'-hydroxylé; il en résulte qu'aucunautre nucléotide ne peut être ajouté par formation de liaisons 3'-5', cecientraînant la fin de la chaîne et donc la réduction effective de laréplication virale.

Les deux espèces d'herpès simplex virus, le type 1 et le type 2 sonthautement sensibles à l'aciclovir.

Chez les malades profondément immunodéprimés, le traitement prolongé ourépété par l'aciclovir peut entraîner la sélection de souches virales àsensibilité diminuée. Par conséquent, ces patients ne répondront plus autraitement à l'aciclovir.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Absorption

L'aciclovir pénètre la peau. A l'état d'équilibre, les concentration­sd'aciclovir intradermiques sont supérieures à la concentration minimaleinhibitrice tissulaire. L'aciclovir n'est pas détectable dans le sang aprèsapplication sur la peau. Les résultats rapportés ci-après concernentl'ad­ministration orale ou intraveineuse.

Élimination

Le métabolite principal est la 9-(carboxymétho­xyméthyl) guanine. Ellereprésente 10 à 15% du médicament excrété par voie rénale. La majeurepartie de la quantité d'aciclovir arrivant dans le plasma est éliminée sousforme inchangée par les reins (tant par filtration glomérulaire que parexcrétion tubulaire).

La demi-vie plasmatique de l'aciclovir chez les patients avec des fonctionsrénales normales est d'environ 3 heures. La liaison aux protéinesplas­matiques est relativement basse (9–33%). Des interactions par déplacementdes sites de liaison protéiques sont par conséquent improbables.

5.3. Données de sécurité préclinique

Un grand nombre de tests in vitro a montré que des lésions chromosomiquessont possibles à de très hautes doses. Lors d’études in vivo, des lésionschromo­somiques n’ont pas été observées. Les études à long terme chez lerat et la souris n’ont pas révélé d’effet carcinogène del’aciclovir.

Lors d’essais standardisés selon les normes internationales,l’ad­ministration systémique d’aciclovir à différentes espèces animalesn’a pas entraîné d’effets embryotoxiques ou tératogènes. Dans un testnon standardisé chez le rat, on a observé des effets sur le fœtus qu’à desdoses très élevées entraînant également une toxicité maternelle.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Propylèneglycol, vaseline, paraffine liquide, macrogolglycé­ridesstéariqu­es, alcool cétylique, diméticone, eau purifiée.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

2 g en tube (aluminium verni) avec bouchon (polyéthylène hautedensité).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

RATIOPHARM GMBH

GRAF-ARCO-STRASSE 3

89079 ULM

ALLEMAGNE.

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 354 868 4 4 : 2 g en tube (aluminium) avec bouchon (PEDH).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

15 septembre 2000.

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[A compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

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