ACIDE ACETYLSALICYLIQUE MYLAN 100 mg, comprimé gastro-résistant - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ACIDE ACETYLSALICYLIQUE VIATRIS 100 mg, comprimé gastro-résistant

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Acideacétylsa­licylique....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...........100 mg

Pour un comprimé.

Excipient(s) à effet notoire :

Chaque comprimé contient 60 mg de lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé gastro-résistant.

Comprimé pelliculé gastro-résistant biconvexe, blanc, rond, d’environ8,1 mm de diamètre et 3,5 mm d’épaisseur.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Prévention secondaire de l’infarctus du myocarde.

· Prévention de la morbidité cardiovasculaire chez les patients atteintsd’angor stable.

· Antécédents d’angor instable, en dehors de la phase aiguë.

· Prévention de l’occlusion du greffon après un pontageaorto-coronarien (PAC).

· Angioplastie coronaire, en dehors de la phase aiguë.

· Prévention secondaire des accidents ischémiques transitoires (AIT) etdes accidents vasculaires cérébraux (AVC), à condition que des hémorragiesin­tracérébrales aient été exclues.

ACIDE ACETYLSALICYLIQUE VIATRIS 100 mg, comprimé gastro-résistant n’estpas recommandé dans les situations d’urgence. Il est réservé à laprévention secondaire dans le cadre d’un traitement chronique.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adulte

· Prévention secondaire de l’infarctus du myocarde :

La dose recommandée est de 100 mg une fois par jour.

· Prévention de la morbidité cardiovasculaire chez les patients atteintsd’angor stable :

La dose recommandée est de 100 mg une fois par jour.

· Antécédents d’angor instable, en dehors de la phase aiguë :

La dose recommandée est de 100 mg une fois par jour.

· Prévention de l’occlusion du greffon après un pontage aorto-coronarien(PAC) :

La dose recommandée est de 100 mg une fois par jour.

· Angioplastie coronaire, en dehors de la phase aiguë :

La dose recommandée est de 100 mg une fois par jour.

· Prévention secondaire des accidents ischémiques transitoires (AIT) etdes accidents vasculaires cérébraux (AVC), à condition que les hémorragiesin­tracérébrales aient été exclues :

· La dose recommandée est de 100 mg une fois par jour.

ACIDE ACETYLSALICYLIQUE VIATRIS ne doit pas être utilisé à des doses plusfortes sauf si indiqué par un médecin, et la dose ne doit pas excéder 100 mgpar jour.

Pour la posologie, les recommandations nationales et locales doivent êtreprises en compte.

Sujets âgés

En général, l’acide acétylsalicylique doit être utilisé avecprécaution chez les personnes âgées qui sont plus sujettes aux effetsindésirables. La posologie usuelle adulte est recommandée en l’absenced’in­suffisance rénale ou hépatique sévère (voir rubriques 4.3 et 4.4). Letraitement devra être revu régulièrement.

Population pédiatrique

L'acide acétylsalicylique ne doit pas être administré aux enfants etadolescents de moins de 16 ans, sauf sur avis médical et lorsque le bénéficel'emporte sur le risque (voir rubrique 4.4).

Voie orale.

Les comprimés doivent être avalés entiers avec suffisamment de boisson(1/2 verre d'eau). En raison de l'enrobage entérique, les comprimés ne doiventpas être écrasés, cassés ou mâchés. L'enrobage prévient les effetsirritants sur l'intestin.

Traitement à long terme avec la dose la plus faible possible.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou aux inhibiteurs de laprostaglandine synthétase (par exemple, certains patients asthmatiques peuventprésenter une crise d'asthme ou une syncope) ou à l'un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· Ulcère gastroduodénal actif ou antécédents d’ulcère gastroduodénal­récurrent et/ou saignements gastriques/in­testinaux, ou autres types desaignements, notamment hémorragies vasculaires cérébrales.

· Diathèse hémorragique; de troubles de la coagulation, notammenthémophilie et thrombocytopénie.

· Insuffisance hépatique sévère.

· Insuffisance rénale sévère.

· Insuffisance cardiaque sévère.

· Posologies > 100 mg/jour au cours du troisième trimestre de lagrossesse.

· Méthotrexate utilisé à des posologies > 15 mg/semaine.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La prudence est de mise en cas de :

· Intervention chirurgicale (même des gestes mineurs comme une extractiondentaire)

· Ménorragie

· Antécédents d’ulcère gastroduodénal, ou d’épisodeshémo­rragiques.

· Traitement concomitant avec des anticoagulants.

· Tout symptôme de saignement inhabituel.

· Hypertension non contrôlée.

· Troubles de la fonction rénale et/ou hépatique.

· Asthme bronchique, rhinite allergique, gonflement des muqueuses du nez(polypes nasaux), maladies respiratoires chroniques.

· Allergies à d’autres substances (par exemple avec des réactionscutanées, des démangeaisons ou de l’urticaire)

· Réactions cutanées graves, y compris le syndrome de Steven-Johnson.

· Traitement des patients âgés particulièrement sensibles aux effetsindésirables des AINS, y compris l’acide acétylsalicylique.

· Traitement concomitant avec de l’acide acétylsalicylique et d’autresmédicaments susceptibles de modifier l’hémostase et médicamentssus­ceptibles d’augmenter le risque d’ulcère, tels que lescorticostéroïdes par voie orale, les inhibiteurs de la sérotonine et ledéférasirox.

· Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD) (maladiegénétique)

Les patients doivent signaler tout symptôme de saignements inhabituels àleur médecin. Si des saignements gastro-intestinaux ou des ulcérations seproduisent, le traitement doit être interrompu.

L'acide acétylsalicylique peut favoriser des bronchospasmes et des crisesd'asthme ou d'autres réactions d'hypersensibilité. Les facteurs de risque sontl'asthme, la rhinite allergique, les polypes nasaux ou les maladiesrespi­ratoires chroniques. De même pour les patients qui sont allergiques àd'autres substances (par exemple avec des réactions cutanées, desdémangeaisons ou de l'urticaire).

Des réactions cutanées graves, y compris le syndrome de Steven-Johnson, ontrarement été rapportées en association avec l'utilisation de l'acideacétyl­salicylique (voir rubrique 4.8). Le traitement avec ACIDEACETYLSA­LICYLIQUE VIATRIS doit être arrêté dès la première apparition d'uneéruption cutanée, de lésions des muqueuses ou de tout autre signed'hypersen­sibilité.

Les patients âgés sont particulièrement sensibles aux effets indésirablesdes AINS, y compris l'acide acétylsalicylique, dont en particulier lessaignements gastro-intestinaux et perforations pouvant être fatals (voirrubrique 4.2). Si un traitement prolongé est nécessaire, les patients doiventêtre contrôlés régulièrement.

L'acide acétylsalicylique peut être un facteur contribuant à provoquer unsyndrome de Reye chez certains enfants. Ce médicament n'est pas recommandéchez les adolescents/enfants de moins de 16 ans sauf si les bénéficesattendus l'emportent sur les risques.

L'acide acétylsalicylique à faible dose diminue l'excrétion d'acideurique. Ceci peut provoquer des crises de gouttes chez les patientsprédis­posés.

Ce médicament n'est pas destiné à être utilisé en tantqu'anti-inflammatoire, analgésique ou antipyrétique.

ACIDE ACETYLSALICYLIQUE VIATRIS 100 mg, comprimé gastro-résistant contientdu lactose

Les patients atteints de maladies héréditaires rares telles que :intolérance au galactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose ou dugalactose ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Méthotrexate (utilisé à des posologies >15 mg/semaine)

L'utilisation concomitante du méthotrexate et de l'acide acétylsalicyli­queaccroît la toxicité hématologique du méthotrexate en raison de la diminutionde la clairance rénale du méthotrexate par l'acide acétylsalicylique. Parconséquent, l'association du méthotrexate (à des posologies > 15 mg/semaine) avec ACIDE ACETYLSALICYLIQUE VIATRIS 100 mg, comprimégastro-résistant est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).

Uricosuriques (par exemple probénécide, sulfinpyrazone)

Les salicylates inversent l'effet du probénécide et du sulfinpyrazone­.L'association doit être évitée.

+ Anticoagulants et thrombolytiques (coumarine, héparine, warfarine,alte­plase)

Augmentation du risque de saignement due à l'inhibition de la fonctionplaqu­ettaire, aux lésions de la muqueuse duodénale et au déplacement desanticoagulants oraux de leurs sites de liaison aux protéines plasmatiques. Letemps de saignement doit être surveillé (voir rubrique 4.4). En particulier,un traitement par acide acétylsalicylique ne doit pas être instauré dans les24 premières heures qui suivent un traitement par altéplase chez les patientsayant subi un accident vasculaire cérébral aigu. Une utilisation concomitanten’est donc pas recommandée.

+ Métamizole

Le métamizole peut réduire l’effet de l’acide acétylsalicylique surl’agrégation plaquettaire lorsqu’il est pris de façon concomitante. Parconséquent, cette association doit être utilisée avec prudence chez lespatients prenant de l'aspirine à faible dose pour la cardioprotection.

+ Les agents antiplaquettaires (clopidogrel, ticlopidine, cilostazole etdipyridamole) et inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS,telles que sertraline ou paroxétine)

Augmentation du risque de saignements gastro-intestinaux (voirrubrique 4.4).

+ Antidiabétiques (comme les sulfonylurées ou l’insuline)

Les salicylés peuvent augmenter l'effet hypoglycémiant desantidiabétiques.

Par conséquent, un réajustement à la baisse de la dose d’antidiabéti­quepeut être approprié si de fortes doses de salicylés sont utilisées. Uneaugmentation des contrôles de la glycémie est recommandée.

+ Digoxine et lithium

L'acide acétylsalicylique diminue l'excrétion rénale de la digoxine et dulithium entraînant une augmentation de leurs concentrations plasmatiques. Lasurveillance des concentrations plasmatiques de digoxine et de lithium estrecommandée au début et à la fin du traitement avec l'acideacétyl­salicylique. Une adaptation posologique peut être nécessaire.

+ Diurétiques et antihypertenseurs

Les AINS peuvent diminuer les effets antihypertenseurs des diurétiques etautres agents antihypertenseurs. La pression artérielle doit être bien suivie.L'admi­nistration concomitante avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion,des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II et bloqueurs des canauxcalciques augmente le risque d'insuffisance rénale aiguë lorsqu’ils sontadministrés avec de fortes doses d’acide acétylsalicylique.

Les diurétiques de l'anse : risque d'insuffisance rénale aiguë suite uneréduction du taux de filtration glomérulaire via l'inhibition de la synthèsedes prostaglandines rénales. L'hydratation du patient et le suivi de lafonction rénale au début du traitement sont recommandés. En casd’association avec vérapamil, le temps de saignement doit être suivi.

+ Inhibiteurs de l'anhydrase carbonique (acétazolamide)

Peut entraîner une acidose sévère et une augmentation de la toxicité dusystème nerveux central.

+ Les corticoïdes systémiques

Le risque d'ulcère gastro-intestinal et de saignements peut être augmentélorsque l'acide acétylsalicylique et les corticostéroïdes sontco-administrés (voir rubrique 4.4).

+ Méthotrexate (utilisé à des posologies < 15 mg / semaine)

L'association méthotrexate et acide acétylsalicylique peut augmenter latoxicité hématologique du méthotrexate en raison de la diminution de laclairance rénale du méthotrexate par l'acide acétylsalicylique. Descontrôles hebdomadaires de la numération formule sanguine doivent être faitspendant les premières semaines du traitement par cette association. Unesurveillance renforcée devra être mise en place même en présence d'unefonction rénale légèrement déficitaire, de même que chez lespatients âgés.

+ Les autres AINS

Augmentation du risque d'ulcères et de saignements gastro-intestinaux dû àdes effets synergiques.

+ Ibuprofène

Des données expérimentales suggèrent que l'ibuprofène peut inhiberl'effet de faibles doses d'acide acétylsalicylique sur l'agrégationpla­quettaire lorsque les deux médicaments sont administrés simultanément­.Cependant, les limites de ces données et les incertitudes concernantl'ex­trapolation des données ex vivo au contexte clinique ne permettent pasd'établir de conclusions définitives concernant une utilisation régulière del'ibuprofène, et un effet cliniquement significatif est considéré comme peuprobable en cas d'utilisation occasionnelle de l'ibuprofène (voirrubrique 5.1).

+ Ciclosporine, tacrolimus

L'utilisation concomitante d'AINS et de ciclosporine ou de tacrolimus peutaugmenter l'effet néphrotoxique de la ciclosporine et du tacrolimus. Lafonction rénale doit être surveillée en cas d'utilisation concomitante de cesmédicaments et de l'acide acétylsalicylique.

+ Valproate

L'acide acétylsalicylique diminue la fixation du valproate à l'albuminesérique, ce qui augmente ses concentrations plasmatiques libres à l'étatd'équilibre.

+ Phénytoïne

Les salicylates diminuent la liaison de la phénytoïne à l'albumineplas­matique. Cela peut conduire à une diminution des concentrations dephénytoïne totale dans le plasma, mais à une augmentation de la fractionlibre de la phénytoïne. La concentration non liée et, par conséquent,l'effet thérapeutique, ne semble pas être significativement modifiés.

+ Alcool

L'administration concomitante d'alcool et d'acide acétylsalicylique augmentele risque de saignements gastro-intestinaux.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Posologies faibles (jusqu'à 100 mg/jour):

Les études cliniques indiquent que l'utilisation de doses allant jusqu'à100 mg/jour dans une utilisation obstétricale encadrée, nécessitant unesurveillance spécialisée, parait sûre.

Posologies comprises entre 100 et 500 mg/jour:

L'expérience clinique est insuffisante concernant l'utilisation deposologies comprises entre 100 et 500 mg/jour. Par conséquent, lesrecommandations indiquées ci-dessous concernant les posologies supérieures à500 mg/jour s'appliquent également pour cet intervalle posologique.

Posologies supérieures ou égales à 500 mg/jour:

L'inhibition de la synthèse des prostaglandines peut avoir des conséquencesné­gatives sur la grossesse et/ou le développement embryofœtal. Des donnéesd'études épidémiologiques suggèrent une augmentation des risquesd'avor­tements spontanés, de malformations cardiaques et de laparoschisis aprèsl'utilisation d'un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines au cours despremières phases de la grossesse.

Le risque absolu de malformations cardio-vasculaires a été augmenté demoins de 1 %, jusqu'à approximativement 1,5 %. Le risque semble augmenteravec la posologie et la durée du traitement.

Chez l'animal, l'administration d'inhibiteur de la synthèse desprostaglandines a entraîné une augmentation des pertes pré-implantatoires etpost-implantatoires, ainsi que de la létalité embryofœtale. En outre, uneaugmentation de l'incidence de différents types de malformations, enparticulier cardio-vasculaires, a été observée chez les animaux recevant uninhibiteur de la synthèse des prostaglandines au cours de la périoded'orga­nogenèse.

Pendant les premier et deuxième trimestres de la grossesse, l'acideacétyl­salicylique ne doit pas être administré sauf en cas de nécessitéimpé­rative.

Si l'acide acétylsalicylique est utilisé chez une femme désirant unegrossesse ou au cours des premier et deuxième trimestres de la grossesse, laposologie doit être la plus faible possible et la durée du traitement la pluscourte possible.

Pendant le troisième trimestre de la grossesse, tous les inhibiteurs de lasynthèse des prostaglandines peuvent exposer le fœtus aux risquessuivants:

· toxicité cardio-pulmonaire (avec fermeture prématurée du canalartériel et hypertension pulmonaire).

· dysfonctionnement rénal, qui peut évoluer jusqu'à une insuffisancerénale avec oligo-hydroamnios.

· En outre, ils peuvent exposer la mère et le nouveau-né, en fin degrossesse, aux risques suivants:

o allongement éventuel du temps de saignement, et effet antiagrégantpla­quettaire pouvant survenir même à très faibles doses.

o inhibition des contractions utérines entraînant un travail allongé ouretardé.

Par conséquent, l'acide acétylsalicylique à des posologies supérieures ouégales à 100 mg/jour est contre-indiqué pendant le troisième trimestre dela grossesse.

Les salicylates et leurs métabolites sont excrétés en faibles quantitésdans le lait maternel. Dans la mesure où, jusqu'à présent, aucun effetnégatif sur le nouveau-né n'a été observé en cas d'utilisationoc­casionnelle, il n'est pas nécessaire d'interrompre l'allaitement après uneadministration unique. En cas d'utilisation régulière ou de prise de dosesélevées, l'allaitement devra être interrompu.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et àutiliser des machines n'a été réalisée avec ACIDE ACETYLSALICYLIQUE VIATRIS100 mg, comprimé gastro-résistant.

Sur la base des propriétés pharmacodynamiques et les effets secondaires del'acide acétylsalicylique, aucune influence sur la réactivité et la capacitéà conduire ou à utiliser des machines n'est attendue.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont regroupés par classe de systèmes d'organes.Dans chaque classe de systèmes d'organes, les effets indésirables sontprésentés en fonction de la fréquence à laquelle ils sont observés, enutilisant la convention suivante: très fréquent (>1/10); fréquent (>1/100, < 1/10); peu fréquent (> 1/1 000, < 1/100); rare (>1/10 000, < 1/1 000); très rare (< 1/10 000); fréquenceindé­terminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponi­bles).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Bien que des variations interindividuelles considérables puissentintervenir, la dose toxique peut être considérée comme proche de 200 mg/kgchez l'adulte et de 100 mg/kg chez l'enfant. La dose létale d'acideacétyl­salicylique est de 25 à 30 grammes. Les concentrations plasmatiques desalicylates supérieures à 300 mg/l indiquent une intoxication. Desconcentrations plasmatiques de salicylates supérieures à 500 mg/l chezl'adulte et 300 mg/l chez l'enfant provoquent généralement une toxicitésévère. Un surdosage peut être nocif pour les patients âgés et enparticulier pour les petits enfants (un surdosage ou intoxications accidentelles­fréquentes peuvent être fatales).

Acouphènes, troubles de l'audition, céphalées, vertiges, confusion etsymptômes gastro-intestinaux (nausées, vomissements et douleursabdomi­nales).

Les symptômes sont liés à de graves perturbations de l'équilibreacido-basique. Une hyperventilation apparaît en premier lieu, suivie d'unealcalose respiratoire. Il s'ensuit une acidose respiratoire provoquée par lasuppression du centre respiratoire. En outre, une acidose métabolique survientà cause de la présence de salicylates.

Comme les jeunes enfants ne sont le plus souvent pas présentés à unmédecin avant d'avoir atteint un stade avancé d'intoxication, ils sontgénéralement vus au stade d'acidose.

En outre, les symptômes suivants peuvent également être observés:hyper­thermie et transpiration, entraînant une déshydratation; sensationd'agi­tation, convulsions, hallucinations et hypoglycémie. Une dépression dusystème nerveux central peut entraîner un coma, un collapsus cardio-vasculaireou un arrêt respiratoire.

Si une dose toxique a été ingérée, une hospitalisation est nécessaire.Dans l'éventualité d'une intoxication modérée, la première mesureconsistera à induire des vomissements.

En cas d'échec, un lavage gastrique sera réalisé au cours de la premièreheure suivant l'ingestion d'une quantité élevée du médicament. Par la suite,le traitement comportera l'administration de charbon activé (adsorbant) et desulfate de sodium (laxatif).

Le charbon activé peut être administré en dose unique (50 g pour unadulte, 1 g/kg de poids corporel pour un enfant jusqu'à 12 ans).

L'alcalinisation de l'urine (250 mmol de NaHCO3, pendant 3 heures) seraeffectuée tout en vérifiant le pH urinaire. En cas d'intoxication sévère,l'hémo­dialyse sera privilégiée. Les autres mesures thérapeutiques serontsymptoma­tiques.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : antithromboti­que/antiagrégan­tplaquettaire, à l’exclusion de l’héparine, Code ATC : B01AC06.

L'acide acétylsaliclique inhibe l'activation plaquettaire :en bloquant paracétylation la cyclo-oxygénase plaquettaire, il inhibe la synthèse dethromboxane A2, substance activatrice physiologique libérée par les plaquetteset qui jouerait un rôle dans les complications des lésionsathéro­mateuses.

L'inhibition de la synthèse de thromboxane A2 est irréversible compte tenudu fait que les thrombocytes, qui n'ont pas de noyau, ne sont pas capables desynthétiser la cyclo-oxygénase pour renouveler celle acétylée par l'acideacétyl­salicylique.

Des doses répétées de 20 à 325 mg entraînent une inhibition del'activité enzymatique de 30 à 95 %.

Compte tenu de la nature irréversible de la liaison, l'effet persistependant toute la durée de vie des plaquettes sanguines (7 à 10 jours).L'effet inhibiteur ne s'épuise pas au cours de traitements prolongés etl'activité enzymatique reprend progressivement au fur et à mesure durenouvellement des plaquettes 24 à 48 heures après l'arrêt dutraitement.

L'acide acétylsalicylique allonge le temps de saignement d'environ 50 à100 % en moyenne, mais des variations individuelles peuvent êtreobservées.

Des données expérimentales suggèrent que l'ibuprofène peut inhiberl'effet de faibles doses d'acide acétylsalicylique sur l'agrégationpla­quettaire, lorsque les deux médicaments sont administrés simultanément. Aucours d'une étude, l'administration d'une dose unique de 400 mg d'ibuprofènedans un délai de 8 heures avant ou de 30 minutes après l'administrati­ond'acide acétylsalicylique à libération immédiate (81 mg) a entraîné unediminution de l'effet de l'acide acétylsalicylique sur la formation dethromboxane ou sur l'agrégation plaquettaire. Cependant, les limitations de cesdonnées et les incertitudes concernant l'extrapolation des données ex vivo aucontexte clinique ne permettent pas d'établir des conclusions définitivescon­cernant l'utilisation régulière de l'ibuprofène, et aucun effetcliniquement significatif n'est considéré comme probable en cas d'utilisationoc­casionnelle de l'ibuprofène.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après administration orale, l'acide acétylsalicylique est rapidement etcomplètement absorbé au niveau du tractus gastro-intestinal. Le principal sited'absorption est le segment proximal de l'intestin grêle. Toutefois une partieimportante de la dose est déjà hydrolysée en acide salicylique dans la paroiintestinale au cours du processus d'absorption. Le degré d'hydrolyse dépend dela vitesse d'absorption.

Après la prise de ACIDE ACETYLSALICYLIQUE VIATRIS 100 mg, comprimégastro-résistant, les concentrations plasmatiques maximales en acideacétylsa­licylique et en acide salicylique sont atteintes après environ3,5 heures et 4,5 heures respectivement après administration à jeun. Si lescomprimés sont pris avec de la nourriture, les concentrations plasmatiquesma­ximales sont atteintes environ 3 heures plus tard par rapport à la priseà jeun.

L'acide acétylsalicylique ainsi que son principal métabolite, l'acidesalicylique, sont fortement liés aux protéines plasmatiques, principalemen­tl'albumine, et distribués rapidement dans tous les organes. Le degré deliaison aux protéines plasmatiques est fortement dépendant de la concentrationde l'acide salicylique et de l'albumine.

Le volume de distribution de l'acide acétylsalicylique se situe entre9,6 et 12 l. L'acide salicylique diffuse lentement dans le liquide synovial,traverse la barrière placentaire et passe dans le lait maternel.

L'acide acétylsalicylique est rapidement métabolisé en acide salicylique,avec une demi-vie de 15 à 30 minutes. L'acide salicylique est ensuiteconverti en conjugués de glycine et de l'acide glucuronique, et en tracesd'acide gentisique.

L'acide salicylique et ses métabolites sont principalement excrétés parles reins.

La cinétique d'élimination de l'acide salicylique est dose-dépendant,parce que le métabolisme est limité par la capacité des enzymes hépatiques.Ainsi la demi-vie d'élimination est variée, elle est de 2 à 3 heures aprèsadministration de doses faibles, de 12 heures après l'administration de dosesanalgésiques usuelles et de 15 à 30 heures après administration de fortesdoses thérapeutiques ou en cas d'intoxication.

5.3. Données de sécurité préclinique

Le profil de tolérance préclinique de l'acide acétylsalicylique est biendocumenté.

Dans les études expérimentales sur les animaux, les salicylates n'ontentraîné aucune lésion d'organe mis à part des lésions rénales.

Au cours des études chez le rat, une fœtotoxicité et des effetstératogènes ont été observés avec l'acide acétylsalicylique administré àdes doses toxiques pour la mère. La pertinence clinique de ces observations estinconnue dans la mesure où les posologies utilisées au cours des études noncliniques sont très supérieures (au moins d'un facteur 7) aux posologiesmaximales recommandées pour les indications cardio-vasculaires concernées.

Les effets mutagènes et cancérigènes de l'acide acétylsalicylique ontété étudiés de façon approfondie. L'ensemble des résultats ne montrent pasde signes pertinents d'un quelconque effet mutagène ou cancérigène au coursdes études menées chez la souris et le rat.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Comprimé nu

Lactose monohydraté

Cellulose microcristalline

Silice colloïdale anhydre

Amidon de pomme de terre

Pelliculage

Talc

Triacétine

Copolymère d’acide méthacrylique et d’acrylate d’éthyle (1 :1).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Boîte contenant des plaquettes (PVC/Aluminium).

Chaque boîte contient 30 comprimés.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

VIATRIS SANTE

1, RUE DE TURIN

69007 LYON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 301 825 4 3 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Date de première autorisation :{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

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