ACIDE GADOTERIQUE GUERBET 0,5 mmol/mL, solution injectable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ACIDE GADOTERIQUE GUERBET 0,5 mmol/mL, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

1 mL de solution injectable, contient 279,32 mg d’acide gadotérique(sous forme de sel de méglumine), correspondant à 0,5 mmol.

5 (10 / 15 / 20 / 60) mL de solution injectable contient 1 396,6 (2 793,2 /4 189,8 / 5 586,4 / 16 759,2) mg d’acide gadotérique (sous forme de sel deméglumine), correspondant à 2,5 (5 / 7,5 / 10 / 30) mmol.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

Solution limpide, incolore à jaune.

pH : 6,5 à 8,0.

Osmolalité : 1350 mOsm/kg.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

ACIDE GADOTERIQUE GUERBET ne doit être utilisé que lorsque le diagnosticest nécessaire et que ce diagnostic ne peut pas être obtenu par imagerie parrésonance magnétique (IRM) sans rehaussement de contraste.

Rehaussement du contraste en imagerie par résonance magnétique pouraméliorer la visualisation et la délimitation des :

· lésions du cerveau, de la colonne vertébrale et des tissus voisins,

· lésions du foie, du rein, du pancréas, du bassin, des poumons, du cœur,du sein et de l’appareil locomoteur.

Rehaussement du contraste en imagerie par résonance magnétique pouraméliorer la visualisation et la délimitation des :

· lésions ou sténoses des artères non coronaires (angio-IRM).

4.2. Posologie et mode d'administration

La dose la plus faible permettant un rehaussement de contraste suffisant àdes fins diagnostiques doit être utilisée. La dose doit être calculée enfonction de la masse corporelle du patient et ne doit pas dépasser la doserecommandée par kilogramme de masse corporelle, détaillée dans cetterubrique.

IRM cérébrale et du rachis :

Lors d'examens neurologiques, la dose recommandée est de 0,1 mmol par kg depoids corporel, correspondant à 0,2 mL par kg de poids corporel. Dans certainscas, après l’administration de 0,1 mmol par kg de poids corporel à despatients présentant des tumeurs cérébrales, une dose supplémentaire de0,2 mmol par kg de poids corporel correspondant à 0,4 mL par kg de poidscorporel, peut améliorer la caractérisation de la tumeur et faciliter la prised’une décision thérapeutique.

IRM du corps entier et angiographie :

La dose recommandée pour une injection intraveineuse est de 0,1 mmol/kg(c.-à-d. 0,2 mL/kg) pour fournir un contraste adéquat pour le diagnostic.

Angiographie :

Dans des circonstances exceptionnelles (par ex. impossibilité d’obtenirdes images satisfaisantes d’un territoire vasculaire important),l’ad­ministration d’une seconde injection consécutive de 0,1 mmol par kg depoids corporel, équivalant à 0,2 mL par kg de poids corporel peut êtrejustifiée. En revanche, si l’utilisation de 2 doses consécutives d’ACIDEGADOTERIQUE GUERBET est anticipée avant de commencer l’angiographi­e,l’utilisati­on de 0,05 mmol par kg de poids corporel, équivalant à 0,1 mLpar kg de poids corporel pour chaque dose peut être bénéfique, selonl’équipement d'imagerie disponible.

Insuffisants rénaux

La dose pour adultes s’applique aux patients ayant des troubles rénauxlégers à modérés (le débit de filtration glomérulaire (DFG) ³30 mL/min/1,73 m²).

ACIDE GADOTERIQUE GUERBET ne doit être administré aux patients présentantune insuffisance rénale sévère (DFG < 30 mL/min/1,73 m²) et en périodepériopé­ratoire de transplantation hépatique qu’après une évaluationappro­fondie du rapport bénéfice/risque et que si les informationsdi­agnostiques sont indispensables et ne peuvent être obtenues au moyen d'uneIRM sans rehaussement du contraste (voir rubrique 4.4). S’il est nécessaired’ad­ministrer ACIDE GADOTERIQUE GUERBET, la dose ne doit pas excéder0,1 mmol/kg de poids corporel. Ne pas administrer plus d’une dose au cours del'examen IRM. En raison du manque d’information sur les administration­srépétées, les injections d’ACIDE GADOTERIQUE GUERBET ne doivent pas êtreréitérées sauf si l’intervalle entre les injections est d’au moins7 jours.

Sujets âgés (à partir de 65 ans)

Aucune adaptation posologique n’est nécessaire. Utiliser avec prudencechez les sujets âgés (voir rubrique 4.4).

Insuffisants hépatiques

La posologie recommandée chez l’adulte s’applique à ces patients.Utiliser avec prudence, en particulier dans une période périopératoire detransplantation hépatique (voir ci-dessus « Insuffisants rénaux »).

Population pédiatrique (0 – 18 ans)

IRM cérébrale et du rachis / IRM du corps entier : la dose recommandée etmaximale est de 0,1 mmol/kg de poids corporel. Ne pas administrer plus d’unedose au cours de l'examen IRM. En raison de l’immaturité de la fonctionrénale chez le nouveau-né jusqu’à l’âge de 4 semaines et le nourrissonjusqu’à l’âge d’un an, ACIDE GADOTERIQUE GUERBET, ne doit être utiliséchez ces patients qu’après une évaluation attentive et à une dosen’excédant pas 0,1 mmol/kg de poids corporel.

Ne pas administrer plus d’une dose au cours de l'examen IRM. En raison dumanque d’informations sur les administrations répétées, les injections deACIDE GADOTERIQUE GUERBET ne doivent pas être réitérées sauf sil’intervalle entre les injections est d’au moins 7 jours.

Angiographie : L’acide gadotérique n’est pas recommandé pourl’angiographie chez les enfants de moins de 18 ans en raison de donnéesinsuffi­santes sur son efficacité et sa sécurité dans cette indication.

Le produit doit être administré en injection intraveineuse stricte.

Vitesse de perfusion : 3 à 5 mL/min (une vitesse de perfusion pouvantaller jusqu'à 120 mL/min, c.-à-d. 2 mL/sec, peut être utilisée pour lesprocédures angiographiques).

Imagerie optimale : dans les 45 minutes suivant l’injection.

Séquence d’imagerie optimale : pondérée en T1.

L’administration intravasculaire du produit de contraste doit, si possible,être faite avec le patient en position allongée. Après l’administration duproduit, le patient doit rester en observation pendant au moins 30 minutes, carla majorité des effets indésirables surviennent dans ce délai.

Préparer une seringue avec une aiguille. Soulever le disque plastique.Perforer le caoutchouc du bouchon avec l’aiguille après avoir nettoyé lebouchon avec un tampon imbibé d’alcool. Prélever la quantité de produitnécessaire à l’examen et l’injecter par voie intraveineuse.

Ce produit est à usage unique, le reste de la solution doitêtre jeté.

La solution injectable doit être inspectée visuellement avant utilisationet seules les solutions limpides, exemptes de particules doivent êtreutilisées.

Population pédiatrique (0 – 18 ans)

Selon la quantité d’acide gadotérique à administrer à l’enfant, ilest préférable d'utiliser des flacons d'acide gadotérique et une seringue àusage unique d’un volume adapté à cette quantité afin d’obtenir unemeilleure précision du volume injecté.

Chez le nouveau-né et le nourrisson, la dose requise doit être administréema­nuellement.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à l’acide gadotérique, à la méglumine ou à toutmédicament contenant du gadolinium.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Ne pas utiliser par voie intrathécale. Prendre soin de maintenir uneinjection strictement intraveineuse : l'extravasation peut entraîner desréactions locales d'intolérance, nécessitant les soins locaux habituels.

Les mesures de précaution habituelles pour un examen IRM doivent êtrerespectées, comme l’exclusion des patients porteurs d'un stimulateurcar­diaque, un clip vasculaire ferromagnétique, une pompe à perfusion,neu­rostimulateur, implant cochléaire ou chez lesquels est suspecté un corpsétranger métallique dans le corps, en particulier dans l’œil.

· Comme avec les autres produits de contraste contenant du gadolinium, desréactions d'hypersensibilité peuvent survenir, pouvant mettre en jeu lepronostic vital (voir rubrique 4.8 « Effets indésirables »). Ces réactionsd’hy­persensibilité sont de nature allergique (réactions ditesanaphylac­tiques lorsqu’elles sont graves) ou non allergique. Elles peuventêtre immédiates (moins de 60 minutes), ou retardées (jusqu’à 7 jours).Les réactions anaphylactiques sont immédiates et peuvent entraîner ledécès. Elles sont indépendantes de la dose, peuvent survenir dès lapremière administration du produit, et sont souvent imprévisibles.

· Il existe un risque d’hypersensibilité quelle que soit la doseinjectée.

· Les patients ayant déjà présenté une réaction lors d’uneprécédente administration d’un produit de contraste IRM à base degadolinium ont un risque augmenté de nouvelle réaction en cas deréadministration du même produit, ou éventuellement d’un autre, et sontdonc considérés comme sujets à risque.

· L’injection d’acide gadotérique peut aggraver les symptômes d’unasthme existant. Chez les patients présentant un asthme non contrôlé par letraitement, la décision d’administrer l’acide gadotérique doit être priseaprès une évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque.

· Comme observé avec les produits de contraste iodés, les réactionsd’hy­persensibilité peuvent s’aggraver lors de la prise de béta-bloquants,en particulier en cas d’asthme bronchique.

· Il est possible que les patients sous béta-bloquants soient réfractairesaux effets thérapeutiques des béta-agonistes (traitement standard desréactions d’hypersensibi­lité).

· Avant l’injection de tout produit de contraste, le patient doit êtreinterrogé à la recherche d’antécédents d’allergie (par exemple allergieaux fruits de mer, pollinose, urticaire), de sensibilité aux produits decontraste et d’asthme, car l'incidence rapportée des réactions indésirablesaux produits de contraste est plus élevée chez les patients présentant cesaffections, et une prémédication par un antihistaminique et/ou un corticoïdepeut être envisagée.

· Cet examen doit être pratiqué sous surveillance médicale. Si uneréaction d'hypersensibilité survient, il faut arrêter immédiatementl’ad­ministration du produit de contraste et, si nécessaire, instaurer untraitement spécifique. Une voie d'abord veineuse doit donc être maintenue toutau long de l’examen. Pour permettre de prendre des mesures d’urgenceimmé­diates, les médicaments appropriés (par ex. : épinéphrine etantihistami­niques), une sonde d’intubation trachéale et un respirateurdoivent être prêts et à portée de main.

Avant l’administration d’acide gadotérique, des examens de laboratoire,afin de rechercher une altération de la fonction rénale, sont recommandéschez tous les patients.

Des cas de fibrose néphrogénique systémique (FNS) ont été rapportésaprès injection de certains produits de contraste contenant du gadolinium chezdes patients ayant une insuffisance rénale sévère aiguë ou chronique (DFG< 30 mL/min/1,73m²).

Les patients devant bénéficier d’une transplantation hépatique sontparticulière­ment à risque, car l’incidence de l’insuffisance rénaleaiguë est élevée dans ce groupe. Etant donné qu’il est possible que descas de FNS surviennent avec l’acide gadotérique, ce produit ne doit êtreadministré aux patients présentant une insuffisance rénale sévère ou durantla période pré ou post-opératoire d’une transplantation hépatiquequ’après une évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque et que sile diagnostic ne peut être obtenu par d’autres moyens que l’IRM avecinjection de gadolinium.

La réalisation d’une hémodialyse peu de temps après l'administrati­ond’acide gadotérique pourrait faciliter l’élimination de ce produit del’organisme. Il n’est pas établi que l’instauration d’une hémodialysepuisse prévenir ou traiter la FNS chez les patients qui ne sont pas déjàhémodialysés.

L’élimination rénale de l’acide gadotérique pouvant être altéréechez les sujets âgés, il est particulièrement important de rechercher undysfonctionnement rénal chez les sujets âgés de 65 ans et plus.

Nouveau-nés et nourrissons

En raison de l’immaturité de la fonction rénale des nouveau-nésjusqu’à l’âge de 4 semaines et des nourrissons jusqu’à l’âge d’unan, l’acide gadotérique ne doit être administré à ces patients qu’aprèsun examen approfondi de la situation.

Chez les patients souffrant de graves maladies cardiovasculaires, ACIDEGADOTERIQUE GUERBET ne doit être administré qu’après une évaluationappro­fondie du rapport bénéfice-risque car seules des données limitées sontdisponibles.

Comme pour tout produit de contraste à base de gadolinium, des précautionspar­ticulières sont nécessaires chez les patients dont le seuil dedéclenchement des crises est bas. Des mesures de précaution doivent êtreprises, par ex. un suivi attentif. Tout le matériel et les médicamentsné­cessaires pour faire face à d’éventuelles convulsions doivent êtrepréparés au préalable pour qu’ils soient prêts à l’utilisation.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune interaction avec d’autres médicaments n’a été observée. Aucuneétude formelle d’interactions n’a été menée.

Bêtabloquants, substances vasoactives, inhibiteurs de l'enzyme de conversionde l'angiotensine, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine : cesmédicaments réduisent l'efficacité des mécanismes de compensationcar­diovasculaire des troubles tensionnels. Le radiologue doit en être informéavant l'injection de complexe de gadolinium et disposer des moyens deréanimation.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n’existe pas de données sur l’utilisation de l’acide gadotériquechez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas misen évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction(voir rubrique 5.3). L’acide gadotérique ne doit pas être utilisé pendantla grossesse à moins que la situation clinique de la patiente ne nécessitel’ad­ministration de ce produit.

Les produits de contraste contenant du gadolinium sont excrétés dans lelait maternel en très petites quantités (voir la rubrique 5.3). Aux dosescliniques, aucun effet n’est prévu chez le nourrisson allaité en raison dela petite quantité excrétée dans le lait et de la faible absorptionintes­tinale.

Le médecin et la mère allaitante doivent décider s’il faut poursuivrel’a­llaitement ou le suspendre pendant les 24 heures suivantl’admi­nistration d’acide gadotérique.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines n’ont pas été étudiés.

Les patients reçus en ambulatoire qui conduisent des véhicules ou utilisentdes machines doivent prendre en compte la survenue de nausées éventuelles.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables liés à l’utilisation de l’acide gadotériquesont généralement d’intensité légère à modérée et de naturetransitoire. Réactions au point d’injection, nausées et maux de tête sontles réactions les plus fréquemment observées.

Lors d’essais cliniques, les effets indésirables peu fréquents (≥1/1 000 à < 1/100) les plus courants étaient nausées, maux de tête,réactions au point d’injection, sensation de froid, hypotension, somnolence,ver­tiges, sensation de chaleur, sensation de brûlure, éruptions cutanées,asthénie, dysgueusie et hypertension.

Depuis la commercialisation, les effets indésirables les plus souventrapportés à la suite de l’administration de l’acide gadotérique ont étédes nausées, des vomissements, un prurit et des réactionsd’hy­persensibilité.

Les réactions d’hypersensibilité les plus souvent observées ont étécutanées et ont été localisées, étendues ou généralisées.

Ces réactions sont le plus souvent immédiates (pendant l’injection ou aucours de l’heure suivant le début de celle-ci) mais sont parfois retardées(une heure à plusieurs jours après l’injection), se présentant en ce cassous forme de réactions cutanées.

Les réactions immédiates se composent d’un ou plusieurs effets quiapparaissent simultanément ou séquentiellement et qui sont le plus souvent desréactions cutanées, respiratoires, gastrointestinales, articulaires et/oucardiovas­culaires. Chaque signe peut être un signal d’alarme indiquant unchoc débutant et peut très rarement aboutir au décès.

Des cas isolés de fibrose systémique néphrogène (FSN) ont été décritsavec l’acide gadotérique, le plus souvent chez des patients ayantconjointement reçu d’autres produits de contraste contenant du gadolinium(voir rubrique 4.4).

Les effets indésirables sont mentionnés au tableau ci-dessous par classe desystème d’organe et par fréquence selon la convention suivante : trèsfréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥1/1 000 à 1 < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare(< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la basedes données disponibles). Les données présentées sont issues d'essaiscliniques réalisés auprès de 2 822 patients lorsque disponibles, ou d’ungroupe d’études observationnelles comprenant 185 500 patients.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec d’autresproduits de contraste intraveineux pour l’IRM :

Le profil d'innocuité du produit chez l’enfant a été évalué lors desessais cliniques ainsi qu’au cours d'études réalisées aprèscommerci­alisation du produit. Aucune particularité propre aux enfants n’aété observée par rapport au profil d’innocuité chez l’adulte. Les effetsindésirables les plus fréquents sont les symptômes gastro-intestinaux ousignes d’hypersensibilité.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : produit de contraste paramagnétique, codeATC : V08CA02 (acide gadotérique).

L'acide gadotérique possède des propriétés paramagnétiques quipermettent le réhaussement du contraste en IRM. L’acide gadotérique étantun complexe de gadolinium ionique composé d’oxyde de gadolinium et de1,4,7,10 tétra-azacyclododécane- N,N’,N’’,N’’’ acidetétra-acétique (Dota), sous forme de sel de méglumine.

L’effet paramagnétique (relaxivité) se détermine d’après l’effetsur le temps de relaxation spin-réseau (T1) d’environ 3,4 mmol-1.L.sec-1 etsur le temps de relaxation spin-spin (T2) d’environ 4,27 mmol-1.L.sec-1.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Injecté par voie intraveineuse, l’acide gadotérique se distribuerapidement dans les liquides extracellulaires de l’organisme. Le volume derépartition est d’environ 18 L, ce qui est environ égal au volume deliquide extracellulaire. L’acide gadotérique ne se lie pas aux protéinescomme l'albumine sérique.

L’acide gadotérique est rapidement éliminé (89 % au bout de 6 h, 95 %au bout de 24 h) sous forme inchangée, par voie rénale via la filtrationglo­mérulaire. L’excrétion par les selles est négligeable. Aucun métaboliten’a été détecté. La demi-vie d’élimination est d’environ 1,6 heurechez les patients dont la fonction rénale est normale. Chez les patientssouffrant d’une insuffisance rénale, la demi-vie d’élimination est de5 heures pour une clairance de la créatinine comprise entre 30 et 60 mL/minet environ 14 heures pour une clairance de la créatinine comprise entre 10 et30 mL/min.

Les études expérimentales chez l'animal ont démontré que l'acidegadotérique pouvait être éliminé par dialyse.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée,génoto­xicité et des fonctions de reproduction et de développement, n’ontpas révélé de risque particulier pour l’Homme.

Les études chez l'animal ont montré une sécrétion négligeable d’acidegadotérique dans le lait maternel (moins de 1 % de la dose administrée).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Méglumine.

Eau pour préparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

Après ouverture, la stabilité physico-chimique de la solution a étédémontrée pendant 24 heures entre 2 et 8 °C et à 25 °C. D’un point devue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En casd’une utilisation non immédiate, les durée et conditions de conservationavant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur et nedevraient normalement pas dépasser 24 heures à une température compriseentre 2 et 8 °C.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précaution particulière de conservation.

Pour les conditions de conservation du médicament après premièreouverture, voir rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacons en verre transparent de type II de 10 mL (remplis de 5 ou 10 mL),de 20 mL (remplis de 15 ou 20 mL) et de 60 mL (remplis de 60 mL), fermésherméti­quement par un bouchon en caoutchouc chlorobutyle et emballés dans uneboîte en carton.

Flacons de 5, 10, 15, 20 et 60 mL.

Boîtes de 1 et 25.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

L’étiquette détachable de traçabilité placée sur les flacons doitêtre collée dans le dossier du patient afin de permettre un suivi précis duproduit de contraste à base de gadolinium utilisé. La dose administrée doitégalement être enregistrée. Si les dossiers électroniques des patients sontutilisés, le nom du produit, le numéro de lot et la dose doivent êtreenregistrés dans le dossier du patient.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

GUERBET

BP 57400

95943 ROISSY CHARLES DE GAULLE CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 301 234 2 3 : 1 flacon en verre de 5 mL

· 34009 301 234 3 0 : 1 flacon en verre de 10 mL

· 34009 301 234 4 7 : 1 flacon en verre de 15 mL

· 34009 301 234 5 4 : 1 flacon en verre de 20 mL

· 34009 301 234 6 1 : 1 flacon en verre de 60 mL

· 34009 550 453 5 9 : 25 flacons en verre de 5 mL

· 34009 550 453 6 6 : 25 flacons en verre de 10 mL

· 34009 550 453 7 3 : 25 flacons en verre de 15 mL

· 34009 550 453 9 7 : 25 flacons en verre de 20 mL

· 34009 550 454 0 3 : 25 flacons en verre de 60 mL

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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