ACIDE TIAPROFENIQUE EG 100 mg, comprimé sécable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ACIDE TIAPROFENIQUE EG 100 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Acidetiaprofé­nique........­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..........100 mg

Pour un comprimé sécable.

Excipient(s) à effet notoire : lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Elles procèdent de l’activité anti‑inflammatoire de l’acidetiapro­fénique, de l’importance des manifestations d’intolérance auxquellesle médicament donne lieu et de sa place dans l’éventail des produitsanti‑in­flammatoires actuellement disponibles.

Elles sont limitées, chez l’adulte et l’enfant à partir de 15 kg (soitenviron à partir de 4 ans), au :

· traitement symptomatique au long cours :

o des rhumatismes inflammatoires chroniques, notamment polyarthriter­humatoïde ;

o de certaines arthroses douloureuses et invalidantes ;

· traitement symptomatique de courte durée :

o des poussées aiguës d’arthrose, de lombalgies ;

o des affections aiguës post‑traumatiques bénignes de l’appareilloco­moteur ;

· dysménorrhée après recherche étiologique ;

· traitement symptomatique de la douleur au cours des manifestation­sinflammatoires dans les domaines ORL et stomatologiques.

Dans cette indication, les risques encourus, en particulier l’extensiond’un processus septique concomitant sont ceux des AINS. Ils doivent êtreévalués par rapport au bénéfice antalgique attendu.

4.2. Posologie et mode d'administration

La survenue d’effets indésirables peut être minimisée parl’utilisation de la dose la plus faible possible pendant la durée detraitement la plus courte nécessaire au soulagement des symptômes (voirrubrique 4.4).

Adulte

· traitement d’attaque : 2 comprimés à 100 mg, 3 fois par jour, soit600 mg maximum par jour ;

· traitement d’entretien : à partir du 4ème jour, il est possible deréduire la posologie à 3 ou 4 comprimés à 100 mg, soit 300 ou 400 mgpar jour.

Population pédiatrique

Enfants à partir de 15 kg : la posologie est de 10 mg/kg/jour.

A titre indicatif :

· de 15 à 20 kg (environ 4 à 6 ans) : ½ comprimé à 100 mg 3 foispar jour à 1 comprimé à 100 mg, 2 fois par jour, soit 150 à 200 mg parjour ;

· de 20 à 30 kg (environ 6 à 10 ans) : 1 comprimé à 100 mg, 2 à3 fois par jour, soit 200 à 300 mg par jour ;

· à partir de 30 kg (environ 10 ans) : 1 comprimé à 100 mg, 3 foispar jour, soit 300 mg par jour.

Les âges approximatifs en fonction du poids sont donnés à titreindicatif.

Voie orale.

Les comprimés sont à avaler tels quels avec un grand verre d’eau oudissous dans un grand verre d’eau.

Les comprimés doivent être pris de préférence au cours des repas.

La posologie est à répartir en 2 à 3 prises par jour.

4.3. Contre-indications

Ce médicament est contre indiqué dans les situations suivantes :

· au‑delà de 24 semaines d’aménorrhée (5 mois de grossesserévolus) (voir rubrique 4.6) ;

· antécédent d’allergie ou d’asthme déclenchés ou non par la prised’acide tiaprofénique ou de substances d’activité proche, telles queautres AINS, acide acétylsalicylique ;

· hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1 ;

· antécédents d’hémorragie ou de perforation digestive au cours d’unprécédent traitement par AINS ;

· hémorragie en cours, ulcère peptique évolutif, antécédentsd’ulcère peptique ou d’hémorragie récurrente (2 épisodes distincts, ouplus, d’hémorragie ou d’ulcération objectivés) ;

· insuffisance hépatocellulaire sévère ;

· insuffisance rénale sévère ;

· insuffisance cardiaque sévère ;

· enfant de moins de 15 kg, soit environ de moins de 4 ans (en raison ducaractère inadapté du dosage unitaire).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L’utilisation concomitante d’ACIDE TIAPROFENIQUE EG avec d’autres AINS,y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclo‑oxygénase 2 (cox‑2), doitêtre évitée.

La survenue d’effets indésirables peut être minimisée parl’utilisation de la dose la plus faible possible pendant la durée detraitement la plus courte nécessaire au soulagement des symptômes (voirrubrique 4.2 et paragraphes « Effets gastro‑intestinaux » et « Effetscardiovas­culaires et cérébro‑vasculaires » ci‑dessous).

Effets allergiques :

Les patients présentant un asthme associé à une rhinite chronique, à unesinusite chronique et/ou à une polypose nasale, ont un risque de manifestationa­llergique lors de la prise d’acide acétylsalicylique et/oud’anti‑in­flammatoires non stéroïdiens plus élevé que le reste de lapopulation.

L’administration d’acide tiaprofénique peut entraîner une crised’asthme notamment chez certains sujets allergiques à l’acideacétyl­salicylique ou à un AINS (voir rubrique 4.3).

Sujets âgés :

Les sujets âgés présentent un risque accru d’effets indésirables auxAINS, en particulier d’hémorragie gastro‑intestinale et de perforationspouvant être fatales (voir rubrique 4.2 et ci‑dessous).

Effets gastro‑intestinaux :

Des hémorragies, ulcérations ou perforations gastro‑intestinales parfoisfatales, ont été rapportées avec tous les AINS, à n’importe quel moment dutraitement, sans qu’il y ait eu nécessairement de signes d’alerte oud’antécédents d’effets indésirables gastro‑intestinaux graves.

Le risque d’hémorragie, d’ulcération ou de perforationgas­tro‑intestina­le augmente avec la dose utilisée chez les patientsprésentant des antécédents d’ulcère, en particulier en cas de complicationà type d’hémorragie ou de perforation (voir rubrique 4.3) ainsi que chez lesujet âgé. Chez ces patients, le traitement doit être débuté à laposologie la plus faible possible. Un traitement protecteur de la muqueuse (parexemple misoprostol ou inhibiteur de la pompe à protons) doit être envisagépour ces patients, comme pour les patients nécessitant un traitement par defaible dose d’acide acétylsalicylique ou traités par d’autres médicamentssus­ceptibles d’augmenter le risque gastro‑intestinal (voir ci‑dessous etrubrique 4.5).

Les patients présentant des antécédents gastro‑intestinaux, surtouts’il s’agit de patients âgés, doivent signaler tout symptôme abdominalinhabituel (en particulier les saignements gastro‑intesti­naux), notamment endébut de traitement.

Une attention particulière doit être portée aux patients recevant destraitements associés susceptibles d’augmenter le risque d’ulcération oud’hémorragie, comme les corticoïdes administrés par voie orale, lesanticoagulants oraux tels que la warfarine, les inhibiteurs sélectifs de larecapture de la sérotonine (ISRS), les antiagrégants plaquettaires commel’acide acétylsalicylique et le nicorandil (voir rubrique 4.5).

En cas d’apparition d’hémorragie ou d’ulcération survenant chez unpatient recevant ACIDE TIAPROFENIQUE EG, le traitement doit être arrêté.

Les AINS doivent être administrés avec prudence et sous étroitesurveillance chez les malades présentant des antécédents de maladiesgastro‑in­testinales (recto‑colite hémorragique, maladie de Crohn), enraison d’un risque d’aggravation de la pathologie (voir rubrique 4.8).

Effets cardiovasculaires et cérébrovasculaires :

Une surveillance adéquate et des recommandations sont requises chez lespatients présentant des antécédents d’hypertension et/ou d’insuffisance­cardiaque légère à modérée, des cas de rétention hydrosodée etd’œdème ayant été rapportés en association au traitement par AINS.

Des études cliniques et des données épidémiologiques suggèrent quel’utilisation de certains AINS (surtout lorsqu’ils sont utilisés à dosesélevées et sur une longue durée) peut être associée à une légèreaugmentation du risque d’évènements thrombotiques artériels (par exemple,infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral). Les données sontactuellement insuffisantes pour écarter cette augmentation du risque pourl’acide tiaprofénique.

Les patients présentant une hypertension non contrôlée, une insuffisancecar­diaque congestive, une cardiopathie ischémique, une maladie artériellepérip­hérique, et/ou ayant un antécédent d’accident vasculaire cérébral(y compris l’accident ischémique transitoire) ne devront être traités parl’acide tiaprofénique qu’après une évaluation attentive du rapportbénéfi­ce‑risque.

Une attention similaire doit être portée avant toute initiation d’untraitement à long terme chez les patients présentant des facteurs de risquespour les pathologies cardiovasculaires (comme une hypertension, unehyperlipidémie, un diabète ou une consommation tabagique).

Une augmentation du risque d’évènements thromboemboliques artériels ontété rapportés chez des patients traités par des AINS (hors aspirine) pourdes douleurs préopératoires dans le cadre de pontage aorto-coronarien.

Effets cutanés :

Des réactions cutanées graves dont certaines d’évolution fatale,incluant des dermatites exfoliatives, des syndromes de Stevens‑Johnson et dessyndromes de Lyell ont été très rarement rapportées lors de traitements parles AINS (voir rubrique 4.8).

L’incidence de ces effets indésirables semble plus importante en début detraitement, le délai d’apparition se situant, dans la majorité des cas,pendant le premier mois de traitement. ACIDE TIAPROFENIQUE EG devra êtrearrêté dès l’apparition d’un rash cutané, de lésions des muqueuses oude tout autre signe d’hypersensibilité.

Insuffisance rénale fonctionnelle :

Les AINS, en inhibant l’action vasodilatatrice des prostaglandines­rénales, sont susceptibles de provoquer une insuffisance rénale fonctionnellepar diminution de la filtration glomérulaire. Cet effet indésirable est dosedépendant.

En début de traitement ou après une augmentation de la posologie, unesurveillance de la diurèse et de la fonction rénale est recommandée chez lespatients présentant les facteurs de risque suivants :

· sujets âgés ;

· médicaments associés tels que : IEC, sartans, diurétiques (voirrubrique 4.5) ;

· hypovolémie quelle qu’en soit la cause ;

· insuffisance cardiaque ;

· insuffisance rénale chronique ;

· syndrome néphrotique ;

· néphropathie lupique ;

· cirrhose hépatique décompensée.

Rétention hydro‑sodée :

Rétention hydro‑sodée avec possibilité d’œdèmes, d’HTA ou demajoration d’HTA, d’aggravation d’insuffisance cardiaque. Une surveillancecli­nique est nécessaire, dès le début du traitement en cas d’HTA oud’insuffisance cardiaque. Une diminution de l’effet des antihypertense­ursest possible (voir rubrique 4.5).

Hyperkaliémie :

Hyperkaliémie favorisée par le diabète ou un traitement concomitant pardes médicaments hyperkaliémiants (voir rubrique 4.5).

Une surveillance régulière de la kaliémie doit être effectuée dans cescirconstances.

Effets urinaires et cystites :

En cas de survenue de symptômes urinaires ou cystites, le traitement paracide tiaprofénique doit être immédiatement arrêté.

L’acide tiaprofénique, comme tout médicament inhibiteur de la synthèsedes cyclo-oxygénases et des prostaglandines, peut altérer la fertilité. Sonutilisation n’est pas recommandée chez les femmes qui souhaitent concevoir unenfant. Chez les femmes qui présentent des difficultés à procréer ou pourlesquelles des examens sur la fertilité sont en cours, l’arrêt du traitementpar AINS doit être envisagé.

Une augmentation du risque de fibrillation auriculaire a été rapportée encas d’association avec des traitements par des AINS.

La varicelle peut exceptionnellement être à l’origine de gravescomplications infectieuses cutanées et des tissus mous. A ce jour, le rôlefavorisant des AINS dans l’aggravation de ces infections ne peut êtreécarté. Il est donc prudent d’éviter l’utilisation d’acidetiapro­fénique en cas de varicelle (voir rubrique 4.8).

L’acide tiaprofénique doit être utilisé avec précaution dans lesaffections de nature infectieuse ou comportant un risque infectieux, même biencontrôlé ; en effet :

· il pourrait être susceptible de réduire les défenses naturelles del’organisme contre l’infection ;

· il pourrait être susceptible de masquer les signes et les symptômeshabituels de l’infection.

Des éruptions localisées de type bulleuse et d’évolution régressivesont possibles (voir rubrique 4.8). Leur survenue doit imposer l’arrêtimmédiat du traitement.

L’acide tiaprofénique existe sous forme d’autres dosages qui peuventêtre plus adaptés.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chezles patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactasede Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladieshéré­ditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Risques liés à l'hyperkaliémie :

Certains médicaments ou classes thérapeutiques sont susceptibles defavoriser la survenue d'une hyperkaliémie : les sels de potassium, lesdiurétiques hyperkaliémiants, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, lesantagonistes de l'angiotensine II, les anti‑inflammatoires non stéroïdiens,les héparines (de bas poids moléculaire ou non fractionnées), lesimmunosuppres­seurs comme la ciclosporine ou le tacrolimus, le triméthoprime­.L’association de ces médicaments majore le risque d’hyperkaliémie. Cerisque est particulièrement important avec les diurétiques épargneurs depotassium, notamment lorsqu’ils sont associés entre eux ou avec des sels depotassium, tandis que l’association d’un IEC et d’un AINS, par exemple,est à moindre risque dès l’instant que sont mises en œuvre les précautionsre­commandées.

Pour connaître les risques et les niveaux de contraintes spécifiques auxmédicaments hyperkaliémiants, il convient de se reporter aux interactionspropres à chaque substance.

Toutefois certaines substances, comme le triméthoprime, ne font pasl’objet d’interactions spécifiques au regard de ce risque. Néanmoins, ilspeuvent agir comme facteurs favorisant lorsqu’ils sont associés à d’autresmédicaments comme ceux sus mentionnés.

L’administration simultanée d’acide tiaprofénique avec les produitssuivants nécessite une surveillance rigoureuse de l’état clinique etbiologique du malade.

+ Autres AINS

Majoration du risque ulcérogène et hémorragique digestif.

+ Acide acétylsalicylique à des doses anti‑inflammatoires (≥ 1 g parprise et/ou ≥ 3 g par jour), et à des doses antalgiques ou antipyrétiques(≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour)

Majoration du risque ulcérogène et hémorragique digestif.

+ Anticoagulants : antivitamine K (comme la warfarine), inhibiteurs de lathrombine (comme le dabigatran), inhibiteurs direct du facteur Xa (commel’apixaban, le rivaroxaban, l’edoxaban)

Augmentation du risque hémorragique

Si l’association de ne peut être évitée, surveillance clinique étroite,voire biologique.

+ Héparines non fractionnées, héparines de bas poids moléculaire etapparentés (à doses curatives et/ou chez le sujet âgé)

Augmentation du risque hémorragique (agression de la muqueusegastro­duodénale par les AINS). Si l'association ne peut être évitée,surveillance clinique étroite.

+ Lithium

Augmentation de la lithémie pouvant atteindre des valeurs toxiques(diminution de l'excrétion rénale du lithium).

Si l’association ne peut être évitée, surveiller étroitement lalithémie et adapter la posologie du lithium pendant l'association et aprèsl'arrêt de l'AINS.

+ Méthotrexate (utilisé à des doses supérieures à 20 mg/semaine)

Augmentation de la toxicité hématologique du méthotrexate (diminution dela clairance rénale du méthotrexate par les anti‑inflamma­toires).

+ Pemetrexed (patients ayant une fonction rénale faible à modérée,clairance de la créatinine comprise entre 45 ml/min et 80 ml/min)

Risque de majoration de la toxicité du pemetrexed (diminution de laclairance rénale par les AINS).

+ Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II

Insuffisance rénale aiguë chez le malade à risque (sujet âgé et/oudéshydraté, traitement associé avec diurétiques, altération de la fonctionrénale) par diminution de la filtration glomérulaire (inhibition desprostaglandines vasodilatatrices due aux AINS). Ces effets sont généralementré­versibles. Par ailleurs, réduction de l’effet antihypertenseur.

Hydrater le malade et surveiller la fonction rénale en début de traitementet régulièrement pendant l’association.

+ Diurétiques

Insuffisance rénale aiguë chez le malade à risque (sujet âgé et/oudéshydraté) par diminution de la filtration glomérulaire (inhibition desprostaglandines vasodilatatrices due aux AINS).

Par ailleurs, réduction de l’effet antihypertenseur.

Hydrater le malade et surveiller la fonction rénale en début detraitement.

+ Inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC)

Insuffisance rénale aiguë chez le malade à risque (sujet âgé et/oudéshydraté sous diurétiques, avec une fonction rénale altérée) pardiminution de la filtration glomérulaire (inhibition des prostaglandines­vasodilatatri­ces due aux AINS). Ces effets sont généralement réversibles. Parailleurs, réduction de l’effet antihypertenseur.

Hydrater le malade et surveiller la fonction rénale en début de traitementet régulièrement pendant l’association.

+ Méthotrexate utilisé à faibles doses (inférieures ou égales à20 mg/semaine)

Augmentation de la toxicité hématologique du méthotrexate (diminution dela clairance rénale du méthotrexate par les anti‑inflamma­toires).

Contrôle hebdomadaire de l'hémogramme durant les premières semaines del'association. Surveillance accrue en cas d'altération (même légère) de lafonction rénale, ainsi que chez le sujet âgé.

+ Nicorandil

Chez les patients recevant concomitamment du nicorandil et des AINS, que cesoit en prévention cardiovasculaire ou à des doses anti-inflammatoires, lerisque de complications sévères telles que des ulcérationsgastro-intestinales, des perforations et des hémorragies est majoré (voirrubrique 4.4).

+ Pemetrexed (chez les patients ayant une fonction rénale normale)

Risque de majoration de la toxicité du pemetrexed (diminution de saclairance rénale par les AINS). Surveillance biologique de la fonctionrénale.

+ Ciclosporine, Tacrolimus

Risque d’addition des effets néphrotoxiques, notamment chez lesujet âgé.

Surveiller la fonction rénale en début de traitement par l’AINS.

+ Acide acétylsalicylique aux doses anti‑agrégantes (de 50 mg à 375 mgpar jour en 1 ou plusieurs prises)

Majoration du risque ulcérogène et hémorragique digestif.

+ Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone en traitement substitutif)

Augmentation du risque d’ulcération et d’hémorragiegas­tro‑intestina­le (voir rubrique 4.4).

+ Anti‑agrégants plaquettaires

Augmentation du risque d’hémorragie gastro‑intestinale (voirrubrique 4.4).

+ Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (ISRS)

Augmentation du risque d’hémorragie gastro‑intestinale (voirrubrique 4.4).

+ Héparines non fractionnées, héparines de bas poids moléculaires (dosespréventives)

Augmentation du risque hémorragique.

+ Bêta‑bloquants (sauf esmolol)

Réduction de l’effet antihypertenseur (inhibition des prostaglandines­vasodilatatri­ces par les AINS et rétention hydrosodée avec laphénylbutazone).

+ Déférasirox

Majoration du risque ulcérogène et hémorragique digestif.

+ Autres hyperkaliémiants

Risque de majoration de l’hyperkaliémie, potentiellement létale.

+ Pentoxifylline

Augmentation du risque de saignement

+ Ténofovir disoproxil

Risque de majoration de la néphrotoxicité du ténofovir.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Aspect malformatif : 1er trimestre

Les études chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effettératogène.

En l’absence d’effet tératogène chez l’animal, un effet malformatifdans l’espèce humaine n’est pas attendu. En effet à ce jour, lessubstances responsables de malformations dans l’espèce humaine se sontrévélées tératogènes chez l’animal au cours d’études bien conduitessur 2 espèces.

Dans l’espèce humaine, aucun effet malformatif particulier, lié à uneadministration au cours du 1er trimestre de la grossesse, n’a été signalé.Cependant, des études épidémiologiques complémentaires sont nécessairesafin de confirmer l’absence de risque.

Aspect fœtotoxique et néonatal : 2ème et 3ème trimestre

Il s’agit d’une toxicité de classe concernant tous les inhibiteurs desynthèse des prostaglandines.

L’administration pendant le 2ème et 3ème trimestre expose à :

· Une atteinte fonctionnelle rénale :

o in utero pouvant s’observer dès 12 semaines d’aménorrhée (mise enroute de la diurèse fœtale) : oligoamnios (le plus souvent réversible àl’arrêt du traitement), voir anamnios en particulier lors d’une expositionpro­longée.

o à la naissance, une insuffisance rénale (réversible ou non) peutpersister en particulier en cas d’exposition tardive et prolongée (avec unrisque d’hyperkaliémie sévère retardée).

· Un risque d’atteinte cardiopulmonaire : constriction partielle oucomplète in utero du canal artériel. La constriction du canal artériel peutsurvenir à partir de 5 mois révolus et peut conduire à une insuffisancecar­diaque droite fœtale ou néonatale voire une mort fœtale in utero. Cerisque est d’autant plus important que la prise est proche du terme (moindreréver­sibilité). Cet effet existe même pour une prise ponctuelle.

· Un risque d’allongement du temps de saignement pour la mère etl’enfant.

En conséquence :

· Jusqu’à 12 semaines d’aménorrhée : l’utilisation d’acidetiapro­fénique est déconseillée.

· Entre 12 et 24 semaines d’aménorrhée (entre le début de la diurèsefœtale et 5 mois révolus) : une prise brève ne doit être prescrite que sinécessaire. Une prise prolongée est fortement déconseillée.

· Au‑delà de 24 semaines d’aménorrhée (5 mois révolus) : touteprise même ponctuelle est contre‑indiquée (voir rubrique 4.3). Une prise parmégarde au-delà de 24 semaines d’aménorrhée (5 mois révolus) justifieune surveillance cardiaque et rénale ; fœtale et/ou néonatale selon le termed’exposition. La durée de cette surveillance sera adaptée à la demi‑vied’éli­mination de la molécule.

Les AINS passant dans le lait maternel, par mesure de précaution, ilconvient d’éviter de les administrer chez la femme qui allaite.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Prévenir les patients de l’apparition possible de vertiges.

4.8. Effets indésirables

Des études cliniques et des données épidémiologiques suggèrent quel’utilisation de certains AINS (surtout lorsqu’ils sont utilisés à dosesélevées et sur une longue durée) peut être associée à une légèreaugmentation du risque d’évènement thrombotique artériel (par exemple,infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral) (voirrubrique 4.4).

Affections gastro‑intestinales :

Les effets indésirables les plus fréquemment observés sont de naturegastro‑in­testinale.

· très fréquent :

o douleur abdominale

· fréquent :

o nausées, vomissements, dyspepsie, diarrhées, constipation,gas­trites.

· fréquence indéterminée :

o flatulences, stomatite ulcérative, melaena, hématémèse, exacerbationd’une rectocolite ou d’une maladie de Crohn (voir rubrique 4.4).

o ces troubles digestifs ont été rapportés à la suite del’administration d’AINS.

Des ulcères peptiques, perforations ou hémorragies gastro‑intesti­nales,parfois fatales, peuvent survenir, en particulier chez le sujet âgé (voirrubrique 4.4).

Affections cardiovasculaires :

· œdème, hypertension et insuffisance cardiaque ont été rapportés enassociation au traitement par AINS.

· rarement ont été rapportés :

o élévation de la pression artérielle, tachycardie, douleur thoracique,aryt­hmie, palpitations, hypotension, insuffisance cardiaque congestive.

Affections du système immunitaire :

· fréquent :

o la survenue de crise d’asthme peut être liée chez certains sujets àune allergie à l’aspirine ou à un AINS (voir rubrique 4.3).

· fréquence indéterminée :

o malaise général avec hypotension, œdème de Quincke, chocanaphylactique.

Affection de la peau et du tissu sous‑cutané :

· fréquent :

o rash, urticaire, aggravation d’urticaire chronique, prurit.

· rare :

o érythème polymorphe.

· très rare :

o réactions bulleuses (comprenant le syndrome de Stevens Johnson et lesyndrome de Lyell)

· fréquence indéterminée :

o purpura, cas de photosensibili­sation, œdème de Quincke.

Affections du système nerveux :

· sensations vertigineuses.

Affections de l’oreille et du labyrinthe :

· fréquence indéterminée :

o vertiges, acouphène.

Affections du rein et des voies urinaires :

· fréquent : cystite ;

· insuffisance rénale aiguë (IRA) fonctionnelle chez les patientsprésentant des facteurs de risque (voir rubrique 4.4) ;

· atteintes rénales organiques pouvant se traduire par une IRA ; des casisolés de néphrite interstitielle, de nécrose tubulaire aiguë, de syndromenéphro­tique, de nécrose papillaire ont été rapportés ;

· des troubles urinaires de fréquence indéterminée (cystalgie, dysurie etpollakiurie), ou une hématurie peuvent survenir. Des cas graves ont étéexceptionne­llement rapportés lorsque le traitement a été poursuivi. Cestroubles sont réversibles à l’arrêt du traitement.

Autres :

· exceptionnellement, survenue de graves complications infectieusescu­tanées et des tissus mous au cours de la varicelle (voir rubrique 4.4).

Troubles du métabolisme et de la nutrition :

· fréquence indéterminée :

o rétention hydrosodée, hyperkaliémie (voir rubrique 4.4 etrubrique 4.5).

Investigations :

· fréquent :

o anomalie des tests hépatiques,

· fréquence indéterminée :

o allongement du temps de saignement.

Affections du sang et du système lymphatique :

· fréquence indéterminée :

o thrombocytopénie, anémie due à un saignement.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

En cas d’intoxication massive, le risque est surtoutgastro‑in­testinal.

Transfert immédiat en milieu hospitalier.

Évacuation rapide du produit ingéré par lavage gastrique.

Traitement symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Anti-inflammatoire, antirhumatismal, nonstéroïdien, code ATC : M01AE11.

L’acide tiaprofénique est un anti‑inflammatoire non stéroïdien,ap­partenant au groupe des propioniques, dérivé de l’acidearyl‑car­boxylique.

Il possède les propriétés suivantes :

· activité antalgique ;

· activité anti‑pyrétique ;

· activité anti‑inflammatoire ;

· inhibition des fonctions plaquettaires.

L’ensemble de ces propriétés est lié à une inhibition de la synthèsedes prostaglandines

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après administration orale unique chez l’homme :

Essentiellement duodénale, rapide, avec Cmax obtenue, en moyenne, 1 heureaprès l’ingestion.

La demi‑vie d’élimination varie de 1,5 à 2,5 heures, indépendammentde la dose ingérée.

L’acide tiaprofénique ou ses métabolites se distribuent dans toutl’organisme.

Il y a un passage transplacentaire et il existe un faible passage dans lelait maternel.

Liaison aux protéines plasmatiques : 98%.

Elle est essentiellement rénale. Il n’y a pas d’accumulation aprèsabsorption orale unique ou multiple d’acide tiaprofénique chez les sujets àfonction rénale normale. Chez des sujets ayant une clairance de la créatinineinfé­rieure à 30 ml/min, il y a une augmentation de la demi‑vied’éli­mination atteignant 4 à 5 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, carboxyméthyla­midonsodique, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

EG LABO – LABORATOIRES EUROGENERICS

„LE QUINTET“ – BATIMENT A

12, RUE DANJOU

92517 BOULOGNE BILLANCOURT CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 351 745 9 8 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}

Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II

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