ACIDE TRANEXAMIQUE MYLAN 0,5 g/ 5 mL, solution injectable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ACIDE TRANEXAMIQUE MYLAN 0,5 g/ 5 mL, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Acidetranexami­que..........­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­........500 mg

Pour une ampoule de 5 mL.

1 mL de solution contient 100 mg d’acide tranexamique.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

Solution limpide et incolore à pH 6,5–8,0.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Prévention et traitement des hémorragies dues à une fibrinolyse généraleou locale chez l’adulte et l’enfant à partir d’un an.

Les indications spécifiques incluent

· Hémorragies causées par une fibrinolyse générale ou locale tellesque :

o Ménorragies et métrorragies,

o Hémorragies gastro-intestinales,

o Affections urinaires hémorragiques, suite à une interventionchi­rurgicale prostatique ou des actes chirurgicaux affectant les voiesurinaires,

· Intervention chirurgicale oto-rhino-laryngologique (adénoïdectomi­e,amygdalecto­mie, extractions dentaires),

· Intervention chirurgicale gynécologique ou affections d’origineobsté­tricale,

· Intervention chirurgicale thoracique et abdominale et autres interventionschi­rurgicales majeures telles qu’une chirurgie cardiovasculaire,

· Prise en charge d’hémorragies dues à l’administration d’un agentfibrinoly­tique.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes

Sauf prescription contraire, les doses suivantes sont recommandées :

Traitement standard d’une fibrinolyse locale :

· 0,5 g (1 ampoule de 5 mL) à 1 g (2 ampoules de 5 mL) d’acidetranexamique par injection intraveineuse lente (= 1 mL/minute) deux à troisfois par jour.

Traitement standard d’une fibrinolyse générale :

· 1 g (2 ampoules de 5 mL) d’acide tranexamique par injectionintra­veineuse lente (= 1 mL/minute) toutes les 6 à 8 heures, équivalent à15 mg/kg de poids corporel.

Insuffisance rénale

En cas d’insuffisance rénale conduisant à un risque d’accumulation,l’u­tilisation de l’acide tranexamique est contre indiquée chez les patientsatteints d’une insuffisance rénale grave (voir rubrique 4.3). Chez lespatients présentant une insuffisance rénale légère à modérée, laposologie de l’acide tranexamique doit être réduite en fonction du taux decréatinine sérique :

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patientsinsuf­fisants hépatiques.

Population pédiatrique

Chez l’enfant à partir de 1 an, pour les indications actuellementap­prouvées et décrites à la rubrique 4.1, la posologie est de l’ordre de20 mg/kg/jour. Cependant, les données concernant l’efficacité, la posologieet la sécurité d’emploi sont limitées pour ces indications.

L’efficacité, la posologie et la sécurité d’emploi de l’acidetranexamique chez les enfants subissant une intervention chirurgicale cardiaquen’ont pas été établies complètement. Les données actuellement disponiblessont limitées et décrites à la rubrique 5.1.

Population âgée

Aucune réduction de la posologie n’est nécessaire sauf en casd’insuffisance rénale avérée.

L’administration doit être faite strictement par injection intraveineuselente (voir la rubrique 6.6)

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1

· Thrombose veineuse ou artérielle aiguë (voir rubrique 4.4),

· Etats fibrinolytiques consécutifs à une coagulopathie de consommation,à l’exception d’états associés à une activation prédominante dusystème fibrinolytique avec une hémorragie grave aiguë (voirrubrique 4.4),

· Insuffisance rénale grave (risque d’accumulation),

· Antécédents de convulsions,

· Injections intrathécales et intraventricu­laires, applicationsin­tracérébrales (risque d’œdème cérébral et de convulsions).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Les indications et le mode d’administration décrits ci-dessus doiventêtre strictement suivis :

· Les injections intraveineuses doivent être administrées trèslentement,

· L’acide tranexamique ne doit pas être administré par voieintramuscu­laire.

Des cas de convulsions ont été rapportés en association avec un traitementpar l’acide tranexamique. Lors d’une chirurgie de pontage aortocoronari­en(PAC), la plupart de ces cas ont été signalés après une injectionintra­veineuse (IV) d’acide tranexamique à des doses élevées. Lorsque lesdoses plus faibles recommandées d’acide tranexamique étaient utilisées,l’in­cidence des crises post-opératoires était similaire à celle constatéechez des patients non traités.

Il faut prêter attention aux troubles visuels possibles, notamment unedéficience visuelle, une vision trouble, une perturbation de la vision descouleurs. Si nécessaire, le traitement doit être interrompu. Des examensophtal­mologiques réguliers (examens de l’œil et notamment acuité visuelle,vision des couleurs, fond de l’œil, champ visuel, etc.) sont indiqués lorsd’une utilisation continue et prolongée d’une solution injectable d’acidetranexa­mique. Si des changements ophtalmiques pathologiques sont observés,parti­culièrement en présence de maladies de la rétine, le médecin doitconsulter un spécialiste afin de décider de la nécessité d’utiliser àlong terme une solution injectable d’acide tranexamique dans chaque casindividuel.

En cas d’hématurie provenant des voies urinaires supérieures, il y a unrisque d’obstruction urétrale.

Les facteurs de risque de maladie thromboembolique doivent être pris encompte avant l’utilisation d’acide tranexamique. Chez les patientsprésentant des antécédents de maladies thromboemboliques ou chez les patientsayant une incidence accrue d’événements thromboemboliques dans leursantécédents familiaux (patients à haut risque de thrombophilie), l’acidetranexamique solution injectable ne doit être administré qu’en présenced’une forte indication médicale, après consultation d’un spécialiste del’hémostase et sous une stricte surveillance médicale (voirrubrique 4.3).

L’acide tranexamique doit être administré avec prudence chez lespatientes recevant des contraceptifs oraux en raison du risque accru dethrombose (voir rubrique 4.5).

Dans la majorité des cas, les patients souffrant de coagulationin­travasculaire disséminée ne doivent pas être traités par l’acidetranexamique (voir rubrique 4.3). L’administration d’acide tranexamique doitêtre restreinte aux personnes présentant une activation prédominante dusystème fibrinolytique avec hémorragie grave aiguë. Le profil hématologiquese caractérise approximativement comme suit : diminution du temps de lyse deseuglobulines; allongement du temps de Quick ; réduction des taux plasmatiquesde fibrinogène, facteurs V et VIII, fibrinolysine issue du plasminogène etalpha 2 macroglobuline ; taux plasmatiques normaux de P et du complexe P(complexe prothrombinique), c’est à dire les facteurs II (prothrombine), VIIIet X ; taux plasmatiques accrus de produits de dégradation du fibrinogène ;une numération normale des plaquettes sanguines. Ce qui précède suppose quel’état pathologique sous-jacent ne modifie pas lui-même les diverséléments de ce profil. En présence de tels cas aigus, une dose unique de 1 gd’acide tranexamique est souvent suffisante pour contrôler l’hémorragie.L’ad­ministration de l’acide tranexamique en cas de coagulationin­travasculaire disséminée ne doit être envisagée que si des installationsde laboratoire d’analyses hématologiques appropriées et un personnelqualifié sont disponibles.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée. Un traitementsimultané par des anticoagulants doit être administré sous la strictesurveillance d’un médecin spécialisé dans ce domaine.

Les médicaments qui agissent sur l’hémostase doivent être administrésavec précaution aux patients traités par l’acide tranexamique. Il existe unrisque théorique d’augmentation de la formation de thrombus, tel qu’avecles œstrogènes. Par ailleurs, l’effet antifibrinolytique du médicament peutêtre antagonisé avec des thrombolytiques.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficacependant le traitement.

Il n’existe pas de données cliniques suffisantes sur l’utilisation del’acide tranexamique chez la femme enceinte. En conséquence, bien que lesétudes effectuées chez l’animal n’aient pas mis en évidence d’effetstératogènes et en précaution d’emploi, l’acide tranexamique n’est pasrecommandé pendant le premier trimestre de grossesse.

Les données cliniques limitées sur l’utilisation de l’acidetranexamique dans différentes situations cliniques hémorragiques pendant lesdeuxième et troisième trimestres n’ont pas mis en évidence d’effetdélétère sur le foetus. L’acide tranexamique ne doit être utilisé pendantla grossesse que si le bénéfice escompté justifie le risque potentiel.

L’acide tranexamique est excrété dans le lait maternel. Par conséquent,l’a­llaitement n’est pas recommandé.

Il n’existe pas de données cliniques sur les effets de l’acidetranexamique sur la fécondité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Aucune étude n’a été réalisée sur l’aptitude à conduire desvéhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables, rapportés par les études cliniques et lapharmacovigilance post-commercialisation, sont repris ci-dessous par classe desystèmes d’organes.

Les effets indésirables signalés sont présentés dans le tableauci-dessous.

Les effets indésirables sont repris selon les classes principales desystèmes d’organes MedDRA. Au sein de chaque classe de systèmes d’organes,les effets indésirables sont présentés par fréquence. Au sein de chaquegroupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordredécroissant de gravité. Les fréquences ont été définies comme suit : trèsfréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100 à <1/10) ; peu fréquent(≥1/1000 à <1/100) ; fréquence indéterminée (ne peut être estiméesur la base des données disponibles).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté.

Les signes et symptômes peuvent inclure vertiges, céphalées, hypotensionet convulsions. Il a été démontré que les convulsions tendent à survenir àune fréquence plus élevée lorsque la dose augmente.

La prise en charge d’un surdosage consiste en un traitementsym­ptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : antihémorragiques, antifibrinoly­tiques,amino-acides ;

Code ATC : B02AA02.

L'acide tranexamique développe une action antihémorragique par inhibitiondes activités fibrinolytiques de la plasmine.

Il se forme ainsi un complexe entre l'acide tranexamique et le plasminogène,l'a­cide tranexamique étant lié au plasminogène lors de sa transformation enplasmine.

L’activité du complexe entre l’acide tranexamique et la plasmine surl’activité de la fibrine est moins forte que l’activité de la plasminelibre se­ule.

Les études in vitro ont démontré que l’acide tranexamique administré àdes doses élevées réduit l’activité du complément.

Chez l’enfant à partir d’un an :

Un examen de la littérature a permis d’identifier 12 étudesd’ef­ficacité en chirurgie cardiaque pédiatrique, ayant inclus 1073 enfants,dont 631 ont reçu l’acide tranexamique. La plupart d’entre elles étaientdes études contrôlées contre placebo. La population étudiée étaithétérogène en termes d’âge, de type d’intervention chirurgicale et deschémas posologiques.

Les résultats des études suggèrent que l‘acide tranexamique réduit lessaignements et les besoins transfusionnels en chirurgie cardiaque pédiatriquesous circulation extracorporelle(CEC), et à haut risque d’hémorragie, enparticulier chez les patients cyanosés ou réopérés.

Le schéma posologique le plus adapté semble être le suivant :

· Un premier bolus de 10 mg/kg après induction de l’anesthésie et avantl’incision cutanée,

· Une perfusion continue de 10 mg/kg/h,

· Une dernière injection de 10 mg/kg à la fin de la CEC.

Bien qu’ayant été étudiées sur un très petit nombre de patients, lesdonnées limitées, suggèrent que la perfusion maintient une concentration­plasmatique thérapeutique tout au long de l’intervention.

Aucune étude effet dose spécifique n’a été conduite chezl’enfant.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Les concentrations plasmatiques maximales d’acide tranexamique sontobtenues rapidement après une brève perfusion intraveineuse, ensuite lesconcentrations plasmatiques diminuent de manière multi-exponentielle.

La liaison aux protéines plasmatiques de l’acide tranexamique est del’ordre de 3 % aux niveaux plasmatiques thérapeutiques et semble résulterentièrement de sa liaison au plasminogène. L’acide tranexamique ne se liepas à l’albumine sérique. Le volume de distribution initial estapproximati­vement compris entre 9 et 12 litres.

L’acide tranexamique traverse le placenta. Après une injectionintra­veineuse de 10 mg/kg à 12 femmes enceintes, la concentration del’acide tranexamique dans le sérum variait de 10 à 53 μg/mL alors quecelle du sang du cordon ombilical variait de 4 à 31 μg/mL.

L’acide tranexamique diffuse rapidement dans le liquide articulaire et lamembrane synoviale. Après une injection intraveineuse de 10 mg/kg à17 patients subissant une chirurgie du genou, les concentrations dans lesliquides articulaires étaient similaires aux concentrations observées dans leséchantillons sériques correspondants.

La concentration de l’acide tranexamique dans un certain nombre d’autrestissus représente une fraction de la concentration observée dans le sang (laitmaternel, un centième ; liquide céphalorachidien, un dixième ; humeuraqueuse, un dixième).

L’acide tranexamique a été détecté dans le sperme où il inhibel’activité fibrinolytique mais n’a aucune répercussion sur la migration dusperme.

L’acide tranexamique est excrété principalement dans l’urine sous formeinchangée. L’excrétion urinaire par filtration glomérulaire est la voied’élimination principale. La clairance rénale est équivalente à laclairance plasmatique (110 à 116 ml/min). L’excrétion de l’acidetranexamique est d’environ 90 % dans les 24 premières heures qui suiventl’admi­nistration intraveineuse de 10 mg/kg poids corporel. La demi-vied’élimination de l’acide tranexamique est approximativement de3 heures.

Insuffisance rénale

Les concentrations plasmatiques augmentent chez les patients souffrantd’in­suffisance rénale.

Aucune étude de pharmacocinétique spécifique n’a été conduite chezl’enfant.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée,génoto­xicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction et dedéveloppement, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Une activité épileptogène a été observée chez l’animal lorsd’utilisations intrathécales de l’acide tranexamique.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Eau pour préparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec du sang pour transfusion oudes solutions contenant de la pénicilline.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

La solution injectable est à usage unique.

Le produit doit être utilisé immédiatement, d'un point de vuemicrobiologique. La solution injectable inutilisée doit être jetée. En casd'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation avantutilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières deconservation.

Ne pas congeler.

Pour les conditions de conservation du médicament après premièreouverture, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Boîte de 1, 5, 6 ou 10 ampoule(s) de 5 mL en verre de type I.

Chaque ampoule contient 500 mg d’acide tranexamique.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Ce médicament est à usage unique.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MYLAN SAS

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

FRANCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 301 315 2 7 : Ampoule (verre) de 5 mL. Boîte de 1.

· 34009 301 315 3 4 : Ampoule (verre) de 5 mL. Boîte de 5.

· 34009 301 315 4 1 : Ampoule (verre) de 5 mL. Boîte de 6.

· 34009 550 488 7 9 : Ampoule (verre) de 5 mL. Boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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