ACTILYSE, poudre et solvant pour solution injectable et perfusion - notice patient, effets secondaires, posologie

Dénomination du médicament

ACTILYSE, poudre et solvant pour solution injectable et perfusion

altéplase

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicamentcar elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votreinfirmier/ère.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votremédecin ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effetindésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voirrubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ACTILYSE, poudre et solvant pour solution injectable etperfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ACTILYSE,poudre et solvant pour solution injectable et perfusion?

3. Comment utiliser ACTILYSE, poudre et solvant pour solution injectable etperfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ACTILYSE, poudre et solvant pour solution injectable etperfusion?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE ACTILYSE, poudre et solvant pour solution injectable etperfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothéra­peutique : Thrombolytiques – code ATC : B01AD02

La substance active présente dans ACTILYSE est l’altéplase.

Elle fait partie du groupe de médicaments nommés agents thrombolytiques.Ces médicaments agissent en dissolvant les caillots de sang qui se sont formésdans les vaisseaux sanguins.

ACTILYSE 10, 20 ou 50 mg sont utilisés dans le traitement d’un certainnombre d’affections provoquées par les caillots de sang qui se forment dansles vaisseaux sanguins, notamment :

· la crise cardiaque provoquée par des caillots sanguins présents dans lesartères du cœur (infarctus du myocarde à la phase aiguë),

· les caillots sanguins présents dans les artères des poumons (emboliepulmonaire massive à la phase aiguë),

· l’accident vasculaire cérébral provoqué par un caillot sanguinprésent dans une artère du cerveau (accident vasculaire cérébralisché­mique aigu).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER ACTILYSE,poudre et solvant pour solution injectable et perfusion ?

Vous ne devez pas recevoir ACTILYSE, poudre et solvant pour solutioninjectable et perfusion :

· si vous êtes allergique (hypersensible) à la substance activealtéplase, à la gentamicine (un résidu du procédé de fabrication présentà l’état de traces) ou à l’un des autres composants contenus dans cemédicament (mentionnés dans la rubrique 6).

· si vous présentez, ou avez récemment présenté, une maladie quiaugmente vos risques de saignements, notamment :

o un trouble hémorragique ou une tendance au saignement,

o un saignement sévère ou dangereux dans une partie du corps,

o un saignement dans le cerveau ou le crâne,

o une tension artérielle très élevée, non contrôlée,

o une infection bactérienne ou une inflammation du cœur (endocardite), ouune inflammation des membranes qui entourent le cœur (péricardite),

o une inflammation du pancréas (pancréatite aiguë),

o un ulcère gastrique ou des ulcères de l’intestin,

o des veines variqueuses dans l’œsophage (varices œsophagiennes),

o des anomalies des vaisseaux sanguins, telles qu’un gonflement localiséd’une artère (anévrisme),

o certaines tumeurs,

o une maladie sévère du foie,

· si vous prenez un médicament servant à fluidifier le sang(anticoagulants oraux) à moins que des tests appropriés aient confirmél’absence d’activité cliniquement significative de ce médicament,

· si vous avez déjà subi une intervention chirurgicale au cerveau ou à lacolonne vertébrale,

· si vous avez subi une chirurgie lourde ou une blessure significative aucours des 3 derniers mois,

· si vous avez eu récemment une ponction d'un vaisseau sanguinimportant,

· si vous avez reçu un massage cardiaque externe au cours des10 derniers jours,

· si vous avez eu un enfant au cours des 10 derniers jours.

Votre médecin n’utilisera pas ACTILYSE dans le traitement de crisescardiaques ou de caillots sanguins dans les artères des poumons

· si vous présentez ou avez déjà présenté un accident vasculairecérébral provoqué par un saignement dans le cerveau (accident vasculairecérébral hémorragique)

· si vous présentez ou avez déjà présenté un accident vasculairecérébral de cause inconnue

· si vous avez récemment (au cours des 6 derniers mois) présenté unaccident vasculaire cérébral causé par un caillot sanguin dans une artère ducerveau (accident vasculaire cérébral ischémique), sauf s’il s’agit del’accident vasculaire cérébral pour lequel vous devez être traité(e)

De plus, votre médecin n’utilisera pas ACTILYSE dans le traitement d’unaccident vasculaire cérébral causé par un caillot sanguin présent dans uneartère du cerveau (accident vasculaire cérébral ischémique aigu)

· si les symptômes de votre accident vasculaire cérébral ont commencé ily a plus de 4h30 ou s’il est possible que ces symptômes aient commencé il ya plus de 4h30, parce que vous ne savez pas à quel moment ceux-ci ontcommencé,

· si votre accident vasculaire cérébral ne provoque que de très légerssymptômes,

· si des signes de saignement sont présents dans le cerveau,

· si vous avez eu un accident vasculaire cérébral dans les troisderniers mois,

· si les symptômes s’améliorent rapidement avant de recevoirACTILYSE,

· si vous présentez un accident vasculaire cérébral très sévère,

· si vous avez eu des crampes (convulsions) lorsque votre accidentvasculaire cérébral a débuté,

· si votre temps de céphaline activée (TCA : examen du sang destiné àvérifier si votre sang coagule bien) est anormal. Cet examen est susceptibled’être anormal si vous avez reçu de l’héparine (un médicament utilisépour fluidifier le sang) dans les 48 heures précédentes.

· si vous êtes diabétique et avez déjà eu un accident vasculairecérébral dans le passé,

· si le nombre de plaquettes (thrombocytes) dans votre sang est trèsfaible,

· si vous présentez une tension artérielle très élevée (supérieure à185/110) qui ne peut être diminuée qu’avec une injection demédicaments,

· si la quantité de sucre (glucose) dans votre sang est très faible(inférieure à 50 mg/dl),

· si la quantité de sucre (glucose) dans votre sang est très élevée(supérieure à 400 mg/dl),

· si vous êtes âgé(e) de moins de 16 ans. (Pour les adolescents âgésde 16 ans ou plus, voir la rubrique « Avertissements et précautions ».)

Avertissements et précautions

· si vous avez déjà eu une réaction allergique autre qu’une réactionallergique soudaine menaçant le pronostic vital (hypersensibilité sévère) àla substance active altéplase, à la gentamicine (un résidu du procédé defabrication présent à l’état de traces) ou à l’un des autres composantscontenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6),

· si vous présentez ou avez récemment présenté une autre affection quiaugmente votre risque de saignement, telle que :

o une petite lésion,

o une biopsie (intervention effectuée pour obtenir un échantillon detissu),

o une ponction de vaisseaux importants,

o une injection intramusculaire,

o un massage cardiaque externe,

· si vous avez déjà reçu ACTILYSE avant,

· si vous êtes âgé(e) de plus de 65 ans,

· si vous êtes un adolescent âgé de 16 ans ou plus, le bénéfice dutraitement de l’accident vasculaire cérébral ischémique à la phase aiguësera évalué attentivement et de manière individuelle, par rapport aux risquesencourus,

· si vous avez plus de 80 ans, vous pourrez présenter de moins bonrésultats cliniques indépendamment du traitement avec ACTILYSE Cependant,d’une manière générale le rapport bénéfice-risque d’ACTILYSE chez lespatients de plus de 80 ans demeure positif et l’âge seul n’est pas unebarrière au traitement par ACTILYSE.

Autres médicaments et ACTILYSE, poudre et solvant pour solution injectableet perfusion :

Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriezprendre tout autre médicament y compris un médicament obtenu sansordonnance.

Il est particulièrement important que vous informiez votre médecin si vousprenez ou avez pris récemment :

· des médicaments utilisés pour fluidifier le sang, notamment :

o de l’acide acétylsalicylique (aspirine),

o de la warfarine,

o de la coumarine,

o de l’héparine,

· certains médicaments utilisés pour traiter une tension artérielleélevée (inhibiteurs de l’enzyme de conversion).

ACTILYSE, poudre et solvant pour solution injectable et perfusion avec desaliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendretout médicament.

Votre médecin ne vous donnera ACTILYSE que si les bénéfices possiblesl’em­portent sur les risques possibles pour votre bébé.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

ACTILYSE, poudre et solvant pour solution injectable et perfusion pourraitcontenir de la gentamicine, un résidu du procédé de fabrication présent àl’état de traces.

3. COMMENT UTILISER ACTILYSE, poudre et solvant pour solution injectable etperfusion ?

ACTILYSE sera préparé et vous sera administré par votre médecin ou par unprofessionnel de la santé. Ce médicament n’est pas destiné à uneauto‑adminis­tration.

Le traitement par ACTILYSE doit être instauré dès que possible après ledébut de vos symptômes.

Il existe trois maladies différentes pour lesquelles ce médicament peutêtre donné :

Crise cardiaque (infarctus du myocarde à la phase aiguë)

La dose qui vous est donnée est fonction de votre poids corporel. La dosemaximale d’ACTILYSE est de 100 mg, mais celle-ci sera inférieure si vouspesez moins de 65 kg.

Elle peut être administrée de deux manières différentes :

a) La forme d’administration dite « des 90 minutes », pour les patientstraités dans les 6 heures suivant le début de leurs symptômes. Celle-ciconsiste en :

· une injection initiale d’une partie de la dose d’ACTILYSE dansune veine,

· des perfusions du reste de la dose pendant les 90 minutes quisuivent.

b) La forme d’administration dite « des 3 heures », pour les patientstraités entre 6 et 12 heures après le début de leurs symptômes. Celle-ciconsiste en :

· une injection initiale d’une partie de la dose d’ACTILYSE dansune veine,

· des perfusions du reste de la dose pendant les 3 heures qui suivent.

En plus d’ACTILYSE, votre médecin vous donnera un autre médicamentdestiné à arrêter la coagulation du sang. Ce médicament vous sera donnédès que possible après le début de vos douleurs à la poitrine.

Caillots sanguins présents dans les artères des poumons (embolie pulmonairemassive à la phase aiguë)

La dose qui vous est donnée est fonction de votre poids corporel. La dosemaximale d’ACTILYSE est de 100 mg, mais celle-ci sera inférieure si vouspesez moins de 65 kg.

Le médicament est habituellement donné sous forme :

· d’une injection initiale d’une partie de la dose dans une veine,

· d’une perfusion du reste de la dose pendant les 2 heures quisuivent.

Après le traitement par ACTILYSE, votre médecin débutera (ou recommencera)un traitement avec de l’héparine (médicament destiné à fluidifierle sang).

Accident vasculaire cérébral provoqué par un caillot sanguin présent dansune artère du cerveau (accident vasculaire cérébral ischémique aigu)

ACTILYSE doit être donné dans les 4h30 suivant la survenue des premierssymptômes. Plus tôt vous recevez ACTILYSE, plus le traitement peut vous êtrebénéfique et plus la probabilité de survenue d’effets indésirables nocifsest faible. La dose qui vous est donnée est fonction de votre poids corporel.La dose maximale de ce médicament est de 90 mg, mais celle-ci sera inférieuresi vous pesez moins de 100 kg. ACTILYSE est donné sous forme :

· d’une injection initiale d’une partie de la dose dans une veine,

· d’une perfusion du reste de la dose pendant les 60 minutes quisuivent.

Vous ne devez pas prendre d’acide acétylsalicylique pendant les24 premières heures qui suivent votre traitement par ACTILYSE pour un accidentvasculaire cérébral. Votre médecin pourra vous administrer une injectiond’héparine si celle-ci se révèle nécessaire.

Si vous avez utilisé plus d’ACTILYSE, poudre et solvant pour solutioninjectable et perfusion que vous n’auriez dû :

Sans objet.

Si vous oubliez d’utiliser ACTILYSE, poudre et solvant pour solutioninjectable et perfusion :

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser ACTILYSE, poudre et solvant pour solutioninjectable et perfusion :

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament,demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou àvotre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effetsindésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez toutle monde.

Les effets indésirables décrits ci-dessous sont survenus chez des personnesayant reçu ACTILYSE :

Très fréquent (se produit chez plus de 1 patient sur 10 recevant lemédicament)

· insuffisance cardiaque – l’arrêt du traitement peut se révélernécessaire,

· saignement dans le cerveau (hémorragie cérébrale) après le traitementd’un accident vasculaire cérébral provoqué par un caillot sanguin présentdans une artère du cerveau (accident vasculaire cérébral ischémiqueaigu) – l’arrêt du traitement peut se révéler nécessaire,

· présence de liquide dans les poumons (œdème pulmonaire),

· saignement du vaisseau sanguin endommagé (tel qu’un hématome),

· pression artérielle faible (hypotension),

· douleurs au thorax (angine de poitrine).

Fréquent (se produit chez moins de 1 patient sur 10 recevant lemédicament)

· une nouvelle crise cardiaque,

· saignements dans le cerveau (hémorragie cérébrale) après le traitementde crises cardiaques (infarctus du myocarde) – l’arrêt du traitement peutse révéler nécessaire,

· arrêt du battement du cœur (arrêt cardiaque) – l’arrêt dutraitement peut se révéler nécessaire,

· état de choc (pression artérielle extrêmement faible) dû à uneinsuffisance cardiaque – l’arrêt du traitement peut se révélernécessaire,

· saignements dans la gorge,

· saignements dans l’estomac ou l’intestin, notamment vomissement desang (hématémèse) ou présence de sang dans les selles (méléna ouhémorragie rectale), saignements des gencives,

· saignements dans les tissus corporels à l’origine de bleus violacés(ecchy­mose),

· saignements de l’appareil urinaire ou des organes de reproduction, quipeuvent conduire à une présence de sang dans les urines (hématurie),

· saignement ou apparition de bleu (hématome) à l’endroit oùl’injection est administrée.

Peu fréquent (se produit chez moins de 1 patient sur 100 recevant lemédicament)

· saignements liés au poumon, tels que flegme teinté de sang (hémoptysie)ou saignement des voies respiratoires – l’arrêt du traitement peut serévéler nécessaire,

· saignements de nez (epistaxis),

· battement du cœur irrégulier après le rétablissement de l’irrigationsan­guine vers le cœur,

· lésions des valvules du cœur (régurgitation mitrale) ou de la paroi descavités du cœur (perforation du septum interventricu­laire) – l’arrêtdu traitement peut se révéler nécessaire,

· blocage soudain d’une artère des poumons (embolie pulmonaire), ducerveau (embolie cérébrale), ou de toute autre région du corps (emboliesysté­mique),

· saignement de l’oreille,

· diminution de la pression artérielle.

Rare (se produit chez moins de 1 patient sur 1 000 recevant lemédicament)

· saignements dans le sac membraneux entourant le cœur(hémopéri­carde) – l’arrêt du traitement peut se révélernécessaire,

· saignement interne dans la partie postérieure de l’abdomen (saignementré­tropéritonéal) – l’arrêt du traitement peut se révélernécessaire,

· formation de caillots de sang dans les vaisseaux sanguins susceptibles dese déplacer vers les autres organes du corps (embolie). Les symptômes serontvariables selon l’organe touché,

· réactions allergiques, par exemple, urticaire et éruptions cutanées,difficulté respiratoire allant jusqu’à l’asthme (bronchospasme), présencede liquide sous la peau et les muqueuses (œdème de Quincke), pressionartérielle faible ou état de choc – l’arrêt du traitement peut serévéler nécessaire,

· saignements dans les yeux (hémorragie oculaire),

· dérangement de l’estomac (nausées).

Très rare (se produit chez moins de 1 patient sur 10 000 recevant lemédicament)

· réaction allergique grave (par exemple, anaphylaxie menaçant lepronostic vital) – l’arrêt du traitement peut se révélernécessaire,

· événements touchant le système nerveux tels que :

o crampes (convulsions, crises),

o problèmes de langage,

o confusion ou délire (confusion très sévère),

o anxiété accompagnée d’une nervosité (agitation),

o dépression,

o altération de la réflexion (psychose).

Ces troubles se produisent souvent en association avec un accident vasculairecérébral provoqué par un caillot sanguin ou un saignement dans lecerveau.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles)

· saignements dans les organes internes, par exemple saignement dans le foie(hémorragie hépatique) – l’arrêt du traitement peut se révélernécessaire,

· formation de cristaux de cholestérol agglomérés susceptibles de sedéplacer vers les autres organes du corps (embolie de cristaux decholestérol). Les symptômes seront variables selon l’organe touché –l’arrêt du traitement peut se révéler nécessaire,

· saignements nécessitant une transfusion sanguine,

· vomissements,

· température du corps augmentée (fièvre).

Des décès ou invalidités permanentes peuvent survenir suite à unsaignement dans le cerveau ou d'autres événements hémorragiques graves.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votremédecin ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effetindésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvezégalement déclarer les effets indésirables directement via le systèmenational de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et desproduits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux dePharmacovigi­lance – Site internet: <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantaged’in­formations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER ACTILYSE, poudre et solvant pour solution injectableet perfusion ?

En principe, il ne devrait pas vous être demandé de conserver ACTILYSE, cemédicament vous étant donné par votre médecin.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée surl’étiquette du flacon et de l’emballage après {EXP}. La date depéremption fait référence au dernier jour de ce mois.

À conserver à une température ne dépassant pas 25°C. À conserver dansl’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.

Solution reconstituée

La stabilité de la solution reconstituée a été démontrée pendant24 heures entre 2°C et 8°C et pendant 8 heures à 25°C.

Du point de vue microbiologique, le produit doit être utiliséimmédi­atement après reconstitution. En cas d’utilisation non immédiate, lesdurées et conditions de conservation après reconstitution et avant utilisationsont de la seule responsabilité de l’utilisateur, et ne devraient normalementpas dépasser 24 heures entre 2°C et 8°C.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient ACTILYSE, poudre et solvant pour solution injectable etperfusion

· La substance active est :

altéplase....­.............­.............­.............­........ 10 mg(correspondant à 5 800 000 UI), pour un flacon,

ou

altéplase....­.............­.............­.............­...... 20 mg(correspondant à 11 600 000 UI), pour un flacon,

ou

altéplase....­.............­.............­.............­...... 50 mg(correspondant à 29 000 000 UI), pour un flacon.

L’altéplase est produite par la technique de l’ADN recombinant dans unelignée cellulaire d’ovaire de hamster chinois.

· Les autres composants sont : l’arginine, l’acide phosphorique (pourajuster le pH) et le polysorbate 80.

· Le solvant est : l’eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que ACTILYSE, poudre et solvant pour solution injectable etperfusion et contenu de l’emballage extérieur

ACTILYSE se présente sous forme de poudre et solvant pour solutioninjectable et perfusion. Chaque boîte complète contient un flacon de poudre etun flacon de solvant.

ACTILYSE est disponible dans les présentations suivantes :

· Un flacon de poudre avec 10 mg d’altéplase et un flacon avec 10 ml desolvant.

· Un flacon de poudre avec 20 mg d’altéplase, un flacon avec 20 ml desolvant et une canule de transfert.

· Un flacon de poudre avec 50 mg d’altéplase, un flacon avec 50 ml desolvant et une canule de transfert.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

BOEHRINGER INGELHEIM FRANCE

100–104 AVENUE DE FRANCE

75013 PARIS

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

BOEHRINGER INGELHEIM FRANCE

100–104 AVENUE DE FRANCE

75013 PARIS

Fabricant

BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GMBH & CO.KG

BIRKENDORFER STRASSE 65

88397 BIBERACH AN DER RISS

ALLEMAGNE

BOEHRINGER INGELHEIM FRANCE

100–104 AVENUE DE FRANCE

75013 PARIS

FRANCE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace EconomiqueEuropéen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace EconomiqueEuropéen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation envigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le siteInternet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnel­sde santé:

Traçabilité

Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom etle numéro de lot du produit administré doivent être clairementenre­gistrés.

Le flacon de 2 mg n’est pas adapté pour une utilisation à la phaseaiguë de l’infarctus du myocarde, à la phase aiguë de l’emboliepulmonaire massive ou de l’accident vasculaire cérébral ischémique (enraison d’un risque de sous-dosage important). Seules les présentations de10 mg, 20 mg et 50 mg sont adaptées pour une utilisation dans cesindications.

Reconstitution

Afin d’obtenir une concentration finale de 1 mg d’altéplase par ml, levolume total de solvant fourni doit être introduit dans le flacon contenant lapoudre d’ACTILYSE. Une canule de transfert est fournie à cet effet avec lesflacons de 20 et 50 mg. Pour les flacons de 10 mg, une seringue doit êtreutilisée.

Afin d’obtenir une concentration finale de 2 mg d’altéplase par ml,seule la moitié du volume de solvant fourni doit être utilisée (voir tableauci-dessous). Dans ce cas, une seringue doit toujours être utilisée pourintroduire le volume requis de solvant dans le flacon contenant le lyophilisatd’AC­TILYSE.

Dans des conditions rigoureuses d'asepsie, dissoudre l'altéplase (10, 20 ou50 mg) dans un volume d'eau pour préparations injectables conformément autableau suivant, afin d'obtenir une concentration finale soit de 1 mgd'altéplase/ml, soit de 2 mg d'altéplase/ml :

Quantité de poudre d’ACTILYSE	10 mg	20 mg	50 mg
(a) Volume d’eau stérile pour préparations injectables à ajouter àla poudre	10 ml	20 ml	50 ml
Concentration finale :	1 mg d'altéplase/ml	1 mg d'altéplase/ml	1 mg d'altéplase/ml
(b) Volume d’eau stérile pour préparations injectables à ajouter àla poudre	5 ml	10 ml	25 ml
Concentration finale :	2 mg d'altéplase/ml	2 mg d'altéplase/ml	2 mg d'altéplase/ml

La solution reconstituée doit alors être administrée par voieintraveineuse. La solution reconstituée de 1 mg/ml peut être diluéedavantage avec une solution injectable stérile de chlorure de sodium à9 mg/ml (0,9 %) jusqu'à une concentration minimale de 0,2 mg/ml car il nepeut être exclu l’apparition d’un trouble dans la solution reconstituée.Il n’est pas recommandé de diluer davantage la solution reconstituée de1 mg/ml au moyen d’eau pour préparations injectables ou d’un solutésucré (dextrose par exemple, en raison d’une formation accrue d’un troubledans la solution reconstituée).

ACTILYSE ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments (dontl’héparine) dans le même flacon de perfusion.

Pour les conditions de conservation, voir la rubrique 5 de cette notice.

La solution reconstituée est destinée à un usage unique. Toute solutionnon utilisée doit être jetée.

Instructions pour la reconstitution d’ACTILYSE

1	Reconstituez immédiatement avant administration.
2	Retirez le capuchon protecteur des deux flacons contenant l’eau pourpréparations injectables et la poudre d’ACTILYSE, en soulevant les capuchonsavec le pouce.
3	Essuyez le haut du caoutchouc de chaque flacon à l’aide d’un tamponimbibé d’alcool.
4	Sortez la canule de transfert * de son étui. Ne désinfectez pas ou nestérilisez pas la canule de transfert, elle est stérile. Retirez l’un de sescapuchons.
5	Tenez le flacon contenant l’eau pour préparations injectables en positionverticale et sur une surface stable. Sur le dessus du flacon, percez le bouchonen caoutchouc avec la canule de transfert, de façon verticale et bien au centredu bouchon, en pressant doucement mais fermement, sans tourner.
6	Tenez fermement le flacon contenant l’eau pour préparations injectables etla canule de transfert avec une seule main, à l’aide des deux rabats dechaque côté de la canule. Retirez le capuchon restant sur le dessus de la canule de transfert.
7	Tenez fermement le flacon contenant l’eau pour préparations injectables etla canule de transfert avec une seule main, à l’aide des deux rabats dechaque côté de la canule. Prenez le flacon d’ACTILYSE contenant la poudre et tenez-le au-dessus de lacanule de transfert en positionnant l’extrémité pointue de la canule detransfert bien au centre du bouchon. Poussez verticalement le flacon contenant la poudre sur la canule detransfert, doucement mais fermement et sans tourner, jusqu’à la perforationdu caoutchouc du bouchon.
8	Retournez les deux flacons de manière à ce que l’eau pour préparationsin­jectables puisse remplir complétement le flacon contenant la poudre.
9	Retirez le flacon vide qui contenait l’eau pour préparations injectablesen même temps que la canule de transfert. Ils peuvent être jetés.
10	Prenez le flacon contenant la solution reconstituée d’ACTILYSE et agitezdoucement jusqu’à dissoudre tout reste de poudre, mais ne remuez surtout pas,cela produira de la mousse. S’il reste des bulles, laissez la solution reposer quelques minutes etattendre la disparition des bulles.
11	La solution représente 1 mg/ml d’ACTILYSE. Elle doit être claire etincolore voire jaune pâle et ne doit pas contenir de particules.
12	Prélevez la quantité nécessaire en utilisant une aiguille et uneseringue. N’utilisez pas le même trou de perforation que celui de la canule detransfert pour éviter toute fuite.
13	Utilisez immédiatement. Ne conservez pas la solution non utilisée.

(<em>si une canule de transfert est inclut dans la boîte. Lareconstitution peut aussi être faite avec une seringue et uneaiguille.)</em>

Posologie et mode d’administration

Infarctus du myocarde à la phase aiguë

Posologie

a) Schéma posologique dit „accéléré“ (90 minutes) adapté auxpatients à la phase aiguë de l’infarctus du myocarde pouvant être traitésdans les 6 heures suivant l'apparition des symptômes.

Chez les patients de poids corporel ≥ 65 kg :

	Volume à administrer en fonction de la concentration d'altéplase
	1 mg/ml	2 mg/ml
Bolus intraveineux de 15 mg, suivi immédiatement par	15 ml	7,5 ml
Perfusion intraveineuse à débit constant de 50 mg sur les 30 premièresmi­nutes, immédiatement suivi par	50 ml	25 ml
Perfusion intraveineuse à débit constant de 35 mg sur 60 minutes, sansdépasser la dose maximale totale de 100 mg	35 ml	17,5 ml

Chez les patients de poids corporel < 65 kg, la dose totale doit êtreadaptée en fonction du poids selon le schéma d’administration suivant :

	Volume à administrer en fonction de la concentration d'altéplase
	1 mg/ml	2 mg/ml
Bolus intraveineux de 15 mg, suivi immédiatement par	15 ml	7,5 ml
Perfusion intraveineuse à débit constant de 0,75 mg/kg de poids corporel(pc) sur les 30 premières minutes, suivi immédiatement par	0,75 ml/kg pc	0,375 ml/kg pc
Perfusion intraveineuse à débit constant de 0,5 mg/kg de poids corporel(pc) sur 60 minutes	0,5 ml/kg pc	0,25 ml/kg pc

b) Schéma posologique dit „des 3 heures“ adapté aux patients souffrantd’un infarctus du myocarde à la phase aigüe chez qui le traitement est misen œuvre entre la 6e et la 12e heure suivant l'apparition des symptômes :

Chez les patients de poids corporel ≥ 65 kg :

	Volume à administrer en fonction de la concentration d'altéplase
	1 mg/ml	2 mg/ml
Bolus intraveineux de 10 mg, suivi immédiatement par	10 ml	5 ml
Perfusion intraveineuse à débit constant de 50 mg sur les 60 premièresmi­nutes, suivi immédiatement par	50 ml	25 ml
Perfusions intraveineuses à débit constant de 40 mg sur 2 heuresjusqu’à une dose maximale totale de 100 mg	40 ml	20 ml

Chez les patients de poids corporel < 65 kg :

	Volume à administrer en fonction de la concentration d'altéplase
	1 mg/ml	2 mg/ml
Bolus intraveineux de 10 mg, suivi immédiatement par	10 ml	5 ml
Perfusion intraveineuse à débit constant sur 3 heures, jusqu’à la dosemaximale totale de 1,5 mg/kg pc	1,5 ml/kg pc	0,75 ml/kg pc

Traitements associés

Un traitement adjuvant anti-thrombotique est recommandé conformément auxrecommandations internationales actuelles concernant la prise en charge despatients présentant un infarctus du myocarde avec sus-décalage dusegment ST.

Mode d’administration

La solution reconstituée doit être administrée par voie intraveineuse etdoit être utilisée immédiatement.

Le flacon de 2 mg d’altéplase n’est pas adapté pour une utilisationdans cette indication.

Embolie pulmonaire massive à la phase aiguë

Posologie

Chez les patients de poids corporel ≥ 65 kg :

Une dose totale de 100 mg d’altéplase doit être administrée en2 heures. L'expérience acquise porte essentiellement sur le schémaposologique suivant :

	Volume à administrer en fonction de la concentration d'altéplase
	1 mg/ml	2 mg/ml
Bolus intraveineux de 10 mg sur 1 à 2 minutes, suiviimmédiate­ment par	10 ml	5 ml
Perfusion intraveineuse à débit constant de 90 mg sur 2 heures jusqu’àune dose maximale totale de 100 mg	90 ml	45 ml

Chez les patients de poids corporel <65 kg :

	Volume à administrer en fonction de la concentration d'altéplase
	1 mg/ml	2 mg/ml
Bolus intraveineux de 10 mg sur 1 à 2 minutes, suiviimmédiate­ment par	10 ml	5 ml
Perfusion intraveineuse à débit constant sur 2 heures jusqu’à la dosemaximale totale de 1,5 mg/kg pc	1,5 ml/kg pc	0,75 ml/kg pc

Traitement associé

Après le traitement par ACTILYSE, une héparinothérapie doit êtreinstaurée (ou reprise) si la valeur du TCA est inférieure à deux fois lalimite supérieure de la normale. La perfusion doit être ajustée afind'obtenir un TCA de 50 à 70 secondes (1,5 à 2,5 fois la valeur deréférence).

Mode d’administration

La solution reconstituée doit être administrée par voie intraveineuse etdoit être utilisée immédiatement.

Le flacon de 2 mg d’altéplase n’est pas adapté pour une utilisationdans cette indication.

Accident vasculaire cérébral ischémique à la phase aiguë

L’instauration et le suivi du traitement doivent être réalisés sous laresponsabilité d’un médecin formé et expérimenté en pathologieneu­rovasculaire, voir RCP rubriques 4.3 Contre-indications et 4.4 Mises engarde spéciales et précautions d’emploi.

Le traitement par ACTILYSE doit être initié le plus tôt possible dans ledélai des 4h30 suivant l’apparition des symptômes. Au-delà de 4h30 aprèsl’apparition des symptômes, l’administration d’ACTILYSE est associée àun rapport bénéfice/risque défavorable, ACTILYSE ne doit donc pas êtreadministré (voir RCP rubrique 5.1).

Posologie

La posologie totale recommandée est de 0,9 mg d’altéplase/kg de poidscorporel (dose maximale de 90 mg) 10% de la dose totale devant êtreadministrée initialement par bolus intraveineux, suivi immédiatement par uneperfusion intraveineuse sur 60 minutes de la dose restante.

TABLE DES DOSES POUR L’AVC ISCHEMIQUE A LA PHASE AIGUE
En utilisant la concentration standard recommandée de 1 mg/ml, le volume(ml) à administrer est égal à la valeur de la dose recommandée (mg)
Poids (kg)	Dose totale (mg)	Dose en bolus (mg)	Dose en perfusion (mg)
40	36,0	3,6	32,4
42	37,8	3,8	34,0
44	39,6	4,0	35,6
46	41,4	4,1	37,3
48	43,2	4,3	38,9
50	45,0	4,5	40,5
52	46,8	4,7	42,1
54	48,6	4,9	43,7
56	50,4	5,0	45,4
58	52,2	5,2	47,0
60	54,0	5,4	48,6
62	55,8	5,6	50,2
64	57,6	5,8	51,8
66	59,4	5,9	53,5
68	61,2	6,1	55,1
70	63,0	6,3	56,7
72	64,8	6,5	58,3
74	66,6	6,7	59,9
76	68,4	6,8	61,6
78	70,2	7,0	63,2
80	72,0	7,2	64,8
82	73,8	7,4	66,4
84	75,6	7,6	68,0
86	77,4	7,7	69,7
88	79,2	7,9	71,3
90	81,0	8,1	72,9
92	82,8	8,3	74,5
94	84,6	8,5	76,1
96	86,4	8,6	77,8
98	88,2	8,8	79,4
100+	90,0	9,0	81,0

*administré à une concentration de 1 mg/ml sur 60 minutes, en perfusionà débit constant.

Traitement associé

La tolérance et l’efficacité de ce protocole d’administration enassociation avec l’héparine ou un antiagrégant plaquettaire comme l’acideacétyl­salicylique au cours des 24 premières heures suivant l’apparition dessymptômes n’ont pas été suffisamment étudiées. Par conséquent,l’ad­ministration d’héparine par voie intraveineuse ou d’un antiagrégantpla­quettaire comme l’acide acétylsalicylique doit être évitée au cours despremières 24 heures suivant l’administration d’ACTILYSE en raison durisque d’hémorragie augmenté. Si l’administration d’héparine est renduenécessaire pour d’autres indications (par exemple en prévention de thromboseveineuse profonde), la posologie ne doit pas dépasser 10 000 UI par jour, parvoie sous-cutanée.

Mode d’administration

La solution reconstituée doit être administrée par voie intraveineuse etdoit être utilisée immédiatement.

Le flacon de 2 mg d’altéplase n’est pas adapté pour une utilisationdans cette indication.

Population pédiatrique

L’expérience de l’utilisation d’ACTILYSE chez les enfants et lesadolescents est limitée. ACTILYSE est contre-indiqué pour le traitement del’accident vasculaire cérébral ischémique à la phase aiguë chez lesenfants et les adolescents âgés de moins de 16 ans (voir RCP rubrique 4.3).La dose pour les adolescents âgés de 16–17 ans est la même que celle pourles adultes (voir rubrique 4.4 pour les recommandations sur les techniquesd’i­mageries à utiliser en amont).

Les adolescents âgés de 16 ans ou plus devraient être traités selon lesinstructions données pour les patients adultes, après une techniqued’imagerie appropriée permettant d’exclure les pathologies mimantl’accident vasculaire cérébral et confirmant l’occlusion artérielle,co­rrespondant au déficit neurologique.

Retour en haut de la page