ADENOSCAN 30 mg/10 mL, solution pour perfusion - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ADENOSCAN 30 mg/10 ml, solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque flacon de 10 ml d'ADENOSCAN contient 30 mg d'adénosine(3 mg/ml).

Excipient à effet notoire : chaque flacon contient 1,54 mmol de sodium,soit 35,4 mg de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution pour perfusion.

ADENOSCAN est une solution stérile, limpide, incolore.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

ADENOSCAN intraveineux est un vasodilatateur coronarien destiné à êtreutilisé lors de la scintigraphie de perfusion myocardique lorsque l'épreuved'effort est impossible à effectuer ou inappropriée.

4.2. Posologie et mode d'administration

ADENOSCAN est destiné à l'usage hospitalier où les moyens de surveillanceet de réanimation cardio-respiratoire sont immédiatement disponibles sibesoin.

Il doit être administré comme pour une épreuve d'effort, sous surveillancecar­diologique en ayant à disposition les moyens de réanimationcardio-respiratoire.

Durant l'administration d'ADENOSCAN, un contrôle continu del'électrocar­diogramme est nécessaire en raison du risque de survenued'arythmie pouvant mettre en jeu le pronostic vital. La fréquence cardiaque etla pression artérielle doivent être contrôlées toutes les minutes.

Adultes

1. ADENOSCAN doit être administré non dilué en perfusion intraveineuse­périphérique continue à la posologie de 140 microgram­mes/kg/min pendant6 minutes à l'aide d'une pompe à perfusion. Il est recommandé d'administrerA­DENOSCAN et le produit radiopharmaceutique en des points d'injectiondif­férents afin d'éviter un effet bolus de l'adénosine.

2. Le produit radiopharmaceutique est injecté après 3 minutes deperfusion d'ADENOSCAN afin d’assurer un délai suffisant pour atteindre le picdu débit sanguin coronaire. La vasodilatation optimale est atteinte dans les6 minutes après la perfusion d'ADENOSCAN.

3. Afin d'éviter un effet bolus de l’adénosine, la pression artérielledoit être mesurée au bras opposé à celui recevant la perfusiond'ADE­NOSCAN.

Le tableau ci-dessous est communiqué pour guider l'ajustement du débit deperfusion pour ADENOSCAN non dilué, en fonction du poids corporel (dose totale0,84 mg/kg).

Population pédiatrique

La tolérance et l’efficacité de l’adénosine chez les enfants âgés de0 à 18 ans n’ont pas été établies. Les données actuellement disponiblessont décrites à la rubrique 5.1 mais aucune recommandation sur la posologiene peut être faite.

Personnes âgées

Voir les recommandations posologiques chez l'adulte.

4.3. Contre-indications

ADENOSCAN est contre-indiqué chez les patients présentant les pathologiessu­ivantes :

· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· Bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré,dysfoncti­onnement sino-auriculaire (maladie de l'oreillette), à l'exception despatients porteurs d'un stimulateur cardiaque.

· Syndrome du QT long.

· Hypotension artérielle sévère.

· Angor instable non stabilisé par un traitement médicamenteux.

· Insuffisance cardiaque décompensée.

· Broncho-pneumopathies chroniques obstructives avec bronchospasme clinique(ex. asthme bronchique).

· Association avec le dipyridamole (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

ADENOSCAN est destiné à l'usage hospitalier où les moyens de surveillancecar­diaque et de réanimation cardio-respiratoire sont immédiatement disponiblessi besoin.

Pendant l'administration d'ADENOSCAN, il est nécessaire de contrôler l'ECGen continu, en raison de la survenue possible d'arythmies pouvant mettre en jeule pronostic vital (voir rubrique 4.2).

En raison du risque éventuel d'hypotension artérielle significative,A­DENOSCAN doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant :

· Une sténose du tronc commun (gauche).

· Une hypovolémie non corrigée.

· Un rétrécissement valvulaire cardiaque.

· Un shunt gauche-droit.

· Une péricardite ou un épanchement péricardique.

· Un dysfonctionnement du système nerveux autonome.

· Une sténose carotidienne avec insuffisance vasculaire cérébrale.

La perfusion d'ADENOSCAN doit être interrompue chez tout patient présentantune hypotension artérielle persistante ou symptomatique.

Des cas d’accident vasculaire cérébral/accident ischémique transitoire,se­condaires aux effets hémodynamiques de l’adénosine, ont étérapportés.

Des cas d’infarctus du myocarde peu de temps après la perfusiond’ADE­NOSCAN ont été rapportés.

ADENOSCAN doit être utilisé avec prudence chez les patientsprésen­tant :

· Des antécédents récents d'infarctus du myocarde ou une insuffisancecar­diaque sévère.

· Des troubles mineurs de la conduction (bloc auriculo-ventriculaire du 1erdegré, bloc de branche) qui pourraient être transitoirement aggravés durantla perfusion.

· Une fibrillation auriculaire, ou un flutter, spécialement chez ceux ayantune voie de la conduction accessoire, la conduction par cette voie anormalepouvant être favorisée.

ADENOSCAN peut entraîner des convulsions chez les patients sujets auxconvulsions.

Il a été rapporté de rares cas de bradycardie sévère. Certains cas sontsurvenus chez des patients récemment transplantés ou chez des patientsatteints de maladie sino-auriculaire occulte. La survenue d'une bradycardiesévère doit être considérée comme le signe d'une affection sous-jacente etdoit conduire à l'arrêt du traitement. Une bradycardie sévère peut favoriserle développement de torsades de pointes, surtout en cas de prolongation del'intervalle QT. Cependant, à ce jour, il n'a pas été rapporté d'observationde torsades de pointes lorsque l'on utilise l'adénosine en perfusioncontinue.

La survenue d'une insuffisance respiratoire (potentiellement fatale), d'uneasystoli­e/arrêt cardiaque (potentiellement fatal), d'un angor, d'unebradycardie sévère ou d'une hypotension sévère doit aussi faire interromprele traitement.

Chez les patients ayant bénéficié d'une transplantation cardiaque récente(datant de moins de 1 an), une augmentation de la sensibilité cardiaque àl'adénosine a été observée.

L’adénosine peut déclencher ou aggraver un bronchospasme (voir rubriques4.3 et 4­.8).

ADENOSCAN contient 35,4 mg de sodium par flacon (3,54 mg de sodium par ml),ce qui équivaut à 1,77% de l’apport alimentaire quotidien maximalrecommandé par l’OMS de 2 g de sodium pour un adulte.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Le dipyridamole inhibe la capture cellulaire et le métabolisme del'adénosine et potentialise l'action d'ADENOSCAN. Une étude a montré que ledipyridamole était susceptible de multiplier par quatre les effets del'adénosine. De ce fait, il est conseillé de ne pas administrer ADENOSCAN àdes patients traités par du dipyridamole. En cas d'utilisation indispensabled'A­DENOSCAN, il faudra interrompre le dipyridamole 24 heures auparavant ouréduire de manière significative la dose d'ADENOSCAN.

L'aminophylline, la théophylline et les autres bases xanthiques sont desantagonistes compétitifs de l'adénosine et leur emploi doit être évité dansles 24 heures précédant l'utilisation d'ADENOSCAN.

La consommation d'aliments et des boissons contenant des bases xanthiques(thé, café, chocolat et des boissons au cola) doit être évitée au moinsdans les 12 heures précédant l'utilisation d'ADENOSCAN.

L’adénosine peut interagir avec les médicaments qui perturbent laconduction cardiaque.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il y a peu ou pas de données relatives à l'utilisation de l'adénosine chezla femme enceinte. Les études menées chez l'animal sont insuffisantes pourévaluer la toxicité de l'ADENOSCAN sur les fonctions de reproduction.L'u­tilisation d'ADENOSCAN pendant la grossesse est déconseillée sauf si lemédecin considère que les bénéfices attendus surpassent les risquespotentiels.

Il n'existe pas de données sur l'excrétion dans le lait des métabolites del'adénosine.

ADENOSCAN ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Les effets liés à l'activité pharmacologique de l'adénosine sontfréquents mais en général limités et de courte durée. En cas de survenued'effet indésirable grave, il peut s'avérer nécessaire d'interrompre laperfusion.

Les méthylxanthines, telles que l'aminophylline IV, ou la théophylline, ontété utilisées pour traiter les effets secondaires persistants (50–125 mg eninjection intraveineuse lente).

Les effets indésirables sont classés par système organe/classe et parfréquence : très fréquent (> 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10),peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1000),très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estiméesur la base des données disponibles).

· Fréquence indéterminée : réaction anaphylactique (y comprisangio-oedème et réactions cutanées telles qu’urticaire et rash).

· Fréquent : sous-décalage du segment ST, tachycardie ventriculaire­soutenue ou non soutenue, bloc auriculo-ventriculaire (voir rubrique 4.4). Laperfusion devra être interrompue en cas de survenue de blocauriculo-ventriculaire prolongé du deuxième ou du troisième degré. En cas desurvenue d'un bloc auriculo-ventriculaire de premier degré, les patientsdoivent être étroitement surveillés car, dans un quart des cas, le blocévoluera vers un degré supérieur.

· Peu fréquent : bradycardie parfois sévère (voir rubrique 4.4).

· Fréquence indéterminée : asystolie/arrêt cardiaque (parfois fatal, enparticulier chez les patients présentant une pathologie ischémiquesous-jacente/des troubles cardiaques, voir rubrique 4.4), tachycardie sinusale,fibri­llation auriculaire, fibrillation ventriculaire.

· Très fréquent : céphalées.

· Fréquent : étourdissements, sensation de « tête vide »,paresthésies.

· Rare : tremblements, somnolence.

· Fréquence indéterminée : perte de connaissance/syn­cope, convulsions,par­ticulièrement chez les patients prédisposés (voir rubrique 4.4).

· Rare : vision trouble.

· Rare : acouphènes.

· Très fréquent : dyspnée (ou besoin de respirer profondément).

· Rare : bronchospasme (voir rubrique 4.4), congestion nasale.

· Très rare : insuffisance respiratoire (voir rubrique 4.4).

· Fréquence indéterminée : apnée/arrêt respiratoire.

Des cas d'issue fatale d'insuffisance respiratoire, de bronchospasme etd'apnée/arrêt respiratoire ont été rapportés.

· Très fréquent : gêne abdominale.

· Fréquent : sécheresse de la bouche.

· Peu fréquent : goût métallique.

· Fréquence indéterminée : nausées, vomissements.

· Rare : impériosité mictionnelle.

· Très fréquent : flush facial.

· Fréquent : hypotension artérielle, parfois sévère (voirrubrique 4.4).

· Très fréquent : douleur ou oppression thoracique, sensation de thoraxserré/op­pressé.

· Fréquent : gêne au niveau de la gorge, du cou et de la mâchoire.

· Peu fréquent : sueurs, gêne au niveau des bras, des jambes ou du dos,sensation d’inconfort général/de faiblesse/de douleur.

· Très rare : réactions au site d'injection.

· Rare : gêne au niveau des mamelons.

· Peu fréquent : nervosité.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Un surdosage pourrait entraîner une hypotension artérielle sévère, unebradycardie ou une asystolie. La demi-vie plasmatique de l'adénosine étanttrès brève, les effets secondaires d'ADENOSCAN (s'ils apparaissent) devraientdispa­raître rapidement à l’arrêt de la perfusion. L'administrati­onintraveineu­se d'aminophylline ou de théophylline peut être nécessaire.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Autres préparations cardiaques, code ATC :C01EB10.

Nucléoside endogène avec effet vasodilatateur­périphérique/an­ti-arythmique

L'adénosine est un vasodilatateur puissant au niveau de la plupart des litsvasculaires, à l'exception des artérioles rénales afférentes et des veineshépatiques où elle provoque une vasoconstriction. L'adénosine exerce seseffets pharmacologiques par l'intermédiaire d'une activation des récepteurspuri­niques (récepteurs membranaires A1 et A2 à l'adénosine). Bien que l'onignore le mécanisme exact par lequel l'activation des récepteurs del'adénosine entraîne une relaxation du muscle lisse vasculaire, il semblequ'il se produise à la fois une inhibition du courant calcique entrant lent quidiminue l'entrée du calcium et une activation de l'adénylate cyclase parl'intermédiaire des récepteurs A2 des cellules musculaires lisses.L'adénosine peut également réduire le tonus vasculaire en modulant laneurotransmission sympathique. La capture intracellulaire de l'adénosine sefait par l'intermédiaire d'un système de transport transmembrana­irespécifique des nucléosides.

Dès son entrée dans la cellule, l'adénosine est rapidement phosphoryléepar une adénosine kinase en adénosine monophosphate, ou bien désaminée parune adénosine désaminase en inosine. Ces métabolites intracellulaires del'adénosine n'ont pas d'effet vaso-moteur.

Les études par cathétérisme intracoronaire avec mesure Doppler du flux ontdémontré que l'injection intraveineuse d'ADENOSCAN à la posologie de140 microgrammes/kg/min provoquait une hyperhémie coronaire maximale(compa­rativement à l'injection intra-coronaire de papavérine) chez environ90 % des sujets, dans les 2 à 3 minutes suivant le début de laperfusion.

La vitesse du débit coronaire revient à son niveau basal dans les une àdeux minutes après arrêt de la perfusion d'ADENOSCAN.

L'augmentation du débit sanguin induite par ADENOSCAN est significative­mentplus importante dans les artères coronaires normales que dans les artèressténosées.

ADENOSCAN induit une redistribution du débit coronaire de l'endocarde versl'épicarde, et une réduction du débit coronaire collatéral, à l'origined'une ischémie régionale.

On a montré que la perfusion continue d'adénosine chez l'homme provoque unelégère baisse dose-dépendante de la pression artérielle moyenne et un effetchronotrope positif dose-dépendant, vraisemblablement secondaire à lastimulation sympathique.

Cette élévation réflexe de la fréquence cardiaque débute plustardivement que l'effet chronotrope/dro­motrope négatif. Ces effets opposéss'observent principalement après l’injection d’un bolus expliquant ainsil’usage potentiel de l'adénosine comme traitement des arythmiessupra­ventriculaires lorsqu'elle est administrée en bolus ou commevasodilatateur coronaire lorsqu'elle est administrée en perfusion.

Bien qu'ADENOSCAN modifie la conduction intra-myocardique, il a étéutilisé efficacement et sans risque en association avec d'autres médicamentscar­diotropes ou vaso-actifs tels que les bêta-bloquants, les inhibiteurscal­ciques, les dérivés nitrés, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion del'angiotensine I, les diurétiques, les digitaliques ou lesanti-arythmiques.

Une revue de la littérature a permis d’identifier trois études danslesquelles la perfusion intraveineuse d’adénosine était utilisée lors de lascintigraphie de perfusion myocardique à la dose de 0,14 mg/kg de poidscorporel/min pendant 2 – 4 minutes chez des patients pédiatriques âgés de1 mois à 18 ans. L’étude la plus importante a inclus 47 patients âgésde 1 mois à 18 ans et a montré une sensibilité de 87 % (IC 52 – 97 %)et une spécificité de 95 % (IC 79 – 99 %) pour l’imagerie parrésonance magnétique cardiovasculaire sous stress pharmacologique avec del’adénosine intraveineuse à la dose de 0,14 mg/kg/min pendant 3 minutes.Aucun effet indésirable n’a été rapporté dans l’étude. Toutefois, lesdonnées actuellement disponibles sont considérées très limitées poursoutenir l’utilisation de l’adénosine à des fins diagnostiques dans lapopulation pédiatrique.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Il est impossible d'étudier la pharmacocinétique de l'adénosine par lesméthodes classiques. Elle est présente sous différentes formes dans toutesles cellules de l'organisme où elle joue un rôle important dans les systèmesde production et d'utilisation énergétiques. Un système efficace derécupération et de recyclage existe dans l'organisme, principalement au niveaudes érythrocytes et des cellules endothéliales des vaisseaux sanguins.

La demi-vie in vitro est estimée à moins de 10 secondes. La demi-vie invivo est vraisemblablement encore plus courte.

Le rein et le foie n'étant pas impliqués dans la dégradation del'adénosine exogène, l'efficacité d'ADENOSCAN ne devrait pas être modifiéepar l'insuffisance rénale ou hépatique.

5.3. Données de sécurité préclinique

Comme l'adénosine est naturellement présente dans toutes les cellulesvivantes, aucune étude animale du potentiel carcinogène d'ADENOSCAN(a­dénosine) n'a été réalisée.

Aucune étude contrôlée chez l'animal n'a été réalisée avecl’adénosine sur les fonctions de reproduction.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium.

Eau pour préparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

La durée de conservation du produit non ouvert est de 3 ans.

Le produit doit être utilisé immédiatement après l'ouverture.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ne pas conserver au réfrigérateur.

Voir rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacons en verre type I avec bouchon en chlorobutyl, conditionnés parboîte de 6 flacons.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Voir rubrique 4.2.

Le produit est seulement à usage unique.

Toute fraction du flacon non utilisée immédiatement doit être éliminéede façon appropriée.

Le produit doit être contrôlé visuellement avant administration pourvérifier l'absence de particules et de coloration. En cas de modification del'apparence visuelle du produit, le flacon doit être éliminé.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 559 981 7 4 : 10 ml en flacon (verre). Boîte de 6.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

à compléter ultérieurement par le titulaire

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

à compléter ultérieurement par le titulaire

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament réservé à l'usage hospitalier.

Ne peut être administré que sous surveillance médicale stricte.

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