ADENOSINE ACCORD 30 mg/10 ml, solution pour perfusion - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ADENOSINE ACCORD 30 mg/10 ml, solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque ml de solution pour perfusion contient 3 mg d’adénosine.

Chaque flacon de 10 ml contient 30 mg d’adénosine.

Excipient à effet notoire :

Chaque ml de solution contient 3,54 mg de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution pour perfusion.

Une solution transparente, incolore, exempte de particules visibles.

pH dans la plage approximative de 6,0 à 7,5 et osmolalité dans la plageapproximative de 261 à 319 mOsmol/kg.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

La solution d’adénosine pour perfusion intraveineuse (IV) est unvasodilatateur à utiliser conjointement à la scintigraphie myocardique deperfusion à l’aide d’un nucléide radioactif chez les patients qui nepeuvent pas faire assez d’exercice physique ou pour lesquels l’exercicephysique n’est pas approprié.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes :

1. ADENOSINE ACCORD solution pour perfusion doit être administré nondilué en perfusion intraveineuse périphérique continue à la dose de140 μg/kg/min pendant six minutes, à l’aide d’une pompe à perfusion. Ilest recommandé d’administrer la perfusion d’adénosine et le produitradiop­harmaceutique en des points d’injection différents afin d’éviter uneffet bolus de l’adénosine.

2. Le produit radiopharmaceutique est injecté après trois minutes deperfusion d’adénosine, afin d’assurer un délai suffisant pour atteindre lepic du débit sanguin coronaire. La vasodilatation optimale est atteinte dansles 6 minutes après la perfusion d’adénosine.

3. Afin d’éviter un effet bolus de l’adénosine, la pressionartérielle doit être mesurée au bras opposé à celui recevant la perfusiond’adé­nosine.

Le tableau ci-dessous est communiqué pour guider l’ajustement du débit deperfusion de l’adénosine non diluée, en fonction du poids corporel (dosetotale 0,84 mg/kg).

Population pédiatrique :

La tolérance et l’efficacité de l’adénosine chez les enfants âgés de0 à 18 ans n’ont pas été établies. Les données actuellement disponiblessont décrites à la rubrique 5.1, mais aucune recommandation sur la posologiene peut être faite.

Personnes âgées :

Voir les recommandations posologiques chez l’adulte.

4.3. Contre-indications

ADENOSINE ACCORD solution pour perfusion est contre-indiqué chez lespatients présentant les pathologies suivantes :

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1 ;

· Bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième ou du troisième degré,dysfoncti­onnement sino-auriculaire (maladie de l’oreillette), à l’exceptiondes patients porteurs d’un stimulateur cardiaque ;

· Syndrome du QT long ;

· Hypotension artérielle sévère ;

· Angor instable non stabilisé par un traitement médicamenteux ;

· Insuffisance cardiaque décompensée ;

· Broncho-pneumopathies chroniques obstructives avec bronchospasme clinique(ex : asthme bronchique) ;

· Association avec le dipyridamole (cf. rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L’adénosine est destinée à l’usage hospitalier où les moyens desurveillance cardiaque et de réanimation cardio-respiratoire sontimmédiatement disponibles si besoin. Pendant l’administration, il estnécessaire de contrôler l’ECG en continu, en raison de la survenue possibled’arythmies pouvant mettre en jeu le pronostic vital (voir rubrique 4.2).

Étant donné que l’adénosine est susceptible de provoquer une hypotensionim­portante, ADENOSINE ACCORD doit être utilisé avec prudence chez les patientsprésentant une sténose de l’artère coronaire principale gauche, unehypovolémie non corrigée, une sténose valvulaire cardiaque, un shuntgauche-droite, une péricardite ou un épanchement péricardique, undysfonctionnement du système nerveux autonome ou une sténose carotidienne avecinsuffisance vasculaire cérébrale. La perfusion d’adénosine doit êtreinterrompue chez tout patient présentant une hypotension artérielleper­sistante ou symptomatique. Des cas d’accident vasculairecéré­bral/accident ischémique transitoire, secondaires aux effetshémodyna­miques de l’adénosine, ont été rapportés.

Des cas d’infarctus du myocarde peu de temps après la perfusiond’adé­nosine ont été rapportés. L’adénosine doit être utilisée avecprudence chez les patients présentant des antécédents récents d'infarctus dumyocarde ou une insuffisance cardiaque sévère. L’adénosine doit êtreutilisée avec prudence chez les patients présentant des troubles mineurs de laconduction (bloc auriculo-ventriculaire du 1er degré, bloc de branche) quipourraient être transitoirement aggravés durant la perfusion.

L'adénosine peut déclencher des convulsions chez les patients qui y sontprédisposés.

L’adénosine doit être utilisée avec prudence chez les patientsprésentant une fibrillation auriculaire, ou un flutter, spécialement chez ceuxayant une voie de la conduction accessoire, la conduction par cette voieanormale pouvant être favorisée.

De rares cas de bradycardie sévère ont été rapportés. Certains cas sontsurvenus chez des patients récemment transplantés ou chez des patientsatteints de maladie sino-auriculaire occulte. La survenue d'une bradycardiesévère doit être considérée comme le signe d’une affection sous-jacenteet doit conduire à l’arrêt du traitement. Une bradycardie sévère peutfavoriser le développement de torsades de pointes, surtout en cas deprolongation de l’intervalle QT. Cependant, à ce jour, il n’a pas étérapporté d’observation de torsades de pointes lorsque l’on utilisel’adénosine en perfusion continue.

La survenue d'une insuffisance respiratoire (potentiellement fatale), d’uneasystoli­e/arrêt cardiaque (potentiellement fatal), d’un angor, d’unebradycardie sévère ou d’une hypotension sévère, doit aussi faireinterrompre le traitement.

Chez les patients ayant bénéficié d’une transplantation cardiaquerécente (datant de moins de 1 an), une augmentation de la sensibilitécar­diaque à l’adénosine a été observée.

L’adénosine peut déclencher ou aggraver un bronchospasme (voir rubriques4.3 et 4­.8).

ADENOSINE ACCORD contient 9 mg de chlorure de sodium par ml, (correspondantà 3,54 mg de sodium par ml). En tenir compte chez les personnes suivant unrégime hyposodé strict.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Le dipyridamole inhibe la capture cellulaire et le métabolisme del’adénosine, et potentialise son effet. Une étude a montré que ledipyridamole était susceptible de multiplier par quatre les effets del’adénosine. De ce fait, il est conseillé de ne pas administrer ADENOSINEACCORD à des patients traités par du dipyridamole. En cas d’utilisationin­dispensable d’ADENOSINE ACCORD, il faudra interrompre le dipyridamole24 heures auparavant ou réduire de manière significative la dosed’adénosine.

L’aminophylline, la théophylline et les autres bases xanthiques sont desantagonistes compétitifs de l’adénosine et leur emploi doit être évitédans les 24 heures précédant la perfusion d’adénosine.

La consommation d’aliments et de boissons contenant des bases xanthiques(thé, café, chocolat et boissons au cola) doit être évitée dans les12 heures précédant l’utilisation d’ADENOSINE ACCORD.

L’adénosine peut interagir avec les médicaments qui perturbent laconduction cardiaque.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il y a peu ou pas de données relatives à l'utilisation de l’adénosinechez la femme enceinte. Les études menées chez l’animal sont insuffisantespour évaluer la toxicité de l’adénosine sur les fonctions de reproduction.L’u­tilisation d’adénosine pendant la grossesse est déconseillée sauf sile médecin considère que les bénéfices attendus surpassent les risquespotentiels.

Il n’existe pas de données sur l’excrétion dans le lait desmétabolites de l’adénosine.

ADENOSINE ACCORD solution pour perfusion ne doit pas être utilisé pendantl’alla­itement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Les effets liés à l’activité pharmacologique de l’adénosine sontfréquents, mais en général limités et de courte durée. En cas de survenued’effet indésirable grave, il peut s'avérer nécessaire d’interrompre laperfusion.

Les méthylxanthines telles que l’aminophyline IV, ou la théophylline, ontété utilisées pour traiter les effets secondaires persistants (50–125 mg eninjection intraveineuse lente).

Les effets indésirables sont classés par système organe/classe et parfréquence : très fréquent (> 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peufréquent (≥ 1/1000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1000), trèsrare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée surbase des données disponibles).

· Fréquence indéterminée : réaction anaphylactique (y comprisangio-oedème et réactions cutanées telles qu’urticaire et rash).

· Fréquent : sous-décalage du segment ST, tachycardie ventriculaire­soutenue ou non soutenue, bloc auriculo-ventriculaire (voir rubrique 4.4).

La perfusion devra être interrompue en cas de survenue d’un blocauriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré. En cas de survenued’un bloc auriculo-ventriculaire de premier degré, les patients doivent êtreétroitement surveillés car, dans un quart des cas, le bloc évoluera vers undegré supérieur.

· Peu fréquent : bradycardie parfois sévère (voir rubrique 4.4).

· Fréquence indéterminée : asystolie/arrêt cardiaque (parfois fatal, enparticulier chez les patients présentant une pathologie ischémiquesous-jacente/des troubles cardiaques, voir rubrique 4.4), tachycardie sinusale,fibri­llation auriculaire, fibrillation ventriculaire

· Très fréquent : céphalées.

· Fréquent : étourdissements, sensation de « tête vide »,paresthésies.

· Rare : tremblements, somnolence.

· Fréquence indéterminée : perte de connaissance/syn­cope, convulsions,par­ticulièrement chez les patients prédisposés (voir rubrique 4.4).

· Rare : vision trouble.

· Rare : acouphènes.

· Très fréquent : dyspnée (ou besoin de respirer profondément).

· Rare : bronchospasme (voir rubrique 4.4), congestion nasale.

· Très rare : insuffisance respiratoire (voir rubrique 4.4).

· Fréquence indéterminée : apnée/arrêt respiratoire.

Des cas d’issue fatale d’insuffisance respiratoire, de bronchospasme etd’apnée/arrêt respiratoire ont été rapportés.

Affections gastro-intestinales :

· Très fréquent : gêne abdominale.

· Fréquent : sécheresse de la bouche.

· Peu fréquent : goût métallique.

· Fréquence indéterminée : nausées, vomissements.

· Rare : impériosité mictionnelle.

· Très fréquent : flush facial.

· Fréquent : hypotension artérielle, parfois sévère (voirrubrique 4.4).

· Très fréquent : douleur ou oppression thoracique, sensation de thoraxserré/op­pressé.

· Fréquent : gêne au niveau de la gorge, du cou et de la mâchoire.

· Peu fréquent : sueurs, gêne au niveau des bras, des jambes ou du dos,sensation d’inconfort général/de malaise, faiblesse/de douleur.

· Très rare : réactions au site d’injection.

· Rare : gêne au niveau des mamelons.

· Peu fréquent : nervosité.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Un surdosage pourrait entraîner une hypotension artérielle sévère, unebradycardie ou une asystolie. La demi-vie plasmatique de l’adénosine étantbrève, les effets secondaires d’ADENOSINE ACCORD (s’ils apparaissent)de­vraient disparaître rapidement à l’arrêt de la perfusion.L'ad­ministration intraveineuse d’aminophylline ou de théophylline peut êtrenécessaire.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Autres préparations cardiaques, code ATC :C01EB 10.

Nucléoside endogène avec effetvasodila­tateur/périphé­rique/anti-arythmique.

L’adénosine est un vasodilatateur puissant au niveau de la plupart deslits vasculaires, à l’exception des artérioles rénales afférentes et desveines hépatiques où elle provoque une vasoconstriction. L’adénosine exerceses effets pharmacologiques par l’intermédiaire d’une activation desrécepteurs puriniques (récepteurs membranaires A1 et A2 à l’adénosine).Bien que l’on ignore le mécanisme exact par lequel l'activation desrécepteurs de l’adénosine entraîne une relaxation du muscle lissevasculaire, il semble qu’il se produise à la fois une inhibition du courantcalcique entrant lent qui diminue l’entrée du calcium, et une activation del'adénylate cyclase par l’intermédiaire des récepteurs A2 des cellulesmusculaires lisses. L'adénosine peut également réduire le tonus vasculaire enmodulant la neurotransmission sympathique. La capture intracellulaire del’adénosine se fait par l’intermédiaire d’un système de transporttran­smembranaire spécifique des nucléosides.

Dès son entrée dans la cellule, l'adénosine est rapidement phosphoryléepar une adénosine kinase en adénosine monophosphate, ou bien désaminée parune adénosine désaminase en inosine. Ces métabolites intracellulaires del'adénosine n'ont pas d'effet vaso-moteur.

Les études par cathétérisme intracoronaire avec mesure Doppler du flux ontdémontré que l’injection intraveineuse d’adénosine à la posologie de140 microgrammes/kg/min provoquait une hyperhémie coronaire maximale(compa­rativement à l’injection intra-coronaire de papavérine) chez environ90 % des sujets, dans les 2 à 3 minutes suivant le début de la perfusion.La vitesse du débit coronaire revient à son niveau basal dans les une à deuxminutes après arrêt de la perfusion d’adénosine.

L'augmentation du débit sanguin induite par l’injection d’adénosine estsignificati­vement plus importante dans les artères coronaires normales que dansles artères sténosées. L’adénosine induit une redistribution du débutcoronaire de l’endocarde vers l’épicarde, et une réduction du débitcoronaire collatéral, à l’origine d’une ischémie régionale.

On a montré que la perfusion continue d’adénosine chez l’homme provoqueune légère baisse dose-dépendante de la pression artérielle moyenne et uneffet chronotrope positif dose-dépendant, vraisemblablement secondaire à lastimulation sympathique.

Cette élévation réflexe de la fréquence cardiaque débute plustardivement que l’effet chronotrope/dro­motrope négatif. Ces effets opposéss’observent principalement après l’injection d’un bolus expliquant ainsil’usage potentiel de l’adénosine comme traitement des arythmiessupra­ventriculaires lorsqu’elle est administrée en bolus ou commevasodilatateur coronaire lorsqu’elle est administrée en perfusion.

Même si l’adénosine modifie la conduction intra-myocardique, elle a étéutilisée efficacement et sans risque en association avec d’autresmédicaments cardiotropes ou vaso-actifs tels que les bêta-bloquants, lesinhibiteurs calciques, les dérivés nitrés, les inhibiteurs de l’enzyme deconversion de l’angiotensine I, les diurétiques, les digitaliques ou lesanti-arythmiques.

Population pédiatrique

Une revue de la littérature a permis d’identifier trois études danslesquelles la perfusion intraveineuse d’adénosine était utilisée lors de lascintigraphie de perfusion myocardique à la dose de 0,14 mg/kg de poidscorporel/min pendant 2–4 minutes chez des patients pédiatriques âgés de1 mois à 18 ans. L’étude la plus importante a inclus 47 patients âgésde 1 mois à 18 ans et a montré une sensibilité de 87 % (IC 52–97 %) etune spécificité de 95 % (IC 79–99 %) pour l’imagerie par résonancemagnétique cardiovasculaire sous stress pharmacologique avec de l’adénosinein­traveineuse à la dose de 0,14 mg/kg/min pendant 3 minutes. Aucun effetindésirable n’a été rapporté dans l’étude. Toutefois, les donnéesactuellement disponibles sont considérées très limitées pour soutenirl’uti­lisation de l’adénosine à des fins diagnostiques dans la populationpédi­atrique.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Il est impossible d’étudier la pharmacocinétique de l’adénosine parles méthodes classiques. Elle est présente sous différentes formes danstoutes les cellules de l’organisme où elle joue un rôle important dans lessystèmes de production et d’utilisation d’énergétiques. Un systèmeefficace de récupération et de recyclage existe dans l’organisme,prin­cipalement au niveau des érythrocytes et des cellules endothéliales desvaisseaux sanguins. La demi-vie in vitro est estimée à moins de 10 secondes.La demi-vie in vivo est vraisemblablement encore plus courte.

Le rein et le foie n’étant pas impliqués dans la dégradation del’adénosine exogène, l’efficacité de l’adénosine ne devrait pas êtremodifiée par l’insuffisance rénale ou hépatique.

5.3. Données de sécurité préclinique

Comme l’adénosine est naturellement présente dans toutes les cellulesvivantes, aucune étude animale de son potentiel carcinogène n’a étéréalisée.

Aucune étude contrôlée chez l’animal n’a été réalisée avecl’adénosine sur les fonctions de reproduction.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium

Eau pour préparations injectables

6.2. Incompati­bilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

Avant ouverture : 3 ans.

Le produit doit être utilisé immédiatement après ouverture.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières deconservation.

Ne pas réfrigérer.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacons en verre de type I, transparent, neutre (10 ml), munis de bouchonsen caoutchouc chlorobutyle.

Pack de 6 flacons conditionnés dans un plateau en PVC, lui-même contenudans une boîte en carton.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Chaque flacon est exclusivement destiné à un usage unique.

La solution doit être examinée visuellement afin de déceler la présenceéventuelle de particules et d'une coloration avant l’administration. Seulesdes solutions limpides et incolores doivent être utilisées. Toute solution nonutilisée ainsi que les récipients doivent être éliminés conformément à laréglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ACCORD HEALTHCARE FRANCE SAS

45 RUE DU FAUBOURG DE ROUBAIX

59000 LILLE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 550 486 2 6 : Flacon en verre de 10 mL. Boîte de 6 flacons.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament réservé à l'usage hospitalier.

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