ADENOSINE ACCORD 6 mg/2 ml, solution injectable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ADENOSINE ACCORD 6 mg/2 ml, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Adénosine....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.....3 mg

Pour 1 ml de solution injectable.

Chaque flacon de 2 ml contient 6 mg d’adénosine.

Excipient à effet notoire : chaque ml de solution contient 3,54 mg desodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

Une solution transparente, incolore, exempte de particules visibles.

pH compris entre 6,0 et 7,5 et osmolalité comprise entre 261 et319 mOsmol/kg.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Conversion rapide à un rythme sinusal normal des tachycardies paroxystiquespar réentrée auriculo-ventriculaires et des tachycardies jonctionnelle­sauriculo-ventriculaires paroxystiques.

L’utilisation d’ADENOSINE ACCORD doit être réservée aux patientsprésentant une tachycardie par réentrée auriculo-ventriculaire et unetachycardie nodale auriculo-ventriculaire dans laquelle les manœuvres vagalesne produisent pas le résultat escompté.

Conversion rapide de la tachycardie paroxystique supraventriculaire à unrythme sinusal normal chez les enfants et les adolescents âgés de 0 à18 ans.

Aide au diagnostic des tachycardies supraventriculaires à complexes largesou fins (doit être réalisé uniquement par du personnel médical ayant del’expérience dans le diagnostic et le traitement des arythmies cardiaques).Bien que les injections d’adénosine ne permettent pas la conversion en rythmesinusal du flutter auriculaire, de la fibrillation auriculaire ou destachycardies ventriculaires, le ralentissement de la conductionauriculo-ventriculaire peut faciliter le diagnostic de l'activitéauri­culaire.

Améliore la sensibilité des explorations électrophysio­logiquesintra­cavitaires.

Remarque :

L’adénosine s’est avérée inefficace chez les patients présentant unetachycardie auriculaire ou ventriculaire, ou chez les patients présentant unetachycardie attribuable à une fibrillation auriculaire ou à un flutterauriculaire.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes :

Il est déconseillé d’administrer des doses supplémentaires ou des dosesplus élevées.

Population pédiatrique

Lors de l’administration d’adénosine, un équipement de réanimationcar­diorespiratoi­re doit être disponible pour un usage immédiat sinécessaire.

L’adénosine est destinée à une administration avec un suivi continu etun enregistrement de l’ECG pendant l’administration.

La posologie recommandée pour le traitement de la tachycardiesu­praventricula­ire paroxystique dans la population pédiatrique est :

· premier bolus de 0,1 mg/kg de poids corporel (dose maximale de 6 mg)

· augmentation de 0,1 mg/kg de poids corporel, le cas échéant pourparvenir à l’arrêt de la tachycardie supraventriculaire (dose maximale de12 mg).

Sujets âgés

Voir les posologies recommandées pour l’adulte.

Indications diagnostiques

Le schéma posologique croissant ci-dessus doit être suivi jusqu’àobtention d’une information diagnostic satisfaisante.

ADENOSINE ACCORD doit être administré en injection intraveineuse rapide(bolus) selon le schéma posologique croissant ci-dessus. Afin d’être certainque la solution atteigne la circulation systémique, l’administration peut sefaire soit directement dans une veine, soit en perfusion intraveineuse. En casde perfusion intraveineuse, l’injection doit être la plus proximale possibleet suivie d’un rinçage rapide par sérum physiologique. Si l’administrationse fait par l’intermédiaire d’une veine périphérique, une canule decalibre large doit être utilisée.

ADENOSINE ACCORD doit exclusivement être utilisé lorsqu’on dispose d’unéquipement de monitoring cardiaque. Les patients chez lesquels il survient unbloc auriculo-ventriculaire de degré élevé à une dose particulière nedoivent pas recevoir de doses supplémentaires.

Population pédiatrique

L’adénosine doit être administré en injection intraveineuse rapide(bolus) dans une veine ou en perfusion intraveineuse. En cas de perfusionintra­veineuse, l’injection doit être la plus proximale possible et suivied’un rinçage rapide par sérum physiologique. Si l’administration se faitpar l’intermédiaire d’une veine périphérique, une canule de calibre largedoit être utilisée.

Sujets âgés

Uniquement en injection intraveineuse rapide.

4.3. Contre-indications

ADENOSINE ACCORD est contre-indiqué chez les patients présentant :

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· Maladie du sinus, bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième ou dutroisième degré (sauf chez les patients équipés d’un pacemaker artificielfon­ctionnel).

· Bronchopneumopathie chronique obstructive avec signes de bronchospasme(par ex. asthme bronchique).

· Syndrome du QT long.

· Hypotension sévère.

· États d’insuffisance cardiaque décompensée.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales :

Compte tenu du risque de survenue d’arythmies cardiaques transitoiresdurant la conversion de la tachycardie supraventriculaire en rythme sinusalnormal, l’administration doit être effectuée dans un environnementhos­pitalier disposant d’équipements de monitoring et de réanimationcar­diorespiratoi­re immédiatement disponibles en cas de nécessité. Pendantl’admi­nistration, un monitoring continu de l’ECG est nécessaire étantdonné le risque de survenue d’arythmies d’issue fatale (voirrubrique 4.2).

Étant donné que l’adénosine est susceptible de provoquer une hypotensionim­portante, ADENOSINE ACCORD doit être utilisé avec prudence chez les patientsprésentant une sténose de l’artère coronaire principale gauche, unehypovolémie non corrigée, une sténose valvulaire cardiaque, un shuntgauche-droite, une péricardite ou un épanchement péricardique, undysfonctionnement du système nerveux autonome ou une sténose carotidienne avecinsuffisance vasculaire cérébrale. Des cas d’accidents vasculairescé­rébraux/acciden­ts ischémiques transitoires ont été rapportés. Ilsétaient consécutifs aux effets hémodynamiques de l’adénosine.Des casd’infarctus du myocarde ont été rapportés après injection d’adénosine.L’a­dénosine doit être utilisée avec prudence chez les patients ayantrécemment souffert d'un infarctus du myocarde, chez les patients présentantune insuffisance cardiaque sévère ou chez les patients présentant destroubles de conduction mineurs (bloc A-V du premier degré, bloc de branche),qui pourraient s'aggraver transitoirement pendant l’administration.

L’adénosine doit être utilisée avec prudence chez les patientsprésentant une fibrillation ou un flutter auriculaire et spécialement chezceux ayant une voie de conduction accessoire, car celle-ci en particulier peutfavoriser la conduction par cette voie anormale.

De rares cas de bradycardie sévère ont été rapportés. Certains de cescas se sont produits chez des patients récemment receveurs d’unetransplan­tation cardiaque ; dans les autres cas, une maladie sino-auriculaireocculte était présente. La survenue d'une bradycardie sévère doit êtreconsidérée comme un avertissement d’une affection sous-jacente et pourraitéventu­ellement favoriser la survenue de torsades de pointes, particulièremen­tchez les patients présentant un allongement de l’intervalle QT.

Chez les patients récemment receveurs d’une transplantation cardiaque (ily a moins d’1 an), une sensibilité accrue du cœur à l’adénosine a étéobservée.

Le dipyridamole, un inhibiteur connu de la capture de l’adénosine, estsusceptible de potentialiser l’effet d’ADENOSINE ACCORD. Il est doncsuggéré de ne pas administrer ADENOSINE ACCORD aux patients recevant dudipyridamole ; si l’utilisation d’ADENOSINE ACCORD est jugée essentielle,le traitement par dipyridamole devra être arrêté 24 heures au préalable, oubien la dose d’ADENOSINE ACCORD devra être réduite de façon importante(voir rubrique 4.5).

Précautions :

La survenue d'une angine de poitrine, d’une bradycardie sévère, d’unehypotension sévère, d’une insuffisance respiratoire (potentiellement fatale)ou d’une asystolie/un arrêt cardiaque (potentiellement fatal(e)), doitconduire à l’arrêt immédiat du traitement.

L'adénosine doit également être utilisée avec prudence en casd’antécédents d’angor instable et d’apnée du sommeil.

La dose ne doit pas être augmentée chez les patients qui développent undegré plus sévère de bloc AV pendant le traitement par l’adénosine (voirrubrique 4.2).

L'adénosine peut déclencher des convulsions chez les patients qui y sontprédisposés. L’administration d’adénosine doit faire l’objet d'unesurveillance attentive chez les patients ayant des antécédents deconvulsions/cri­ses épileptiques.

En raison du risque potentiel de torsades de pointes, ADENOSINE ACCORD doitêtre utilisé avec prudence chez les patients présentant un allongement del’intervalle, QT, que cet effet soit induit par le médicament ou qu’il soitd’origine métabolique. ADENOSINE ACCORD est contre-indiqué chez les patientsatteints du syndrome du QT long (voir rubrique 4.3).

L’adénosine peut précipiter ou aggraver un bronchospasme (voir rubriques4.3 et 4­.8).

ADENOSINE ACCORD contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon,c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

L’adénosine peut déclencher des arythmies auriculaires et peut doncentraîner une accélération ventriculaire chez les enfants souffrant dusyndrome de Wolff-Parkinson-White (WPW). Voir également rubrique 5.1.

L’efficacité de l’administration intra-osseuse n’a pas étéétablie.

Patients atteints de pathologies rénales et/ou hépatiques

Étant donné que l’adénosine exogène n’est dégradée ni par les reinsni par le foie, l’efficacité et la tolérance de l’adénosine ne devraientpas être affectées par une insuffisance hépatique ou rénale.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Le dipyridamole inhibe la capture cellulaire et le métabolisme del’adénosine, et potentialise son effet. Lors d'une étude, il a été montréque le dipyridamole produit une augmentation d’un facteur 4 de l’effet del’adénosine. Une asystolie a été rapportée après une administration­concomitante de ces deux produits.

Il est donc suggéré de ne pas administrer ADENOSINE ACCORD aux patientstraités par dipyridamole ; si l’utilisation d’ADENOSINE ACCORD est jugéeindispensable, l’administration du dipyridamole doit être arrêtée24 heures au préalable, ou bien la dose d’adénosine doit être réduite defaçon importante (voir rubrique 4.4).

L’aminophylline, la théophylline et les autres xanthines sont desantagonistes compétitifs de l’adénosine et leur utilisation doit êtreévitée pendant les 24 heures précédant l’administrati­ond’adénosine.

Les aliments et les boissons contenant des xanthines (thé, café, chocolatet colas) doivent être évités pendant au moins 12 heures avantl’utilisation d’ADENOSINE ACCORD.

L’adénosine peut interagir avec d’autres médicaments qui inhibent laconduction (par ex., les bêta-bloquants, la digitaline, le vérapamil) ou quiaccélèrent la conduction (par ex., les bêta-sympathomiméti­ques).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées surl'utilisation de l’adénosine chez la femme enceinte. Les études menées chezl’animal sont insuffisantes en ce qui concerne la toxicité reproductive.L’u­tilisation de l’adénosine est déconseillée pendant la grossesse, saufsi le médecin considère que les bénéfices du traitement sont supérieurs auxrisques potentiels.

Comme on ne sait pas si les métabolites de l’adénosine sont excrétésdans le lait maternel, ADENOSINE ACCORD ne doit pas être utilisé pendantl’alla­itement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Ces effets indésirables sont généralement d’intensité légère, decourte durée (normalement moins d’1 minute) et sont bien tolérés par lepatient. Des réactions sévères peuvent toutefois se produire.

Les méthylxanthines telles que l’aminophyline ou la théophylline en I.V.ont été utilisées pour arrêter les effets indésirables persistants (50 –125 mg en injection intraveineuse lente).

Les effets indésirables sont classés en fonction des catégories defréquences suivantes : Très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100 à< 1/10), peu fréquent (> 1/1 000 à < 1/100), rare (>1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquenceindé­terminée (ne peut pas être estimée à partir des donnéesdisponi­bles).

Fréquence indéterminée : réactions anaphylactiques (y comprisangio-œdème et réactions cutanées telles que : urticaire ou rash).

Très fréquent : bradycardie, pause sinusale, battements « manqués »,extrasystoles auriculaires, bloc auriculo-ventriculaire, troubles del’excitabilité ventriculaire tels que des extrasystoles ventriculaires, unetachycardie ventriculaire non soutenue, asystolie (généralement transitoire ets'arrêtant spontanément).

Peu fréquent : tachycardie sinusale, palpitations, hypotension (parfoissévère) (voir rubrique 4.4).

Très rare : fibrillation auriculaire, bradycardie sévère qui n’est pascorrigée par de l’atropine et qui peut parfois nécessiter une stimulationtem­poraire, troubles de l’excitabilité ventriculaire, notamment fibrillationven­triculaire et torsades de pointes (voir rubrique 4.4).

Fréquence indéterminée : infarctus du myocarde avec sus-décalage dusegment ST notamment chez les patients avec coronaropathie sévère (voirrubrique 4.4) ; asystolie / arrêt cardiaque, parfois d’issue fatale,particu­lièrement chez les patients atteints d'une cardiopathie ischémique /d’un trouble cardiaque sous-jacent(e) (voir rubrique 4.4).

Très fréquent : bouffées vasomotrices.

Fréquence indéterminée : Accident vasculaire cérébral/acci­dentischémique transitoire, secondaire aux effets hémodynamiques de l’adénosiney compris l’hypotension (voir rubrique 4.4).

Fréquent : céphalées, sensations vertigineuses, étourdissemen­ts,paresthési­e.

Peu fréquent : sensation de pression dans la tête.

Très rare : aggravation transitoire et spontanément et rapidementréver­sible de l’hypertension intracrânienne.

Fréquence indéterminée : perte de conscience / syncope, convulsions,par­ticulièrement chez les patients prédisposés (voir rubrique 4.4).

Peu fréquent : vision trouble.

Très fréquent : dyspnée (ou le besoin impérieux d’inspirerpro­fondément).

Peu fréquent : hyperventilation.

Très rare : bronchospasme (voir rubrique 4.4).

Fréquence indéterminée : insuffisance respiratoire (voir rubrique 4.4),apnée / arrêt respiratoire.

Des cas d’insuffisance respiratoire, de bronchospasme, d’apnée etd’arrêt respiratoire d’issue fatale ont été rapportés.

Fréquent : nausées.

Peu fréquent : goût métallique.

Fréquence indéterminée : vomissements.

Fréquent : nervosité.

Très fréquent : pression/douleur thoracique, sensation deconstriction/d’op­pression thoracique.

Peu fréquent : sudation, inconfort dans les jambes, les bras ou le dos,sensation d'inconfort général / faiblesse / douleur.

Très rare : réactions au point d’injection.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

La demi-vie de l’adénosine étant très courte (moins de 10 secondes),les effets indésirables disparaissent en général rapidementd’eux-mêmes.

Symptômes d’un surdosage

Les symptômes d’un surdosage relatif ont été observés chez des patientsqui étaient traités de façon concomitante par du dipyridamole. Les symptômesd’un surdosage peuvent être anticipés sur la base des propriétésphar­macologiques de l’adénosine et de la réponse clinique.

En cas de surdosage, on doit s'attendre à la survenue d’une hypotensionsévère, d’une bradycardie sévère persistante, d’une fibrillationven­triculaire et d’une asystolie.

Mesures thérapeutiques en cas de surdosage

L’effet d’ADENOSINE ACCORD ne peut pas être inversé par del’atropine. En cas de bradycardie réfractaire, l’utilisation intermittented’un pacemaker peut s’avérer nécessaire. Si nécessaire, une cardioversioné­lectrique peut être utile. Les méthylxanthines telles que la théophyllineet la caféine sont des antagonistes connus de l’adénosine. Leur usageclinique en tant qu’antidote est toutefois limité par la demi-vieextrêmement courte de l’adénosine.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Autres préparations cardiaques, code ATC :C01EB 10.

Nucléoside endogène ayant un effet vasodilatateur/an­tiarythmique.Mé­dicament antiarythmique.

L'adénosine est un nucléoside purique qui est présent dans toutes lescellules de l’organisme. Les études pharmacologiques menées chez plusieursespèces animales ont montré que l’adénosine a un effet dromotrope négatifsur le nœud auriculo-ventriculaire (AV).

Chez l’homme, l’adénosine administrée par injection intraveineuserapide ralentit la conduction dans le nœud AV. Cette action interrompt lescircuits de réentrée faisant intervenir le nœud AV et rétablissent le rythmesinusal normal chez les patients présentant des tachycardiessu­praventricula­ires paroxystiques. Une fois que le circuit a été interrompu,la tachycardie s’arrête et le rythme sinusal normal est rétabli.

Une interruption aiguë du circuit suffit généralement à arrêter latachycardie.

Étant donné que la fibrillation auriculaire et le flutter auriculaire nefont pas intervenir le nœud AV dans le cadre d'un circuit de réentrée,l'adé­nosine ne permet pas de mettre fin à ces arythmies.

Parce qu’elle ralentit transitoirement la conduction, l’adénosinefacilite l’évaluation de l’activité auriculaire lors des enregistrementsECG et par conséquent, son utilisation peut aider le diagnostic destachycardies à complexes larges ou étroits. L'adénosine peut être utile lorsdes études électrophysio­logiques pour localiser un bloc AV ou pourdéterminer dans certains cas de pré-excitation, si la conduction passe par uncircuit accessoire ou par le nœud AV.

Il n’a pas été mené d’études contrôlées chez des patientspédia­triques recevant de l’adénosine pour la conversion d’une tachycardiesu­praventricula­ire paroxystique (TSVP). Toutefois, la sécurité d’emploi etl’efficacité de l’adénosine chez les enfants âgés de 0 à 18 ans,présentant une TSVP, sont considérées comme établies sur la base del’abondante utilisation clinique et des données de la littérature (étudesen ouvert, rapports de cas, lignes directrices cliniques).

Une analyse bibliographique a identifié 14 études dans lesquelles del’adénosine administrée par voie intraveineuse avait été utilisée pourinterrompre en urgence la tachycardie supraventriculaire (TSV) chez un totald’environ 450 patients pédiatriques âgés de 6 heures à 18 ans. Cesétudes étaient hétérogènes en termes d’âge et de schémas posologiques.La TSV a été interrompue dans 72 à 100 % des cas dans la plupart desétudes publiées. Les posologies utilisées variaient de 37,5 mcg/kg à400 mcg/kg. Plusieurs études ont évoqué une absence de réponse à des dosesinitiales inférieures à 100 mcg/kg.

Selon les antécédents cliniques de l’enfant, les symptômes et lediagnostic ECG, l'adénosine a été utilisée en pratique clinique sous lasupervision de spécialistes chez des enfants présentant une tachycardie stableà complexes QRS larges et un syndrome de Wolff-Parkinson-White, mais lesdonnées actuellement disponibles ne justifient pas une indicationpédi­atrique.

Au total 6 cas d’arythmies induites par l’adénosine (3 cas defibrillation auriculaire, 2 cas de flutter auriculaire, 1 cas de fibrillationven­triculaire) ont été décrits chez 6 enfants âgés de 0 à 16 ansprésentant un syndrome WPW manifeste ou occulte, dont 3 ont spontanémentré­cupéré et 3 ont nécessité un traitement par amiodarone +/- cardioversion(voir aussi rubrique 4.4).

L'adénosine a été utilisée comme aide au diagnostic des tachycardiessu­praventricula­ires à complexes larges ou étroits aux mêmes doses que pour letraitement de la tachycardie supraventriculaire. Même si l’adénosine neconvertit pas un flutter auriculaire, une fibrillation auriculaire ou unetachycardie ventriculaire en rythme sinusal, le ralentissement de la conductionAV aide le diagnostic de l’activité auriculaire. Toutefois, les donnéesactuellement disponibles ne justifient pas une indication pédiatrique pourl’utilisation de l’adénosine aux fins de diagnostic.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L'adénosine est impossible à étudier au moyen de protocoles ADMEclassiques. Elle est présente sous différentes formes dans toutes les cellulesde l’organisme où elle joue un rôle important dans les systèmes deproduction et d’utilisation d’énergie. Un système efficace derécupération et de recyclage existe dans l’organisme, principalement auniveau des érythrocytes et des cellules endothéliales des vaisseaux sanguins.La demi-vie in vitro est estimée être inférieure à 10 secondes. La demi-viein vivo est probablement encore plus courte.

5.3. Données de sécurité préclinique

Il n’existe aucune donnée préclinique pertinente pour le médecinprescrip­teur, autre que celles déjà incluses sous d’autres rubriquesdu RCP.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

Avant ouverture : 3 ans.

Le produit doit être utilisé immédiatement après ouverture.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières deconservation.

Ne pas réfrigérer.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacons en verre de type I, transparent, neutre (2 ml), munis de bouchons encaoutchouc chlorobutyle.

Pack de 6 flacons conditionnés dans un plateau en PVC, lui-même contenudans une boîte en carton.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Chaque flacon est exclusivement destiné à un usage unique. La solution doitêtre examinée visuellement afin de déceler la présence éventuelle departicules et d'une coloration avant l’administration. Seules des solutionslimpides et incolores doivent être utilisées. Toute solution non utiliséeainsi que les récipients doivent être éliminés conformément à laréglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ACCORD HEALTHCARE FRANCE SAS

45 RUE DU FAUBOURG DE ROUBAIX

59000 LILLE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 550 485 8 9 : 6 flacon(s) en verre de 2 ml.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament réservé à l'usage hospitalier et à l'usage en situationd'urgence selon l'article R. 5143–5–8 du code de la santé publique.

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