ADREVIEW [123I] 74 MBq/mL, solution injectable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ADREVIEW (123I) 74 MBq/mL, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

[123I] sous forme d'Iobenguane.­.............­.............­..........74 MBq/mL à la date et à l'heure de calibration

Pour un flacon de 1 mL.

Activité spécifique varie de 0,46 à 4,6 GBq/mg.

Ne contient pas de conservateur antimicrobien.

Le pH de la solution est compris entre 5,0 – 6,5.

L'iode-123 (numéro atomique 53 ; nombre de masse 123) dont la période estde 13,2 heures décroît en tellure-123 stable par capture électronique etémission de photons gamma d'énergie 159 keV (abondance 83,6%).

La pureté radionucléidique est d'au moins 99,95% [123I] à la date decalibration.

Les principales impuretés, 125I et 121Te, représentent moins de 0,05%.

La pureté radiochimique est supérieure à 97% en iobenguane [123I] etl'impureté principale l'iodure [123I]) représente moins de 3%.

Excipients à effet notoire : sodium (4,23 mg/mL) ; alcool benzylique(10,4 mg/mL)

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable. Flacon multidoses.

Solution claire incolore.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

· Tumeurs des tissus dérivés de la crête neurale embryonnaire, telles queles phéochromocytomes, les paragangliomes, les chémodectomes et lesneurogangliomes.

· Détection, classification et suivi après traitement desneuroblastomes.

· Evaluation de la captation de l'iobenguane lorsqu'une utilisationthé­rapeutique est envisagée.

· Recherche d'une hyperplasie médullosurréna­lienne.

Insuffisance cardiaque symptomatique de l’adulte (NYHA classes II ouIII) :

Indicateur pronostique du risque de progression de l'insuffisance cardiaquesympto­matique, de survenue d’événements arythmiques potentiellement mortels,ou du décès d'origine cardiaque.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes

L'activité recommandée en oncologie est de 200 à 400 MBq.

Patients âgés

Il n'y a pas lieu d'adapter l’activité.

Population pédiatrique

Chez l'enfant, la solution injectable d'iobenguane [123I] sera administréeen oncologie aux activités maximales suivantes :

Calcul d’activité effectué d’après EANM Dosage card Version1.5.2008.

Flacon multidoses

L'iobenguane [123I] est administrée par injection intraveineuse lente sur2–3 minutes.

Instructions pour la préparation des radiopharmace­utiques voirrubrique 12.

Les scintigraphies du corps entier et/ou des images planaires outomoscintigrap­hiques (TEMP) centrées sur les cibles, sont réalisées24 heures après l'administration de l'iobenguane [123I]. Des imagesoptionnelles peuvent être obtenues conformément aux recommandations nationaleset européennes.

Adultes

Chez l'adulte, l'activité recommandée pour l'innervation sympathique dumyocarde est de 200 à 400 MBq.

Patients âgés

Il n'y a pas lieu d'adapter l'activité administrée.

Voir rubrique 4.2.1

Les scintigraphies planaires du thorax sont réalisées 15 minutes et4 heures après l'administration d'Adreview, suivies si nécessaired'i­mages TEMP.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1

En raison de la présence d'alcool benzylique, ce médicament estcontre-indiqué chez les prématurés et nouveau-nés à terme.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La possibilité de réaction d’hypersensibilité doit être envisagée. Unchariot d’urgence doit être disponible.

En cas de réaction d’hypersensibilité ou anaphylactiqu­e,l’administra­tion du produit doit être immédiatement interrompue et untraitement par voie intraveineuse doit être débuté, si nécessaire. Afin depermettre une prise en charge rapide en cas d’urgence, il convient d’avoirà disposition immédiate les médicaments et le matériel nécessaires,no­tamment une sonde d’intubation trachéale et du matériel deventilation.

Pour chaque patient, l’exposition aux rayonnements ionisants doit êtrejustifiée par le bénéfice attendu. L’activité administrée doitcorrespondre à la plus faible dose de radiation possible compatible avecl’obtention de l’information diagnostique recherchée.

Un examen attentif du rapport bénéfice / risque chez ces patients estnécessaire car une exposition accrue aux rayonnements est possible

Pour plus d'informations sur l'utilisation dans la population pédiatrique,voir la rubrique 4.2.

Chez l’enfant, une attention particulière doit être portée au fait quela dose efficace par MBq est plus élevée que chez l’adulte (voirrubrique 11).

Ce médicament contient 10,4 mg/mL d’alcool benzylique. L’alcoolbenzylique peut provoquer des réactions toxiques et des réactions allergiqueschez les nourrissons et les enfants jusqu’à 3 ans.

Afin de réduire l’irradiation de la vessie, il faut recommander au patientde boire abondamment et de vider sa vessie aussi souvent que possible, dans lesheures qui suivent l’examen.

· Les traitements avec des médicaments connus pour leurs effets inhibiteurssur la captation (voir rubrique 4.5) de l'iobenguane [123I] doivent êtreinterrompus avant l'examen avec Adreview (habituellement pendant 4 demi-viesbiologiques).

· Selon l'examen envisagé avec l'[123I] iobenguane, il est nécessaire deconsulter le médecin traitant du patient pour savoir quels sont les traitementsà interrompre avant l'examen. Pour plus d'information voir rubrique 4.5.

· Avant d'administrer Adreview, le blocage de la fixation thyroïdienne del'iode-123 doit être obtenu par administration d'iodure de potassium ensolution pour voie orale ou d'une solution de Lugol (quantité équivalente à100 mg d'iode pour un adulte, ajustée en fonction de la masse corporelle chezl'enfant) ou de perchlorate de potassium (400 mg pour un adulte, ajustée enfonction de la masse corporelle chez l'enfant). Ce traitement est à poursuivredurant au moins 3 jours après administration d'Adreview.

· La captation de l'iobenguane par les granules chromaffines peut, enthéorie, provoquer une sécrétion rapide de noradrénaline, provoquant unepoussée hypertensive bien qu’un tel évènement soit très peu probable. Lepatient doit donc être gardé sous surveillance constante lors del'administration.

· L'iobenguane [123I] doit être administré lentement, sur plusieursminutes, par voie intraveineuse.

Ce médicament contient 10,4 mg/mL d'alcool benzylique. Il peut provoquerdes réactions toxiques et des réactions allergiques chez les nourrissons etles enfants jusqu'à 3 ans.

Ce médicament contient 0,18 mmol (4,23 mg) de sodium/mL. Cette quantitéest inférieure à 1 mmol pour une administration de 400 MBq à l'heure decalibration qui peut être considérée comme pratiquement « sanssodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Les médicaments suivants sont susceptibles de prolonger ou réduire lacaptation de l'iobenguane.

La nifédipine (inhibiteur calcique) prolonge la rétention del'iobenguane.

Une captation réduite est observée lors de l'administration thérapeutiquedes produits antihypertenseurs qui diminuent la réserve de noradrénaline ou sarecapture (réserpine, labetalol), les inhibiteurs calciques (diltiazem,ni­fédipine, vérapamil), les anti-dépresseurs tricycliques qui inhibent lestransporteurs de la noradrénaline (amitriptyline, imipramine et leursdérivés, maprotiline, réboxétine, atomoxétine, amoxapine, miansérine,mir­tazapine, setiptiline, bupropion, duloxétine, venlafaxine, desvenlafaxine,mil­nacipran, sibutramine, tramadol), les agents sympathomimétiques (présentsdans les décongestionnants nasaux, tels que phényléphrine, éphédrine,pse­udoéphédrine ou phénylproprano­lamine), la cocaïne, laméthamphétamine, les phénothiazines et le modafinil.

L'administration de ces médicaments doit être interrompue (habituellemen­tquatre périodes biologiques) avant l'administration de l'iobenguane [123I].

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Lorsqu’il est nécessaire d'administrer un médicament radiopharmace­utiqueà la femme en âge de procréer, il est indispensable de s’informer de touteéventualité de grossesse. Toute femme n’ayant pas eu ses règles doit êtreconsidérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans l'incertitude, ilest important de limiter l'exposition aux rayonnements au minimum compatibleavec l'obtention de l'information clinique recherchée. L'utilisation detechniques de remplacement n'utilisant pas de rayonnements ionisants doit êtreenvisagée.

Il n’existe pas de données sur l’utilisation de ce médicament chez lafemme enceinte.

Les radionucléides utilisés chez la femme enceinte délivrent égalementdes doses de radiations au fœtus. Pendant la grossesse, seuls des examensindispen­sables doivent être pratiqués, lorsque dont le bénéfice potentielest supérieur au risque encouru par la mère et le fœtus.

Avant d'administrer un médicament radiopharmaceutique à une femme enpériode d’allaitement, il est nécessaire d’envisager la possibilité deréaliser l’examen après l’arrêt de l’allaitement ou de s’assurer dansle cas contraire que le radiopharmaceutique choisi est le plus approprié comptetenu de l’éventuel passage de la radioactivité dans le lait.

Si l'administration d'iobenguane [123I] est indispensable, l'allaitement doitêtre interrompu pendant au moins trois jours et le lait produit pendant cettepériode doit être éliminé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines n'ont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables

La fréquence des effets indésirables est définie comme suit :

Très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent(≥1/1000 à <1/100), rare (≥1/10000 à <1/1000), très rare(<1/10000) et inconnu (ne peut pas être estimé à partir des donnéesdisponi­bles).

Pour chaque patient, l'exposition aux radiations ionisantes doit êtrejustifiée par le bénéfice attendu. L'activité administrée doit correspondreà la plus faible dose de radiations possible compatible avec l'obtention del'information diagnostique escomptée.

Dans quelques rares cas, des effets secondaires peuvent être observés :rougeur, urticaire, nausées, frissons et autres symptômes de réactionsanap­hylactiques.

Si le produit est administré trop rapidement, on peut observer despalpitations, une dyspnée, des bouffées de chaleur, une hypertensiontran­sitoire et des crampes abdominales, pendant ou immédiatement aprèsl'injection. Ces symptômes disparaissent dans l'heure qui suit leurapparition.

L'exposition aux rayonnements ionisants est liée à une probabilitéthé­orique d’induction de cancers et au développement potentiel d'anomalieshé­réditaires

La dose efficace étant de 5,2 mSv pour l’activité maximale recommandéede 400 MBq est administrée, ces effets indésirables sont considérés commeextrêmement peu probables.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Un surdosage est très improbable. Cependant, un surdosage en iobenguaneentraîne la libération d'adrénaline. Cet effet de courte durée exige la miseen route d'un traitement destiné à faire baisser la tension artérielle telque l'injection rapide d'un agent bloquant alpha-adrénergique à action rapide(phento­lamine) suivie de l'administration d'un béta-bloquant (propranolol). Lerein étant l'organe principal d'élimination, l'élimination du radionucléidepeut être augmentée par une diurèse forcée avec mictions fréquentes.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Produit radiopharmaceutique à usagediagnostique, code ATC : V09IX01.

L'iobenguane [123I] est une aralkylguanidine radioiodée. Elle estconstituée d'un groupe guanidine de la guanéthidine, lié à un radicalbenzyle dans lequel l'iode a été introduit.

Comme la guanéthidine, les aralkylguanidines sont des agents adrénergiquesneuro-bloquants. En raison d'une ressemblance fonctionnelle entre les neuronesadréner­giques et les cellules chromaffines de la partie médullaire des glandessurrénales, l'iobenguane se fixe de façon préférentielle sur ces structures.Elle peut également se localiser dans le myocarde.

Parmi toutes les aralkylguanidines, l'iobenguane est préférée pour sa plusfaible captation hépatique et sa meilleure stabilité in vivo, et donc unemoindre captation thyroïdienne de l'iode libéré. Le transport de l'iobenguaneau travers des membranes cellulaires de cellules dérivées de la crêteneurale, est un processus actif, lorsque la concentration du produit est basse(cas des examens diagnostiques). Le mécanisme de captation peut être inhibépar la prise d'inhibiteurs tels que la cocaïne ou ladesméthylimi­pramine.

Après captation, un mécanisme de transfert actif concentre l'iobenguanein­tracellulaire vers les granules de stockage.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La captation initiale est importante dans le foie (33% de la doseadministrée) et bien moindre dans les poumons (3%), le myocarde (0,8%), la rate(0,6%) et les glandes salivaires (0,4%). La captation dans les glandessurrénales normales (médullosurrénale) est si faible qu'elle ne peut êtrevisualisée au moyen de l'iobenguane [123I]. Les surrénales hyperplasiques parcontre ont une captation élevée.

L'iobenguane [123I] est en grande partie éliminée telle quelle par lesreins. 70 à 90% des doses administrées sont éliminées dans les urines dansles 4 premiers jours. Les métabolites suivants peuvent être retrouvés dansles urines : iode-123, acide [123I]-métaiodohippu­rique,[123I]-hydroxy-iodobenzylguanidine et acide [123I]-méta-iodobenzoïque­.L'ensemble de ces substances représente environ 5 à 15% de la doseadministrée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Chez le chien, une dose de 20 mg/kg est létale. Des doses plus faibles(14 mg/kg) provoquent des signes cliniques transitoires de toxicité.

L'administration réitérée chez le chien de doses de 2,5 à 10 mg/kginduit des effets cliniques tels qu'une augmentation de la pression artérielle,des troubles du rythme et de la conduction cardiaques, mais aussi d'autressignes transitoires.

Chez le rat, l'administration intraveineuse réitérée de doses de 20 à40 mg/kg induit des signes cliniques de toxicité sévère.

De même, l'administration intraveineuse réitérée de doses de 5 à20 mg/kg induit des effets toxiques dont une détresse respiratoire ; à longterme, les effets se limitent à une légère augmentation de poids du foie etdu cœur.

Aucun effet mutagène n'a été observé au cours des essais sur lessystèmes testés.

Aucune étude sur le potentiel carcinogène de l'iobenguane n'a étépubliée à ce jour.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Alcool benzylique, m-iodobenzylguanidine sulfate, dihydrogénophos­phatemonosodi­que dihydraté, hydrogénophosphate disodique dihydraté, eau pourpréparation injectable.

6.2. Incompati­bilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

60 heures à partir de l’heure de fin de fabrication.

Après ouverture du flacon, la solution doit être conservée entre +2° et+8°C et utilisée dans les 8 heures.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas congeler. Leflacon doit être conservé dans son conteneur blindé d'origine ou protégépar un blindage équivalent.

La conservation du produit doit se faire en accord avec les législationsna­tionales concernant les produits radioactifs.

Pour les conditions de conservation du médicament après ouverture, voir larubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon en verre transparent de 10 mL, fermé par un bouchon en caoutchouc àface téflon et scellé par une capsule métallique. Chaque flacon est livrédans un conteneur blindé d'épaisseur appropriée.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Les médicaments radiopharmace­utiques ne peuvent être utilisés que pardes personnes qualifiées, autorisées par les autorités compétentes àutiliser et manipuler des radioéléments. La réception, l'utilisation etl'administration des radiopharmace­utiques ne peuvent être effectuées que pardes personnes autorisées dans des locaux spécialement équipés et habilités.La réception, le stockage, l'utilisation, le transfert et l'élimination desproduits radiopharmace­utiques sont soumis à la réglementation en vigueur etaux autorisations appropriées des autorités nationales ou localescompétentes.

Il est nécessaire d'observer, d'une part les précautions usuelles desécurité pour la manipulation de produits radioactifs et d'autre part de seconformer aux règles d'asepsie pour la préparation des médicamentsra­diopharmaceuti­ques

Lors de l’administration il convient de minimiser le risque decontamination du médicament et d’irradiation de l’opérateur.L’u­tilisation d’une protection blindée est obligatoire.

L'administration de produits radiopharmace­utiques présente des risquespour l'entourage du patient en raison de l'irradiation externe ou de lacontamination par les urines, les vomissements, les expectorations. Parconséquent, il faut prendre les mesures de protection contre les radiationscon­formément aux réglementations nationales.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

GE HEALTHCARE SAS

22/24, AVENUE DE L'EUROPE

78140 VELIZY VILLACOUBLAY

[Tel, fax, e-Mail : à compléter ultérieurement par le titulaire]

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009564 459 3 6 : 74 MBq/mL en flacon (verre).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

<Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}>

<Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}>

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

<{JJ mois AAAA}>

11. DOSIMETRIE

Selon les publications n° 80 de la CIPR (Commission Internationale pour laProtection Radiologique), les doses de radiation absorbées par les patientssont les suivantes :

La dose efficace après l'administration d'une activité de 200 MBq est de2,6 mSv pour un adulte.

La dose efficace après l'administration d'une activité de 400 MBq est de5,2 mSv pour un adulte.

Les données ci-dessus sont valables pour un profil pharmacocinéti­quenormal.

Affections rénales et hépatiques

Lorsque la fonction rénale est altérée, la dose efficace et la dose deradiations délivrée aux organes peuvent-être accrues.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Solution injectable intraveineuse prête à l'emploi.

Il est nécessaire d'observer, d'une part les précautions de sécuritéusuelles pour la manipulation de produits radioactifs et d'autre part de seconformer aux règles d'asepsie afin de maintenir stérile le contenu du flacon.En particulier, conserver le flacon dans son conteneur blindé d'origine ou leplacer dans un récipient blindé équivalent et essuyer le bouchon decaoutchouc avec un tampon antiseptique avant de prélever une dose, à traversle bouchon, à l’aide d’une aiguille et d’une seringue stériles à usageunique avec protection blindée appropriée ou à l’aide d’un dispositifauto­matique autorisé.

Si l’intégrité du flacon est altérée, ne pas utiliser le produit.

Ne contient pas de conservateur antimicrobien. Après prélèvement d'unedose, la solution doit être conservée entre +2° et +8°C et utilisée dansles 8 heures.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur sur le plan local.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le siteInternet de l’ANSM.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament réservé à l'usage hospitalier.

Les produits radiopharmace­utiques ne doivent être utilisés que par despersonnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiensayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article R 1333–24 de laSanté publique.

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