ALFALASTIN 33,33 mg/mL, poudre et solvant pour solution injectable - résumé des caractéristiques

Résumé des caractéristiques - ALFALASTIN 33,33 mg/mL, poudre et solvant pour solution injectable

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ALFALASTIN 33,33 mg/mL, poudre et solvant pour solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Alpha-1 antitrypsinehumaine.............................................................................................33,33 mg

Pour 1 mL de solution reconstituée

Après reconstitution :

1 flacon de 30 mL contient 1 g d'alpha-1 antitrypsine humaine.

1 flacon de 120 mL contient 4 g d'alpha-1 antitrypsine humaine

Produit à partir de plasma de donneurs humains.

Excipient à effet notoire : chlorure de sodium.

1 flacon de 30 mL contient 78 mg de sodium. 1 flacon de 120 mL contient312 mg de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre et solvant pour solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est indiqué dans le traitement substitutif des formes gravesde déficit primitif en alpha‑1 antitrypsine chez les sujets de phénotypePiZZ ou PiSZ avec emphysème pulmonaire.

4.2. Posologie et mode d'administration

Le traitement est à mettre en œuvre le plus tôt possible à partir dumoment où se manifestent les premiers signes d'emphysème.

Ce traitement est à poursuivre :

· soit de façon continue surtout en cas d'emphysème très évolutif,

· soit par cures discontinues lors des poussées infectieusesbronchopulmonaires.

L'exposition continue ou récurrente à des aérocontaminants susceptiblesd'accroître la charge protéasique intrapulmonaire est le seul facteur connu dedéveloppement de l'emphysème. L'arrêt du tabac est donc impératif et laprotection du sujet à l'égard d'éventuels aérocontaminants professionnelsest fortement recommandée.

Posologie

Une dose de 60 mg/kg d'ALFALASTIN, injectée une fois par semaine, par voieintraveineuse, permet d'obtenir un taux plasmatique d'alpha-1 antitrypsinecomparable à celui des sujets non déficitaires.

Des dosages d'alpha-1 antitrypsine doivent être effectués chez le maladetraité une fois par mois pendant les six premiers mois du traitement puisultérieurement tous les trois à quatre mois. Les doses à injecter serontéventuellement corrigées de façon à obtenir le maintien d'un tauxplasmatique minimum de 11 µM (0,50 g/L) à 15 µM (0,70 g/L).

Mode d'administration

ALFALASTIN est une poudre à reconstituer extemporanément avec de l'eau pourpréparations injectables. Pour les instructions concernant la reconstitution dumédicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

ALFALASTIN doit être injecté exclusivement par voie intraveineuse, en uneseule fois, immédiatement après reconstitution, sans dépasser un débit de4 mL/mn.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Le traitement substitutif des déficits constitutionnels avec ALFALASTIN doitêtre pris en charge ou surveillé par un pneumologue.

Il est conseillé de surveiller le patient pendant une heure et demie aprèsl'injection.

L'administration d'ALFALASTIN peut provoquer la survenue de réactionsallergiques.

Les malades doivent être informés des signes des réactionsd'hypersensibilité tels qu'œdème, urticaire, urticaire généralisée,oppression thoracique, respiration sifflante, hypotension et anaphylaxie.

Dans ce cas, l'administration doit être interrompue immédiatement. En casde choc anaphylactique, le traitement symptomatique de l'état de choc devraêtre instauré.

ALFALASTIN contient du sodium. Ce médicament contient 3,4 mmol (ou 78 mg)de sodium par flacon de 1g (30 mL) et 13,6 mmol (ou 312 mg) de sodium parflacon de 4 g (120 mL). A prendre en compte chez les patients suivant unrégime hyposodé strict.

Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agentsinfectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humaincomprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche des marqueursspécifiques d'infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi quela mise en œuvre dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces pourl'inactivation / élimination virale. Cependant, lorsque des médicamentspréparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque detransmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Cecis'applique également aux virus inconnus ou émergents ou autres types d'agentsinfectieux.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virusenveloppés tels que le VIH, le VHB et le VHC.

Les mesures prises peuvent être d'efficacité limitée vis-à-vis des virusnon-enveloppés tels que le VHA et le parvovirus B19. L'infection par leparvovirus B19 peut être sévère chez le fœtus et chez les personnesatteintes de certains types d'anémies ou d'un déficit immunitaire. Unevaccination appropriée (hépatites A et B) des patients recevantrégulièrement ALFALASTIN est recommandée.

A chaque administration d'ALFALASTIN, le nom et le numéro de lot du produitmentionnés sur le flacon doivent être enregistrés afin de maintenir un lienentre le patient et le numéro de lot du médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune interaction médicamenteuse avec ALFALASTIN n'est connue à ce jour.Néanmoins le mélange préalable avec d'autres produits et(ou) médicaments estformellement déconseillé.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

L'innocuité d'ALFALASTIN chez la femme enceinte n'a pas été évaluée pardes essais cliniques contrôlés. L'expérimentation animale est insuffisantepour établir la sécurité vis-à-vis de la reproduction, du déroulement de lagrossesse, du développement de l'embryon ou du fœtus et du développementpost-natal.

Par conséquent, ALFALASTIN ne sera prescrit qu'en cas de nécessité absolueau cours de la grossesse et de l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Rien ne suggère qu'ALFALASTIN diminue l'aptitude à conduire des véhiculeset à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

La fréquence des effets indésirables a été définie selon les critèressuivants : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peufréquent (≥1/1 000 à <1/100), rare (≥1/10 000 à <1/1 000) ettrès rare (<1/10 000), inconnu (ne peut être calculé à partir desdonnées disponibles).

Affections cardiaques

Fréquence inconnue : dyspnée.

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés

Fréquence inconnue : éruption cutanée, urticaire.

Affections du système immunitaire

Fréquence inconnue : hypersensibilité.

Affections du système nerveux

Fréquence inconnue : céphalée, somnolence.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquence inconnue : myalgie

Affections vasculaires

Fréquence inconnue : hypotension, hypertension

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquence inconnue : œdème localisé, œdème généralisé, douleur aupoint d'injection

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : inhibiteur de protéase,alpha-1 antitrypsine humaine, code ATC : B02AB02.

L'alpha-1 antitrypsine est l'inhibiteur physiologique de l'élastase (90 %de l'activité anti-élastasique), ainsi que de la trypsine, la chymotrypsine,la thrombine et les protéases bactériennes. Elle contrôle la dégradation destissus et son rôle est donc fondamental dans le maintien des structuresanatomiques normales du poumon.

ALFALASTIN agit comme l'alpha-1 antitrypsine endogène.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Sa demi-vie est d'environ 4 jours.

Une dose de 60 mg/kg/semaine permet d'obtenir la stabilisation du tauxd'alpha-1 antitrypsine circulant entre 11 µM et 15 µM soit 0,5 et 0,7 g/Lpour des patients présentant un taux initial de 2,2 µM à 4,4 µM soit0,1 à 0,2 g/L.

Ce taux plasmatique obtenu s'accompagne, au niveau du parenchyme pulmonaire,d'une activité anti‑élastasique suffisante pour protéger la structureconjonctive interalvéolaire.

5.3. Données de sécurité préclinique

Chez l'animal, le test de toxicité à dose unique n'est pas pertinent, cardes doses plus importantes conduiraient à des surcharges, de même les tests detoxicité à doses réitérées ne peuvent être pratiqués en raison de laspécificité d'espèce.

Les données précliniques ne laissent supposer aucune potentialitémutagène de ce médicament.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Poudre : chlorure de sodium, trométamol, glycine.

Solvant : eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas êtremélangé avec d'autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée. Toutefoisla stabilité physicochimique de la solution a été démontrée pendant3 heures à 25°C.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne pas congeler.

Conserver le conditionnement primaire dans l'emballage extérieur d'origine,à l'abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué, voirrubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

1 g de poudre en flacon (verre de type I) + 100 mL de solvant en flacon(verre de type II) munis de bouchons (bromobutyle) et de capsules de protectionavec un ensemble composé d’une seringue de 30 mL, une aiguille filtre pourle prélèvement des 30 mL d’eau pour préparations injectables, deux prisesd’air et une deuxième aiguille filtre pour l’administration – boîtede 1.

4 g de poudre en flacon (verre de type I) + 120 mL de solvant en flacon(verre de type II) munis de bouchons (bromobutyle) avec un système de transfertmuni d'un évent à filtre stérilisant et un nécessaire pour perfusion munid'un filtre – boîte de 1.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Modes de reconstitution :

Respecter les règles d'asepsie habituelles.

Présentation 1g/30 mL

La reconstitution de cette présentation s’effectue avec un flacon desolvant de 100 mL. Seuls 30 mL seront prélevés et utilisés pour lareconstitution du produit à administrer.

· Si nécessaire, amener les deux flacons (poudre et solvant) àtempérature ambiante.

· Retirer la capsule protectrice du flacon de solvant de 100 mL (eau pourpréparations injectables).

· Désinfecter la surface du bouchon du flacon de solvant.

· Retirer la première prise d’air de son blister puis retirer le capuchonprotecteur.

· Enfoncer la prise d’air sur le bord du bouchon du flacon de solvant, enévitant le centre du bouchon.

· Retirer la seringue de 30 mL de son blister.

· Retirer avec précaution une première aiguille-filtre de son blister.

· Insérer l’aiguille-filtre sur la seringue de 30 mL.

· Retirer avec précaution le capuchon protecteur del’aiguille-filtre.

· Enfoncer, au centre du bouchon du flacon de solvant, l’aiguille-filtre(avec la seringue de 30 mL) en faisant attention de ne pas obstruerl’arrivée de la prise d’air.

· Retourner le flacon de solvant à l’envers puis prélever 30 mL desolvant en tirant le piston de la seringue vers le bas.

· Retirer l’ensemble aiguille-filtre /seringue (remplie de solvant) duflacon de solvant ainsi que la prise d’air du flacon de solvant.

· Retirer la capsule protectrice du flacon de poudre

· Désinfecter la surface du bouchon du flacon de poudre

· Retirer la deuxième prise d’air de son blister puis retirer le capuchonprotecteur.

· Enfoncer la deuxième prise d’air sur le bord du bouchon du flacon depoudre (en évitant le centre du bouchon).

· Enfoncer verticalement la seringue remplie de 30 mL de solvant au centredu bouchon du flacon de poudre en faisant attention de ne pas obstruerl’arrivée de la prise d’air.

· Appuyer sur le piston de la seringue pour transférer le solvant dans leflacon de poudre.

Pendant le transfert, diriger le jet du solvant sur toute la surface de lapoudre. Veillez à ce que la totalité du solvant soit transférée dans leflacon de poudre.

· Retirer l’ensemble seringue/aiguille-filtre/prise d’air puis jeter-ledans un collecteur adapté aux déchets d’activités de soins à risqueinfectieux (DASRI)

· Agiter modérément par un mouvement de rotation doux pour éviter laformation de mousse, jusqu'à dissolution complète de la poudre.

· La mise en solution est généralement instantanée et doit être totaleen moins de 10 minutes.

· Jeter le flacon de solvant avec le solvant non utilisé de manièreappropriée.

Présentation 4g/120 mL

· Retirer la capsule protectrice du flacon de solvant (eau pourpréparations injectables) et du flacon de poudre.

· Désinfecter la surface de chaque bouchon.

· Retirer le capuchon protecteur translucide du système de transfert etinsérer à fond le biseau ainsi dégagé au centre du bouchon du flacon desolvant en opérant simultanément un mouvement de rotation.

· Retirer le deuxième capuchon protecteur de l'autre extrémité dusystème de transfert.

· Maintenir les deux flacons dans une position horizontale (évent vers lehaut) et enfoncer rapidement l'extrémité libre du biseau au centre du bouchondu flacon de poudre. Veiller à ce que le biseau soit toujours immergé dans lesolvant pour éviter un cassage précoce du vide.

· Placer immédiatement l'ensemble dans une position verticale, flacon desolvant bien au-dessus du flacon de poudre, de façon à permettre le transfertdu solvant vers la poudre.

· Pendant le transfert, diriger le jet de solvant sur toute la surface de lapoudre. Veiller à ce que la totalité du solvant soit transférée.

· A la fin du transfert, le vide est automatiquement cassé (airstérile).

· Retirer le flacon vide (solvant) avec le système de transfert.

· Agiter modérément par un mouvement de rotation doux pour éviter laformation de mousse, jusqu'à dissolution complète de la poudre. La mise ensolution est généralement instantanée et doit être totale en moins de10 minutes.

Quel que soit le mode de reconstitution, la solution est limpide, incolore,vert pâle, jaune pâle ou brun pâle. Ne pas utiliser de solution trouble oucontenant un dépôt.

Administration :

· Présentation 1 g/30 mL :

o Aspirer le produit dans une seringue stérile à l'aide de la deuxièmeaiguille-filtre fournie.

o Retirer l'aiguille-filtre de la seringue et la remplacer par une aiguilleintraveineuse ou une aiguille épicrânienne.

o Expulser l'air de la seringue et piquer la veine après désinfection.

· Présentation 4 g/120 mL : équiper le flacon contenant la solutionreconstituée avec le nécessaire pour perfusion muni d’un filtre.

· Pour les deux présentations, injecter lentement par voie intraveineuse enune seule fois, immédiatement après reconstitution, sans dépasser un débitde 4 mL/mn.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à laréglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LFB-BIOMEDICAMENTS

3, AVENUE DES TROPIQUES

ZA DE COURTABOEUF

91940 LES ULIS

[Tel, fax, e-Mail : à compléter ultérieurement par le titulaire]

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 566 118 9 8 : poudre en flacon (verre de type I) + 100 mL desolvant en flacon (verre de type II) munis de bouchons (bromobutyle) et decapsules de protection avec un ensemble composé d’une seringue de 30 mL, uneaiguille-filtre pour le prélèvement des 30 mL d’eau pour préparationsinjectables, deux prises d’air et une deuxième aiguille-filtre pourl’administration – boîte de 1.

· 34009 579 376 1 4 : poudre en flacon (verre de type I) + 120 mL desolvant en flacon (verre de type II) munis de bouchons (bromobutyle) avec unsystème de transfert muni d'un évent à filtre stérilisant et un nécessairepour perfusion muni d'un filtre – boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE