ALFUZOSINE ZYDUS L.P. 10 mg, comprimé à libération prolongée - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ALFUZOSINE ZYDUS L.P. 10 mg, comprimé à libération prolongée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrated’al­fuzosine.....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­........10 mg

Pour un comprimé à libération prolongée

Excipient(s) à effet notoire : lactose

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé à libération prolongée.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Traitement des symptômes fonctionnels de l’hypertrophie bénigne de laprostate.

· Traitement adjuvant au sondage vésical dans la rétention aiguëd’urine liée à l’hypertrophie bénigne de la prostate.

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie orale.

La posologie recommandée est de 1 comprimé à 10 mg par jour, à prendreimmédi­atement après le repas du soir.

Traitement adjuvant au sondage vésical dans la rétention aiguë d’urineliée à l’hypertrophie bénigne de la prostate :

La posologie recommandée est de 1 comprimé à 10 mg par jour, à prendreaprès le repas, à partir du premier jour de cathétérisme urétral.

Le traitement est administré pendant 3 à 4 jours dont 2 à 3 jours lorsde la mise sous cathéter et 1 jour après le retrait de celui-ci.

L’efficacité de l’alfuzosine n’a pas été démontrée chez lesenfants âgés de 2 à 16 ans (voir rubrique 5.1). Par conséquent,l’al­fuzosine ne doit pas être utilisé dans la population pédiatrique.

Le comprimé doit être avalé entier avec un verre d'eau (voirrubrique 4.4).

4.3. Contre-indications

Ce produit ne doit pas être administré dans les situations suivantes :

· Hypersensibilité à l’alfuzosine et/ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1;

· Hypotension orthostatique ;

· Insuffisance hépatique ;

· Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) ;

· Association aux inhibiteurs puissants du CYP3A4 (voir rubrique 4.5) ;

· Association à l’ombitasvir et le paritaprévir (voirrubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Ce médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients traitéspar des médicaments antihypertenseurs ou des dérivés nitrés.

La prise de ce médicament est déconseillée avec les antihypertense­ursalpha-bloquants (voir rubrique 4.5).

Chez certains sujets, une hypotension orthostatique peut apparaître dans lesheures qui suivent la prise du médicament, éventuellement accompagnée desymptômes (sensations vertigineuses, fatigue, sueurs). Dans ce cas, le patientdevra être maintenu en position allongée jusqu’à ce que les symptômesaient complètement disparu.

Ces phénomènes sont habituellement transitoires, surviennent au début dutraitement et n’empêchent pas, en général la poursuite du traitement.

Une diminution marquée de la pression artérielle a été rapportée, lorsde la surveillance après mise sur le marché, chez des patients ayant desfacteurs de risque préexistants (tels que maladie cardiaque sous-jacente et /ou traitement concomitant avec des médicaments antihypertenseurs).

Il existe un risque d’accidents ischémiques cérébraux notamment chez lespatients âgés présentant des troubles circulatoires cérébraux préexistantssym­ptomatiques (tels qu’une arythmie cardiaque, une fibrillation auriculaire,des antécédents d’accident ischémique transitoire) ou asymptomatiques enraison de la survenue d’une hypotension après administration d’alfuzosine(voir rubrique 4.8).

Le malade devra être informé de la possibilité de survenue de cesincidents.

La prudence est recommandée notamment chez les sujets âgés. En effet lerisque de survenue d’hypotension et de symptômes associés peut être plusélevé chez les patients âgés.

Comme avec tous les alpha-1 bloquants, ce médicament doit être utiliséavec prudence chez les patients ayant une insuffisance cardiaque aigue.

Les patients ayant un allongement congénital de l’intervalle QTc, unantécédent d’allongement de l’intervalle QTc ou qui sont traités par desmédicaments augmentant l’intervalle QTc doivent être surveillés avant etpendant le traitement.

De rares cas de priapisme (érection douloureuse prolongée non liée à uneactivité sexuelle) ont été rapportés chez des patients traités paralfuzosine ainsi qu’avec les autres alpha-1 bloquants. Une prise en chargerapide (parfois chirurgicale) des patients est indispensable. En effet, lepriapisme peut conduire à une impuissance définitive s’il n’est pascorrectement traité.

Le syndrome de l’iris flasque per-opératoire (SIFP, une variante dusyndrome de la pupille étroite) a été observé au cours d’intervention­schirurgicales de la cataracte chez certains patients traités ou précédemmenttraités par tamsulosine. Des cas isolés ont également été rapportés avecd’autres α-1 bloquants et la possibilité d’un effet de classe ne peut pasêtre exclue. Etant donné que le SIFP peut être à l’origine de difficultéstechni­ques supplémentaires pendant l’opération de la cataracte, uneadministration antérieure ou présente de médicaments α-1 bloquants doitêtre signalée au chirurgien ophtalmologiste avant l’intervention, même sile risque de survenue de SIFP avec l’alfuzosine est faible.

Compte tenu de l’absence des données de sécurité chez les patients avecinsuffisance rénale sévère (clairance créatinine < 30 ml/min),AL­FUZOSINE ZYDUS L.P. 10 mg, comprimé à libération prolongée ne doit pasêtre administré à ces patients.

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intoléranceau galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption duglucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendrece médicament.

La prudence est recommandée quand l’alfuzosine est administrée à despatients qui ont eu une hypotension prononcée en réponse à l’administrati­ond’un autre alpha-1-bloquant.

Chez les patients coronariens, l’alfuzosine ne sera pas prescritisolément. Le traitement spécifique de l’insuffisance coronaire serapoursuivi. En cas de réapparition ou d’aggravation d’un angor, letraitement par alfuzosine sera interrompu.

Utilisation avec les inhibiteurs de la PDE-5 : l’administrati­onconcomitante de ALFUZOSINE ZYDUS L.P., avec un inhibiteur de laphosphodiestérase-5 (par exemple : sildénafil, tadalafil et vardénafil) peutentraîner une hypotension symptomatique chez certains patients (voir rubrique4.5). Afin de diminuer le risque de survenue d’une hypotension orthostatique,les patients doivent être stabilisés sous traitement alpha-bloquant avantl’initiation d’un traitement par un inhibiteur de laphosphodiestérase-5. De plus, il est recommandé de démarrer le traitementpar un inhibiteur de la phosphodiestérase-5 à la dose la plus faiblepossible.

Les patients devront être prévenus que les comprimés doivent être avalésentiers. Les comprimés ne doivent pas être croqués, mâchés, écrasés oubroyés en poudre.

Ces actions peuvent conduire à une libération et à une absorptioninap­propriée du médicament et en conséquence à des effets indésirablespouvant être précoces.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Médicaments à l’origine d’une hypotension orthostatique

Outre les antihypertenseurs, de nombreux médicaments peuvent entraîner unehypotension orthostatique. C'est le cas notamment des dérivés nitrés, desinhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5, des alphabloquants à viséeurologique, des antidépresseurs imipraminiques et des neuroleptiques­phénothiazini­ques, des agonistes dopaminergiques et de la lévodopa.

Leur utilisation conjointe risque donc de majorer la fréquence etl’intensité de cet effet indésirable. Se reporter aux interactions propresà chaque classe, avec les niveaux de contrainte correspondants.

+ Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (boceprevir, clarithromycine, cobicistat,éryt­hromycine, itraconazole, kétoconazole, nelfinavir, posaconazole,ri­tonavir, telaprevir, télithromycine, voriconazole)

Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine et deses effets indésirables.

+ Ombitasvir + paritaprévir

Augmentation des concentrations plasmatiques de l’alfuzosine par diminutionde son métabolisme hépatique par la bithérapie.

+ Antihypertenseurs alpha-bloquants (doxazosine, prazosine, urapidil)

Majoration de l’effet hypotenseur. Risque d’hypotension orthostatique­sévère.

+ Inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (avanafil, sildénafil,ta­dalafil, vardénafil)

Risque d’hypotension orthostatique, notamment chez le sujet âgé.

Débuter le traitement aux posologies minimales recommandées et adapter lesdoses progressivement si besoin.

+ Antihypertenseurs sauf alpha-bloquants

Majoration de l’effet hypotenseur. Risque d’hypotension orthostatique­sévère.

+ Dapoxétine

Risque de majoration des effets indésirables notamment à type de vertigesou de syncopes.

+ Médicaments abaissant la pression artérielle

Risque de majoration d’une hypotension, notamment orthostatique.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

L’indication thérapeutique ne concerne pas la femme.

L’innocuité de l’alfuzosine au cours de la grossesse et le passage del’alfuzosine dans le lait maternel ne sont pas connus.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Il n’existe pas de données disponibles concernant l’effet del’alfuzosine sur la capacité à conduire des véhicules.

Une prudence particulière devra être observée par les conducteurs devéhicules et les utilisateurs de machine en raison des risques d’hypotensionor­thostatique, de sensations vertigineuses, d’asthénie, de troubles visuels,surtout en début de traitement par l’alfuzosine.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont classés par fréquence d'apparition enutilisant la règle suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100,< 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, <1/100), rare (≥ 1/10 000, <1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence inconnue (ne peut êtreestimée sur la base des données disponibles).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

En cas de surdosage, le malade sera hospitalisé et maintenu en positionallongée.

Un traitement classique de l’hypotension sera institué.

En cas d’hypotension importante, un vasoconstricteur agissant directementsur les fibres musculaires des vaisseaux peut être utilisé.

Du fait de sa fixation protéique élevée, l’alfuzosine est difficilementdi­alysable.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : ALPHA-BLOQUANTS, Code ATC : G04CA01 (G :système génito-urinaire et hormones sexuelles)

L’alfuzosine est un dérivé de la quinazoline, actif par voie orale.C’est un antagoniste sélectif des récepteurs alpha-1 adrénergiquespost-synaptiques. Les études de pharmacologie réalisées in vitro ontconfirmé la sélectivité de l’alfuzosine pour les récepteursalpha-1 adrénergiques situés au niveau de la prostate, du trigone vésical etde l’urètre.

Les alphas bloquants, par une action directe sur le muscle lisse du tissuprostatique, diminuent l’obstruction infra-vésicale. Les études in vivo chezl’animal ont montré que l’alfuzosine diminuait la pression urétrale etdonc la résistance au flux urinaire lors de la miction. Une étude chez le ratvigile montre un effet sur la pression urétrale d’amplitude supérieure àl’effet sur la pression artérielle.

Lors d’études contrôlées contre placebo chez des patients souffrantd’hy­pertrophie bénigne de la prostate, l’alfuzosine :

· A augmenté de façon significative le flux urinaire d’une moyenne de30% chez des patients ayant un débit ≤ 15 ml/s. Cette amélioration estobservée dès la première prise,

· A diminué de façon significative la pression du détrusor et augmentéle volume provoquant la sensation du besoin d’uriner,

· A réduit significativement le volume urinaire résiduel.

Ces effets conduisent à une amélioration des symptômes urinairesirritatifs et obstructifs. Ils n’entraînent pas d’effet délétère sur lesfonctions sexuelles.

Par ailleurs, le débit maximal urinaire reste significativement augmenté24 heures après la prise.

Dans l’étude ALFAUR, l’effet de l’alfuzosine sur la reprisemictionnelle a été évalué chez 357 hommes âgés de plus de 50 ans,présentant un premier épisode douloureux de rétention aiguë d’urine (RAU)lié à l’hypertrophie bénigne de la prostate (HBP) avec un résidumictionnel compris entre 500 et 1500 ml lors de la mise sous cathéter etdurant la première heure suivant celle-ci. Dans cette étude multicentriqu­e,randomisée en double aveugle, en deux groupes parallèles, comparant10 mg/jour d’alfuzosine LP à un placébo, l’évaluation de la reprisemictionnelle a été réalisée 24 heures après le retrait du cathéter, lematin, après au moins deux jours de traitement par alfuzosine.

Le traitement avec alfuzosine a permis d’augmenter significativement (p =0,012) le taux de reprise mictionnelle après le retrait du cathéter, chez despatients ayant eu un premier épisode de RAU, soit 146 reprises mictionnelles(61,9%) dans le groupe alfuzosine contre 58 (47,9%) dans le groupe placebo.

Population pédiatrique

L’alfuzosine ne doit pas être utilisé dans la population pédiatrique(voir rubrique 4.2).

L’efficacité du chlorhydrate d’alfuzosine n’a pas été démontréedans 2 études menées chez 197 patients âgés de 2 à 16 ans avec unepression de fuite élevée au niveau du detrusor (PDF ³ 40 cm H2O) d’origineneuro­logique. Les patients ont été traités avec 0,1 mg/kg/j ou 0,2 mg/kg/jde chlorhydrate d’alfuzosine en utilisant des formulations pédiatriquesa­daptées.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La fixation du chlorhydrate d’alfuzosine aux protéines plasmatiques estd’environ 90%.

L’alfuzosine subit une importante métabolisation par le foie avecexcrétion dans les urines de seulement 11% du composé inchangé.

La plupart des métabolites (qui sont inactifs) sont excrétés dans lesfèces (75 à 90 %).

Le profil pharmacocinétique de l’alfuzosine n’est pas modifié en casd’insuffisance cardiaque chronique.

La valeur moyenne de la biodisponibilité relative est de 104,4 % aprèsadministration de la dose de 10 mg, par rapport à celle de la formulation àlibération immédiate à la posologie de 7,5 mg (2,5 mg 3 fois par jour),chez le volontaire sain d’âge moyen. La concentration plasmatique maximaleest atteinte 9 heures après l’administration contre 1 heure pour laformulation immédiate.

La demi-vie apparente d’élimination est de 9,1 heures.

Des études ont montré que la biodisponibilité est augmentée quand leproduit est administré après un repas (voir rubrique 4.2).

Les paramètres pharmacocinétiques (Cmax et SSC) ne sont pas augmentés chezle patient âgé, comparativement au volontaire sain d’âge moyen.

Les valeurs moyennes de Cmax et de SSC sont modérément augmentées chez lepatient ayant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine> 30 ml/min.), sans modification de la demi-vie d’élimination,com­parativement au patient ayant une fonction rénale normale.

L’ajustement posologique n’est donc pas nécessaire chez les patientsinsuf­fisants rénaux ayant une clairance de la créatinine > 30 ml/min.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, hypromellose (E464), povidone K25, stéarate demagnésium.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

5 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à l’abri de la lumière.

A conserver à une température ne dépassant pas +30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

28, 30 ou 50 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Alu­minium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ZYDUS FRANCE

ZAC LES HAUTES PATURES

PARC D’ACTIVITES DES PEUPLIERS

25 RUE DES PEUPLIERS

92000 NANTERRE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 381 374 9 1 : 28 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium)

· 34009 381 375 5 2 : 30 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium)

· 34009 571 309 3 0 : 50 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Retour en haut de la page