Résumé des caractéristiques - ALGOTROPYL, suppositoire
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
ALGOTROPYL, suppositoire
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Paracétamol...................................................................................................................200,00 mg
Chlorhydrate de prométhazine.............................................................................................5,00 mg
Pour un suppositoire de 1000 mg.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Suppositoire.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement symptomatique de l'hypersécrétion nasale au cours des affectionsaiguës rhinopharyngées avec maux de tête et/ou fièvre.
N.B: devant les signes cliniques généraux d'infection bactérienne, uneantibiothérapie par voie générale doit être envisagée.
4.2. Posologie et mode d'administration
RESERVE A L'ENFANT PESANT ENTRE 13 ET 16 KG (SOIT ENVIRON DE2 A 5 ANS).
VOIE RECTALE.
Chez l'enfant, il est impératif de respecter les posologies définies enfonction du poids de l'enfant et donc de choisir une présentation adaptée. Lesâges approximatifs en fonction du poids sont donnés à titred'information.
La dose quotidienne de paracétamol recommandée dépend du poids del'enfant: elle est d'environ 60 mg/kg/jour, à répartir en 4 prises, soitenviron 15 mg/kg toutes les 6 heures. Ne pas dépasser cette dose.
En raison du risque de toxicité locale; l'administration d'un suppositoiren'est pas conseillée au-delà de 4 fois par jour, et le traitement par voierectale doit être la plus courte possible.
En cas de diarrhée, l'administration de suppositoire n'est pasrecommandée.
La posologie est de 1 suppositoire à 200 mg de paracétamol à renouveleren cas de besoin au bout de 6 heures sans dépasser 4 suppositoirespar jour.
Pour éviter un risque de surdosage :
• vérifier l'absence de paracétamol dans la composition d'autresmédicaments ;
• respecter les doses maximales recommandées.
Il convient de privilégier les prises vespérales en raison de l'effetsédatif prononcé de la prométhazine, surtout en début de traitement.
Insuffisance rénale:En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinineinférieure à 10 ml/min), l'intervalle entre deux prises sera au minimum de8 heures.
4.3. Contre-indications
· Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipientsmentionnés à la rubrique 6.1.
· en raison de la présence de paracétamol:
o insuffisance hépatocellulaire;
· en raison de la présence de prométhazine:
· nourrisson (moins de 2 ans) (voir rubrique 4.4).
o antécédents d'agranulocytose,
o risque de rétention urinaire liée à des troublesurétro-prostatiques,
o risque de glaucome par fermeture de l'angle,
o allaitement (voir rubrique 4.6.)
· antécédent récent de rectites, d'anites ou de rectorragies.
Ce médicament est DECONSEILLE pendant la grossesse (voir rubrique 4.6).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
En cas de persistance des symptômes, de l'apparition de signes desurinfection bactérienne, le traitement sera réévalué.
Avec les suppositoires, il y a un risque de toxicité locale, d'autant plusfréquent et intense que la durée de traitement est prolongée, le rythmed'administration est élevé et la posologie est forte.
Chez un enfant traité par 60 mg/kg/jour de paracétamol, l'association d'unautre antipyrétique n'est justifiée qu'en cas d'inefficacité.
En cas de diarrhée, la forme suppositoire n'est pas adaptée.
Mises en garde liées à la présence de prométhazine :
Dans la mesure où les phénothiazines ont été considérées commed'hypothétiques facteurs de risque dans la survenue de mort subite dunourrisson, la prométhazine ne doit pas être utilisée chez l'enfant de moinsde 2 ans (voir rubrique 4.3.).
La surveillance (clinique et éventuellement électrique) doit êtrerenforcée chez les épileptiques en raison de la possibilité d'abaissement duseuil épileptogène.
La prométhazine est déconseillée chez les sujets âgés de plus de75 ans
La prométhazine doit être utilisée avec prudence:
· chez le sujet âgé dans la mesure où ils peuvent présenter :
– une plus grande sensibilité à l'hypotension orthostatique, aux vertigeset à la sédation,
– une constipation chronique (risque d'iléus paralytique),
– une éventuelle hypertrophie prostatique;
· chez les sujets porteurs de certaines affections cardiovasculaires, enraison des effets tachycardisants et hypertenseurs des phénothiazines,
· en cas d'insuffisance hépatique et/ou rénale sévères (en raison durisque d'accumulation),
· en cas d'utilisation concomitante de dépresseurs centraux (en raison d'unrisque de dépression respiratoire).
La prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcoolest fortement déconseillée pendant la durée du traitement (voirrubrique 4.5.).
La prise concomitante de prométhazine et de l'oxybate de sodium estdéconseillée (voir rubrique 4.5).
Compte-tenu de l'effet photosensibilisant des phénothiazines, il estpréférable de ne pas s'exposer au soleil ou aux rayons ultraviolets (U.V.)pendant le traitement.
Compte tenu de ses propriétés antihistaminiques H1 sédatives, laprométhazine doit être utilisée avec prudence en raison du risque desédation. L'association avec d'autres médicaments sédatifs est déconseillée(voir rubrique 4.5).
Compte-tenu des propriétés anticholinergiques de la prométhazine, unrisque de constipation sévère voire d'entérocolite est majoré s'il estassocié à d'autres médicaments anticholinergiques ou neuroleptiques (voirrubrique 4.5).
Le paracétamol doit être utilisé avec précaution en cas de :
o malnutrition chronique (réserves basses en glutathion hépatique) ;
o déshydratation
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Interactions liées à la présence de prométhazine.Médicaments atropiniques
Il faut prendre en compte le fait que les substances atropiniques peuventadditionner leurs effets indésirables et entraîner plus facilement unerétention urinaire, une poussée aiguë de glaucome, une constipation, unesécheresse de la bouche, etc…
Les divers médicaments atropiniques sont représentés par lesantidépresseurs imipraminiques, la plupart des antihistaminiques H1atropiniques, les antiparkinsoniens anticholinergiques, les antispasmodiquesatropiniques, le disopyramide, les neuroleptiques phénothiaziniques ainsi quela clozapine.
Médicaments abaissant le seuil épileptogène
L'utilisation conjointe de médicaments proconvulsivants, ou abaissant leseuil épileptogène, devra être soigneusement pesée, en raison de lasévérité du risque encouru. Ces médicaments sont représentés notamment parla plupart des antidépresseurs (imipraminiques, inhibiteurs sélectifs de larecapture de la sérotonine), les neuroleptiques (phénothiazines etbutyrophénones}, la méfloquine, la chloroquine, les fluoroquinolones, lebupropion, le tramadol.
Médicaments sédatifs
Il faut prendre en compte le fait que de nombreux médicaments ou substancespeuvent additionner leurs effets dépresseurs du système nerveux central etcontribuer à diminuer la vigilance. Il s'agit des dérivés morphiniques(analgésiques, antitussifs et traitements de substitution), des neuroleptiques,des barbituriques, des benzodiazépines, des anxiolytiques autres que lesbenzodiazépines (par exemple, le méprobamate), des hypnotiques, desantidépresseurs sédatifs (amitriptyline, doxépine, miansérine, mirtazapine,trimipramine), des antihistaminiques H1 sédatifs, des antihypertenseurscentraux, du baclofène et du thalidomide.
Médicaments hypnotiques
Les hypnotiques actuellement prescrits sont soit des benzodiazépines etapparentés (zolpidem, zopiclone), soit des antihistaminiques H1. Outre unemajoration de la sédation lorsqu'ils sont prescrits avec d'autres médicamentsdépresseurs du SNC, ou en cas de consommation alcoolique, il faut prendre encompte également, pour les benzodiazépines, la possibilité de majoration del'effet dépresseur respiratoire lorsqu'elles sont associées avec desmorphinomimétiques, d'autres benzodiazépines, ou du phénobarbital, et celanotamment chez le sujet âgé.
Associations déconseillées (voir rubrique 4.4.)+ Alcool (boisson ou excipient)
Majoration par l'alcool de l'effet sédatif de la prométhazine.L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhiculeset l'utilisation de machines.
Eviter la prise de boisson alcoolisées et de médicaments contenant del'alcool.
+ Oxybate de sodium
Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peutrendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
Association nécessitant une précaution d'emploi+ Lithium
Risque d'apparition de signes neuropsychiques évocateurs d'un syndrome malindes neuroleptiques ou d'une intoxication au lithium. Surveillance clinique etbiologique régulière, notamment en début d'association.
+ Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants (charbon)
Diminution de l'absorption des substances actives. Prendre les topiques,antiacides, ou adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, sipossible).
Associations à prendre en compte+ Anticholinestérasiques
Risque de moindre efficacité de l’anticholinestérasique par antagonismedes récepteurs de l’acétylcholine par l’atropinique.
+ Autres dépresseurs du système nerveux central (antidépresseurssédatifs, barbituriques, clonidine et apparentés, hypnotiques, dérivésmorphiniques (analgésiques et antitussifs), méthadone, neuroleptiques,anxiolytiques)
Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peutrendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
+ Autres médicaments abaissant le seuil épileptogène
Risque accru de convulsions.
+ Médicaments atropiniques (antidépresseurs imipraminiques,antiparkinsoniens anticholinergiques, antispasmodiques atropiniques,disopyramide, neuroleptiques phénothiaziniques)
Addition des effets indésirables atropiniques à type de rétentionurinaire, constipation, sécheresse de la bouche.
+ Autres médicaments hypnotiques
Majoration de la dépression centrale.
+ Autres médicaments sédatifs
Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peutrendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
+ Autres médicaments à l'origine d'une hypotension orthostatique
Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertigesou de syncopes.
+ Bêta-bloquants dans l'insuffisance cardiaque
Effet vasodilatateur et risque d'hypotension, notamment orthostatique (effetadditif).
+ Daxopétine
Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertigeset de syncopes.
+ Médicaments abaissant la pression artérielle
Risque de majoration d'une hypotension, notamment orthostatique.
+ Morphiniques
Rsique important d’akinésie colique, avec constipation sévère.
+ Orlistat
Risque d'échec thérapeutique en cas de traitement concomitant parorlistat.
Interactions liées à la présence de paracétamol : Associations faisant l'objet de précautions d’emploi+ Antivitamines K
Risque d'augmentation de l'effet de l’antivitamine K et du risquehémorragique en cas de prise de paracétamol aux doses maximales (4 g/j)pendant au moins 4 jours. Contrôle régulier de l'INR. Adaptation éventuellede la posologie l’antivitamine K pendant le traitement par le paracétamol etaprès son arrêt
Interactions avec les examens paracliniques:
La prise de paracétamol peut fausser le dosage de l'acide urique sanguin parla méthode à l'acide phosphotungstique et le dosage de la glycémie par laméthode à la glucose oxydase-peroxydase.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse· Aspect malformatif (1er trimestre): Les études chez l'animal n'ont pasétablies de données fiables de tératogenèse pour la prométhazine ni pour leparacétamol.
En clinique: L'utilisation de la prométhazine au cours d'un nombre limitéde grossesses n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou fœtotoxiqueparticulier à ce jour. Toutefois, des études complémentaires sontnécessaires pour évaluer les conséquences d'une exposition en cours degrossesse. Les résultats des études épidémiologiques semblent exclure uneffet malformatif ou fœtotoxique particulier du paracétamol.
· Aspect fœtotoxique (2ème et 3ème trimestres): Chez les nouveaux-nés demères traitées au long cours par de fortes posologies d'un antihistaminiqueanticholinergique comme la prométhazine ont été rarement décrits des signesdigestifs liés aux propriétés atropiniques des phénothiazines (distensionabdominale, iléus méconial, retard à l'émission du méconium, difficulté dela mises en route de l'alimentation, tachycardies, troublesneurologiques…).
Compte tenu de ces données, l'utilisation de ce médicament est à éviter,par mesure de précaution, au cours de la grossesse. Si l'administration de cemédicament a eu lieu en fin de grossesse, il semble justifié d'observer unepériode de surveillance des fonctions neurologiques et digestives dunouveau-né.
AllaitementLe passage de la prométhazine dans le lait maternel n'est pas connu. Comptetenu des possibilités de sédation ou d'excitation paradoxale du nouveau-né,et plus encore des risques d'apnée du sommeil évoqués avec lesphénothiazines, ce médicament est contre-indiqué en cas d'allaitement
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
L'attention est appelée, notamment chez les conducteurs de véhicules et lesutilisateurs de machines, sur les risques de somnolence attachés à l'emploi dece médicament, surtout en début de traitement.
Ce phénomène est accentué par la prise de boissons alcoolisées ou demédicaments contenant de l'alcool.
4.8. Effets indésirables
Liés à la présence de paracétamol :
· Quelques rares cas d'accidents allergiques se manifestent par de simplesrashs cutanés avec érythème ou urticaire et nécessitent l'arrêt dutraitement ;
· Très rares : réactions cutanées graves. Leur survenue impose l’arrêtdu traitement.
· De très exceptionnels cas de thrombopénies ont été signalés.
Lié à la forme suppositoire :
Possible irritation rectale ou anale.
Liés à la présence de prométhazine :
Les caractéristiques pharmacologiques de la molécule sont à l'origined'effets indésirables d'inégale intensité et liés ou non à la dose (voirrubrique 5.1) :
· Effets neurovégétatifs :
o sédation ou somnolence, plus marquée en début de traitement ;
o effets anticholinergiques à type de sécheresse des muqueuses,constipation, troubles de l'accomodation, mydriase, palpitations cardiaques,risque de rétention urinaire ;
o hypotension orthostatique ;
o troubles de l'équilibre, vertiges, baisse de la mémoire ou de laconcentration ;
o dyskinésie, dyskinésie tardive, mouvements anormaux, incoordinationmotrice, tremblements (plus fréquent chez le sujet âgé), akathisie,
o confusion mentale, hallucinations,
o plus rarement, effets à type d’excitation, agitation, nervosité,insomnie.
· Effets respiratoires : dépression respiratoire
· Réactions de sensibilisation :
o érythèmes, eczéma, prurit, purpura, urticaire éventuellementgéante,
o œdème, plus rarement œdème de Quincke,
o choc anaphylactique,
o photosensibilisation ;
· Troubles hématologiques :
o leucopénie, neutropénie, agranulocytose exceptionnelle ;
o thrombocytopénie,
o anémie hémolytique
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
L'intoxication est à craindre chez les jeunes enfants (surdosagethérapeutique ou intoxication accidentelle) chez qui elle peut êtremortelle.
· Symptômes :
o d'un surdosage en prométhazine : convulsions (surtout chez le nourrissonet l'enfant), troubles de la conscience et coma;
o d'un surdosage en paracétamol : nausées, vomissements, anorexie,pâleur, douleurs abdominales apparaissent généralement dans les24 premières heures.
Bien que la forme suppositoire soit un facteur limitant des risques desurdosage accidentel ou intentionnel en paracétamol, il faut savoir qu'unsurdosage, à partir de 10 g de paracétamol et 150 mg/kg de poids corporel enune seule prise chez l'enfant, provoque:
§ une cytolyse hépatique susceptible d'aboutir à une nécrose complète etirréversible se traduisant par une insuffisance hépatocellulaire, une acidosemétabolique, une encéphalopathie pouvant aller jusqu'au coma et àla mort.
§ une augmentation des transaminases hépatiques, de lalactico-deshydrogénase, de la bilirubine et une diminution du taux deprothrombine pouvant apparaître 12 à 48 heures après l'ingestion.
· Conduite d'urgence :
o Transfert immédiat en milieu hospitalier,
o Avant de commencer le traitement, prélever un tube de sang pour faire ledosage plasmatique du paracétamol.
o Le traitement du surdosage en paracétamol comprend classiquementl'administration aussi précoce que possible de l'antidote N-acétylcystéinepar voie I.V. ou voie orale si possible avant la dixième heure.
o Un traitement symptomatique sera institué.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
ANTALGIQUE PERIPHERIQUE ET ANTIPYRETIQUE
ANTIHISTAMINIQUE INHIBITEUR DES RECEPTEURS H1
(N: Système nerveux central) (R: Système respiratoire)
Association d'un antalgique, le paracétamol et d'un anti-histaminique àstructure phénothiazine, la prométhazine.
La prométhazine, de la classe des phénothiazines à chaîne latéralealiphatique, est un neuroleptique antihistaminique H1, qui se caractérisepar :
· un effet sédatif marqué aux doses usuelles, d'origine histaminergique etadrénolytique centrale,
· un effet anticholinergique à l'origine d'effets indésirablespériphériques,
· un effet adrénolytique périphérique, pouvant retentir au planhémodynamique (risque d'hypotension orthostatique).
· un effet antidopaminergique
Les antihistaminiques H1 ont en commun la propriété de s'opposer, parantagonisme compétitif plus ou moins réversible, aux effets de l'histaminenotamment sur la peau, les bronches, les vaisseaux, l’intestin et lesmuqueuses conjonctivales et nasales.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Paracétamol:Absorption : l'absorption du paracétamol par voie rectale est moins rapideque par la voie orale. Elle est toutefois totale.
Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 2 à 3 heuresaprès administration.
Distribution : le paracétamol se distribue rapidement dans tous les tissus.Les concentrations sont comparables dans le sang, la salive et le plasma. Laliaison aux protéines plasmatiques est faible;
Métabolisme : le paracétamol est métabolisé essentiellement au niveau dufoie. Les 2 voies métaboliques majeures sont la glycuroconjugaison et lasulfoconjugaison.
Cette dernière voie est rapidement saturable aux posologies supérieures auxdoses thérapeutiques. Une voie mineure, catalysée par le cytochrome P450, estla formation d'un intermédiaire réactif, le N-acétyl benzoquinone imine,rapidement détoxifié par le glutathion réduit et éliminé dans les urinesaprès conjugaison à la cystéine et à l'acide mercaptopurique. Lorsd'intoxications massives, la quantité de ce métabolite toxique estaugmentée.
Elimination : l'élimination du paracétamol est essentiellement urinaire.90 % de la dose de paracétamol ingérée est éliminée par le rein en24 heures, principalement sous forme glycuroconjuguée (60 à 80 %) etsulfonconjuguée (20 à 30 %). Moins de 5 % est éliminé sous formeinchangée.
La demi-vie d'élimination plasmatique du paracétamol en voie rectale est de4 à 5 heures. Celle des anti-histaminiques est très variable, mais souventprolongée, autorisant une seule prise quotidienne.
Populations spécifiques :
Sujet âgé: la capacité de conjugaison n'est pas modifiée.
Insuffisance rénale: en cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de lacréatinine inférieure à 10 ml/min), l'élimination du paracétamol et de sesmétabolites est retardée.
Prométhazine:La biodisponibilité de la prométhazine est comprise entre 13 et 40 %.
Le temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale est de 1,5 à3 heures.
Le volume de distribution est élevé en raison de la liposolubilité de lamolécule, d'environ 15 l/kg.
La fraction liée aux protéines plamatiques est égale à 75–80 %.
La demi-vie est comprise entre 10 et 15 heures.
Le métabolisme consiste en une sulfoxydation suivie d'unedéméthylation.
La clairance rénale représente moins de 1 % de la clairance totale etenviron 1 % de la quantité de prométhazine administrée est retrouvée sousforme inchangée dans les urines. Les métabolites retrouvés dans l'urine,sulfoxide notamment, représentent environ 20 % de la dose.
Variation physiopathologique: risque d'accumulation des anti-histaminiqueschez les insuffisants rénaux ou hépatiques.
5.3. Données de sécurité préclinique
Non renseigné.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Glycérides hémisynthétiques solides (Type WI W 25).
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
10 suppositoires sous plaquettes thermoformées (PVC/PE).
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
BIOCODEX
7 AVENUE GALLIENI
94250 GENTILLY
[Tel, fax, e-Mail : à compléter ultérieurement par le titulaire]
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 345 836–6 ou 34009 345 836 6 7: 10 suppositoires sous plaquettes(PVC/PE).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Retour en haut de la page