ALMOTRIPTAN MYLAN 12,5 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ALMOTRIPTAN MYLAN 12,5 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque comprimé pelliculé contient 12.5 mg d’Almotriptan (sous forme deD, L-hydrogéno maléate d’almotriptan).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé blanc à blanchâtre, rond, biconvexe, gravé « M »d’un côté et « AL2 » de l’autre.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement de la phase céphalalgique de la crise de migraine avec ousans aura.

4.2. Posologie et mode d'administration

Le comprimé d'almotriptan doit être pris avec de l'eau aussi précocementque possible après le début de la crise de céphalée migraineuse mais il estégalement efficace quand il est pris à un stade ultérieur.

Le comprimé d'almotriptan ne doit pas être utilisé en prophylaxie.

Adulte (de 18 à 65 ans)

La dose recommandée est d’un comprimé à 12,5 mg d'almotriptan.

Si les symptômes de la migraine réapparaissent dans les 24 heures, undeuxième comprimé peut être pris, à condition de respecter un intervalled'au-moins 2 heures entre les deux prises.

L'efficacité d'une deuxième dose pour le traitement d'une même criselorsque la première dose n'a pas été efficace n'a pas été étudiée aucours des essais cliniques. Par conséquent, si un patient ne répond pas à lapremière dose, une deuxième dose ne doit pas être prise pour lamême crise.

La dose maximale recommandée est de deux comprimés par 24 heures.

Patient âgé (de plus de 65 ans)

Aucun ajustement de la posologie n'est requis pour le patient âgé. Lasécurité et l'efficacité de l'almotriptan n'ont pas été systématiquemen­tévaluées chez le patient âgé de plus de 65 ans.

Insuffisant rénal

Aucun ajustement de la posologie n'est requis chez les patients ayant uneinsuffisance rénale légère ou modérée. Les patients atteints d'insuffisance­rénale sévère ne doivent pas prendre plus d’un comprimé à 12,5 mgd'almo­triptan par 24 heures.

Insuffisant hépatique

Il n'existe pas de données concernant l'utilisation d'almotriptan chez lespatients ayant une insuffisance hépatique (se reporter aussi aux rubriques4.3 et 4­.4).

Population pédiatrique (de moins de 18 ans)

Il n'existe pas de données concernant l'utilisation de l'almotriptan chezles enfants et les adolescents. De ce fait, son utilisation dans cette classed'âge n'est pas recommandée.

Les comprimés peuvent être pris avec ou sans nourriture.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· Comme pour d'autres agonistes des récepteurs à la 5-hydroxytrypta­mine(5HT1B/1D), l'almotriptan ne doit pas être utilisé chez les patientsprésentant des antécédents, des symptômes ou des signes de pathologiecardiaque ischémique (infarctus du myocarde, angine de poitrine, ischémiesilencieuse documentée, angor de Prinzmetal) ou présentant une hypertensionsévère ou une hypertension bénigne ou modérée non contrôlée.

· L'almotriptan ne doit pas être utilisé chez les patients ayant desantécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accident ischémiquetran­sitoire (AIT) ou chez les patients atteints d'une pathologie vasculairepérip­hérique.

· L'administration concomitante d'almotriptan avec l'ergotamine, lesdérivés de l'ergotamine (incluant le méthysergide) ou d'autres agonistes desrécepteurs à la 5-hydroxytryptamine (5-HT1B/1D) est contre-indiquée.

· L'administration d'almotriptan est contre-indiquée chez le patientatteint d'une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.2).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L'almotriptan ne doit être utilisé qu'après avoir établi un diagnosticcertain de migraine.

Il ne doit pas être utilisé pour le traitement des migraineshémi­plégiques, basilaires ou ophtalmologiques.

Comme avec les autres traitements de la crise de migraine, avant de traiterles céphalées des patients sans diagnostic antérieur de migraine ou despatients migraineux présentant des symptômes atypiques, il est nécessaired'exclure d'autres pathologies neurologiques potentiellement graves. Desaccidents cérebro-vasculaires ont été rapportés chez les patients traitéspar agonistes des récepteurs 5HT1B/1D. Il est à noter que les migraineuxpeuvent présenter un risque accru de survenue de certains événementsvas­culaires cérébraux (par exemple : AVC ou AIT).

Dans de très rares cas, comme avec les autres agonistes des récepteurs5HT1B/1D, des vasospasmes des artères coronaires et des infarctus du myocardeont été rapportés. Par conséquent, l'almotriptan ne doit pas êtreadministré aux patients qui pourraient être atteints d'une pathologiecoro­narienne non diagnostiquée sans la recherche préalable d'une potentiellepat­hologie cardio-vasculaire sous-jacente. Ces patients incluent les femmesménopausées, les hommes de plus de 40 ans et les patients présentantd'autres facteurs de risques de pathologie coronarienne tels que l'hypertensionnon contrôlée, l'hypercholes­térolémie, l'obésité, le diabète, letabagisme ou des antécédents familiaux clairs de pathologies cardiaques.

Cependant, ce bilan peut ne pas identifier tous les patients qui ont unemaladie cardio-vasculaire et, dans de très rares cas, des événementscar­diaques graves sont survenus chez des patients sans maladie cardio-vasculairesous-jacente lors de la prise d'agonistes 5HT1B/1D.

Après administration, la prise d'almotriptan peut être associée à dessymptômes transitoires comprenant des douleurs thoraciques ou une sensationd'op­pression pouvant être intense et pouvant s'étendre au niveau de la gorge(se reporter également à la rubrique 4.8). Si la symptomatologie évoque uneischémie cardiaque, il ne faut pas prendre de doses supplémentaires­d'almotriptan et des explorations appropriées devront être réalisées.

Une attention particulière doit être portée lors de la prescriptiond'al­motriptan chez les patients ayant une hypersensibilité connue auxsulfamides.

Un syndrome sérotoninergique (incluant troubles mentaux, dysfonctionnementdu système nerveux autonome et anomalies neuromusculaires) a été rapportésuite à la prise concomitante de triptans et d’inhibiteurs sélectifs de larecapture de la sérotonine (ISRS),d’inhi­biteurs de la recapture de lasérotonine et de la noradrénaline (IRSN) ou des opioïdes. Ces réactionspeuvent être graves. Si un traitement concomitant d’almotriptan et un ISRS,IRSN ou opioïde est cliniquement justifié, une surveillance appropriée dupatient est conseillée, particulièrement à l’initiation du traitement, aucours d’une augmentation des doses ou d’ajout d’un autre médicamentséro­toninergique (voir rubrique 4.5).

Il est recommandé d'attendre au moins 6 heures après administration­d'almotriptan avant d’administrer un produit à base d'ergotamine. Un délaid'au moins 24 heures doit être respecté après l'administration d'unmédicament contenant de l'ergotamine avant de donner de l'almotriptan.

Bien qu'un risque accru de vasospasme n'ait pas été observé dans l'essaiclinique incluant 12 sujets sains recevant par voie orale de l'almotriptan etde l'ergotamine, un tel risque est théoriquement possible (Se reporterégalement à la rubrique 4.3).

Les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère ne doivent pasprendre plus d’un comprimé à 12,5 mg d'almotriptan sur 24 heures.

Une attention particulière est recommandée pour les patients atteints d'uneinsuffisance hépatique légère ou modérée. Le traitement par almotriptan estcontre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère(se reporter à la rubrique 5.2).

La fréquence des effets indésirables peut être augmentée parl'association de triptans à des préparations contenant du millepertuis(Hy­pericum perforatum).

Comme les autres agonistes des récepteurs 5HT1B/1D, l'almotriptan peutentraîner une augmentation légère et transitoire de la tension artérielle.Cette augmentation peut être plus prononcée chez les patients âgés.

Céphalée par abus médicamenteux (CAM) : l'utilisation prolongée d'untraitement antalgique pour traiter les céphalées peut entraîner uneaggravation de celles-ci. Dans ces cas ou en cas de suspicion, un avis médicalest nécessaire et le traitement doit être interrompu. Le diagnostic decéphalée par abus médicamenteux (CAM) doit être suspecté chez les patientsprésentant des céphalées fréquentes ou quotidiennes malgré (ou à cause de)l'utilisation régulière d'un traitement antimigraineux.

La dose maximale recommandée d'almotriptan ne doit pas être dépassée.

ALMOTRIPTAN MYLAN contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium par comprimé (23 mg),c’est-à-dire qu’il est « essentiellement sans sodium »

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Des études d'interaction ont été conduites avec des inhibiteurs de lamonoamine-oxydase A, des bêtabloquants, des inhibiteurs sélectifs de larecapture de la sérotonine, des inhibiteurs calciques et avec des inhibiteursdes isoenzymes 3A4 et 2D6 du cytochrome P450. Il n'y a pas eu d'étuded'inte­raction in vivo permettant d'évaluer l'effet de l'almotriptan surd'autres médicaments.

Comme avec tous les agonistes des récepteurs 5HT1B/1D, le risque potentielde survenue d'un syndrome sérotoninergique dû à une interactionphar­macodynamique en cas de traitement concomitant avec un IMAO est unepossibilité qui ne peut être écartée.

Des cas de patients présentant des syndromes compatibles avec un syndromeséroto­ninergique (incluant troubles de la conscience, dysautonomie et troublesneuro­musculaires) consécutifs à l’association d’inhibiteurs sélectifs dela recapture de sérotonine (ISRS), d’inhibiteurs de la recapture de lasérotonine et de la noradrénaline (IRSN) ou d’opioïdes avec des triptansont été décrits (voir rubrique 4.4).

L'administration répétée d'un inhibiteur calcique, le vérapamil, substratdu cytochrome CYP3A4 a entraîné une augmentation de 20 % du Cmax et de l'airesous la courbe de l'almotriptan. Cette augmentation n'est pas considérée commecliniquement pertinente. Aucune interaction cliniquement pertinente n'a étéobservée.

L'administration répétée de propranolol n'a pas influencé lapharmacocinétique de l'almotriptan. Aucune interaction cliniquement pertinenten'a été observée.

Des études in vitro conduites pour évaluer la capacité de l'almotriptan àinhiber les enzymes majeures du cytochrome P450 des microsomes hépatiqueshumains et de la monoamine-oxydase (MAO) ont montré que l'almotriptan­n'altérait probablement pas le métabolisme des produits métabolisés par lecytochrome P450 ou par les monoamine-oxydases A et B.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Des données très limitées sont disponibles concernant les grossesses sousalmotriptan. Les études expérimentales chez l'animal n'ont pas montréd'effets délétères directs ou indirects ni sur la grossesse, ledéveloppement embryo-fœtal, sur l'accouchement ni sur le développementpos­tnatal (voir rubrique 5.3).

Une attention particulière doit être portée lors de la prescriptiond'al­motriptan pendant la grossesse.

Il n'y a pas de données concernant l'excrétion de l'almotriptan dans lelait maternel. Les études conduites chez la rate allaitante ont montré quel'almotriptan et/ou ses métabolites apparentés étaient excrétés dansle lait.

Une attention particulière doit être portée lors de la prescriptiond'al­motriptan pendant l'allaitement. L'exposition du nouveau-né peut êtreminimisée en évitant l'allaitement maternel dans les 24 heures après letraitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Il n'y a pas d'étude concernant l'effet de l'almotriptan sur l'aptitude àconduire des véhicules et à utiliser des machines.

Cependant, comme une somnolence peut survenir au cours d'une crise demigraine et qu’elle a aussi été rapportée comme un effet indésirable dutraitement par l'almotriptan la prudence est recommandée chez les patientseffectuant des tâches nécessitant une certaine habileté.

4.8. Effets indésirables

L'almotriptan a été évalué sur plus de 2700 patients au cours d'essaiscliniques allant jusqu'à un an. Les effets indésirables les plus fréquents àla dose thérapeutique ont été : étourdissement, somnolence, nausée,vomissement et fatigue. Aucun de ces effets indésirables n’est survenu à unefréquence supérieure à 1,5%.

Dans la liste ci-dessous sont présentés les effets indésirables apparuschez les patients au cours d'essais cliniques et/ou après commercialisa­tion.Ces effets indésirables sont présentés par classes de système-organe et parordre décroissant de fréquence.

Les fréquences sont définies de la manière suivante : très fréquents(≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquents (≥ 1/1 000,< 1/100), rares (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rares (< 1/10 000),fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base des donnéesdisponi­bles).

· Indéterminée : réactions d’hypersensibilité (incluant desangio-œdèmes), réactions anaphylactiques

· Fréquent : vertige, somnolence.

· Peu fréquent : paresthésies, céphalées.

· Indéterminée : convulsions

· Indéterminée : atteinte visuelle*, vision trouble*

· Peu fréquent : acouphènes

· Peu fréquent : palpitations.

· Très rare : vasospasme des artères coronaires, infarctus du myocarde,tachy­cardie

· Peu fréquent : sensation de gorge serrée.

· Fréquent : nausée, vomissement.

· Peu fréquent : diarrhée, dyspepsie, sécheresse de la bouche

· Indéterminée : ischémie intestinale

· Peu fréquent : myalgie, douleurs osseuses.

· Fréquent : fatigue.

· Peu fréquent : asthénie, douleur dans la poitrine

*Cependant, les troubles visuels peuvent aussi survenir au cours de la crisede migraine elle-même.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

L'effet indésirable le plus fréquent chez les patients recevant 150 mgd'almotriptan (la plus forte dose qui ait été administrée à des patients)était la somnolence.

Les effets liés à un surdosage doivent être traités de façonsymptomatique et les fonctions vitales doivent être maintenues. Comme lademi-vie est d'à peu près 3,5 heures, une surveillance du patient doit êtremaintenue pendant au moins 12 heures ou tant que les symptômes ou signes desurdosage persistent.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Antimigraineux / Agonistes sélectifs desrécepteurs 5HT1, code ATC : N02CC05

L'almotriptan est un agoniste sélectif des récepteurs 5HT1B et 5HT1D. Cesrécepteurs sont impliqués dans la vasoconstriction de certains vaisseauxsanguins intracrâniens comme cela a été démontré dans des études conduitessur des préparations isolées de tissus humains.

L'almotriptan interagit également avec le système vasculaire trigéminalinhibant la sortie des protéines plasmatiques des vaisseaux de la dure-mèreliée à une stimulation du ganglion trigéminal qui entraîne une inflammationdes neurones, laquelle semble être impliquée dans la physiopathologie de lamigraine.

L'almotriptan n'a pas d'activité significative sur les autres sous-types derécepteurs 5HT ni sur les sites de liaison à l'adrénaline, l'adénosine,l'an­giotensine, la dopamine, l'endothéline ou la tachykinine.

L'efficacité de l'almotriptan dans le traitement de la crise de migraine aété établie dans 4 essais cliniques multicentriques contrôlés versusplacebo incluant plus de 700 patients auxquels ont été administrés 12,5 mgd'almo­triptan. La diminution de la douleur a débuté 30 minutes aprèsl'adminis­tration et le pourcentage de réponse (passage d'une céphaléed'intensité sévère à modérée à une céphalée d'intensité légère ouabsente) après 2 heures était de 57–70 % avec l'almotriptan et de 32–42 %avec le placebo. De plus, l'almotriptan a diminué les nausées, la photophobieet la phonophobie associées à la crise de migraine.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L'almotriptan est bien absorbé avec une biodisponibilité orale d'environ70 %. Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont atteintes à peuprès entre 1,5 et 3 heures après l'administration. La vitesse d'absorptionet la quantité absorbée ne sont pas affectées par l'ingestion concomitante denourriture.

Environ 50 % de l'excrétion rénale ou fécale est de l'almotriptanin­changé. La principale voie de biotransformation passe par la désaminationo­xydative grâce à la monoamine-oxydase A (MAO-A) produisant le métaboliteindole-acétique. Le cytochrome P450 (isoenzymes 3A4 et 2D6) et la flavinemono-oxydase sont d'autres enzymes impliquées dans le métabolisme del'almotriptan. Aucun des métabolites ne présente une activité pharmacologiqu­esignificative.

La demi-vie d’élimination t1/2 est d’environ 3,5 heures chez les sujetssains recevant des doses uniques par voie orale. Après administration par voieintraveineuse d'almotriptan à des sujets sains, les valeurs moyennes du volumede distribution, de la clairance totale et de la demi-vie d'élimination ontété respectivement de 195 L, 40 L/h et 3,4 h. La clairance rénale (CLR)représente environ les deux tiers de la clairance totale et la sécrétiontubulaire rénale est probablement également impliquée. Plus de 75 % de ladose administrée est éliminée dans les urines et le reste dans lesselles.

La clairance rénale est bien corrélée à la fonction rénale chez lespatients souffrant d'une insuffisance rénale légère (clairance de lacréatinine : 60–90 mL/min), modérée (clairance de la créatinine 30–59mL/min) et sévère (clairance de la créatinine : < 30 mL/min).L'au­gmentation de la valeur moyenne de t1/2 (jusqu'à 7 heures) eststatistiquement et cliniquement significative uniquement pour les patientsprésentant une insuffisance rénale sévère.

Comparativement aux sujets sains, l'augmentation de la concentration­plasmatique maximale (Cmax) de l'almotriptan était de 9 %, 84 % et 72 %alors que l'augmentation de l'exposition (aire sous la courbe ASC) était de23 %, 80 % et 195 % pour les patients atteints respectivement d'insuffisance­rénale légère, modérée et sévère. Selon ces résultats, la réduction dela clairance totale de l'almotriptan étaient de –20 %, –40 % et –65 %pour les patients atteints respectivement d'insuffisance rénale légère,modérée et sévère. Comme prévu, les clairances totale (CL) et rénale (CLR)ont été diminuées mais sans signification clinique chez les volontaires sainsâgés par rapport à un groupe témoin jeune.

Au vu des données concernant la clairance de l'almotriptan chez l'homme, ilressort qu'environ 45 % de l'élimination de l'almotriptan semble être liéeà un métabolisme hépatique. Par conséquent, même si ces mécanismes declairance étaient totalement ou en partie bloqués, les concentration­splasmatiques d'almotriptan seraient augmentées de 2 fois au maximum parrapport au contrôle sachant que la fonction rénale (et la clairance rénale del'almotriptan) ne sont pas altérées par un dysfonctionnement hépatique.

Chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère, la valeur duCmax est multipliée par 2 et celle de l'aire sous la courbe ASC à peu prèsmultipliée par trois par rapport aux sujets sains. Les modifications desparamètres cinétiques chez les patients atteints d'une insuffisance hépatiquesigni­ficative ne doivent pas excéder ces valeurs. Pour cette raison, aucuneétude de pharmacocinétique de l'almotriptan chez le patient atteint d'uneinsuffisance hépatique n'a été conduite.

Chez des sujets sains recevant des doses uniques administrées par voie oraleallant de 5 mg à 200 mg, les valeurs de Cmax et d’ASC ont étéproportionnelles à la dose, indiquant une pharmacocinétique linéaire.

Il n’existe aucune preuve d’un effet lié au sexe du sujet sur lapharmacocinétique de l’almotriptan.

5.3. Données de sécurité préclinique

Au cours des études de toxicité en administration unique et réitérée, etdes études de reproduction, des effets indésirables ont été observés à destaux d'exposition bien supérieurs à l'exposition maximale chez l'homme.

L'almotriptan n'a pas montré d'activité mutagène dans le cadre d'unebatterie standard de tests de génotoxicité conduits in vitro et in vivo etaucun potentiel carcinogène n'a été montré au cours des études conduiteschez le rat et la souris.

Comme avec les autres agonistes des récepteurs 5HT1B/1D, l'almotriptan selie à la mélanine. Cependant, aucun effet indésirable oculaire associé àl'almotriptan n'a été observé chez le chien après un traitement allantjusqu'à un an

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau : mannitol (E421), cellulose microcristalline (101&102), povidone,carbo­xyméthylamidon sodique de type A, stéarylfumarate de sodium.

Pelliculage : hypromellose, dioxyde de titane (E171), macrogol (400& 8000).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précaution particulière deconservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

3, 4, 6, 9 et 12 comprimés sous plaquettes(OPA/A­luminium/PVC-aluminium)

4 et 6 comprimés sous plaquettes prédécoupées unitaires(OPA/A­luminium/PVC-aluminium)

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MYLAN S.A.S.

117 Allée des Parcs

69800 Saint Priest

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 268 186 6 1 : 3 comprimés sous plaquettes(OPA/A­luminium/PVC/a­luminium)

· 34009 268 187 2 2 : 4 comprimés sous plaquettes(OPA/A­luminium/PVC/a­luminium)

· 34009 268 188 9 0 : 6 comprimés sous plaquettes(OPA/A­luminium/PVC/a­luminium)

· 34009 268 189 5 1 : 9 comprimés sous plaquettes(OPA/A­luminium/PVC/a­luminium)

· 34009 268 190 3 3 : 12 comprimés sous plaquettes(OPA/A­luminium/PVC/a­luminium)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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