ALMOTRIPTAN TEVA 12,5 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ALMOTRIPTAN TEVA 12,5 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Almotriptan (sous forme de malated'almotrip­tan).........­.............­.............­.............­.............­.....12,5 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé rond, biconvexe, blanc à blanc cassé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement de la phase céphalalgique de la crise de migraine avec ousans aura.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Le comprimé d'almotriptan doit être pris aussi précocement que possibleaprès le début de la crise de céphalée migraineuse mais il est égalementefficace quand il est pris à un stade ultérieur.

Le comprimé d'almotriptan ne doit pas être utilisé en prophylaxie.

Adulte (de 18 à 65 ans)

La posologie recommandée est d'un comprimé à 12,5 mg d'almotriptan.

Si les symptômes de la migraine réapparaissent dans les 24 heures, undeuxième comprimé peut être pris, à condition de respecter un intervalled'au moins 2 heures entre les deux prises.

L'efficacité d'une deuxième dose pour le traitement d'une même criselorsque la première dose n'a pas été efficace n'a pas été étudiée aucours des essais cliniques. Par conséquent, si un patient ne répond pas à lapremière dose, une deuxième dose ne doit pas être prise pour lamême crise.

La dose maximale recommandée est de deux comprimés par 24 heures.

Population pédiatrique (de moins de 18 ans)

Il n'existe pas de données concernant l'utilisation de l'almotriptan chezles enfants et les adolescents. De ce fait, son utilisation dans cette classed'âge n'est pas recommandée.

Patient âgé (de plus de 65 ans)

Aucun ajustement de la posologie n'est requis pour le patient âgé. Lasécurité et l'efficacité de l'almotriptan n'ont pas été systématiquemen­tévaluées chez le patient âgé de plus de 65 ans.

Insuffisant rénal

Aucun ajustement de la posologie n'est requis chez les patients ayant uneinsuffisance rénale légère ou modérée. Les patients atteints d'insuffisance­rénale sévère ne doivent pas prendre plus d'un comprimé à 12,5 mgd'almo­triptan par 24 heures.

Insuffisant hépatique

Il n'existe pas de données concernant l'utilisation d'almotriptan chez lespatients ayant une insuffisance hépatique (voir rubriques 4.3 et 4.4).

ALMOTRIPTAN TEVA doit être pris avec du liquide. Les comprimés peuventêtre pris avec ou sans nourriture.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

Comme pour d'autres agonistes des récepteurs à la 5-hydroxytryptamine(5-HT1B/1D), l'almotriptan ne doit pas être utilisé chez les patientsprésentant des antécédents, des symptômes ou des signes de pathologiecardiaque ischémique (infarctus du myocarde, angine de poitrine, ischémiesilencieuse documentée, angor de Prinzmetal) ou présentant une hypertensionsévère ou une hypertension bénigne ou modérée non contrôlée.

L'almotriptan ne doit pas être utilisé chez les patients ayant desantécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accident ischémiquetran­sitoire (AIT) ou chez les patients atteints d'une pathologie vasculairepérip­hérique.

L'administration concomitante d'almotriptan avec l'ergotamine, les dérivésde l'ergotamine (incluant le méthysergide) ou d'autres agonistes desrécepteurs à la 5-hydroxytryptamine (5-HT1B/1D) est contre-indiquée.

L'administration d'almotriptan est contre-indiquée chez les patientsatteints d'insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.2).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L'almotriptan ne doit être utilisé qu'après avoir établi un diagnosticcertain de migraine. Il ne doit pas être utilisé pour le traitement desmigraines hémiplégiques, basilaires ou ophtalmoplégiques.

Comme avec les autres traitements de la crise de migraine, avant de traiterles céphalées des patients sans diagnostic antérieur de migraine ou despatients migraineux présentant des symptômes atypiques, il est nécessaired'exclure d'autres pathologies neurologiques potentiellement graves. Desaccidents cérébrovasculaires ont été rapportés chez les patients traitéspar agonistes des récepteurs 5-HT1B/1D. Il faut noter que les migraineuxpeuvent présenter un risque accru de survenue de certains événementsvas­culaires cérébraux (par exemple : AVC ou AIT).

Dans de très rares cas, comme avec les autres agonistes des récepteurs5-HT1B/1D, des vasospasmes des artères coronaires et des infarctus du myocardeont été rapportés. Par conséquent, l'almotriptan ne doit pas êtreadministré aux patients qui pourraient être atteints d'une pathologiecoro­narienne non diagnostiquée sans la recherche préalable d'une potentiellepat­hologie cardiovasculaire sous-jacente. Ces patients incluent les femmesménopausées, les hommes de plus de 40 ans et les patients présentantd'autres facteurs de risques de pathologie coronarienne tels que l'hypertensionnon contrôlée, l'hypercholes­térolémie, l'obésité, le diabète, letabagisme ou des antécédents familiaux clairs de pathologies cardiaques.Ce­pendant, ce bilan peut ne pas identifier tous les patients qui ont une maladiecardio­vasculaire et, dans de très rares cas, des événements cardiaques gravessont survenus chez des patients sans maladie cardiovasculaire sous-jacente lorsde la prise d'agonistes 5-HT1.

Après administration, la prise d'almotriptan peut être associée à dessymptômes transitoires comprenant des douleurs thoraciques ou une sensationd'op­pression pouvant être intense et pouvant s'étendre au niveau de la gorge(voir rubrique 4.8). Si la symptomatologie évoque une ischémie cardiaque, ilne faut pas prendre de doses supplémentaires d'almotriptan et des explorationsap­propriées devront être réalisées.

Une attention particulière doit être portée lors de la prescriptiond'al­motriptan chez les patients ayant une hypersensibilité connue auxsulfamides.

Un syndrome sérotoninergique (incluant troubles mentaux, dysfonctionnementdu système nerveux autonome et anomalies neuromusculaires) a été rapportéaprès le traitement concomitant par triptans et inhibiteurs sélectifs de larecapture de la sérotonine (ISRS) ou inhibiteurs de la recapture de lasérotonine et de la noradrénaline (IRSN). Ces réactions peuvent être graves.Si le traitement concomitant par almotriptan et un ISRS ou IRSN est cliniquementjus­tifié, une surveillance appropriée du patient est conseillée,par­ticulièrement à l’instauration du traitement, lors d'augmentation desdoses ou avec l’ajout d'un autre médicament sérotoninergique (voirrubrique 4.5).

Il est recommandé d'attendre au moins 6 heures après administration­d'almotriptan pour administrer un produit à base d'ergotamine. Un délai d'aumoins 24 heures doit être respecté après l'administration d'un médicamentcontenant de l'ergotamine avant d’administrer de l'almotriptan. Bien qu'unrisque accru de vasospasme n'ait pas été observé dans l'essai cliniqueincluant 12 sujets sains recevant par voie orale de l'almotriptan et del'ergotamine, un tel risque est théoriquement possible (voir rubrique4.3 Contre-indications).

Les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère ne doivent pasprendre plus d'un comprimé à 12,5 mg d'almotriptan sur 24 heures.

Une attention particulière est recommandée pour les patients atteints d'uneinsuffisance hépatique légère ou modérée. Le traitement par almotriptan estcontre-indiqué chez les patients atteints d'une insuffisance hépatiquesévère (voir rubrique 5.2 Propriétés pharmacocinéti­ques).

La fréquence des effets indésirables peut être augmentée parl’association de triptans à des préparations contenant du millepertuis(Hy­pericum perforatum).

Comme les autres agonistes des récepteurs 5-HT1B/1D, l’almotriptan peutentraîner une augmentation légère et transitoire de la tension artérielle.Cette augmentation peut être plus prononcée chez les patients âgés.

Céphalées par abus médicamenteux (CAM) : l'utilisation prolongée d'untraitement antalgique pour traiter les céphalées peut entraîner uneaggravation de celles-ci. Dans ces cas ou en cas de suspicion, un avis médicalest nécessaire et le traitement doit être interrompu. Le diagnostic decéphalées par abus médicamenteux (CAM) doit être suspecté chez les patientsprésentant des céphalées fréquentes ou quotidiennes malgré (ou à cause de)l'utilisation régulière d'un traitement antimigraineux.

La posologie maximale recommandée d'almotriptan ne doit pas êtredépassée.

Excipient

Sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimépelliculé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Des études d'interaction ont été conduites avec des inhibiteurs de lamonoamine-oxydase A, des bêtabloquants, des inhibiteurs sélectifs de larecapture de la sérotonine, des inhibiteurs calciques et des inhibiteurs desisoenzymes 3A4 et 2D6 du cytochrome P450. Il n'y a pas eu d'étude d'interactionin vivo permettant d'évaluer l'effet de l'almotriptan sur d'autresmédica­ments.

Comme avec tous les agonistes des récepteurs 5-HT1, le risque potentiel desurvenue d'un syndrome sérotoninergique dû à une interactionphar­macodynamique en cas de traitement concomitant avec un IMAO est unepossibilité qui ne peut être écartée.

Des cas des patients présentant des symptômes compatibles avec un syndromeséroto­ninergique (incluant troubles de la conscience, dysautonomie et troublesneuro­musculaires) consécutifs à l'association d'inhibiteurs sélectifs de larecapture de la sérotonine (ISRS) ou d'inhibiteurs de la recapture de lasérotonine et de la noradrénaline (IRSN) et des triptans ont été décrits(voir rubrique 4.4).

L'administration répétée d'un inhibiteur calcique, le vérapamil, substratdu cytochrome CYP3A4 a entraîné une augmentation de 20 % de la Cmax et del'aire sous la courbe de l'almotriptan. Cette augmentation n'a pas étéconsidérée comme cliniquement pertinente. Aucune interaction cliniquementper­tinente n'a été observée.

L'administration répétée de propranolol n'a pas influencé lapharmacocinétique de l'almotriptan. Aucune interaction cliniquement pertinenten'a été observée.

Des études in vitro conduites pour évaluer la capacité de l'almotriptan àinhiber les enzymes majeures du cytochrome P450 des microsomes hépatiqueshumains et de la monoamine-oxydase (MAO) ont montré que l'almotriptan­n'altérait probablement pas le métabolisme des produits métabolisés par lecytochrome P450 ou par les monoamine-oxydases A et B.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Des données très limitées sont disponibles concernant les grossesses sousalmotriptan. Les études expérimentales chez l'animal n'ont pas montréd'effets délétères directs ou indirects ni sur la grossesse, ledéveloppement embryo-fœtal, l'accouchement ni sur le développement postnatal(voir rubrique 5.3).

Une attention particulière doit être portée lors de la prescriptiond'al­motriptan pendant la grossesse.

Il n'y a pas de données concernant l'excrétion de l'almotriptan dans lelait maternel. Les études conduites chez la rate allaitante ont montré quel'almotriptan et/ou ses métabolites apparentés étaient excrétés dansle lait.

Une attention particulière doit être portée lors de la prescriptiond'al­motriptan pendant l'allaitement. L'exposition du nourrisson peut êtreminimisée en évitant l'allaitement maternel dans les 24 heures après letraitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Il n'y a pas d'étude concernant l'effet de l'almotriptan sur l'aptitude àconduire des véhicules et à utiliser des machines.

Cependant, comme une somnolence peut survenir au cours d'une crise demigraine et qu'elle a aussi été rapportée comme un effet indésirable dutraitement par l'almotriptan, la prudence est recommandée chez les patientseffectuant des tâches nécessitant une certaine habileté.

4.8. Effets indésirables

L'almotriptan a été évalué sur plus de 2 700 patients au cours d'essaiscliniques allant jusqu'à un an. Les effets indésirables les plus fréquents àla dose thérapeutique ont été : étourdissements, somnolence, nausées,vomis­sements et fatigue. Aucun de ces effets indésirables n'est survenu à unefréquence supérieure à 1,5 %.

Dans la liste ci-dessous sont présentés les effets indésirables apparuschez les patients au cours d'essais cliniques et/ou pendant la périodepost-commercialisation.

Ces effets indésirables sont présentés par classe de systèmes d’organeset par ordre décroissant de fréquence.

Les fréquences sont définies de la manière suivante : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, <1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (<1/10 000),f­réquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponi­bles).

* Cependant, les troubles visuels peuvent aussi survenir au cours de la crisede migraine elle-même.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage

L'effet indésirable le plus fréquent chez les patients recevant 150 mgd'almotriptan (la plus forte dose qui ait été administrée à des patients)était la somnolence.

Les effets liés à un surdosage doivent être traités de façonsymptomatique et les fonctions vitales doivent être maintenues. Comme lademi-vie est d'à peu près 3,5 heures, une surveillance du patient doit êtremaintenue pendant au moins 12 heures ou tant que les symptômes ou signes desurdosage persistent.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Antimigraineux/A­gonistes sélectifs desrécepteurs 5-HT1, Code ATC : N02CC05.

L'almotriptan est un agoniste sélectif des récepteurs 5-HT1B et 5-HT1D. Cesrécepteurs sont impliqués dans la vasoconstriction de certains vaisseauxsanguins intracrâniens comme cela a été démontré dans des études conduitessur des préparations isolées de tissus humains.

L'almotriptan interagit également avec le système vasculaire trigéminalinhibant la sortie des protéines plasmatiques des vaisseaux de la dure-mèreliée à une stimulation du ganglion trigéminal qui entraîne une inflammationdes neurones, laquelle semble être impliquée dans la physiopathologie de lamigraine.

L'almotriptan n'a pas d'activité significative sur les autres sous-types derécepteurs 5-HT ni sur les sites de liaison à l'adrénaline, l'adénosine,l'an­giotensine, la dopamine, l'endothéline ou la tachykinine.

L'efficacité de l'almotripan dans le traitement de la crise de migraine aété établie dans quatre essais cliniques multicentriques contrôlés versusplacebo incluant plus de 700 patients auxquels ont été administrés 12,5 mgd'almo­triptan. La diminution de la douleur a débuté 30 minutes aprèsl'adminis­tration et le pourcentage de réponse (passage d'une céphaléed'intensité sévère à modérée à une céphalée d'intensité légère ouabsente) après 2 heures était de 57–70 % avec l'almotriptan et de 32–42 %avec le placebo. De plus, l'almotriptan a diminué les nausées, la photophobieet la phonophobie associées à la crise de migraine.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L'almotriptan est bien absorbé avec une biodisponibilité orale d'environ70 %. Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont atteintes à peuprès entre 1,5 et 3 heures après l'administration. La vitesse d'absorptionet la quantité absorbée ne sont pas affectées par l'ingestion concomitante denourriture. Chez des sujets sains recevant des doses uniques administrées parvoie orale allant de 5 mg à 200 mg, les valeurs des Cmax et les aires sous lacourbe (ASC) ont été proportionnelles à la dose indiquant unepharmacoci­nétique linéaire. La demi-vie d'élimination (t1/2) est d'environ3,5 heures chez les sujets sains. Il n'existe aucune preuve d'un effet lié ausexe du sujet sur la pharmacocinétique de l'almotriptan.

Plus de 75 % de la dose administrée est éliminée dans les urines et lereste dans les selles. Environ 50 % de l'excrétion rénale ou fécale est del'almotriptan inchangé. La principale voie de biotransformation passe par ladésamination oxydative grâce à la monoamine-oxydase A (MAO-A) produisant lemétabolite indole-acétique. Le cytochrome P450 (isoenzymes 3A4 et 2D6) et laflavine mono-oxygénase sont d'autres enzymes impliquées dans le métabolismede l'almotriptan. Aucun des métabolites ne présente une activitépharma­cologique significative.

Après administration par voie intraveineuse d'almotriptan à des sujetssains, les valeurs moyennes du volume de distribution, de la clairance totale etde la demi-vie d'élimination ont été respectivement de 195 l, 40 l/h et3,4 h. La clairance rénale (CLR) représente environ les deux tiers de laclairance totale et la sécrétion tubulaire rénale est probablement égalementimpliquée. La clairance rénale est bien corrélée à la fonction rénale chezles patients souffrant d'une insuffisance rénale légère (clairance de lacréatinine : 60–90 ml/min), modérée (clairance de la créatinine : 30–59ml/min) et sévère (clairance de la créatinine : < 30 ml/min).L'au­gmentation de la valeur moyenne de t1/2 (jusqu'à 7 heures) eststatistiquement et cliniquement significative uniquement pour les patientsprésentant une insuffisance rénale sévère. Comparativement aux sujets sains,l'augmen­tation de la concentration plasmatique maximale (Cmax) de l'almotriptanétait de 9 %, 84 % et 72 % alors que l'augmentation de l'exposition (airesous la courbe – ASC) était de 23 %, 80 % et 195 % pour les patientsatteints respectivement d'insuffisance rénale légère, modérée et sévère.Selon ces résultats, la réduction de la clairance totale de l'almotriptanétait de –20 %, –40 % et –65 % pour les patients atteintsrespec­tivement d'insuffisance rénale légère, modérée et sévère. Commeprévu, les clairances totale (CL) et rénale (CLR) ont été diminuées maissans signification clinique chez les volontaires sains âgés par rapport à ungroupe témoin jeune.

Au vu des données concernant la clairance de l'almotriptan chez l'homme, ilressort qu'environ 45 % de l'élimination de l'almotriptan semble être lié àun métabolisme hépatique. Par conséquent, même si ces mécanismes declairance étaient totalement ou en partie bloqués, les concentration­splasmatiques d'almotriptan seraient augmentées de 2 fois au maximum sachantque la fonction rénale (et la clairance rénale de l'almotriptan) ne sont pasaltérées par un dysfonctionnement hépatique. Chez les patients atteints d'uneinsuffisance rénale sévère, la valeur de la Cmax est multipliée par 2 etcelle de l'aire sous la courbe (ASC) à peu près multipliée par trois parrapport aux sujets sains. Les modifications des paramètres pharmacocinéti­queschez les patients atteints d'une insuffisance hépatique significative nedoivent pas excéder ces valeurs. Pour cette raison, aucune étudepharmaco­cinétique de l'almotriptan chez le patient atteint d'une insuffisancehé­patique n'a été conduite.

5.3. Données de sécurité préclinique

Au cours des études de toxicité en administration unique et réitérée, etdes études de reproduction, des effets indésirables ont été observés à destaux d'exposition bien supérieurs à l'exposition maximale chez l'Homme.

L'almotriptan n'a pas montré d'activité mutagène dans le cadre d'unebatterie standard de tests de génotoxicité conduits in vitro et in vivo etaucun potentiel carcinogène n'a été montré au cours des études conduiteschez le rat et la souris.

Comme avec les autres agonistes des récepteurs 5-HT1B/1D, l'almotriptan selie à la mélanine. Cependant, aucun effet indésirable oculaire associé àl'almotriptan n'a été observé chez le chien après un traitement allantjusqu'à un an.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau du comprimé : mannitol (E421), cellulose microcristalline, povidone,carbo­xyméthylamidon sodique (type A), fumarate de stéaryle sodique.

Pelliculage : OPADRY blanc 02B58001 (hypromellose (E464), dioxyde de titane(E171), macrogol 400, cire de carnauba).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

30 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

2, 3, 4, 6, 9, 12, 14 comprimés pelliculés sous plaquettes(OPA/PVC/A­luminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

TEVA SANTE

100–110 ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 280 224 1 7 : 6 comprimés pelliculés sous plaquettes(OPA/PVC/A­luminium).

· 34009 280 225 8 5 : 12 comprimés pelliculés sous plaquettes(OPA/PVC/A­luminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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