ALOPEXY 2 %, solution pour application cutanée - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ALOPEXY 2 %, solution pour application cutanée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Minoxidil....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.....20 mg

Pour 1 ml de solution

Excipient à effet notoire : propylène glycol 50 mg, éthanol à 96%443,9 mg.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution pour application cutanée.

Solution limpide ou légèrement jaune.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est indiqué en cas de chute de cheveux modérée (alopécieandro­génétique) de l’adulte, homme ou femme. Il favorise la pousse descheveux et stabilise le phénomène de chute.

4.2. Posologie et mode d'administration

RESERVE A L’ADULTE.

Appliquer 2 fois par jour une dose de 1 ml sur le cuir chevelu en prenantpour point de départ le centre de la zone à traiter. Cette dose doit êtrerespectée quelle que soit l’étendue de la zone concernée.

La dose quotidienne ne doit pas dépasser 2 ml.

Population spéciale

Personnes âgées

ALOPEXY n’est pas recommandé chez les patients de plus de 65 anscompte-tenu de l’absence de données concernant la sécurité etl’efficacité.

Population pédiatrique

Il n'y a pas d'utilisation justifiée du minoxidil dans la populationpédi­atrique pour l'indication de l'alopécie androgénétique d'intensitémodérée.

Voie cutanée.

Utilisez l'un des systèmes d'administration (voir ci-dessous) pour appliquerALOPEXY.

Etendre le produit avec le bout des doigts de façon à couvrir l’ensemblede la zone à traiter.

Avant et après application de la solution, se laver soigneusementles ma­ins.

Appliquer sur des cheveux et un cuir chevelu parfaitement secs.

Le bouchon sécurité-enfant doit être retiré en appuyant sur le bouchontout en le tournant dans le sens contraire des aiguilles d'une montre (vers lagauche). Il ne doit rester sur le flacon que le témoin d’inviolabilité.

En fonction du système de délivrance utilisé :

Utilisation de la pipette :

La pipette permet de prélever avec précision 1 ml de solution à répartirsur l’ensemble de la zone à traiter.

Utilisation de la pompe doseuse avec applicateur :

6 pulvérisations sont nécessaires afin d’appliquer une dose de1 ml.

Ce système est adapté à l’application sur de faibles surfaces ou sousles cheveux.

Adapter par vissage la pompe doseuse au flacon.

Pour l’application : diriger la pompe vers le centre de la zone à traiter,presser une seule fois et étendre le produit avec le bout des doigts de façonà couvrir l’ensemble de la zone à traiter.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Une absorption percutanée accrue du minoxidil, pouvant provoquer des effetssystémiques, est possible en cas :

· de dermatose ou lésion du cuir chevelu,

· d’augmentation de la dose appliquée et/ou augmentation de la fréquencedes applications : il est impératif de respecter la posologie et le moded’adminis­tration.

De même, bien que l’utilisation extensive du minoxidil solution n’aitpas révélé d’effets systémiques, on ne peut exclure qu’une absorptionplus importante liée à une variabilité individuelle ou une sensibilitéin­habituelle puisse provoquer des effets systémiques. Les patients devront enêtre avertis.

Les patients présentant une maladie cardiovasculaire avérée ou desarythmies cardiaques doivent contacter un médecin avant d’utiliser leminoxidil.

Chez les sujets ayant des antécédents cardiaques, le bénéfice dutraitement doit être pesé. Ils devront être plus particulièrement avertisdes effets indésirables potentiels afin d’interrompre le traitement dèsl’apparition de l’un d’eux et d’avertir un médecin.

Ne pas appliquer de minoxidil sur une autre partie du corps.

Le minoxidil n’est pas indiqué en l’absence d’antécédents familiauxd’alo­pécie, en cas de chute de cheveux subite et/ou en plaques, de chute decheveux à la suite d’un accouchement ou de chute de cheveux due à une causeinconnue.

Le patient doit arrêter d’utiliser ce médicament et consulter un médecinen cas de découverte d’une hypotension, en cas de douleur thoracique, derythme cardiaque rapide, d’évanouissement ou d’étourdissements, de prisede poids subite inexpliquée, d’œdème des mains ou des pieds ou de rougeurou d’irritation persistante du cuir chevelu.

Le minoxidil ne doit être utilisé que sur un cuir chevelu normal et sain.Il ne doit pas être utilisé si le cuir chevelu présente une rougeur, uneinflammation, une infection, une irritation ou s’il est douloureux, ou sid’autres traitements sont appliqués sur le cuir chevelu.

En cas de contact accidentel avec les surfaces sensibles (œil, peau lésée,muqueuse), les excipients contenus dans la solution peuvent provoquer unesensation de brûlure et une irritation : rincer abondamment avec de l’eaucourante froide.

L’inhalation de la brume pulvérisée doit être évitée.

L’ingestion accidentelle est susceptible d’entraîner des effetsindésirables cardiaques graves (voir rubrique 4.9). Par conséquent, cemédicament doit être tenu hors de la portée des enfants.

Ce médicament contient de l’éthanol. Cela peut provoquer une sensation debrûlure sur une peau endommagée.

L’exposition solaire est déconseillée en cas d’application deminoxidil.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Les études d’interactions pharmacocinétiques chez l’homme ont montréque l’absorption percutanée du minoxidil est augmentée par la trétinoïneet l’anthraline en raison de l’augmentation de la perméabilité de lacouche cornée ; le dipropionate de bétaméthasone augmente les concentration­stissulaires locales du minoxidil et diminue son absorption systémique.

Bien que non cliniquement prouvé, on ne peut exclure le risqued’apparition d’une hypotension orthostatique chez des patients traités parailleurs par des vasodilatateurs périphériques.

Par voie cutanée, la résorption du minoxidil est contrôlée et limitéepar le Stratum corneum. L’utilisation concomitante de médicamentsd’ap­plication cutanée ayant un impact sur la barrière constituée par leStratum corneum peut entraîner une augmentation de la résorption du minoxidil.Par conséquent l’utilisation concomitante d’ALOPEXY et d’autresmédicaments par voie cutanée n’est pas recommandée.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n’a pas été mené d’études contrôlées adéquates chez la femmeenceinte. Les études chez l’animal ont mis en évidence un risque pour lefœtus à des niveaux d’exposition très supérieurs à ceux attendus chezl’Homme. Un risque faible, bien que peu probable, d’effets délétères surle fœtus est possible chez l’Homme (voir rubrique 5.3 Données de sécuritéprécli­nique).

Le minoxidil topique ne doit être utilisé pendant la grossesse que si lebénéfice pour la mère est supérieur au risque potentiel pour le fœtus.

Le minoxidil absorbé au niveau systémique est excrété dans le laitmaternel. Le minoxidil topique ne doit être utilisé pendant l’allaitementque si le bénéfice pour la mère est supérieur au risque potentiel pourl’enfant allaité.

Dans une étude de fertilité chez des rats mâles et femelles, unediminution dose-dépendante du taux de conception a été mise en évidence(voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez l'Homme est inconnu.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

ALOPEXY n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude àconduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été rapportés après utilisation dela solution de minoxidil à 2 % et à 5% chez des hommes et des femmes avec uneincidence supérieure à 1% et supérieure au groupe placebo dans 7 étudescliniques versus placebo.

Par ailleurs les évènements indésirables notifiés post commercialisa­tionont été rapportés avec une fréquence indéterminée.

Les effets indésirables ainsi que leur fréquence sont listés ci-dessousselon la base de données MedDRA par Classes de Systèmes d’Organes et parfréquence. Les fréquences sont définies en utilisant la classification­suivante : Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 ; < 1/10) ; peufréquent (≥ 1/1 000 ; < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 ; < 1/1 000),très rare (< 1/10 000), indéterminée (ne peut être estimée sur la basedes données disponibles).

Les réactions les plus fréquemment observées consistent en des réactionscutanées mineures.

Les applications fréquentes sur la peau peuvent provoquer des irritations etune sécheresse de la peau, en raison de la présence d’éthanol.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Signes et symptômes

Il n’existe pas de données indiquant que le minoxidil appliqué localementest absorbé en quantité suffisante pour entraîner des effets systémiques. Unsurdosage est peu probable lorsque le médicament est utilisé conformément auxinstructions.

Si ce médicament est appliqué sur une zone où l’intégrité de labarrière cutanée est diminuée en raison d’une blessure, d’uneinflammation ou d’une pathologie de la peau, des effets systémiques desurdosage sont possibles.

Les effets indésirables ci‑dessous, très rares, peuvent survenir enraison des effets systémiques du minoxidil :

L’ingestion accidentelle peut provoquer des effets systémiques dus àl’action vasodilatatrice du minoxidil (5 ml de solution contiennent 100 mgde minoxidil, soit la dose maximale utilisée pour une administration par voieorale chez l’adulte traité pour hypertension artérielle).

Traitement

En cas de surdosage en minoxidil, un traitement symptomatique ainsi que desmesures complémentaires doivent être mis en place.

Une rétention hydrosodée peut être traitée par une thérapeutique­diurétique appropriée, une tachycardie et un angor par un agent bêtabloqueurou un autre inhibiteur du système nerveux sympathique. Une hypotensionsym­ptomatique pourrait être traitée par une administration intraveineuse desoluté isotonique de chlorure de sodium. Il convient d’éviterl’uti­lisation de sympathomimétiques telles que la noradrénaline etl’adrénaline en raison d’une trop grande stimulation cardiaque.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : AUTRES MEDICAMENTS DERMATOLOGIQUES

Code ATC : D11AX01.

Appliqué par voie topique, le minoxidil stimule la croissance deskératinocytes in vitro et in vivo et la pousse des cheveux chez certains sujetsprésentant une alopécie androgénétique.

L’apparition de ce phénomène a lieu après environ 4 mois (ou davantage)d’u­tilisation du produit et varie en fonction des sujets.

A l’arrêt du traitement, la repousse cesse et un retour à l’étatinitial est prévisible sous 3 ou 4 mois.

Le mécanisme précis d’action n’est pas connu.

L’application topique de minoxidil au cours des essais cliniquescontrôlés chez les patients normotendus ou hypertendus n’a pas donné lieuà l’observation de manifestations systémiques liées à une absorption duminoxidil.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Lorsqu'il est appliqué localement, l'absorption du minoxidil à travers lapeau est limitée : l’absorption percutanée du minoxidil après applicationtopique d’une solution à 2% hydroalcoolique, contenant du propylène glycol aété généralement rapportée entre 0,3 et 4,5% de la dose appliquée. Labiodisponibilité systémique, à l’équilibre, du minoxidil 20 mg/mlsolution topique (20 mg) par rapport à celui d'un comprimé oral de 2,5 mgétait en moyenne de 1,4%. Suite à l’application biquotidienne de 1 mld'ALOPEXY 20 mg/ml solution pour application cutanée pendant sept jours surune zone de 100 cm2 du cuir chevelu de 24 volontaires sains atteintsd'alopécie androgénétique, la Cmax du minoxidil s'est avérée inférieure à2 ng/ml.

Comparativement, la dose en intra-veineuse la plus faible de minoxidilproduisant un effet hémodynamique cliniquement significatif chez des patientssouffrant d'hypertension légère à modérée est de 6,86 mg, correspondant àune concentration de minoxidil de 21,7 ng/ml. Lorsqu'il est administré parvoie orale (dans le traitement de certaines formes d'hypertension), le minoxidilest pratiquement complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal. Lesconcentrations systémiques de minoxidil après administration topiquedépendent de la dose appliquée, la fréquence d'application et de la fonctionbarrière de la couche cornée.

L'absorption du minoxidil après application topique n'est pas influencéepar le sexe, l'exposition aux ultraviolets, l’application simultanéed'hy­dratant, l’occlusion (port de couvre-chefs ou de prothèse capillaire),l’é­vaporation du solvant (sèche-cheveux) ou par la taille de la zoned’application.

La biotransformation du minoxidil absorbé après application topique n’estpas entièrement connue.

Après arrêt de l’application topique, environ 95 % du minoxidil absorbésont éliminés en 4 jours.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques ne révèlent aucun danger particulier pourl'homme sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,de toxicité à doses répétées, de génotoxicité ou de potentielcancé­rigène.

Des effets cardiaques chez le chien ont été observés à de faibles doses,entraînant des effets hémodynamiques significatifs associés à desmodifications cardiaques dans les études de toxicité par administration­srépétées. Les données disponibles n’ont pas montré d’effets semblableschez l’Homme traité par le minoxidil, par voie orale ou cutanée.

Dans une étude de fertilité conduite par voie orale chez le rat, uneréduction dose-dépendante du taux de conception a été observée à partir dela dose de 3 mg/kg/jour (au moins 12 fois l’exposition humaine). Dans uneétude par voie sous-cutanée, des doses de minoxidil supérieures à9 mg/kg/jour (au moins 36 fois l’exposition humaine) étaient associées àune diminution des taux de conception et d’implantation et à une réductiondu nombre de petits vivants.

Le minoxidil n’a pas montré de potentiel tératogène chez le rat et lelapin à des doses orales allant jusqu’à 10 mg/kg/jour, et chez le rat àdes doses sous-cutanées allant jusqu’à 11 mg/kg/jour (au moins 40 foisl’exposition humaine). Une toxicité pour le développement (incluant uneaugmentation des résorptions fœtales dans ces deux espèces, et chez le rat,des anomalies squelettiques, des mort-nés, et une diminution de la survie despetits) n’a été observée qu’à des expositions considérées commesuffisamment supérieures à l’exposition maximale chez l’Homme, indiquantune faible pertinence pour l’utilisation clinique.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

g-Cyclodextrine, éthanol à 96 %, propylène glycol, eau purifiée.

6.2. Incompati­bilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

Avant ouverture : 30 mois.

Après ouverture : 1 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières deconservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

· Flacon (PET ambré) de 60 ml fermé par un bouchon sécurité-enfant avecpipette (Polystyrène/po­lyéthylène) graduée à 1 ml et pompe doseuse avecapplicateur. Boîte de 1 ou 3 flacon(s).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

PIERRE FABRE DERMATOLOGIE

45 PLACE ABEL GANCE

92100 BOULOGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 362 991 6 0 : 60 ml en flacon (PET ambré) fermé par un bouchonsécurité-enfant avec pipette (Polystyrène/po­lyéthylène) et pompe doseuseavec applicateur. Boîte de 1 flacon.

· 34009 364 307 5 4 : 60 ml en flacon (PET ambré) fermé par un bouchonsécurité-enfant avec pipette (Polystyrène/po­lyéthylène) et pompe doseuseavec applicateur. Boîte de 3 flacons.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

A compléter ultérieurement par le titulaire

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

A compléter ultérieurement par le titulaire

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

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