ALOSTIL 2 %, solution pour application cutanée - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ALOSTIL 2 %, solution pour application cutanée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Minoxidil....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.2,0 g

Pour 100 ml de solution pour application cutanée

Excipients à effet notoire :

Chaque ml de solution contient 208 mg de propylèneglycol et 473,4 mgd’éthanol à 96 %.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution pour application cutanée.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est indiqué en cas de chute de cheveux modérée (alopécieandro­génétique) de l'adulte, homme ou femme. Il favorise la pousse des cheveuxet stabilise le phénomène de chute.

4.2. Posologie et mode d'administration

RESERVE A L'ADULTE de plus de 18 ans

Appliquer 2 fois par jour (une fois le matin et une fois le soir) une dosede 1 ml sur la zone de calvitie du cuir chevelu en prenant pour point dedépart le centre de la zone à traiter.

La dose quotidienne ne doit pas dépasser 2 ml.

Voie cutanée.

Etendre le produit avec le bout des doigts de façon à couvrir l'ensemble dela zone à traiter (cf mode d'application en fonction du système dedélivrance).

Avant et après application de la solution, se laver soigneusementles ma­ins.

Appliquer sur des cheveux et un cuir chevelu parfaitement secs.

Le mode d'application varie en fonction du système de délivrance utiliséavec le flacon.

Pulvérisateur : ce système est adapté à l'application sur des surfacesétendues.

1. Dévisser et enlever le bouchon intérieur muni d’une sécuritéenfant.

2. Insérer le pulvérisateur dans le flacon, le visser fermement etenlever le petit capuchon transparent.

3. Pour l'application : diriger le pulvérisateur vers le centre de lasurface à traiter, presser une seule fois et étendre le produit avec le boutdes doigts. Répéter l'opération 6 fois pour appliquer une dose de1 ml.

Eviter d'inhaler le produit.

Après application, retirer le pulvérisateur, le rincer et revisser lebouchon pourvu d’une sécurité enfant sur le flacon.

Pulvérisateur muni d'un applicateur : ce système est adapté àl'application sur de faibles surfaces ou sous les cheveux.

1. Dévisser et enlever le bouchon intérieur muni d’une sécuritéenfant.

2. Insérer le pulvérisateur dans le flacon, le visser fermement etenlever le petit capuchon transparent.

3. Tirer fermement vers le haut pour retirer la „tête“ (portant uneflèche) du pulvérisateur.

4. Insérer l'applicateur sur la tige du pulvérisateur (maintenant sanstête) et pousser à fond. Retirer enfin le capuchon (en plastique transparent)de l'extrémité de l'applicateur.

5. Pour l'application: diriger le pulvérisateur vers le centre de lasurface à traiter ou sous les cheveux, presser une seule fois et étendre leproduit avec le bout des doigts. Répéter l'opération 6 fois pour appliquerune dose de 1 ml.

Eviter d'inhaler le produit.

Après application, retirer l’applicateur et le pulvérisateur, les rinceret revisser le bouchon pourvu d’une sécurité enfant sur le flacon.

Les résultats peuvent ne pas être visibles avant 3 à 4 mois detraitement appliqué deux fois par jour. Ne plus utiliser ALOSTIL en l’absenced’amé­lioration après 4 mois d’application.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Avant d'utiliser le minoxidil topique, le sujet devra s'assurer que son cuirchevelu est normal et sain.

Il ne doit pas être appliqué si la peau du cuir chevelu est inflammée,infectée, irritée ou douloureuse.

Une absorption percutanée accrue du minoxidil, pouvant provoquer des effetssystémiques, est possible en cas de :

· dermatose ou lésion du cuir chevelu,

· d'application concomitante d'acide rétinoïque, d'anthraline ou de toutautre topique irritant,

· d'augmentation de la dose appliquée et/ ou augmentation de la fréquencedes applications: il est impératif de respecter la posologie et le moded'adminis­tration.

De même, bien que l'utilisation extensive du minoxidil solution n'ait pasrévélé d'effets systémiques, on ne peut exclure qu'une absorption plusimportante liée à une variabilité individuelle ou une sensibilitéin­habituelle puisse provoquer des effets systémiques. Les patients devront enêtre avertis.

En cas de survenue d'effets systémiques (baisse de la pression artérielle,tachy­cardie, signes de rétention hydrosodée (gonflement des mains ou despieds), douleur thoracique) ou de réactions dermatologiques sévères (parexemple rougeur persistante ou irritation du cuir chevelu), de perte deconnaissance, de vertiges, ou de prise de poids soudaine et inexpliquée ou detout autre symptôme inattendu (voir rubrique 4.8), le traitement doit êtreinterrompu et le patient doit consulter un médecin.

Les patients atteints de maladie cardiovasculaire ou d’arythmie cardiaquedoivent consulter un médecin avant d'utiliser le minoxidil par voie topique.Chez ces sujets, le bénéfice du traitement doit être pesé.

Ils devront être plus particulièrement avertis des effets indésirablespo­tentiels afin d'interrompre le traitement dès l'apparition de l'un d'eux etd'avertir un médecin.

Si les symptômes persistent ou s’aggravent, ou si de nouveaux symptômesappa­raissent, les patients doivent interrompre le traitement et consulter unmédecin.

Ne pas appliquer de minoxidil :

· en cas de chute des cheveux s’effectuant en plaques et/ou de façonbrutale, de chute des cheveux consécutive à une maladie, ou à un traitementmédi­camenteux, à un accouchement ou si la raison de l’alopécie estinconnue,

· sur une autre partie du corps,

· en même temps que d’autres médicaments sur le cuir chevelu.

L'ingestion accidentelle est susceptible d'entraîner des effetsindésirables sévères notamment cardiaques (voir rubrique 4.8). Ce produitdoit donc être tenu hors de la portée des enfants.

En cas de contact accidentel avec l'œil, une peau lésée, une muqueuse, lasolution (contenant de l'éthanol) peut provoquer une sensation de brûlureet/ou une irritation : rincer abondamment avec de l'eau courante froide.

L'exposition solaire est déconseillée en cas d'application deminoxidil.

Ne pas inhaler.

L’utilisation d’une posologie ou d’une fréquence supérieuresn’en­traînera pas d’amélioration des résultats.

La poursuite du traitement est nécessaire pour augmenter et maintenir larepousse des cheveux. Dans le cas contraire, la chute des cheveux reprendra.

Une augmentation temporaire de la chute des cheveux peut se produire pendantles 2 à 6 premières semaines de traitement.

Une pilosité indésirable peut se produire en raison de transfert du produitsur d’autres zones que le cuir chevelu.

Ce médicament contient 208 mg de propylèneglycol par dose de 1 ml.

Ce médicament contient 473,4 mg d'alcool (éthanol) par dose de 1ml. Celapeut provoquer une sensation de brûlure sur une peau endommagée. A tenir àl'écart de toute flamme, cigarette allumée ou source de chaleur intense.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Le minoxidil topique ne doit pas être utilisé en même temps que d’autresmédicaments (notamment, corticostéroïdes, trétinoïne, anthraline) sur lecuir chevelu, car ces médicaments topiques peuvent modifier la perméabilitéde la peau et entraîner une modification de l'absorption de minoxidil.

Une interaction avec la guanethidine a été rapportée avec des formulationsorales de minoxidil conduisant une baisse rapide et prononcée de la pressionartérielle.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Le minoxidil topique ne doit pas être utilisé pendant la grossesse etl’allaitement.

Les études chez l'animal ont montré un risque pour le fœtus à des niveauxd’exposition très élevés par rapport à l’exposition prévue chezl’homme. Un risque faible, bien que peu probable, de lésions du fœtus estpossible chez l’homme (voir rubrique 5.3, Données de sécuritéprécli­nique).

Administré par voie générale, le minoxidil passe dans le lait maternel ;en conséquence le médicament doit être évité chez la femme qui allaite.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Le minoxidil peut provoquer des vertiges ou une hypotension (voir rubrique4.8). Si les patients présentent de tels troubles, ils ne devraient pasconduire de véhicule ou utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

La sécurité du minoxidil topique est basée sur 7 études cliniquesrando­misées et contrôlées versus placebo chez l’adulte évaluant leminoxidil en solution à 2% ou 5%, et deux études cliniques randomisées etcontrôlées versus placebo chez l’adulte évaluant la formulation en mousseà 5%.

Les effets indésirables identifiés au cours des études cliniques et aprèsl’obtention de l’autorisation de mise sur le marché sont présentés dansle tableau ci-dessous. Dans ce tableau, les fréquences sont présentées selonla convention suivante :

Très fréquent ≥ 1/10

Fréquent ≥ 1/100 et < 1/10

Peu fréquent ≥ 1/1 000 et < 1/100

Rare ≥ 1/10 000 et < 1/1 000

Très rare < 1/10 000

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles)

Les effets indésirables sont présentés par catégorie de fréquence baséesur 1) l'incidence dans les essais cliniques ou les études épidémiologiques,si disponible, ou 2) lorsque l'incidence ne peut être estimée, la catégoriede fréquence est répertoriée comme « indéterminée »

cet événement indésirable a été observé au cours des étudescliniques sur la mousse de minoxidil.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Une augmentation de l’absorption systémique du minoxidil pouvantentraîner des événements indésirables peut se produire si des dosessupérieures à la posologie recommandée sont appliquées sur des zonescorporelles plus larges ou des zones autres que le cuir chevelu.

L'ingestion accidentelle peut provoquer des effets systémiques dus àl'action vasodilatatrice du minoxidil (5 ml de solution contiennent 100 mg deminoxidil, soit la dose maximale utilisée pour une administration par voieorale chez l'adulte traité pour hypertension artérielle). Les signes etsymptômes d'un surdosage éventuel seraient d'ordre cardio-vasculaire, avechypotension, tachycardie, léthargie et rétention hydrosodée. Une rétentionhydrosodée peut être traitée par une thérapeutique diurétique appropriée,une tachycardie et un angor par un agent bêtabloqueur ou un autre inhibiteur dusystème nerveux sympathique. Une hypotension symptomatique pourrait êtretraitée par une administration, intraveineuse de soluté isotonique de chlorurede sodium. Il convient d'éviter l'utilisation de sympathomimétiques, telles lanoradrénaline et l'adrénaline en raison d'une trop grande stimulationcar­diaque.

Tenir hors de la portée des enfants. En cas d’ingestion, contacterimmé­diatement un médecin ou un service d’urgence.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : MINOXIDIL A USAGE LOCAL (D : médicamentsder­matologiques), code ATC : D11AX01.

Le mécanisme précis d'action n'est pas connu, mais certains effets deminoxidil incluent une stimulation et une prolongation de la croissanceanagène, et la stimulation de la transition des follicules pileux de la phasede repos (télogène) à la phase de croissance (anagène).

L'efficacité et la tolérance chez les sujets âgés de moins de 18 ans etde plus de 65 ans n'ont pas été étudiées.

Appliqué par voie topique, le minoxidil stimule la croissance deskératinocytes in vitro et in vivo et la pousse des cheveux chez certains sujetsprésentant une alopécie androgénétique.

L'apparition de ce phénomène a lieu après environ 2 à 4 mois (oudavantage) d'utilisation du produit et varie en fonction des sujets.

A l'arrêt du traitement, la repousse cesse et un retour à l'état initialest prévisible sous 3 ou 4 mois.

L'application topique de minoxidil au cours des essais cliniques contrôléschez des patients normotendus ou hypertendus n'a pas donné lieu àl'observation de manifestations systémiques liées à une absorption duminoxidil.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Le minoxidil, lorsqu'il est appliqué par voie topique, n'est que faiblementabsorbé : une quantité moyenne de 1,4% (pour des valeurs allant de 0,3 à4,5%) de la dose appliquée parvient à la circulation générale. Ainsi pourune dose de 1 ml de solution à 2% (soit une application sur la peau de 20 mgde minoxidil), la quantité de minoxidil absorbée correspond à environ0,28 mg.

A titre de comparaison, lorsqu'il est administré par voie orale (dans letraitement de certaines hypertensions), le minoxidil est pratiquementcom­plètement absorbé à partir du tractus gastro-intestinal. Au cours d’uneétude, l’aire sous la courbe (ASC) du minoxidil sous forme de solution à 2%était en moyenne de 7,54 ng·h/ml, comparativement à une ASC moyenne de35,1 ng·h/ml pour la formulation orale à 2,5 mg. La concentration sériquemaximale moyenne (Cmax) pour la solution topique était de 1,25 ng/ml, comparéà 18,5 ng/ml suite à l’administration d’une dose orale de 2,5 mg.

L'ASC du minoxidil 5% mousse utilisé une fois par jour a été similaire àcelle d'une solution de minoxidil à 2% utilisée deux fois par jour chez dessujets de sexe féminin.

Le volume de distribution du minoxidil après administration intraveineuse aété estimé à 70 litres.

La biotransformation du minoxidil absorbé après application topique n'estpas entièrement connue.

Environ 60% du minoxidil absorbé après application topique est métaboliséen glucuronide minoxidil, principalement dans le foie.

La demi-vie moyenne du minoxidil topique atteint en moyenne 22 heures. Leminoxidil et ses métabolites sont excrétés à 97 % dans les urines et 3%dans les fèces.

Après arrêt de l'application topique, environ 95% du minoxidil absorbésont éliminés en 4 jours.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité, de toxicologie en administration répétée, degénotoxicité et de cancérogenèse n’ont pas révélé de risque particulierpour l’homme.

Des effets cardiaques spécifiques chez le chien ont été observés àfaible dose conduisant à des effets hémodynamiques importants associés à desmodifications cardiaques lors d’études de toxicité en administration­répétée. Les données disponibles n’ont pas montré d’effets semblableschez l’Homme traité par le minoxidil, par voie orale ou cutanée.

Pouvoir mutagène

Le minoxidil n’a montré aucun signe de pouvoir mutagène ou génotoxiquedans un certain nombre d’essais in vitro et in vivo.

Cancérogénicité

Une forte incidence de tumeurs hormono-dépendantes a été observée chez lasouris et chez le rat. Ces tumeurs sont dues aux effets hormonaux secondaires(hy­perprolactiné­mie) observés uniquement chez les rongeurs à des dosesextrêmement élevées, survenant par un mécanisme similaire à celui observéavec la réserpine.

L’application topique de minoxidil n’a pas entraîné d’effets sur lestatut hormonal chez la femme. Par conséquent, la tendance du minoxidil àfavoriser des tumeurs à médiation hormonale ne constitue pas un risquecancérogène chez l’homme.

Tératogénicité

Les études de toxicité sur la reproduction chez l’animal (rat et lapin)ont montré des signes de toxicité maternelle et un risque pour le fœtus àdes niveaux d’exposition très élevés par rapport à ceux prévus chezl’homme.

Fertilité

Des doses de minoxidil supérieures à 9 mg/kg (au moins 25 foisl’exposition chez l’homme) administrées par voie sous-cutanée chez desrats ont été associées à une réduction des taux de fécondation etd’implantation, ainsi qu’à une réduction du nombre de descendantsvivants.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Propylèneglycol, éthanol à 96 %, eau purifiée.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

4 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Produit inflammable.

Conserver à température ambiante (15°C à 25°C).

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

60 ml en flacon (PE) fermé par un bouchon sécurité-enfant (PP), avecpulvérisateur (PP) et embout applicateur (PP) (adaptable sur lepulvérisateur). Boîte de 1, 2 ou 3.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

JOHNSON & JOHNSON SANTE BEAUTE FRANCE

1, RUE CAMILLE DESMOULINS

92130 ISSY-LES-MOULINEAUX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 329 287 1 2 : 60 ml en flacon (PE) fermé par un bouchonsécurité-enfant (PP), accompagné d’un pulvérisateur (PP) ainsi que d’unapplicateur (PP); boîte de 1.

· 34009 354 105 0 4 : 60 ml en flacon (PE) fermé par un bouchonsécurité-enfant (PP), accompagné d’un pulvérisateur (PP) ainsi que d’unapplicateur (PP); boîte de 2.

· 34009 330 874 4 9 : 60 ml en flacon (PE) fermé par un bouchonsécurité-enfant (PP), accompagné d’un pulvérisateur (PP) ainsi que d’unapplicateur (PP); boîte de 3.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le siteInternet de l’ANSM.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

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