ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable - notice patient, effets secondaires, posologie

Dénomination du médicament

ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable

Alprostadil

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicamentcar elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votrepharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas àd’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leurmaladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votremédecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirablequi ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable etdans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ALPROSTADILPAN­PHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable ?

3. Comment utiliser ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solutioninjec­table ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solutioninjec­table ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable ETDANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothéra­peutique : PROSTAGLANDINS – code ATC : C01EA01

L'alprostadil (ou prostaglandine E1) appartient à une famille d'acides grasnaturels ayant des effets pharmacologiques variés.

Indications thérapeutiques :

Maintien temporaire de la perméabilité du canal artériel jusqu'àl'inter­vention curative ou palliative chez les enfants porteurs d'unecardiopathie congénitale ducto-dépendante, notamment:

· Obstacles droits:

o sténose ou atrésie pulmonaire,

o atrésie tricuspide,

o tétralogie de Fallot,

o transposition des gros vaisseaux.

· Obstacles gauches:

o coarctation de l'aorte,

o interruption de la crosse de l'aorte,

o transposition des gros vaisseaux avec septum interventricu­laireintact.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISERALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable ?

N’utilisez jamais ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solutioninjec­table :

· Si vous êtes allergique à l’alprostadil ou à l’un des autrescomposants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser ALPROSTADILPAN­PHARMA.

Des manifestations osseuses à type d'hyperostose, réversibles aprèsl'arrêt du traitement, ayant été rapportées chez l'animal et l'enfant lorsde traitements supérieurs à douze jours, toute perfusion durant plus de septjours est à éviter.

Alprostadil doit être administré seulement par des professionnels de lasanté bien formés et dans des installations ayant des unités de soinsintensifs pédiatriques.

Une apnée peut survenir pour environ 10–12% des nouveau-nés atteints demalformations cardiaques congénitales, traités avec alprostadil (PGE1).L'apnée est observée plus fréquemment chez les nouveau-nés, en particulierceux d'un poids inférieur à 2,0 kg à la naissance, et apparaîtgénéra­lement lors de la première heure de perfusion. Par conséquent,l'al­prostadil (PGE1) doit être utilisé seulement si une assistanceven­tilatoire est disponible immédiatement.

Alprostadil doit être perfusé pendant la durée la plus courte possible età la dose la plus faible nécessaire pour produire la réponse thérapeutique­souhaitée. Le risque d’une perfusion d'alprostadil sur le long terme doitêtre évalué par rapport aux bénéfices possibles que ces nourrissonsgra­vement malades peuvent obtenir de son administration.

Une étude suggère que l'administration de la PGE1 provoque unaffaiblissement de la paroi du ductus arteriosus rendant possible unefragilisation vasculaire. Il peut y avoir également une diminution de lamusculature de l'artère pulmonaire après des perfusions prolongées de PGE1,lesquelles peuvent être la cause de problèmes lors de l'intervention­chirurgicale. Des études pathologiques du ductus arteriosus (canal artériel)et des artères pulmonaires de nourrissons traités avec PGE1 ont révélé desmodifications histologiques en rapport avec l’affaiblissement de cesstructures. La spécificité ou la pertinence clinique de ces résultats ne sontpas connus.

Une prolifération corticale des os longs a été rapportée chez lesnouveau-nés lors de perfusions d'alprostadil (PGE1) sur le long terme. Laprolifération corticale chez les enfants a régressé après l’arrêtmédicament.

La pression artérielle sera contrôlée périodiquement par un cathéterplacé dans l'artère ombilicale, par auscultation ou par Doppler. En cas dechute importante de la pression artérielle, le débit de perfusion sera réduitimmédia­tement.

Étant donné que la prostaglandine E1 est un puissant inhibiteur del'agrégation plaquettaire. Alprostadil Panpharma sera utilisée avecprécaution chez les nouveau-nés (et nourrissons) à risqueshémorra­giques.

Alprostadil Panpharma ne sera pas utilisée chez les nouveau-nés (ounourrissons) souffrant d'insuffisance respiratoire (maladie des membraneshyalines). Un diagnostic différentiel devra être toujours fait entre lesyndrome de détresse respiratoire et de cardiopathie cyanogène (fluxpulmonaire restreint). Dans le cas où un diagnostic complet n’est pasimmédiatement disponible, le diagnostic doit être basé sur la présence decyanose (pO2 inférieure à 40 Torr) et sur la restriction du flux pulmonairerestreint prouvé par rayons X.

L'administration d'alprostadil chez les nouveau-nés (ou nourrissons) peutentraîner une obstruction de la vidange gastrique secondaire à une hyperplasieantrale. Cet effet semble être lié à la durée du traitement et la dosecumulative du médicament. Les nouveau-nés (ou les nourrissons) recevantalprostadil aux doses recommandées pendant plus de 120 heures, doivent êtresurveillés attentivement pour des signes d'hyperplasie antrale et d'obstructionde la vidange gastrique.

Chez les nouveau-nés (ou nourrissons) ayant un flux sanguin pulmonairediminué, l'augmentation de l'oxygénation est inversement proportionnelle auxvaleurs de pO2 précédentes; c’est-à-dire, des meilleures réponses sontobtenues chez les patients avec des valeurs de pO2 faibles (moins de 40 mm Hg),tandis que les patients avec des valeurs de pO2 élevées (plus de 40 mm Hg)ont généralement une réponse minimale. Chez les nouveau-nés (ou lesnourrissons) avec un flux sanguin pulmonaire diminué, l’efficacitéd’al­prostadil est mesurée en surveillant l'augmentation de l'oxygénation dusang. Chez les nouveau-nés (ou les nourrissons) ayant un flux sanguinsystémique diminué, l'efficacité est déterminée par la surveillance del’augmentation de la pression artérielle systémique et le pH du sang.

Autres médicaments et ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solutioninjectable

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris oupourriez prendre tout autre médicament.

Aucune interaction médicamenteuse n'a été signalé entre l'alprostadil etla thérapie standard utilisée chez les nouveau-nés (ou les nourrissons) ayantdes malformations cardiaques congénitales.

Le traitement standard comprend des antibiotiques, comme la pénicilline oula gentamicine; des vasopresseurs.

ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable contient del’éthanol déshydraté. Ce médicament contient 99,9% de vol d'éthanol(alcool), c’est-à-dire jusqu’ à 788 mg par dose.

3. COMMENT UTILISER ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable?

Important: ne jamais administrer le produit par voie intraveineuse directe ettoujours diluer préalablement.

La voie d'administration recommandée pour Alprostadil Panpharma est uneperfusion intraveineuse dans une grosse veine. Une autre possibilité est celled'un cathéter dont l'embout est placé en regard de l'abouchement du canalartériel, par l'intermédiaire de l'artère ombilicale.

Posologie

· La posologie initiale est de 0,1 μg d'alprostadil par kilogramme depoids corporel par minute (0,1 μg par kg par min). Lorsqu'une réponse estobtenue (augmentation de la PaO2 dans les obstacles droits, de la pressionartérielle systémique et du pH sanguin dans les obstacles gauches), réduirele débit de perfusion afin d'administrer la posologie minimale permettant lemaintien d'une réponse thérapeutique. Ainsi le débit de perfusion peut êtreréduit de 0,1 à 0,05, puis 0,025 et 0,01 μg par kg par min. Si la réponseobtenue à la posologie de 0,01 μg/kg/min est insuffisante, le débit peutêtre réaugmenté jusqu'à 0,4 μg/kg/min, bien que, en général, des débitsde perfusion plus élevés ne produisent pas d'effets plus marqués.

· La perfusion sera poursuivie jusqu'à ce que l'acte chirurgical puisseêtre réalisé, ce qui n'est, en général, qu'une question d'heures.

· L'alprostadil est recommandé chez des enfants âgés de moins de10 jours. Des exceptions peuvent être envisagées si l'utilisation d'un teltraitement paraît justifiée aux yeux du médecin utilisateur.

· Jusqu'à présent, aucun fait ne permet de penser que l'évolution delésions inopérables, telles qu'une hypoplasie du ventricule gauche, puisseêtre aggravée par l'utilisation d'alprostadil.

Mode d’administration

Voie intraveineuse (perfusion.

Diluer 1 ml de solution injectable de Alprostadil Panpharma (500 μgd'alpros­tadil) dans une solution isotonique stérile de chlorure de sodium ou deglucose.

La dilution et le débit de perfusion pour apporter 0,1 μg/kg/min se fontselon le tableau ci-dessous:

Exemple: pour apporter 0,1 μg/kg/min à un enfant pesant 2,5 kg, parl'intervention d'une solution de 1 ml de Alprostadil Panpharma diluée dans100 ml de sérum isotonique:

Débit de perfusion:

0,02 ml/kg/min x 2,5 kg = 0,05 ml/min ou 3,0 ml/h de solution contenant5 μg /ml d'alprostadil.

Réduire la posologie de 0,1 μg/kg/min à 0,05 μg/kg/min en réduisant ledébit de la pompe lorsque l'effet désiré sur le canal artériel estobtenu.

Ne pas utiliser la préparation obtenue après 24 heures.

Tableau de posologie apportant 0,1 μg/kg/min de Alprostadil Panpharma:

Tableau de posologie apportant 0,05 μg/kg/min de Alprostadil Panpharma:

L'efficacité de l'alprostadil sera appréciée de la façon suivante:

· Pour les obstacles droits:

o une augmentation de la PaO2,

o l'observation de l'ouverture du canal artériel lors de la chirurgie ou,éventuellement, l'angiocardio­graphie.

· Pour les obstacles gauches:

o une diminution du gradient de pression entre l'artère pulmonaire etl'aorte,

o une augmentation des pouls fémoraux,

o une diminution de l'acidose,

o une augmentation de la diurèse,

o une amélioration de l'insuffisance cardiaque congestive,

o une confirmation de la dilatation du canal artériel parangiocardi­ographie et/ou chirurgie.

Si vous avez utilisé plus de ALPROSTADIL PANPHARMA que vousn’auriez dû

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Apnée, bradycardie, fièvre, hypotension et flush peuvent être lessymptômes d'un surdosage par Alprostadil Panpharma. Si une apnée ou unebradycardie apparaît, la perfusion devra être interrompue et un traitementapproprié sera mis en route. Des précautions seront prises si on reprend laperfusion. Si une fièvre ou une hypotension apparaît, le débit de laperfusion sera réduit jusqu'à ce que les symptômes régressent. Le flush estgénéralement attribué à un placement incorrect du cathéter intra-artérielet généralement atténué par le repositionnement de la pointe ducathéter.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effetsindésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez toutle monde.

Les réactions indésirables les plus fréquemment observées lors de laperfusion d'alprostadil chez les nouveau-nés (et les nourrissons) ayant unecardiopathie congénitale ducto-dépendante traitée par alprostadil, étaientliées aux effets pharmacologiques du médicament.

Sur un ensemble de 436 observations (nouveau-nés traités), les effetsindésirables ou les événements concomitants à la perfusion d'alprostadil ontété observés et rapportés avec les fréquences suivantes: Très fréquent(³1/10); fréquent (³1/100, <1/10); peu fréquent (³1/1 000, <1/100);rare (³1/10 000, <1/1 000), très rare (<1/10 000).

Les effets indésirables suivants peuvent survenir :

· Très fréquent (1 à 10 patients sur 10) :

Apnée (observée le plus souvent chez les nouveau-nés cyanosés,parti­culièrement ceux ayant un poids de naissance inférieur à 2 kg, etapparaissant généralement au cours de la première heure de perfusion. Ainsi,l'alprostadil ne doit être utilisé qu'en présence de moyens de réanimationres­piratoire).

Fièvre transitoire.

· Fréquent (1 à 10 patients sur 100) :

Coagulation intravasculaire disséminée.

Hypokaliémie.

Convulsions, apoplexie.

Bradycardie, hypotension, tachycardie, arrêt cardiaque, œdème.

Diarrhée.

Vasodilatation cutanée (flush) Celui-ci est le seul effet indésirabledi­rectement lié à la voie d'administration, étant plus fréquent lorsd'adminis­tration intra-artérielle.

· Peu fréquent (1 à 10 patients sur 1 000) :

Fragilité vasculaire.

Obstruction gastrique, hypertrophie de la muqueuse gastrique.

Exostoses.

Si flush, fièvre (et donc tachycardie), apnée sont vraisemblablement enrapport avec l'alprostadil (disparition par modification de la position ducathéter), d'autres complications peuvent être considérées comme desconséquences de la cardiopathie.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à <votremédecin> <ou> <,> <votre pharmacien> <ou à votreinfirmier/ère>. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui neserait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer leseffets indésirables directement via le système national de déclaration :Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM)et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet: <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantaged’in­formations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée surl'étui après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour dece mois.

A conserver au réfrigérateur à une température comprise entre +2°Cet +8°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les orduresménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments quevous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protégerl'envi­ronnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable

· La substance active est :

Alprostadil………………………­………………………………………………………………­…………0,5 mg

Pour 1 ml de solution.

· L’autre composant est : Ethanol déshydraté.

Qu’est-ce que ALPROSTADIL PANPHARMA 0,5 mg/ml, solution injectable etcontenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de 1 ml de solution injectable enampoule (verre brun).

Boîte de 1.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

PANMEDICA

69/71 AVENUE PIERRE GRENIER

92100 BOULOGNE BILLANCOURT

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

Fabricant

PINT PHARMA GmbH

PRAGER STRASSE 14/I/TOP 6

1210 VIENNE

AUTRICHE

ou

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace EconomiqueEuropéen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le siteInternet de l’ANSM (France).

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