Résumé des caractéristiques - AMETYCINE 40 mg, poudre pour solution pour irrigation vésicale
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
AMETYCINE 40 mg, poudre pour solution pour irrigation vésicale
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
MitomycineC........................................................................................................................40 mg
Pour un flacon.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution pour irrigation vésicale.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Tumeur de la vessie (voir rubrique 4.4).
4.2. Posologie et mode d'administration
PosologieDans le cadre du traitement curatif des tumeurs pTa pT1 de vessie, il estpréconisé d'administrer 40 mg par semaine pendant 8 semaines (soit 320 mgau total).
Dans la prophylaxie des récidives après résection transurétrale, uneposologie de 40 mg dans 40 ml de solvant par instillation toutes les2 semaines pendant 6 mois puis 1 fois par mois est actuellementrecommandée.
La durée totale ne peut être fixée globalement, celle-ci sera en moyennede 18 mois et fixée individuellement en fonction de l'évolution dechaque cas.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité d’AMETYCINE chez les enfants n’ont pasété établies. Aucune donnée n’est disponible.
Voie d'administration
Voie endovésicale.
Mode d’administrationL'administration de la mitomycine C par voie endovésicale doit êtreeffectuée dans les conditions qui sont requises pour la mise en œuvre desendoscopies des voies urinaires.
Un changement de coloration de la solution du violet au rose peut indiquerune dénaturation de la molécule.
Cette dénaturation peut être observée pour un pH inférieur à 6 ou enprésence d'oxydants et de réducteurs.
Pour cette dernière raison, l'utilisation de poche plastique estdéconseillée, ainsi que l'association à d'autres médicaments dans leflacon.
Mode de manipulation
La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit êtreobligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant uneconnaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant laprotection de l'environnement et surtout la protection du personnel quimanipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Ilest interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateursdoivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulationnotamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes deprotection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan detravail, conteneurs et sacs de collecte des déchets.
Les excréta (les urines) doivent être manipulés avec précaution. Lesfemmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation descytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmesprécautions et considéré comme un déchet contaminé. L'élimination desdéchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigidesétiquetés à cet effet.
Les dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau decancérologie (circulaire DGS/DH/98 N° 98/188 du 24 mars 1998) encollaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditionsrequises.
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avantadministration, voir la rubrique 6.6.
4.3. Contre-indications
Ce médicament est contre-indiqué dans les cas suivants :
· hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmentionnés à la rubrique 6.1,
· chez la femme enceinte ou qui allaite (voir rubrique 4.6),
· sondage traumatique (voir rubrique 4.4).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spécialesManipuler avec précaution en évitant le contact du produit et des urinesavec la peau (voir rubrique 4.2).
Un passage systémique de la mitomycine ne pouvant être exclu, une toxicitépulmonaire doit être évoquée devant une dyspnée, une toux sèche, unehypoxie et donner lieu à des investigations complémentaires.
Un sondage traumatique de l'urètre, même mineur, expose au passage de lamitomycine C dans les tissus périurétraux et au risque de nécrose enparticulier des corps érectiles.
Chez les patients recevant AMETYCINE par voie intravésicale, le médicamentdoit être injecté avec précaution en raison du risque de calcinose, decontraction vésicale et de cystite accompagnées de dysurie et de pollakiurie,de perforation de la vessie, de nécrose de la vessie et de nécrosedu pénis.
La sécurité d’AMETYCINE poudre pour solution injectable chez les enfantsn’a pas été établie et la survenue d’effets indésirables doit êtresurveillée avec une attention particulière en cas d’administration chez desenfants. Si l’administration de ce médicament est nécessaire chez desenfants ou des patients aptes à procréer, les effets potentiels sur lesgonades doivent être pris en compte.
Précautions d'emploiAvant chaque instillation :
Les urines doivent être stériles (examen cytobactériologique datant demoins de 15 jours ou bandelettes négatives) au moment de l'instillation.
La veille de l’instillation d’AMÉTYCINE 40 mg :
· Alcalinisation des urines pour obtention d’un pH urinaire compris entre6 et 10 au moment de l’instillation,
· Restriction hydrique 6 heures avant l’instillation.
Les instillations précoces sont à éviter dans les cas suivants :
· Hémostase locale mal contrôlée,
· Résection profonde,
· Tumeur étendue.
Après chaque instillation :
En raison du caractère mutagène de la mitomycine C et en l'état actuel desconnaissances, les recommandations concernant l'élimination urinaire de lamitomycine C sont les suivantes :
Chacune des mictions survenant durant les 6 heures qui suiventl'instillation doit être effectuée en respectant scrupuleusement lesconditions ci-dessous :
Afin d'avoir le temps nécessaire pour neutraliser la mitomycine C, ilfaut :
1. AVANT chacune des mictions, ajouter 200 ml d'eau de Javel prête àl'emploi (9°chl, soit 2,6 % de chlore actif) dans les toilettes du lieud'administration.
2. Puis uriner en position assise dans les toilettes du lieud'administration de la mitomycine C.
3. Puis actionner la chasse d'eau après avoir attendu quelques instants(environ 30 secondes).
Cette manipulation sera effectuée pour chacune des mictions survenant durantles 6 heures qui suivent l'instillation. Cette adjonction devra respecter lesrègles d'utilisation de l'eau de Javel et en particulier ne pas faire demélange avec un produit acide.
En l'absence de contre-indication médicale spécifique, on recommandera auxpatients d'assurer une hyperhydratation pendant les 48 heures suivant chaqueinstillation, et plus particulièrement au décours de l'instillation de façonà assurer une diurèse précoce et abondante. Il est également recommandé depratiquer les instillations le matin, afin de favoriser cette diurèse.
Eviter tout contact des urines avec la peau. Effectuer une toilette locale etun lavage soigneux des mains après chaque miction.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
En raison du passage systémique faible de la mitomycine C lors desinstillations intravésicales (voir rubrique 5.2), les interactionsmédicamenteuses décrites lors de l'administration intraveineuse de ce produitne sont pas attendues.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
AMETYCINE 40 mg, poudre pour solution pour irrigation vésicale ne devraitpas être administré chez des patientes enceintes ou susceptibles d’êtreenceintes. Des effets tératogènes ont été observés dans les étudeseffectuées chez l’animal. Les femmes qui allaitent doivent interromprel’allaitement pendant le traitement car la sécurité d’AMETYCINE n’a pasété établie.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Sans objet.
4.8. Effets indésirables
· Pollakiurie, dysurie, hématurie, urétrite en règle généraletransitoire, contraction vésicale.
· Cystite parfois calcifiante pouvant évoluer vers la fibrose.
· Quelques rares cas de nécrose vésicale ont été observés.
· Très rares cas de nécrose du gland et des corps érectiles, en règlegénérale après sondage traumatique de l'urètre, pouvant entraîner desséquelles uro-génitales (voir rubrique 4.4).
· Réactions cutanées : érythèmes palmo-plantaires et génitauxlocalisés, érythrodysesthésie palmo-plantaire (EPP), plus rarement rashsgénéralisés, eczémas.
· Troubles respiratoires, tels que pneumopathie interstitielle, hypertensionartérielle pulmonaire et maladie veino-occlusive pulmonaire (MVOP).
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
En cas de surdosage, on doit s'attendre à ce que les effets indésirables etle passage systémique soient exagérés, et il faut donc surveiller la fonctionrénale et la numération formule sanguine.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : AUTRE ANTIBIOTIQUE CYTOTOXIQUE, code ATC :L01DC03.
Antinéoplasique cytotoxique de la famille des antibiotiques, extrait deStreptomyces caespitosus. Il a un effet alkylant : formation d'adduits avecl'ADN, action particulièrement marquée en phases G1 et S.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Il a été montré que la concentration plasmatique secondaire à uneéventuelle absorption par l'épithélium de la vessie est faible, en moyenne del'ordre de 50 ng/ml, 4 heures après l'instillation.
5.3. Données de sécurité préclinique
AMETYCINE présente un potentiel mutagène in vitro et in vivo. Unecarcinogénicité a été observée dans les études chez la souris enadministration sous-cutanée et chez le rat en administration intrapéritonéaleou intraveineuse.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Chlorure de sodium.
6.2. Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, àl'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.
6.3. Durée de conservation
2 ans.
Après reconstitution, la solution doit être utilisée immédiatement.
6.4. Précautions particulières de conservation
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur, à l'abri de lalumière.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon de 50 ml en verre incolore de type I fermé par un bouchonperforable en caoutchouc recouvert d'un film polymère en fluorocarbone + undispositif d'administration séparé UROLine + une seringue stérile de 50 mlen polypropylène.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
· Solvants à utiliser : eau pour préparations injectables ou chlorure desodium 0,9 %.
· Agiter jusqu’à obtention d’une solution limpide.
· Le produit est à manipuler avec précaution du fait du risque de lésionstoxiques locales et de réactions allergiques.
La manipulation de ce cytotoxique par le personnel infirmier ou médicalnécessite un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection dumanipulateur et de son environnement (voir rubrique 4.2).
Volumes de reconstitution
40 ml de solvant pour 40 mg de produit.
Concentration : 1 mg/ml.
Solvants : eau pour préparations injectables ou solution de chlorure desodium à 0,9 %.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
KYOWA KIRIN HOLDINGS B.V.
BLOEMLAAN 2
2132NP HOOFDDORP
PAYS-BAS
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 357 548 0 6 : 1 g de poudre en flacon (verre) + 1 dispositifd’administration + 1 seringue (polypropylène) de 50 ml.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
Prescription initiale hospitalière (6 mois).
Prescription initiale et renouvellement réservés aux spécialistes enurologie ou en oncologie médicale.
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