AMINOMIX 500, solution pour perfusion - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

AMINOMIX 500, solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

AMINOMIX 500 se compose d’une solution d’acides aminés et d’unesolution d’hydrates de carbone, conditionnées en poche bicompartimen­tée,dans un rapport volumique de 1:1.

1000 ml de solution pour perfusion contiennent :

Solution reconstituée :

Acides aminéstotaux.­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.......50 g

Teneur totale enazote......­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...8 g

Energienon-protéique....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..........480 kcal

Teneur totale enénergie....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­........680 kcal

Osmolalité...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...........1197–1323 mosm/kg

Osmolarité...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­........1164 mos­m/l

Acidité titrable (aprèsmélange)­.............­.............­.............­.............­.............­.....10,0–20,0 mmol NaOH/l

pH (aprèsmélange)­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.......5,5–6,0

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution pour perfusion. Solution limpide et incolore à légèrementjaunâtre.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

AMINOMIX 500 est indiqué pour répondre aux besoins quotidiens en azote(acides aminés), glucose et besoins liquidiens des adultes et des enfants deplus de 2 ans, nécessitant une nutrition parentérale (c’est-à-dire lorsquela nutrition orale ou entérale est impossible, insuffisante oucontre-indiquée).

AMINOMIX 500 est particulièrement adapté aux patients avec tolérance auglucose limitée.

AMINOMIX 500 est une solution pour perfusion ne contenant pasd’électrolytes permettant ainsi une supplémentation individuelle enélectrolytes.

4.2. Posologie et mode d'administration

PERFUSION INTRAVEINEUSE PAR VOIE CENTRALE.

La posologie est fonction des besoins en acides aminés, hydrates de carbone,électro­lytes et besoins liquidiens et dépend de l’état clinique du patient(nutri­tionnel et sévérité du catabolisme créé par le désordremétabo­lique).

En cas de besoins énergétiques supplémentaires, il est recommandéd’ad­ministrer des émulsions lipidiques. Des électrolytes doivent êtreajoutés en fonction des besoins du patient.

Débuter la perfusion à un débit en-dessous du débit désiré puisaugmenter jusqu’au débit recommandé sur une période de 2–3 jours.

Adultes (dont sujets âgés) et adolescents de plus de 14 ans

Se conformer à la prescription médicale.

La posologie recommandée est de 20 ml par kg de poids corporel et par jour,correspondant à :

· 1 g d’acides aminés et 2,4 g de glucose par kg de poids corporel etpar jour

· 1400 ml par jour pour un patient de 70 kg

Débit maximal de perfusion : 2 ml par kg de poids corporel et par heure, cequi correspond à 0,1 g d’acides aminés et 0,24 g de glucose par kg depoids corporel et par heure.

Posologie maximale quotidienne : 40 ml par kg de poids corporel, ce quicorrespond à :

· 2 g d’acides aminés et 4,8 g de glucose par kg de poids corporel.

· 2800 ml pour un patient de 70 kg

· 140 g d’acides aminés et 336 g de glucose chez un patient de70 kg

Les principes généraux d’utilisation et de posologie pour les hydrates decarbone ainsi que les recommandations générales pour les besoins liquidiensdoivent être pris en compte.

Dans des conditions métaboliques normales, l’apport total quotidien enhydrates de carbone doit être limité à 300–400 g. Cette limite correspondà la capacité maximale d’oxydation. Si cette posologie est dépassée, deseffets indésirables hépatiques peuvent se produire. Dans des conditionsméta­boliques détériorées (post-traumatisme, hypoxie, insuffisanceor­ganique), la dose journalière d’hydrates de carbone sera ramenée à200–300 g (équivalent à 3 g par kg de poids) ; l’adaptation individuellede la posologie nécessite une surveillance adéquate du patient.

Les restrictions suivantes pour le glucose doivent être strictementres­pectées chez l’adulte : 0,25 g par kg de poids corporel et par heure etjusqu’à 6 g par kg de poids corporel et par jour.

Lors de l’administration de solutions d’hydrates de carbone, quelle quesoit la concentration, la surveillance des taux sanguins de glucose estfortement recommandée. Pour éviter un surdosage, en particulier en casd’utilisation de solutions hyperconcentrées, la perfusion par pompe estrecommandée.

Enfants et adolescents de moins de 14 ans

La posologie recommandée chez l’enfant ne représente qu’une orientationbasée sur des valeurs moyennes. La posologie doit être adaptéeindivi­duellement en fonction de l’âge de l’enfant, de son développement etde l’existence d’un désordre sous-jacent.

Dose journalière chez l’enfant de 2 à 5 ans : 25 ml par kg de poidscorporel, ce qui correspond à 1,25 g d’acides aminés et 3 g de glucose parkg de poids corporel et par jour.

Dose journalière chez l’enfant de 5 à 14 ans : 20 ml par kg de poidscorporel, ce qui correspond à 1 g d’acides aminés et 2,4 g de glucose parkg de poids corporel et par jour.

Débit maximal de perfusion : 1,25 ml par kg de poids corporel et par heure,ce qui correspond à 0,06 g d’acides aminés et 0,15 g de glucose par kg depoids corporel et par heure.

Aucune étude clinique confirmant la sécurité d’emploi, la tolérance etl’efficacité de la solution d’AMINOMIX 500 n’a été conduite ni chezl’enfant ni chez l’adolescent.

Uniquement pour nutrition parentérale à court et moyen terme, si AMINOMIX500 est la seule solution pour nutrition parentérale administrée à laposologie recommandée, en fonction de l’état général du patient et del'étendue du catabolisme, un apport complémentaire en lipides, électrolytes,vi­tamines et oligo-éléments doit être considéré dès le début dutraitement.

La solution peut être également administrée dans les mêmes indicationsthé­rapeutiques quand la nutrition orale ou entérale est insuffisante ouimpossible pendant une plus longue durée, si un apport suffisant en lipides,électro­lytes, vitamines et oligo-éléments est assuré.

4.3. Contre-indications

AMINOMIX 500 est contre-indiqué dans les cas suivants :

· anomalies congénitales du métabolisme des acides aminés,

· insuffisance hépatique sévère,

· insuffisance rénale sévère, en l’absence d’hémodialyse,hé­mofiltration ou hémodiafiltration,

· métabolisme instable (par ex. catabolisme sévère, diabète instable,état comateux non défini),

· hyperglycémie sévère par insulinorésistance, avec faible tolérance auglucose malgré l’administration de quantités importantes d’insuline

· Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1 .

Contre-indications générales de la nutrition parentérale :

· instabilité circulatoire mettant en jeu le pronostic vital (collapsuset choc),

· hypoxie cellulaire ou acidose métabolique,

· hyperhydratation/ surcharge circulatoire et/ou œdèmepulmonai­re aigu,

· insuffisance cardiaque décompensée / insuffisance cardiaqueconges­tive.

Une hyponatrémie existante doit être compensée avant le début dutraitement.

En raison de sa composition (acides-aminés), AMINOMIX 500 estcontre-indiqué chez les nouveau-nés et enfants âgés de moins de 2 ans

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

En cas d’administration de la perfusion sur une durée inférieure à24 heures, la vitesse de perfusion doit être augmentée progressivement durantla 1ère heure et diminuée progressivement durant la dernière heure, pouréviter des variations brutales de la glycémie.

L’adaptation individuelle de la posologie est recommandée chez lespatients avec insuffisance hépatique, rénale, surrénalienne, cardiaque oupulmonaire.

Pendant toute la durée de traitement, la glycémie, l’ionogramme,l’é­quilibre acido-basique, le bilan liquidien et la numération sanguinedoivent être régulièrement surveillés.

En cas d’augmentation significative de la glycémie, la perfusion doitêtre interrompue et les pics glycémiques doivent être traités sinécessaire.

En particulier, une surveillance clinique et biologique régulière estnécessaire chez les patients avec :

· trouble du métabolisme des acides aminés,

· insuffisance hépatique (tenant compte des risques de troublesneuro­logiques ou d’aggravation de troubles neurologiques pré-existants enrelation avec une hyperammoniémie),

· insuffisance rénale, en particulier en cas d’hyperkaliémiepré-existante, s’il existe des risques d’apparition ou d’aggravation­d’acidose métabolique et d’hyperazotémie, résultant de troubles de laclairance rénale,

· diabète (glycémie, glycosurie, cétonurie, dosage de l’insuline),

· acidose lactique et hyperosmolarité.

En cas d’utilisation de longue durée (plusieurs semaines), numérationsanguine et facteurs de la coagulation doivent être surveillés.

La posologie doit être adaptée en fonction de l’âge, de l’étatnutritionnel et de l’existence d’un trouble sous-jacent et, si nécessaire,une supplémentation orale ou parentérale en protéines sera administrée.

Pour l’administration chez l’enfant de plus de 2 ans, il est essentield’utiliser un conditionnement qui permet d’apporter l’équivalent de laposologie requise par jour dans un seul récipient.

De plus, il est important que le traitement soit supplémenté enpréparations apportant énergie, vitamines et oligo-éléments. Lesformulations pédiatriques doivent être utilisées pour cettesupplémen­tation.

Cette solution pour perfusion ne contient pas d’électrolytes, qui doiventêtre ajoutés en fonction des besoins du patient.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Aucune donnée clinique concernant l’administration d’AMINOMIX 500 chezla femme enceinte et lors de l’allaitement n’est disponible. Les étudeschez l’animal pour évaluer la toxicité de reproduction d’AMINOMIX500 n’ont pas été réalisées. Il est donc préférable de ne pasadministrer AMINOMIX 500 durant la grossesse ou l’allaitement.

Cependant, si l’administration d’AMINOMIX 500 est absolumentnéces­saire, après évaluation du rapport bénéfices/risques, AMINOMIX devraêtre administré avec précaution au cours de la grossesse et del’allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Aucun effet indésirable d’AMINOMIX 500 n’est connu, si correctementad­ministré.

Cependant, des effets indésirables, qui ne sont pas spécifiquement liés auproduit, mais à la nutrition parentérale en général, peuvent se produire,parti­culièrement en début de traitement :

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

En cas d’administration incorrecte (posologie ou débit), des signesd’hyper­glycémie, d’hyperhydratation et d’hyperosmolarité ainsi que desperturbations de l’équilibre acido-basique et du bilan électrolytiqu­epeuvent être observés.

Comme avec les autres solutions contenant des acides aminés, une perfusiontrop rapide peut également susciter des frissons, des nausées, desvomissements et une augmentation de la déperdition urinaire en acidesaminés.

En cas de survenue de ces manifestations, la perfusion doit êtreimmédiatement arrêtée ou poursuivie à plus bas débit, selon l’attitude laplus appropriée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Solutions pour nutrition parentérale, codeATC : B05BA10.

Comme les acides aminés provenant de l’ingestion et de l’assimilationdes protéines alimentaires, ceux administrés par voie parentérale entrentdans le stock des acides aminés libres ainsi que dans toutes les voiesmétaboliques consécutives.

AMINOMIX 500 contient tous les acides aminés essentiels et divers acidesaminés non essentiels en proportion similaire à celle présente dans lesautres solutions standard d’acides aminés. Ils sont utilisés pour laprotéosynthèse endogène. De plus, certains acides aminés exercent desfonctions physiologiques particulières.

Le glucose est métabolisé à titre de transporteur d’énergie par laquasi-totalité des tissus. Il entre dans le cycle de la glycolyse aprèsphosphory­lation. Le métabolisme du glucose à titre de substrat énergétiqueou de précurseur de la synthèse endogène est bien documenté.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La biodisponibilité d’AMINOMIX 500 est de 100%.

Les acides aminés entrent dans le stock plasmatique des acides aminéscorrespon­dants, se répartissant selon les besoins dans le liquide interstitielet le compartiment intracellulaire des différents tissus, où ils sont soumisà des réactions métaboliques telles que la protéosynthèse et l’oxydation.L’azote peut être utilisé pour la synthèse d'acides aminés non essentielsou être éliminé sous forme d'urée.

Les concentrations plasmatiques et intracellulaires en acides aminés sontrégulées de façon endogène dans d’étroites limites dépendant de lasituation pathologique du patient. Les solutions équilibrées d’acidesaminés telles qu’AMINOMIX 500 ne modifient pas significative­mentl’aminogram­me quand elles sont perfusées à bas débit constant.

Chez les sujets en bonne santé, l'insuline maintient la glycémie dans leslimites de la normale, ce qui facilite le passage du glucose à travers lesmembranes cellulaires et d’autres mécanismes homéostatiques. La tolérancedu glucose est souvent réduite chez les patients qui nécessitent une nutritionparen­térale, imposant l'administration d'insuline.

Seule une faible proportion des acides aminés perfusés est éliminée parvoie rénale. Pour la majorité des acides aminés, des demi-vies plasmatiquesde 10 à 30 minutes ont été rapportées. Dans certaines situationspat­hologiques, le glucose peut être éliminé par voie rénale en cas dedépassement de la capacité maximale de réabsorption tubulaire.

5.3. Données de sécurité préclinique

AMINOMIX 500 n’a pas fait l’objet d’études précliniques. Cependant,aucune toxicité du produit n’est attendue aux doses recommandées.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Eau pour préparations injectables, hydroxyde de sodium (ajustement pH),acide chlorhydrique (ajustement pH).

6.2. Incompati­bilités

Des incompatibilités peuvent survenir à la suite de l’ajout de cationspolyvalents, par exemple calcium, particulièrement en cas d’association àl’héparine. Ne pas ajouter de phosphate inorganique en raison d’un risquede précipitation de phosphate de calcium et de magnésium.

Pour des raisons de sécurité microbiologique et de risqued’incom­patibilité, AMINOMIX 500 ne doit pas être mélangé à d’autresmédica­ments. AMINOMIX 500 peut être mélangé de façon aseptique à d'autresnutriments, par exemple lipides, électrolytes, oligo-éléments et vitamines.Il faut veiller à assurer un mélange adéquat et particulièrement à évitertoute incompatibilité.

Le produit peut être conservé sur la base des données de stabilitéfournies par le fabricant, mais uniquement si le mélange a été effectué dansdes conditions contrôlées et validées d’asepsie.

Aucune substance ne doit être ajoutée au système de perfusion sansvérification préalable de la compatibilité.

6.3. Durée de conservation

Durée de conservation du produit dans son conditionnement commercial

2 ans

Durée de conservation après reconstitution conformément auxinstructions

Il a été démontré que le mélange des solutions des 2 chambres étaitchimiquement et physiquement stable 24 heures à une température de 25°C.D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utiliséimmédi­atement lorsque les tubulures sont connectées à la poche. Sil’utilisation n’est pas immédiate, la durée de conservation et lesconditions de stockage avant utilisation sont de la responsabilité del’utilisateur.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Conserver dans lesuremballage.

Conserver la poche dans l’emballage extérieur (carton) à l'abri de lalumière.

Pour des raisons de sécurité microbiologique, le mélange doit êtreutilisé immédiatement après ajout des additifs. Si l’utilisation n’estpas immédiate, la durée et les conditions de conservation avant administration­relèvent de la responsabilité de l’utilisateur. La solution reconstituée nedoit habituellement pas être conservée plus de 24 heures à 4–8°C, sauf sides ajouts ont été effectués dans des conditions contrôlées et validéesd’asepsie.

Des données sur la stabilité chimique et physique de plusieursprépa­rations « tout en un » conservées à 4°C pendant des durées allantjusqu'à 7 jours sont disponibles sur demande auprès du fabricant.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

AMINOMIX 500 est présenté en poches bicompartimentées de 1000, 1500 et2000 ml. Le récipient consiste en une poche bicompartimen­téesuremballé­e.

La poche est séparée en deux compartiments par une soudure pelable. Unabsorbeur d’oxygène est placé entre la poche elle-même et lesuremballage.

La poche est constituée d’un film en polypropylène et en élastomèrether­moplastique. Le suremballage est un film multi-couches à base depolyoléfine dont la fonction protectrice est assurée par sa composition enpolyester/cé­ramique ou éthylène-alcool vinylique.

Conditionnements disponibles :

6 × 1000 ml, 4 × 1500 ml, 4 × 2000 ml.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Les deux solutions contenues dans la poche doivent être mélangéesimmé­diatement avant administration.

Instructions pour la manipulation

1. Enlever l’emballage extérieur et placer la poche sur une surfacesolide.

2. Faire rouler la poche doucement sur elle-même à partir de la poignéeet presser jusqu’à rupture de la soudure verticale. Bien mélanger.

Administrer uniquement si la solution d’acides aminés et la solution deglucose sont limpides et si les conditionnements ne sont pas endommagés.

A utiliser immédiatement après l’ouverture de l’emballage. Toutesolution non utilisée doit être éliminée

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

FRESENIUS KABI France SA

5, Place du Marivel

92316 SEVRES cedex

france

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 369 874 5 6 : 1000 ml en poche bicompartimentée ; boîtede 6

· 34009 369 875 1 7 : 1500 ml en poche bicompartimentée ; boîtede 4

· 34009 369 876 8 5 : 2000 ml en poche bicompartimentée ; boîtede 4

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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