Résumé des caractéristiques - AMINOPHYLLINE RENAUDIN 250 mg/10 ml, solution pour perfusion
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
AMINOPHYLLINE RENAUDIN 250 mg/10 mL, solution pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Aminophylline.......................................................................................................................250 mg
Pour une ampoule de 10 mL.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution pour perfusion.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement de l'état de mal asthmatique (asthme aigu grave), uniquement encas de contrôle insuffisant des symptômes par l'administration d'unbéta2mimétique par voie nébulisée ou intraveineuse continue éventuellementassociés à un anticholinergique par voie inhalée.
Remarque : les bêtamimétiques par voie nébulisée ou intraveineuse,éventuellement associés à un traitement anticholinergique par voie inhalée,exercent un effet bronchodilatateur plus puissant et restent le traitement depremière intention de l'asthme aigu grave.
L'asthme aigu grave nécessite une hospitalisation en unité de soinsintensifs.
4.2. Posologie et mode d'administration
VOIE INJECTABLE EXCLUSIVEMENT PAR PERFUSION INTRAVEINEUSE LENTE.
La posologie sera adaptée à la susceptibilité individuelle en fonction del'effet thérapeutique et des effets indésirables.
Population pédiatrique
La posologie préconisée est de 0,7 à 1,2 mg/kg/heure (à moduler enfonction de l'âge) en perfusion intraveineuse continue, après, en l'absenced'un traitement préalable par théophylline, une dose de charge de 7 mg/kg enperfusion lente de 20 à 30 minutes.
Chez l'adulte :
La posologie moyenne préconisée est de 0,6 mg/kg/heure en perfusionintraveineuse continue, après, en l'absence d'un traitement préalable parthéophylline, une dose de charge de 5 mg/kg en perfusion lente de trenteminutes.
Soit, à titre indicatif, pour un sujet adulte de 50 kg n'ayant pas reçu detraitement préalable par théophylline : une ampoule de 250 mg en perfusionintraveineuse de trente minutes, relayée par une perfusion intraveineusecontinue à raison d’une ampoule toutes les 8 heures environ.
L'administration ne doit être envisagée qu'en milieu spécialisé (unitéde soins intensifs). Chez l'adulte et chez l'enfant, les taux plasmatiques dethéophylline devront être vérifiés après la mise en route du traitement parvoie intraveineuse. Les taux plasmatiques efficaces sur la bronchodilatationsont compris entre 5 et 15 µg/mL. Les effets indésirables peuventapparaître dès un taux plasmatique de 15 µg/mL. Celui-ci ne devra pasdépasser 20 µg/mL en raison du risque majeur de survenue d'effetsindésirables graves toxiques.
En cas d'obésité, la posologie sera adaptée au poids idéal.
La posologie devra être diminuée en cas d'insuffisance hépatique oucardiaque, et chez le sujet âgé.
4.3. Contre-indications
· Hypersensibilité à la substance active, à ses dérivés ou à l’undes excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
· Infarctus du myocarde en phase aiguë.
· Porphyrie aiguë intermittente.
· Association à des médicaments à base d'énoxacine, de troléandomycine(voir rubrique 4.5).
· Association déconseillée avec les médicaments à base d'érythromycine,de viloxacine (voir rubrique 4.5).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spécialesSi l'injection intraveineuse est réalisée trop rapidement, elle peutentraîner des convulsions, une hyperthermie et un collapsus. Il conviendra doncd'injecter le produit exclusivement en perfusion intraveineuse lente (voirrubrique 4.2) et de ne jamais dépasser un débit de 25 mg/min.
Précautions d'emploiUtiliser avec précaution en cas :
· d'insuffisance cardiaque aiguë (diminuer les doses en raison du risque desurdosage),
· d'insuffisance coronaire,
· d'obésité (adapter la posologie par rapport au poids idéal),
· d'hyperthyroïdie,
· d'insuffisance hépatique (diminuer les doses en raison du risque desurdosage),
· d'antécédents comitiaux,
· d'association avec la cimétidine, l'allopurinol, le fluconazole, laciprofloxacine, la norfloxacine, la péfloxacine, la fluvoxamine, laméxilitine, la ticlopidine, la pentoxifylline, le thiabendazole, la tacrine, etavec les inducteurs enzymatiques (carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne,primidone, rifabutine, rifampicine, ritonavir) (voir rubrique 4.5).
Les taux plasmatiques de théophylline devront être vérifiésrégulièrement après mise en route du traitement.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Associations contre-indiquées+ Enoxacine, troléandomycine
Risque de surdosage en théophylline (diminution importante du catabolisme dela théophylline).
Associations déconseillées+ Erythromycine
Risque de surdosage en théophylline (diminution de son éliminationhépatique) plus particulièrement dangereux chez l'enfant.
Il est possible d'utiliser les autres macrolides, actuellement considéréscomme sans interaction. Cependant dans la maladie des légionnaires,l'érythromycine reste l'antibiotique de référence et peut être utiliséesous surveillance clinique étroite avec contrôle de la théophyllinémie.
+ Viloxazine
Augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage (diminution dumétabolisme de la théophylline).
Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite aveccontrôle des concentrations plasmatiques de théophylline.
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi+ Cimétidine (posologie ≥ 800 mg/j), fluconazole, ciprofloxacine,norfloxacine, péfloxacine, fluvoxamine, mexilétine, ticlopidine, tacrine,pentoxifylline
Augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage.
+ Thiabendazole
Augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage, par diminutiondu métabolisme hépatique de la théophylline.
+ Allopurinol
Augmentation de la théophyllinémie en cas de posologies élevéesd'allopurinol (600 mg/jour).
+ Carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, primidone, rifabutine,rifampicine, ritonavir (inducteurs enzymatiques)
Diminution de la théophyllinémie.
Précaution d'emploi :
Surveillance clinique et de la théophyllinémie ; s'il y a lieu adaptationde la posologie de la théophylline pendant le traitement associé et aprèsson arrêt.
Associations à prendre en compte+ Clarithromycine, josamycine, roxithromycine
Risque d'augmentation des taux plasmatiques de la théophylline,particulièrement chez l'enfant.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
GrossesseLes études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effettératogène sur une seule espèce.
En clinique, l'analyse d'un nombre élevé de grossesses exposées n'aapparemment révélé aucun effet malformatif ou fœtotoxique particulier de lathéophylline. Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient devérifier l'absence de risque.
Par ailleurs, en fin de grossesse, la théophylline est métabolisée encaféine par déméthylation, ce qui peut être à l'origine de tachycardie etd'hyperexcitabilité chez le nouveau-né.
En conséquence, l'utilisation de la théophylline ne doit être envisagéeau cours de la grossesse que si nécessaire. Dans le cas d'un traitement en finde grossesse, une surveillance néonatale de quelques jours s'impose.
AllaitementLa théophylline passe dans le lait maternel, ce qui peut être à l'origined'une hyperexcitabilité chez le nouveau-né. En conséquence, l'allaitement estdéconseillé pendant un traitement par théophylline.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Sans objet
4.8. Effets indésirables
Ils sont variables d'un sujet à l'autre, ce sont essentiellement :
· malaise, vertiges, hypotension en particulier en cas d'injectionintraveineuse rapide,
· nausées, vomissements, douleurs épigastriques,
· céphalées, excitation, insomnie,
· tachycardie.
Ces effets indésirables peuvent être les premiers signes d'unsurdosage.
L'apparition de convulsions est le signe d'une intoxication confirmée, maispeut en être le premier signe notamment chez l'enfant.
Rarement possibilité d'ulcérations digestives avec hémorragie et syndromeocclusif ont été décrits.
Exceptionnellement ont été décrits : manifestations allergiques.
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
Population pédiatrique :Agitation, logorrhée, confusion mentale, vomissements répétés parfoissanglants, hyperthermie, tachycardie, fibrillation ventriculaire, hypotension,troubles respiratoires, hyperventilation puis dépression respiratoire, troublesneurologiques avec convulsions pouvant entraîner la mort ou une atteintecérébrale irréversible.
Chez l'adulte :Les signes de surdosage sont variables d'un sujet à l'autre ; sont observésessentiellement :
· nausées, vomissements, douleurs épigastriques,
· tachycardie,
· céphalées, insomnie, excitation, désorientation, délire,
· convulsions, hyperthermie et arrêt cardiaque.
Conduite à tenir :Réanimation en milieu spécialisé.
La théophylline est dialysable.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : DERIVES XANTHIQUES- AUTRES ANTIASTHMATIQUEPAR VOIE SYSTEMIQUE, code ATC : R03DA05.
(R : Système Respiratoire)
L'aminophylline est une combinaison de théophylline anhydre et d'éthylènediamine. Après injection intraveineuse, la théophylline est immédiatementlibérée dans l'organisme par hydrolyse.
Les propriétés pharmacologiques de l'aminophylline sont celles de lathéophylline.
Celle-ci exerce essentiellement un effet bronchodilatateur par relaxation desmuscles lisses bronchiques.
Par ailleurs, elle exerce d'autres actions :
· relaxation des muscles lisses des voies urinaires et biliaires et dusphincter inférieur de l'œsophage ;
· stimulation centrale, analeptique respiratoire, psychostimulant, agentconvulsivant à hautes doses ;
· vasodilatation coronarienne, stimulation cardiaque avec augmentation desbesoins en oxygène du cœur (coronarodilatateur dit „malin“) ;
· action diurétique.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Après administration par voie injectable la libération par hydrolyse de lathéophylline dans l'organisme est quasi immédiate. Peu de données sur ladistribution de l'aminophylline administrée par voie injectable sontdisponibles. Néanmoins, on peut considérer que l'aminophylline injectée parvoie intraveineuse libère environ 85 % de théophylline.
Le métabolisme de l'aminophylline est comparable à celui de lathéophylline.
La liaison de la théophylline aux protéines plasmatiques est d'environ50 à 60 %.
Le volume de distribution de la théophylline est de 0,45 à 0,50 L/kg.
Le métabolisme de la théophylline est essentiellement hépatique (90 % dela dose absorbée) l'élimination est ensuite rénale, 10 % à 13 % sontexcrétés sous forme inchangée.
La demi-vie plasmatique de la théophylline fait l'objet de variationsimportantes selon l'individu. Elle varie en fonction de l'âge, elle est plusfaible chez l'enfant que chez l'adulte. Elle est, par contre, considérablementaugmentée chez le prématuré et le nouveau-né.
Elle est augmentée en cas d'insuffisance hépato-cellulaire sévère, dedéfaillance cardiaque aiguë, d'insuffisance respiratoire, d'obésité,d'infection aiguë des voies respiratoires supérieures ou d'obstructionbronchique sévère, de fièvre, lors d'un régime alimentaire riche en hydratesde carbone et de la prise d'alcool.
Elle est diminuée chez le fumeur, et en cas de régime riche enprotides.
La théophylline franchit la barrière fœto-placentaire.
La théophylline passe dans le lait, où elle est retrouvée à des tauxd'environ 75 % des taux plasmatiques.
5.3. Données de sécurité préclinique
Sans objet
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Ethylène diamine, eau pour préparations injectables.
6.2. Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments
6.3. Durée de conservation
5 ans.
Après ouverture/reconstitution/dilution : le produit doit être utiliséimmédiatement.
6.4. Précautions particulières de conservation
Conserver le conditionnement primaire dans l'emballage extérieur, à l'abride la lumière.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
10 mL en ampoule « bouteille » (verre). Boîte de 5, 10, 20,50 et 100.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Pas d’exigences particulières pour l’élimination.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
LABORATOIRE RENAUDIN
ZONE ARTISANALE ERROBI
64250 ITXASSOU
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 565 387 6 8 : 10 mL en ampoule « bouteille » (verre). Boîtede 5.
· 34009 565 388 2 9 : 10 mL en ampoule « bouteille » (verre). Boîtede 10.
· 34009 565 389 9 7 : 10 mL en ampoule « bouteille » (verre). Boîtede 20.
· 34009 565 390 7 9 : 10 mL en ampoule « bouteille » (verre). Boîtede 50.
· 34009 565 391 3 0 : 10 mL en ampoule « bouteille » (verre). Boîtede 100.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste II.
Médicament réservé à l’usage hospitalier.
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