AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ALMUS 1 g/125 mg ADULTES, poudre pour suspension buvable en sachet-dose (rapport amoxicilline/acide clavulanique : 8/1) - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ALMUS 1 g/125 mg ADULTES, poudre poursuspension buvable en sachet-dose (rapport amoxicilline/acide clavulanique: 8/1)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Amoxicilline.­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.1000 mg

Sous forme d’amoxicilline trihydratée

Acideclavulani­que..........­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..........125 mg

Sous forme de clavulanate de potassium

Pour un sachet-dose.

Excipients à effet notoire : Maltodextrine (glucose), saccharose etpotassium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour suspension buvable en sachet-dose.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ALMUS 1 g/125 mg ADULTES est indiqué pourle traitement des infections suivantes chez l’adulte et l’enfant (voirrubriques 4.2, 4.4 et 5.1) :

· sinusite bactérienne aiguë (diagnostiquée de façon appropriée),

· otite moyenne aiguë,

· exacerbation de bronchite chronique (diagnostiquée de façonappropriée),

· pneumonie aiguë communautaire,

· cystite,

· pyélonéphrite,

· infections de la peau et des tissus mous, en particulier cellulite,morsures animales, abcès dentaire sévère avec propagation de cellulite,

· Infections des os et des articulations, en particulier ostéomyélite.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl’u­tilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Les doses sont exprimées en quantité d’amoxicilline/a­cide clavulanique,sauf lorsqu’elles sont indiquées par référence à un constituantin­dividuel.

La dose de AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ALMUS 1 g/125 mg ADULTES choisiepour traiter une infection particulière doit prendre en compte :

· les pathogènes escomptés et leur sensibilité probable aux agentsantibac­tériens (voir rubrique 4.4),

· la sévérité et le foyer de l’infection,

· l’âge, le poids et la fonction rénale du patient (voirci-dessous).

L’utilisation d’autres formulations de AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUEALMUS 1 g/125 mg ADULTES (par ex., fournissant des doses supérieuresd’a­moxicilline et – ou des rapports amoxicilline/acide clavulaniquedif­férents) doit être envisagée, si nécessaire (voir rubriques4.4 et 5­.1).

Pour l’adulte et l’enfant >40 kg, cette formulation deAMOXICILLINE/A­CIDE CLAVULANIQUE ALMUS 1 g/125 mg ADULTES fournit une dosequotidienne totale de 2000 mg d’amoxicilline/250 mg d’acide clavulanique,en deux prises quotidiennes, et 3000 mg d’amoxicilline/375 mg d’acideclavula­nique, et trois prises quotidiennes, lorsqu’elle est administréecon­formément aux recommandations ci-dessous. Pour l’enfant < 40 kg, cetteformulation de AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ALMUS 1 g/125 mg ADULTES fournitune dose quotidiene maximale de 1600–3000 mg d’amoxicilline/200–400 mgd’acide clavulanique, lorsqu’elle est administrée conformément auxrecommandations ci-dessous. Si une dose quotidienne supérieure d’amoxicillineest jugée nécessaire, il est recommandé de choisir une autre formulation deAMOXICILLINE/A­CIDE CLAVULANIQUE ALMUS 1 g/125 mg ADULTES afin d’éviterl’admi­nistration inutile de fortes doses quotidiennes d’acide clavulanique(voir rubriques 4.4 et 5.1).

La durée du traitement dépendra de la réponse du patient au traitement.Cer­taines infections (par ex., ostéomyélite) imposent un traitement prolongé.Le traitement ne doit pas être prolongé au-delà de 14 jours sans avismédical (voir rubrique 4.4 sur le traitement prolongé).

Adultes et enfants ≥ 40 kg

Doses recommendées :

· dose standard (pour toutes les indications) : 1000 mg/125 mg trois foispar jour ;

· dose plus faible – (en particulier pour les infections de la peau etdes tissus mous, et les sinusites non sévères) : 1000 mg/125 mg deux foispar jour.

Enfants < 40 kg

Chez l’enfant, utiliser AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ALMUS 1g/125 mgADULTES en comprimé, suspension ou sachet pédiatrique.

Dose recommandée :

· de 40 mg/5 mg/kg/jour à 80 mg/10 mg/kg/jour (sans dépasser3000 mg/375 mg par jour) en trois prises, selon la sévérité del’infection.

Patients âgés

Aucune adaption posologique n’est considérée nécessaire.

Patients insuffisants rénaux

Aucune adaption posologique n’est nécessaire chez les patients présentantune clairance de la créatinine (ClCr) supérieure à 30 ml/min.

Chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à30 ml/min, l’utilisation de formulations de AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUEALMUS 1g/125 mg ADULTES ayant un rapport entre amoxicilline et acideclavulanique de 8/1 n’est pas recommendée, car aucune recommandation­d’adaption posologique n’est disponible.

Patients insuffisants hépatiques

Utiliser avec prudence et surveiller la fonction hépatique régulièrement(voir rubriques 4.3 et 4.4).

AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ALMUS 1g/125 mg ADULTES est destiné à uneadministra­tion orale.

Prendre le médicament en début de repas, afin de réduire au maximum lerisque d’intolérance gastro-intestinale et d’améliorer l’absorption del’amoxicilli­ne/acide clavulanique.

Le traitement peut être débuté par voie parentérale selon le RCP de laformulation IV et poursuivi avec une formulation pouradministra­tion orale.

Le contenu du sachet-dose est à disperser dans un demi-verre d’eau avantingestion.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité aux substances actives, aux pénicillines ou à l’undes excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Antécédents de réaction d’hypersensibilité immédiate sévère (parex., anaphylaxie) à une autre bêta-lactamine (par ex., une céphalosporine, uncarbapénème ou un monobactame).

· Antécédent d’ictère/atteinte hépatique lié àl’amoxicilli­ne/acide clavulanique (voir rubrique 4.8).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Avant de débuter un traitement par l’amoxicilline/a­cide clavulanique, uninterrogatoire approfondi est nécessaire afin de rechercher les antécédentsde réactions d’hypersensibilité aux pénicillines, aux céphalosporines ouà d’autres bêta-lactamines (voir rubrique 4.3 et 4.8).

Des réactions d’hypersensibilité sévères et parfois fatales (dont desréactions anaphylactiques et des réactions indésirables cutanées graves) ontété observées chez des patients traités par pénicillines. La survenue detelles réactions est plus probable chez les patients ayant des antécédentsd’hy­persensibilité à la pénicilline et chez les personnes atteintesd’atopie. La survenue de toute manifestation allergique impose l’arrêt dutraitement par l’amoxicilline/a­cide clavulanique et la mise en œuvre d’unautre traitement adapté.

En cas d’infection avérée par des organismes sensibles àl’amoxicilline, il conviendra d’envisager de remplacer l’associationa­moxicilline/a­cide clavulanique par l’amoxicilline, selon les recommandation­sofficielles.

Cette formulation de AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ALMUS 1g/125 mg ADULTESpeut ne pas convenir lorsqu’il existe un risque important que les pathogènesescomptés soient résistants aux bêta-lactamines, sans médiation par lesbêta-lactamases sensibles à l’inhibition par l’acide clavulanique. Cetteformulation peut ne pas convenir pour traiter S. pneumoniae résistant à lapénicilline.

Des convulsions sont possibles chez les patients insuffisants rénaux ou chezles patients recevant des doses élevées (voir rubrique 4.8).

L’association amoxicilline/acide clavulanique doit être évitée en cas desuspicion de mononucléose infectieuse, car la survenue d’une éruptionmorbi­lliforme a été associée à cette pathologie après l’utilisation­d’amoxicilline.

L’utilisation concomitante d’allopurinol pendant le traitement paramoxicilline peut augmenter la probabilité de survenue de réactions cutanéesaller­giques.

L’utilisation prolongée de AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ALMUS 1g/125 mgADULTES peut dans certains cas entraîner un développement excessifd’orga­nismes non sensibles.

La survenue au début du traitement d’un érythème généralisé fébrileassocié à des pustules, peut être le symptôme d’une pustuloseexan­thématique aiguë généralisée (PEAG) (voir rubrique 4.8). Cetteréaction nécessite l’arrêt du traitement par AMOXICILLINE/A­CIDECLAVULANI­QUE ALMUS 1g/125 mg ADULTES , et contre-indique toute futureutilisation d’amoxicilline chez le patient.

L’association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avecprudence chez les patients présentant des signes d’insuffisance hépatique(voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.8).

Des effets hépatiques ont été signalés essentiellement chez les hommes etles patients âgés et pourraient être associés à un traitement prolongé.Ces effets ont très rarement été rapportés chez l’enfant. Dans toutes lespopulations, les signes et symptômes apparaissent généralement pendant ou peude temps après le traitement mais, dans certains cas, ils peuvent ne survenirque plusieurs semaines après l’arrêt du traitement. Ils sont généralementré­versibles. Les effets hépatiques peuvent être sévères et des décès ontété signalés dans des circonstances extrêmement rares. Ils ont presquetoujours concerné des patients présentant une pathologie sous-jacente grave ouprenant des médicaments concomitants connus pour leur potentiel à induire deseffets hépatique (voir rubrique 4.8).

Une colite associée aux antibiotiques a été observée avec pratiquementtous les agents antibactériens; sa sévérité est variable, de légère àmenaçant le pronostic vital (voir rubrique 4.8). Par conséquent, il estimportant d’envisager ce diagnostic en cas de survenue de diarrhée pendant ouaprès l’administration de tout antibiotique. En cas de survenue de coliteassociée aux antibiotiques, l’association amoxicilline/acide clavulaniquedoit immédiatement être arrêtée; un médecin devra être consulté et untraitement approprié devra être instauré. Les médicaments inhibant lepéristaltisme sont contre-indiqués dans cette situation.

En cas de traitement prolongé, il est recommandé de surveillerrégu­lièrement les fonctions organiques, en particulier les fonctions rénale,hépatique et hématopoïétique.

De rares cas de prolongation du temps de Quick ont été signalés chez despatients recevant de l’amoxicilline/a­cide clavulanique. Une surveillanceap­propriée doit être mise en place lorsque des anticoagulants sont prescritssimul­tanément. Une adaptation posologique des anticoagulants oraux peut êtrenécessaire pour maintenir le niveau souhaité d’anticoagulation (voirrubriques 4.5 et 4.8). Chez les patients avec une insuffisance rénale, laposologie doit être adaptée à la sévérité de celle-ci (voirrubrique 4.2).

De très rares cas de cristallurie ont été observés chez des patientsayant un faible débit urinaire, principalement lors d’une administration­parentérale. En cas d’administration de doses élevées d’amoxicilline, ilest conseillé de maintenir un apport hydrique et une émission d’urineadéquats pour réduire le risque de cristallurie. Chez les patients porteurs desondes vésicales, il convient de contrôler régulièrement la perméabilité(voir rubrique 4.9).

Lors d’un traitement par l’amoxicilline, il convient d’utiliser laméthode enzymatique avec la glucose oxydase lors de la recherche de laprésence de glucose dans les urines car les méthodes non enzymatiques peuventconduire à des résultats faussement positifs.

La présence d’acide clavulanique dans AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUEALMUS 1g/125 mg ADULTES peut être à l’origine d’une liaison nonspécifique des IgG et de l’albumine sur les membranes des globules rouges,conduisant à un test de Coombs faussement positif.

Il a été rapporté une positivation du test d’épreuve immuno-enzymatiqueAs­pergillus Platelia du laboratoire BioRad chez des patients sousamoxicilli­ne/acide clavulanique. Or ces patients n’étaient pas infectés parAspergillus. Des réactions croisées avec des polysaccharides et polyfuranosesnon-Aspergillus ont été signalés lors du test de dosage immuno-enzymatiqueAs­pergillus Platelia du laboratoire Bio-Rad. Par conséquent, les résultatsd’analyse positifs chez les patients sous amoxicilline/acide clavulaniquedoivent être interprétés avec prudence et confirmés par d’autres méthodesdiagnos­tiques.

Ce médicament contient du de la maltodextrine (glucose). Les patientsprésentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption duglucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladieshéré­ditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Ce médicament contient du saccharose. Les patients présentant uneintolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et dugalactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares)ne doivent pas prendre ce médicament.

Ce médicament contient 0,6 mmol (ou 24 mg) de potassium par sachet.A prendre en compte chez les patients insuffisants rénaux ou chez les patientscontrôlant leur apport alimentaire en potassium.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par sachet,c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Anticoagulants oraux

Les anticoagulants oraux sont souvent administrés simultanément avec desantibiotiques de la famille des pénicillines et aucune interaction n’a étésignalée. Toutefois, des cas d’augmentation de l’INR ont été rapportéschez des patients maintenus sous acénocoumarol ou warfarine pendantl’admi­nistration d’amoxicilline. Si une coadministration est nécessaire, ilconvient de surveiller avec attention le temps de Quick ou l’INR lors del’ajout ou du retrait d’amoxicilline. En outre, une adaptation posologiquedes anticoagulants oraux peut être nécessaire (voir rubriques4.4 et 4­.8).

Méthotrexate

Les pénicillines peuvent réduire l’excrétion de méthotrexate etaugmenter ainsi sa toxicité.

Probénécide

L’utilisation concomitante de probénécide n’est pas recommandée. Leprobénécide diminue la sécrétion tubulaire rénale de l’amoxicilline­.L’utilisation concomitante de probénécide peut conduire à une augmentationpro­longée de la concentration sanguine d’amoxicilline, mais pas de l’acideclavula­nique.

Mycophénolate mofétil

Chez des patients traités par du mycophénolate mofétil, une diminutiond’environ 50% des concentrations résiduelles du métabolite actif, l’acidemycophé­nolique (MPA), a été rapportée dans les jours qui suivent le débutdu traitement oral associant amoxicilline et acide clavulanique. Le changementde concentration résiduelle n’implique pas forcément de modification dansl’exposition globale au MPA. Par conséquent, une modification de la dose demycophénolate mofétil ne devrait normalement par s’avérer nécessaire enl’absence de signe clinique de dysfonctionnement du greffon. Toutefois, uneétroite surveillance clinique s’impose pendant l’administration del’association, ainsi que peu de temps après la fin du traitementanti­biotique.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les deux substances sont excrétées dans le lait maternel (les effets del’acide clavulanique sur le nourrisson allaité ne sont pas connus). Parconséquent, une diarrhée et une infection fongique des muqueuses sontpossibles chez le nourrisson allaité et pourraient nécessiter l’arrêt del’allaitement.

L’association amoxicilline/acide clavulanique ne peut être utiliséependant l’allaitement qu’après évaluation du rapport bénéfice/risque parle médecin traitant.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utilisermachines n’ont pas été étudiés.

Toutefois, la survenue d’effets indésirables (par ex., réactionsaller­giques, vertiges, convulsions) pouvant avoir une incidence sur l’aptitudeà conduire des véhicules ou à utiliser des machines est possible (voirrubrique 4.8).

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents sont les diarrhées, lesnausées et les vomissements.

Les effets indésirables identifiés dans les études cliniques et depuis lacommercialisation de spécialités d’AMOXICILLINE/A­CIDE CLAVULANIQUE sontmentionnés ci-dessous selon la classification MedDRA par système-organe.

La terminologie suivante est utilisée pour classer les effets indésirablesen fonction de leur fréquence :

Très fréquent (>1/10)

Fréquent (>1/100 à <1/10)

Peu fréquent (>1/1 000 à <1/100)

Rare (>1/10 000 à <1/1 000)

Très rare (<1/10 000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles)

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet :<ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Signes et symptômes de surdosage

Des symptômes gastro-intestinaux et des troubles de l’équilibrehydro-électrolytique sont possibles.

Des cas de cristallurie conduisant dans certains cas à une insuffisancerénale ont été observés sous amoxicilline (voir rubrique 4.4).

Des convulsions sont possibles chez les patients insuffisants rénaux ou ceuxrecevant des doses élevées.

Une précipitation de l’amoxicilline a été constatée dans les sondesvésicales, en particulier après administration intraveineuse de dosesimportantes. Il convient de contrôler régulièrement la perméabilité de lasonde (voir rubrique 4.4).

Traitement de l’intoxication

Le traitement des signes gastro-intestinaux est symptomatique et faitintervenir une surveillance particulière de l’équilibrehydro-électrolytique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Association de pénicillines, y comprisinhibiteurs de la bêta-lactamase, code ATC : J01CR02

L’amoxicilline est une pénicilline semisynthétique (antibiotique de lafamille des bêta-lactamines), qui inhibe une ou plusieurs enzymes (souventdésignées par protéines liant la pénicilline ou PLP) de la voie debiosynthèse des peptidoglycanes bactériens, composants structurels de la paroicellulaire bactérienne. L’inhibition de la synthèse des peptidoglycanes­conduit à un affaiblissement de la paroi cellulaire, souvent suivi par la lyseet la mort cellulaires.

L’amoxicilline étant sujette à la dégradation par les bêta-lactamasesproduites par les bactéries résistantes, son spectre d’activitélor­squ’elle est administrée seule n’inclut pas les organismes produisantces enzymes.

L’acide clavulanique est une bêta-lactamine structurellement liée auxpénicillines. Il inhibe certaines enzymes bêta-lactamases et évite ainsil’inactivation de l’amoxicilline. L’acide clavulanique n’a pas, à luiseul, un effet antibactérien cliniquement pertinent.

Relation pharmacocinéti­que/pharmacody­namique

Le temps au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (T > CMI) estconsidéré comme étant le paramètre majeur de l’efficacité del’amoxicilline.

Mécanismes de résistance

Les deux principaux mécanismes de résistance à l’amoxicilline/a­cideclavulani­que sont :

· Inactivation par les bêta-lactamases bactériennes non inhibées parl’acide clavulanique, y compris de classes B, C et D ;

· Modification des PLP, qui réduit l’affinité de l’agentantibac­térien pour la cible.

L’imperméabilité des bactéries ou les mécanismes de pompe à effluxpeuvent entraîner une résistance bactérienne, en particulier chez bactériensà Gram négatif.

Valeurs critiques

Les concentrations critiques pour l’amoxicilline/a­cide clavulaniquedé­rivent de l’EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility­Testing).

La prévalence de la résistance peut varier en fonction de la géographie etdu temps pour certaines espèces et il est souhaitable de disposerd’infor­mations sur la prévalence de la résistance locale, en particulierpour le traitement des infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitabled’ob­tenir un avis spécialisé lorsque l‘intérêt du médicament danscertains types d’infections peut être mis en cause du fait du niveau de laprévalence de la résistance locale.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L’amoxicilline et l’acide clavulanique sont totalement dissociés ensolution aqueuse à pH physiologique. Ces deux composants sont rapidementabsorbés après administration o­rale.

L’absorption de l’amoxicilline/a­cide clavulanique est amélioréelorsque le médicament est pris en début de repas. Après administration orale,l’amoxi­cilline et l’acide clavulanique présentent une biodisponibili­téd’environ 70%. Les profils plasmatiques de ces deux composants sont similaireset le délai d’obtention de la concentration plasmatique maximale (Tmax) estd’environ une heure dans chaque cas.

Les résultats pharmacocinétiques d’une étude, dans laquellel’asso­ciation amoxicilline/acide clavulanique (poudre pour suspension buvableen sachet 1000 mg/125 mg, trois fois par jour) était administrée à jeun àdes groupes de volontaires sains sont présentés ci-dessous.

Les concentrations sériques d’amoxicilline et d’acide clavulaniqueob­tenues avec l’association amoxicilline/acide clavulanique sont similaires àcelles obtenues après administration orale de doses équivalentesd’a­moxicilline ou d’acide clavulanique seuls.

Environ 25% de l’acide clavulanique plasmatique total en 18% del’amoxicilline plasmatique totale sont liés aux protéines.

Le volume apparent de distribution est d’environ 0,3 à 0,4 l/kg pourl’amoxicilline et d’environ 0,2 l/kg pour l’acide clavulanique.

Après administration intraveineuse, l’amoxicilline et l’acideclavulanique ont été détectés dans la vésicule biliaire, le tissuabdominal, la peau, la graisse, les tissus musculaires, les liquides synovial etpéritonéal, la bile et le pus. L’amoxicilline ne se distribue pas dans leliquide céphalorachidien de manière adéquate.

Les études animales n’ont pas montré d’accumulation tissulairesig­nificative de substance dérivée du médicament, pour l’un ou l’autreconstituant. L’amoxicilline, comme la majorité des pénicillines, peut êtredétectée dans le lait maternel. Des traces d’acide clavulanique sontégalement trouvées dans le lait maternel (voir rubrique 4.6).

Il a été montré que l’amoxicilline et l’acide clavulanique traversentla barrière placentaire (voir rubrique 4.6).

L’amoxicilline est partiellement excrétée dans l’urine sous formed’acide pénicilloïque inactif, dans une proportion pouvant atteindre 10 à25% de la dose initiale. L’acide clavulanique est largement métabolisé chezl’homme et éliminé dans les urines et les selles, et sous forme de dioxydede carbone dans l’air expiré.

La principale voie d’élimination de l’amoxicilline est rénale, tandisque l’acide clavulanique est éliminé à la fois par des mécanismes rénauxet non rénaux.

L’association amoxicilline/acide clavulanique possède une demi-vied’élimination moyenne d’environ une heure et une clairance totale moyenned’environ 25 l/h chez les sujets sains. Environ 60 à 70% del’amoxicilline et environ 40 à 65% de l’acide clavulanique sont excrétéssous forme inchangée dans l’urine au cours des 6 heures suivantl’admi­nistration de comprimés uniques de AMOXICILLINE/ ACIDE CLAVULANIQUEALMUS 1g/125 mg ADULTES, 250 mg/125 mg ou 500 mg/125 mg. Diverses études ontmontré que l’excrétion urinaire est de 50 à 85 % pour l’amoxicilline etde 27 à 60 % pour l’acide clavulanique sur une période de 24 heures. Dansle cas de l’acide clavulanique, la majeure partie du médicament estexcrétée au cours des 2 premières heures suivant l’administration.

L’utilisation concomitante de probénécide retarde l’excrétion del’amoxicilline, mais ne retarde pas l’excrétion rénale de l’acideclavulanique (voir rubrique 4.5).

La demi-vie d’élimination de l’amoxicilline chez les jeunes enfantsâgés d’environ 3 mois à 2 ans est semblable à celle des enfants plusâgés et des adultes. Chez les très jeunes enfants (y compris les nouveau-nésprématurés), pendant la première semaine de vie, l’administration doit selimiter à deux fois par jour en raison de l’immaturité de la voied’élimination rénale. En raison d’une probabilité accrue dedétérioration de la fonction rénale chez les patients âgés, il convient desélectionner la dose avec soin et il peut être utile de surveiller la fonctionrénale.

Après administration orale d’amoxicilline/a­cide clavulanique à deshommes et des femmes sains, le sexe n’a pas d’incidence significative surles caractéristiques pharmacocinétiques de l’amoxicilline ni de l’acideclavula­nique.

La clairance sérique totale de l’association amoxicilline/a­cideclavulani­que diminue proportionnellement à la baisse de la fonction rénale.Une réduction plus prononcée de la clairance du médicament est observée pourl’amoxicilline par rapport à l’acide clavulanique, car une proportionsupé­rieure d’amoxicilline est excrétée par voie rénale. En casd’insuffisance rénale, la dose doit donc être sélectionnée de manière àéviter une accumulation inutile d’amoxicilline tout en maintenant uneconcentration adéquate d’acide clavulanique (voir rubrique 4.2).

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité, génotoxicité et des fonctions de reproduction,n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Les études de toxicologie en administration répétée conduites chez lechien avec l’association amoxicilline/acide clavulanique montrent un potentield’irri­tation gastrique, des vomissements et une décoloration de lalangue.

Il n’a pas été conduit d’études de cancérogenèse avecAMOXICILLI­NE/ACIDE CLAVULANIQUE ALMUS 1g/125 mg ADULTES ou ses constituants.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Saccharose, dioxyde de silice, gomme xanthane, saccharine sodique, arômeorange (maltodextrine, gomme arabique).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

8, 12, 50 ou 100 sachets-doses (Papier/PE/Alu­minium/Surlyn).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ALMUS FRANCE

211 AVENUE DES GRESILLONS

92230 GENNEVILLIERS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 277 503 0 4 : 3,0 g de poudre en sachet-dose(Papier/PE/A­luminium/Surlyn) Boîte de 8.

· 34009 277 504 7 2 : 3,0 g de poudre en sachet-dose(Papier/PE/A­luminium/Surlyn) Boîte de 12.

· 34009 586 335 5 3 : 3,0 g de poudre en sachet-dose(Papier/PE/A­liminium/Surlyn). Boîte de 50.

· 34009 586 336 1 4 : 3,0 g de poudre en sachet-dose(Papier/PE/A­luminium/Surlyn). Boîte de 100.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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