Résumé des caractéristiques - AMOXICILLINE ACIDE CLAVULANIQUE SANDOZ 100 mg/12,5 mg par ml NOURRISSONS, poudre pour suspension buvable en flacon (rapport amoxicilline/acide clavulanique : 8/1)
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
AMOXICILLINE ACIDE CLAVULANIQUE SANDOZ 100 mg/12,5 mg par mL NOURRISSONS,poudre pour suspension buvable en flacon (rapport amoxicilline/acideclavulanique : 8/1)
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Amoxicilline....................................................................................................................100,00 mg
Sous forme d'amoxicilline trihydratée
Acideclavulanique............................................................................................................12,50 mg
Sous forme de clavulanate de potassium
Pour 1 mL de suspension reconstituée.
Un flacon de 5,25 g de poudre correspond à 30 mL de suspension buvablereconstituée, soit 112 doses-graduations (1 dose = 1 kg).
Excipient à effet notoire : aspartam (E951), maltodextrine (source deglucose), potassium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour suspension buvable.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
AMOXICILLINE ACIDE CLAVULANIQUE SANDOZ est indiqué pour le traitement desinfections suivantes chez les adultes et les enfants (voir rubriques 4.2,4.4 et 5.1) :
· sinusite bactérienne aiguë (diagnostiquée de façon appropriée),
· otite moyenne aiguë,
· exacerbation de bronchite chronique (diagnostiquée de façonappropriée),
· pneumonie aiguë communautaire,
· cystite,
· pyélonéphrite,
· infections de la peau et des tissus mous, en particulier cellulite,morsures animales, abcès dentaire sévère avec propagation de cellulite,
· infections des os et des articulations, en particulier ostéomyélite.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl’utilisation appropriée des antibactériens.
4.2. Posologie et mode d'administration
PosologieLes doses sont exprimées en quantité d’amoxicilline/acide clavulanique,sauf lorsqu’elles sont indiquées par référence à un constituantindividuel.
La dose d'AMOXICILLINE ACIDE CLAVULANIQUE SANDOZ choisie pour traiter uneinfection particulière doit prendre en compte :
· les pathogènes escomptés et leur sensibilité probable aux agentsantibactériens (voir rubrique 4.4),
· la sévérité et le foyer de l’infection,
· l’âge, le poids et la fonction rénale du patient (voirci-dessous).
L’utilisation d’autres formulations d’AMOXICILLINE ACIDE CLAVULANIQUESANDOZ (par exemple, fournissant des doses supérieures d’amoxicilline et –ou des rapports amoxicilline/acide clavulanique différents) doit êtreenvisagée, si nécessaire (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Pour l’enfant < 40 kg, cette formulation d’AMOXICILLINE ACIDECLAVULANIQUE SANDOZ fournit une dose quotidienne maximale de 1600–3000 mgd’amoxicilline/200–400 mg d’acide clavulanique, lorsqu’elle estadministrée conformément aux recommandations ci-dessous. Si une dosequotidienne supérieure d’amoxicilline est jugée nécessaire, il estrecommandé de choisir une autre formulation d’AMOXICILLINE ACIDE CLAVULANIQUESANDOZ afin d’éviter l’administration inutile de fortes doses quotidiennesd’acide clavulanique (voir rubriques 4.4 et 5.1).
La durée du traitement dépendra de la réponse du patient au traitement.Certaines infections (par exemple, ostéomyélite) imposent un traitementprolongé. Le traitement ne doit pas être prolongé au-delà de 14 jours sansavis médical (voir rubrique 4.4 sur le traitement prolongé).
Les enfants ³ 40 kg doivent être traités avec les formulationsutilisées chez l’adulte. Enfants < 40 kgChez l’enfant, utiliser AMOXICILLINE ACIDE CLAVULANIQUE en comprimé,suspension ou sachet pédiatrique.
Dose recommandée :
· de 40 mg/5 mg/kg/jour à 80 mg/10 mg/kg/jour (sans dépasser3000 mg/375 mg par jour) en trois prises, selon la sévérité del’infection.
Patients âgésAucune adaptation posologique n’est considérée nécessaire.
Patients insuffisants rénauxAucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patientsprésentant une clairance de la créatinine (ClCr) supérieure à30 mL/min.
Chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à30 mL/min, l’utilisation de formulations d’AMOXICILLINE ACIDE CLAVULANIQUESANDOZ ayant un rapport entre amoxicilline et acide clavulanique de 8/1 n’estpas recommandée, car aucune recommandation d’adaptation posologique n’estdisponible.
Patients insuffisants hépatiquesUtiliser avec prudence et surveiller la fonction hépatique régulièrement(voir rubriques 4.3 et 4.4).
Mode d’administrationAMOXICILLINE ACIDE CLAVULANIQUE SANDOZ est destiné à uneadministration orale.
Prendre le médicament en début de repas, afin de réduire au maximum lerisque d’intolérance gastro-intestinale et d’améliorer l’absorption del’amoxicilline/acide clavulanique.
Le traitement peut être débuté par voie parentérale selon le Résumé desCaractéristiques du Produit de la formulation IV et poursuivi avec uneformulation pour administration orale.
Agiter pour détacher la poudre, ajouter de l’eau conformément auxinstructions, retourner et agiter.
Agiter le flacon avant chaque utilisation.
Voir la rubrique 6.6 pour les instructions concernant la reconstitution dumédicament avant administration.
4.3. Contre-indications
· hypersensibilité aux substances actives, aux pénicillines ou à l’undes excipients mentionnés à la rubrique 6.1,
· antécédents de réaction d’hypersensibilité immédiate sévère (parexemple, anaphylaxie) à une autre bêta-lactamine (par exemple, unecéphalosporine, un carbapénème ou un monobactame),
· antécédent d’ictère/atteinte hépatique liés àl’amoxicilline/acide clavulanique (voir rubrique 4.8).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Avant de débuter un traitement par l’amoxicilline/acide clavulanique, uninterrogatoire approfondi est nécessaire afin de rechercher les antécédentsde réactions d’hypersensibilité aux pénicillines, aux céphalosporines ouà d’autres bêta-lactamines (voir rubriques 4.3 et 4.8).
Des réactions d’hypersensibilité sévères et parfois fatales (dont desréactions anaphylactiques et des réactions indésirables cutanées graves) ontété observées chez des patients traités par pénicillines. La survenue detelles réactions est plus probable chez les patients ayant des antécédentsd’hypersensibilité à la pénicilline et chez les personnes atteintesd’atopie. La survenue de toute manifestation allergique impose l’arrêt dutraitement par l’amoxicilline/acide clavulanique et la mise en œuvre d’unautre traitement adapté.
En cas d’infection avérée par des organismes sensibles àl’amoxicilline, il conviendra d’envisager de remplacer l’associationamoxicilline/acide clavulanique par l’amoxicilline seule, selon lesrecommandations officielles.
Cette présentation d’AMOXICILLINE ACIDE CLAVULANIQUE SANDOZ peut ne pasconvenir lorsqu’il existe un risque important que les pathogènes escomptéssoient résistants aux bêta-lactamines, sans médiation par lesbêta-lactamases sensibles à l’inhibition par l’acide clavulanique. Cetteformulation peut ne pas convenir pour traiter S. pneumoniae résistant à lapénicilline.
Des convulsions sont possibles chez les patients insuffisants rénaux ou chezles patients recevant des doses élevées (voir rubrique 4.8).
L’association amoxicilline/acide clavulanique doit être évitée en cas desuspicion de mononucléose infectieuse, car la survenue d’une éruptionmorbilliforme a été associée à cette pathologie après l’utilisationd’amoxicilline.
L’utilisation concomitante d’allopurinol pendant le traitement paramoxicilline peut augmenter la probabilité de survenue de réactions cutanéesallergiques.
L’utilisation prolongée d’AMOXICILLINE ACIDE CLAVULANIQUE SANDOZ peutdans certains cas entraîner un développement excessif d’organismes nonsensibles.
La survenue au début du traitement d’un érythème généralisé fébrileassocié à des pustules, peut être le symptôme d’une pustuloseexanthématique aiguë généralisée (PEAG) (voir rubrique 4.8). Cetteréaction nécessite l’arrêt du traitement par AMOXICILLINE ACIDECLAVULANIQUE SANDOZ, et contre-indique toute future utilisation d’amoxicillinechez le patient.
L’association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avecprudence chez les patients présentant des signes d’insuffisance hépatique(voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.8).
Des effets hépatiques ont été signalés essentiellement chez les hommes etles patients âgés et pourraient être associés à un traitement prolongé.Ces effets ont très rarement été rapportés chez l’enfant. Dans toutes lespopulations, les signes et symptômes apparaissent généralement pendant ou peude temps après le traitement mais, dans certains cas, ils peuvent ne survenirque plusieurs semaines après l’arrêt du traitement. Ils sont généralementréversibles. Les effets hépatiques peuvent être sévères et des décès ontété signalés dans des circonstances extrêmement rares. Ils ont presquetoujours concerné des patients présentant une pathologie sous-jacente grave ouprenant des médicaments concomitants connus pour leur potentiel à induire deseffets hépatiques (voir rubrique 4.8).
Une colite associée aux antibiotiques a été observée avec pratiquementtous les agents antibactériens, y compris l’amoxicilline ; sa sévérité estvariable, de légère à menaçant le pronostic vital (voir rubrique 4.8). Parconséquent, il est important d’envisager ce diagnostic en cas de survenue dediarrhée pendant ou après l’administration de tout antibiotique. En cas desurvenue de colite associée aux antibiotiques, l’associationamoxicilline/acide clavulanique doit immédiatement être arrêtée ; unmédecin devra être consulté et un traitement approprié devra êtreinstauré. Les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre-indiquésdans cette situation.
En cas de traitement prolongé, il est recommandé de surveillerrégulièrement les fonctions organiques, en particulier les fonctions rénale,hépatique et hématopoïétique.
De rares cas de prolongation du temps de Quick ont été signalés chez despatients recevant de l’amoxicilline/acide clavulanique. Une surveillanceappropriée doit être mise en place lorsque des anticoagulants sont prescritssimultanément. Une adaptation posologique des anticoagulants oraux peut êtrenécessaire pour maintenir le niveau souhaité d’anticoagulation (voirrubriques 4.5 et 4.8).
Chez les patients avec une insuffisance rénale, la posologie doit êtreadaptée à la sévérité de celle-ci (voir rubrique 4.2).
De très rares cas de cristallurie ont été observés chez des patientsayant un faible débit urinaire, principalement lors d’une administrationparentérale. En cas d’administration de doses élevées d’amoxicilline, ilest conseillé de maintenir un apport hydrique et une émission d’urineadéquats pour réduire le risque de cristallurie. Chez les patients porteurs desondes vésicales, il convient de contrôler régulièrement la perméabilitéde la sonde (voir rubrique 4.9).
Lors d’un traitement par l’amoxicilline, il convient d’utiliser laméthode enzymatique avec la glucose oxydase lors de la recherche de laprésence de glucose dans les urines car les méthodes non enzymatiques peuventconduire à des résultats faussement positifs.
La présence d’acide clavulanique dans AMOXICILLINE ACIDE CLAVULANIQUESANDOZ peut être à l’origine d’une liaison non spécifique des IgG et del’albumine sur les membranes des globules rouges, conduisant à un test deCoombs faussement positif.
Il a été rapporté une positivation du test d’épreuve immuno-enzymatiqueAspergillus Platelia du laboratoire Bio-Rad chez des patients sousamoxicilline/acide clavulanique. Or ces patients n’étaient pas infectés parAspergillus. Des réactions croisées avec des polysaccharides et polyfuranosesnon- Aspergillus ont été signalées lors du test de dosage immuno-enzymatiqueAspergillus Platelia du laboratoire Bio-Rad. Par conséquent, les résultatsd’analyse positifs chez les patients sous amoxicilline/acide clavulaniquedoivent être interprétés avec prudence et confirmés par d’autres méthodesdiagnostiques.
Ce médicament contient 3 mg d’aspartam par mL de solution reconstituée.L’aspartam contient une source de phénylalanine. Peut être dangereux pourles personnes atteintes de phénylcétonurie (PCU), une maladie génétique rarecaractérisée par l’accumulation de phénylalanine ne pouvant êtreéliminée correctement.
Il n’existe aucune donnée clinique ou non clinique concernantl’utilisation de l’aspartam chez les enfants âgés de moins de12 semaines.
Ce médicament contient de la maltodextrine (source de glucose). Les patientsprésentant un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladiehéréditaire rare) ne doivent pas prendre ce médicament. Peut être nocif pourles dents.
Ce médicament contient 0.68 mg de potassium par dose-graduation soit2,5 mg par ml de suspension buvable. À prendre en compte chez les patientsinsuffisants rénaux ou chez les patients contrôlant leur apport alimentaire enpotassium.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Anticoagulants orauxLes anticoagulants oraux sont souvent administrés simultanément avec desantibiotiques de la famille des pénicillines et aucune interaction n’a étésignalée. Toutefois, des cas d’augmentation de l’INR ont été rapportéschez des patients maintenus sous acénocoumarol ou warfarine pendantl’administration d’amoxicilline. Si une co-administration est nécessaire,il convient de surveiller avec attention le temps de Quick ou l’INR lors del’ajout ou de l’arrêt de l’amoxicilline. En outre, une adaptationposologique des anticoagulants oraux peut être nécessaire (voir rubriques4.4 et 4.8).
MéthotrexateLes pénicillines peuvent réduire l’excrétion de méthotrexate etaugmenter ainsi sa toxicité.
ProbénécideL’utilisation concomitante de probénécide n’est pas recommandée. Leprobénécide diminue la sécrétion tubulaire rénale de l’amoxicilline.L’utilisation concomitante de probénécide peut conduire à une augmentationprolongée de la concentration sanguine d’amoxicilline, mais pas de l’acideclavulanique.
Mycophénolate mofétilChez des patients traités par du mycophénolate mofétil, une diminutiond'environ 50 % des concentrations résiduelles du métabolite actif, l’acidemycophénolique (MPA), a été rapportée dans les jours qui suivent le débutdu traitement oral associant amoxicilline et acide clavulanique. Le changementde concentration résiduelle n'implique pas forcément de modification dansl'exposition globale au MPA.
Par conséquent, une modification de la dose de mycophénolate mofétil nedevrait normalement pas s’avérer nécessaire en l’absence de signe cliniquede dysfonctionnement du greffon. Toutefois, une étroite surveillance cliniques’impose pendant l’administration de l’association, ainsi que peu de tempsaprès la fin du traitement antibiotique.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
GrossesseLes études chez l’animal n’ont pas montré d’effets délétèresdirects ou indirects sur la gestation et/ou le développementembryonnaire/fœtal et/ou l’accouchement et/ou le développement post-natal(voir rubrique 5.3). Les données limitées sur l’utilisation del’association amoxicilline/acide clavulanique chez la femme enceinten’indiquent pas d’augmentation du risque de malformations congénitales. Uneseule étude menée chez des femmes présentant une rupture prématurée desmembranes fœtales avant terme a indiqué que le traitement prophylactique paramoxicilline/acide clavulanique pourrait être associé à une augmentation durisque d’entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés. L'éventualitéd'une sensibilisation doit être prise en compte. L’utilisation doit êtreévitée pendant la grossesse, à moins que le médecin la considèrenécessaire.
AllaitementLes deux substances sont excrétées dans le lait maternel (les effets del’acide clavulanique sur le nourrisson allaité ne sont pas connus). Parconséquent, une diarrhée et une infection fongique des muqueuses sontpossibles chez le nourrisson allaité et pourraient nécessiter l’arrêt del’allaitement.
L’association amoxicilline-acide clavulanique ne peut être utiliséependant l’allaitement qu’après évaluation du rapport bénéfice/risque parle médecin traitant.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser desmachines n’ont pas été étudiés.
Toutefois, la survenue d’effets indésirables (par exemple, réactionsallergiques, vertiges, convulsions) pouvant avoir une incidence sur l’aptitudeà conduire des véhicules ou à utiliser des machines est possible (voirrubrique 4.8).
4.8. Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquents sont les diarrhées, lesnausées et les vomissements.
Les effets indésirables identifiés dans les études cliniques et depuis lacommercialisation d’AMOXICILLINE ACIDE CLAVULANIQUE sont mentionnésci-dessous selon la classification MedDRA par système-organe.
La terminologie suivante est utilisée pour classer les effets indésirablesen fonction de leur fréquence :
Très fréquent (³1/10)
Fréquent (³1/100 à <1/10)
Peu fréquent (³1/1 000 à <1/100)
Rare (³1/10 000 à <1/1 000)
Très rare (<1/10 000)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles)
| Infections et infestations | |
| Candidose cutanéo-muqueuse | Fréquent |
| Développement excessif d’organismes non sensibles | Fréquence indéterminée |
| Affections hématologiques et du système lymphatique | |
| Leucopénie réversible (y compris neutropénie) | Rare |
| Thrombocytopénie | Rare |
| Agranulocytose réversible | Fréquence indéterminée |
| Anémie hémolytique | Fréquence indéterminée |
| Prolongation du temps de saignement et du temps de Quick 1 | Fréquence indéterminée |
| Affections du système immunitaire 10 | |
| Œdème de Quincke | Fréquence indéterminée |
| Anaphylaxie | Fréquence indéterminée |
| Maladie sérique | Fréquence indéterminée |
| Vascularite d’hypersensibilité | Fréquence indéterminée |
| Affections du système nerveux | |
| Étourdissements | Peu fréquent |
| Céphalées | Peu fréquent |
| Hyperactivité réversible | Fréquence indéterminée |
| Convulsions 2 | Fréquence indéterminée |
| Méningite aseptique | Fréquence indéterminée |
| Affections gastro-intestinales | |
| Diarrhée | Fréquent |
| Nausée 3 | Fréquent |
| Vomissements | Fréquent |
| Indigestion | Peu fréquent |
| Colite associée aux antibiotiques 4 | Fréquence indéterminée |
| Glossophytie | Fréquence indéterminée |
| Colorations dentaires 11 | Fréquence indéterminée |
| Affections hépatobiliaires | |
| Élévations des taux d’ASAT et/ou d’ALAT 5 | Peu fréquent |
| Hépatite 6 | Fréquence indéterminée |
| Ictère cholestatique 6 | Fréquence indéterminée |
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané 7 | |
| Éruption cutanée | Peu fréquent |
| Prurit | Peu fréquent |
| Urticaire | Peu fréquent |
| Érythème polymorphe | Rare |
| Syndrome de Stevens-Johnson | Fréquence indéterminée |
| Épidermolyse nécrosante suraiguë | Fréquence indéterminée |
| Dermatite bulleuse ou exfoliatrice | Fréquence indéterminée |
| Pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) 9 | Fréquence indéterminée |
| Syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse (DRESS) | Fréquence indéterminée |
| Affections du rein et des voies urinaires | |
| Néphrite interstitielle | Fréquence indéterminée |
| Cristallurie 8 | Fréquence indéterminée |
| 1 Voir rubrique 4.4 2 Voir rubrique 4.4 3 Les nausées sont plus souvent associées aux doses orales élevées. Lesmanifestations gastro-intestinales peuvent être atténuées en prenantl'association amoxicilline/acide clavulanique au début d’un repas. 4 Y compris colite pseudo-membraneuse et colite hémorragique (voirrubrique 4.4) 5 Une élévation modérée des taux d’ASAT et/ou d’ALAT a été notéechez des patients traités par des antibiotiques de la famille desbêta-lactamines, mais la signification de ces augmentations est inconnue. 6 Ces effets ont été observés avec d’autres pénicillines etcéphalosporines (voir rubrique 4.4). 7 En cas de survenue de dermatite d’hypersensibilité, le traitement doitêtre interrompu (voir rubrique 4.4). 8 Voir rubrique 4.9 9 Voir rubrique 4.4 10 Voir rubriques 4.3 et 4.4 | |
| 11 Les colorations dentaires superficielles ont été très rarementconstatées chez des enfants. Une bonne hygiène buccale aide à prévenir les colorations dentaires, carcelles-ci peuvent généralement être éliminées au brossage. | |
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
Signes et symptômes de surdosageDes symptômes gastro-intestinaux et des troubles de l’équilibrehydro-électrolytique sont possibles.
Des cas de cristallurie conduisant dans certains cas à une insuffisancerénale ont été observés sous amoxicilline (voir rubrique 4.4).
Des convulsions sont possibles chez les patients insuffisants rénaux ou ceuxrecevant des doses élevées.
Une précipitation de l’amoxicilline a été constatée dans les sondesvésicales, en particulier après administration intraveineuse de dosesimportantes. Il convient de contrôler régulièrement la perméabilité de lasonde (voir rubrique 4.4).
Traitement de l’intoxicationLe traitement des signes gastro-intestinaux est symptomatique et faitintervenir une surveillance particulière de l’équilibrehydro-électrolytique.
L’amoxicilline et l’acide clavulanique peuvent être éliminés de lacirculation sanguine par hémodialyse.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Association de pénicillines, y comprisinhibiteurs de la bêta-lactamase, code ATC : J01CR02.
Mécanisme d’actionL’amoxicilline est une pénicilline semi-synthétique (antibiotique de lafamille des bêta-lactamines), qui inhibe une ou plusieurs enzymes (souventdésignées par protéines liant la pénicilline ou PLP) de la voie debiosynthèse des peptidoglycanes bactériens, composants structurels de la paroicellulaire bactérienne. L’inhibition de la synthèse des peptidoglycanesconduit à un affaiblissement de la paroi cellulaire, souvent suivi par la lyseet la mort cellulaires.
L’amoxicilline étant sujette à la dégradation par les bêta-lactamasesproduites par les bactéries résistantes, son spectre d’activitélorsqu’elle est administrée seule n’inclut pas les organismes produisantces enzymes.
L’acide clavulanique est une bêta-lactamine structurellement liée auxpénicillines. Il inhibe certaines enzymes bêta-lactamases et évite ainsil’inactivation de l’amoxicilline. L’acide clavulanique n’a pas, à luiseul, un effet antibactérien cliniquement pertinent.
Relation pharmacocinétique/pharmacodynamiqueLe temps au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (T > CMI) estconsidéré comme étant le paramètre majeur de l’efficacité del’amoxicilline.
Mécanismes de résistanceLes deux principaux mécanismes de résistance à l’amoxicilline/acideclavulanique sont :
· inactivation par les bêta-lactamases bactériennes non inhibées parl’acide clavulanique, y compris de classes B, C et D,
· modification des PLP, qui réduit l’affinité de l’agentantibactérien pour la cible.
L’imperméabilité des bactéries ou les mécanismes de pompe à effluxpeuvent entraîner une résistance bactérienne, en particulier chez lesbactéries à Gram négatif.
Valeurs critiquesLes concentrations minimales critiques pour l’amoxicilline/acideclavulanique dérivent de l’EUCAST (European Committee on AntimicrobialSusceptibility Testing).
| Organisme | Valeurs critiques de sensibilité (μg/mL) | ||
| Sensible | Sensibilité intermédiaire | Résistant | |
| Haemophilus influenzae 1 | ≤ 1 | – | > 1 |
| Moraxella catarrhalis 1 | ≤ 1 | – | > 1 |
| Staphylococcus aureus 2 | ≤ 2 | – | > 2 |
| Staphylocoques négatifs pour la coagulase2 | ≤ 0,25 | > 0,25 | |
| Enterococcus1 | ≤ 4 | 8 | > 8 |
| Streptocoque des groupes A, B, C, G 5 | ≤ 0,25 | – | > 0,25 |
| Streptococcus pneumoniae 3 | ≤ 0,5 | 1–2 | > 2 |
| Entérobactéries 1,4 | – | – | > 8 |
| Anaérobies à Gram négatif 1 | ≤ 4 | 8 | > 8 |
| Anaérobies à Gram positif 1 | ≤ 4 | 8 | > 8 |
| Concentrations critiques indépendantes de l’espèce 1 | ≤ 2 | 4–8 | > 8 |
| 1 Les valeurs indiquées correspondent aux concentrations d’amoxicilline.Pour les essais de sensibilité, la concentration de l’acide clavulanique estfixée à 2 mg/L. 2 Les valeurs indiquées correspondent aux concentrationsd’oxacilline. 3 Les concentrations critiques fournies dans le tableau reposent sur lesconcentrations critiques de l’ampicilline. 4 La concentration critique de résistance R > 8 mg/L garantit que tousles isolats ayant des mécanismes de résistance sont signalés commerésistants. 5 Les concentrations critiques fournies dans le tableau reposent sur lesconcentrations critiques de la benzylpénicilline. | |||
La prévalence de la résistance peut varier en fonction de la géographie etdu temps pour certaines espèces et il est souhaitable de disposerd’informations sur la prévalence de la résistance locale, en particulierpour le traitement des infections sévères.
Si nécessaire, il est souhaitable d’obtenir un avis spécialisé lorsquel’intérêt du médicament dans certains types d’infections peut être misen cause du fait du niveau de la prévalence de la résistance locale.
| Classes |
| Espèces habituellement sensibles |
| Aérobies à Gram positif |
| Enterococcus faecalis |
| Gardnerella vaginalis |
| Staphylococcus aureus (sensible à la méticilline) £ |
| Staphylocoques à coagulase négative (sensibles à la méticilline) Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae 1 |
| Streptococcus pyogenes et autres streptocoques bêta-hémolytiques |
| Groupe des Streptococcus viridans |
| Aérobies à Gram négatif |
| Capnocytophaga spp. |
| Eikenella corrodens |
| Haemophilus influenzae 2 |
| Moraxella catarrhalis |
| Pasteurella multocida |
| Anaérobies |
| Bacteroides fragilis |
| Fusobacterium nucleatum |
| Prevotella spp. |
| Espèces inconstamment sensibles |
| (Résistance acquise >10 %) |
| Aérobies à Gram positif |
| Enterococcus faecium $ |
| Aérobies à Gram négatif |
| Escherichia coli |
| Klebsiella oxytoca |
| Klebsiella pneumoniae |
| Proteus mirabilis |
| Proteus vulgaris |
| Espèces naturellement résistantes |
| Aérobies à Gram négatif |
| Acinetobacter sp. |
| Citrobacter freundii |
| Enterobacter sp. |
| Legionella pneumophila |
| Morganella morganii |
| Providencia spp. |
| Pseudomonas sp. |
| Serratia sp. |
| Stenotrophomonas maltophilia |
| Autres |
| Chlamydophila pneumoniae |
| Chlamydophila psittaci |
| Coxiella burnetti |
| Mycoplasma pneumoniae |
| $ Sensibilité modérée naturelle en l’absence de mécanisme acquis derésistance. £ Tous les staphylocoques résistants à la méticilline sont résistants àl’association amoxicilline/acide clavulanique. 1 Il est possible que cette formulation de l’associationamoxicilline/acide clavulanique ne convienne pas au traitement de Streptococcuspneumoniae résistant à la pénicilline (voir rubriques 4.2 et 4.4). 2 L’existence de certaines souches de sensibilité diminuée a étérapportée dans certains pays de l’Union Européenne avec une fréquencesupérieure à 10 %. |
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
AbsorptionL’amoxicilline et l’acide clavulanique sont totalement dissociés ensolution aqueuse à pH physiologique. Ces deux composants sont rapidementabsorbés après administration orale.
L’absorption de l’amoxicilline/acide clavulanique est amélioréelorsque le médicament est pris en début de repas. Après administration orale,l’amoxicilline et l’acide clavulanique présentent une biodisponibilitéd’environ 70 %. Les profils plasmatiques de ces deux composants sontsimilaires et le délai d’obtention de la concentration plasmatique maximale(Tmax) est d’environ une heure dans chaque cas.
Les résultats pharmacocinétiques d’une étude, dans laquellel’association amoxicilline/acide clavulanique (poudre pour suspension buvableen sachet 1000 mg/125 mg, trois fois par jour) était administrée à jeun àdes groupes de volontaires sains sont présentés ci-dessous.
| Paramètres pharmacocinétiques moyens (± DS) | |||||
| Substances actives administrées | Dose | Cmax | Tmax* | ASC(0-∞) | T 1/2 |
| (mg) | (μg/mL) | (h) | (μg.h/mL) | (h) | |
| Amoxicilline | |||||
| AMX/AC | 1000 | 14,4 | 1,5 | 38,2 | 1,1 |
| 1000 mg/125 mg | ±3,1 | (0,75–2,0) | ± 8,0 | ±0,2 | |
| Acide clavulanique | |||||
| AMX/AC | 125 | 3,2 | 1,0 | 6,3 | 0,91 |
| 1000/125 mg | ±0,85 | (0,75–1,0) | ±1,8 | ±0,09 | |
| AMX – amoxicilline, AC – acide clavulanique * Médiane (intervalle) | |||||
Les concentrations sériques d’amoxicilline et d’acide clavulaniqueobtenues avec l’association amoxicilline/acide clavulanique sont similaires àcelles obtenues après administration orale de doses équivalentesd’amoxicilline ou d’acide clavulanique seuls.
DistributionEnviron 25 % de l’acide clavulanique plasmatique total et 18 % del’amoxicilline plasmatique totale sont liés aux protéines.
Le volume apparent de distribution est d’environ 0,3 à 0,4 L/kg pourl’amoxicilline et d’environ 0,2 L/kg pour l’acide clavulanique.
Après administration intraveineuse, l’amoxicilline et l’acideclavulanique ont été détectés dans la vésicule biliaire, le tissuabdominal, la peau, la graisse, les tissus musculaires, les liquides synovial etpéritonéal, la bile et le pus. L’amoxicilline ne se distribue pas dans leliquide céphalorachidien de manière adéquate.
Les études animales n’ont pas montré d’accumulation tissulairesignificative de substance dérivée du médicament, pour l’un ou l’autreconstituant. L’amoxicilline, comme la majorité des pénicillines, peut êtredétectée dans le lait maternel. Des traces d’acide clavulanique sontégalement trouvées dans le lait maternel (voir rubrique 4.6).
Il a été montré que l’amoxicilline et l’acide clavulanique traversentla barrière placentaire (voir rubrique 4.6).
BiotransformationL’amoxicilline est partiellement excrétée dans l’urine sous formed’acide pénicilloïque inactif, dans une proportion pouvant atteindre 10 à25 % de la dose initiale. L’acide clavulanique est largement métaboliséchez l’homme et éliminé dans les urines et les selles, et sous forme dedioxyde de carbone dans l’air expiré.
ÉliminationLa principale voie d’élimination de l’amoxicilline est rénale, tandisque l’acide clavulanique est éliminé à la fois par des mécanismes rénauxet non rénaux.
L’association amoxicilline/acide clavulanique possède une demi-vied’élimination moyenne d’environ une heure et une clairance totale moyenned’environ 25 L/h chez les sujets sains. Environ 60 à 70 % del’amoxicilline et environ 40 à 65 % de l’acide clavulanique sontexcrétés sous forme inchangée dans l’urine au cours des 6 heures suivantl’administration de comprimés uniques d’AMOXICILLINE ACIDE CLAVULANIQUE250 mg/125 mg ou 500 mg/125 mg. Diverses études ont montré quel’excrétion urinaire est de 50 à 85 % pour l’amoxicilline et de 27 à60 % pour l’acide clavulanique sur une période de 24 heures. Dans le cas del’acide clavulanique, la majeure partie du médicament est excrétée au coursdes 2 premières heures suivant l’administration.
L’utilisation concomitante de probénécide retarde l’excrétion del’amoxicilline, mais ne retarde pas l’excrétion rénale de l’acideclavulanique (voir rubrique 4.5).
AgeLa demi-vie d'élimination de l'amoxicilline chez les jeunes enfants âgésd'environ 3 mois à 2 ans est semblable à celle des enfants plus âgés etdes adultes. Chez les très jeunes enfants (y compris les nouveau-nésprématurés), pendant la première semaine de vie, l’administration doit selimiter à deux fois par jour en raison de l’immaturité de la voied’élimination rénale. En raison d’une probabilité accrue dedétérioration de la fonction rénale chez les patients âgés, il convient desélectionner la dose avec soin et il peut être utile de surveiller la fonctionrénale.
SexeAprès administration orale d’amoxicilline/acide clavulanique à deshommes et des femmes sains, le sexe n’a pas d’incidence significative surles caractéristiques pharmacocinétiques de l’amoxicilline ni de l’acideclavulanique.
Patients insuffisants rénauxLa clairance sérique totale de l’association amoxicilline/acideclavulanique diminue proportionnellement à la baisse de la fonction rénale.Une réduction plus prononcée de la clairance du médicament est observée pourl’amoxicilline par rapport à l’acide clavulanique, car une proportionsupérieure d’amoxicilline est excrétée par voie rénale.
En cas d’insuffisance rénale, la dose doit donc être sélectionnée demanière à éviter une accumulation inutile d’amoxicilline tout en maintenantune concentration adéquate d’acide clavulanique (voir rubrique 4.2).
Patients insuffisants hépatiquesL’association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avecprudence chez les patients insuffisants hépatiques et la fonction hépatiquedoit être surveillée régulièrement.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité, génotoxicité, et des fonctions de reproduction,n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
Les études de toxicologie en administration répétée conduites chez lechien avec l’association amoxicilline/acide clavulanique montrent un potentield’irritation gastrique, des vomissements et une décoloration de lalangue.
Il n’a pas été conduit d’études de cancérogenèse avec l'associationamoxicilline/acide clavulanique ou ses constituants.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Acide succinique, gomme xanthane, silice colloïdale anhydre, aspartam,arôme E99–294–55 (vanilline, éthyle vanilline, maltol, 4-phényl butanone,lactones, propylène glycol, esters des acides (acétique, butyrique, isovalérique, caproïque), esters des alcools (éthylique, hexylique,cis-hexénol), dont éthyle butyrate, éthyle caproate, hexénylecis-3 acétate. Support maltodextrine, gomme arabique), gel de silice.
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
Avant reconstitution : 3 ans.
Après reconstitution : la suspension se conserve au maximum 7 jours à unetempérature comprise entre 2° C et 8° C (au réfrigérateur).
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30° C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
5,25 g de poudre en flacon (verre de type III) de 60 mL correspondant à30 mL de suspension buvable reconstituée fermé par un ensemble opercule(Papier/Polyester/Aluminium) et bouchon blanc (Polypropylène) muni d'unebague d'inviolabilité (Polyéthylène), avec une seringue pour administrationorale (Polyéthylène/Polystyrène) de 4 mL graduée en kg.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Agiter pour détacher la poudre, ajouter de l’eau conformément auxinstructions, retourner et agiter.
Remplir d'eau non gazeuse jusqu'au niveau de remplissage. Bien agiter pourobtenir un liquide homogène. Compléter à nouveau par de l'eau jusqu'auniveau, si nécessaire.
| Dosage | Volume d’eau à ajouter lors de la reconstitution (mL) | Volume final de la suspension buvable reconstituée (mL) | |
| 100 mg/12,5 par mL | Compléter jusqu’au niveau de remplissage | 30 | |
Bien agiter le flacon avant chaque utilisation.
Après reconstitution, la suspension prête à l'emploi est de couleurblanc cassé.
Ce médicament ne doit pas être utilisé si des agglomérats de poudre sontvisibles dans le flacon avant reconstitution.
Après reconstitution, le produit ne doit pas être utilisé si la couleur duproduit reconstitué est différente de celle décrite précédemment.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
SANDOZ
49 AVENUE GEORGES POMPIDOU
92593 LEVALLOIS-PERRET CEDEX
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 359 489 1 5 : 5,25 g de poudre en flacon (verre) + seringue pouradministration orale (Polyéthylène/Polystyrène).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
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