AMPICILLINE PANPHARMA 1 g, poudre et solution pour préparation injectable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

AMPICILLINE PANPHARMA 1 g, poudre et solution pour préparationin­jectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Ampicilline sodique, quantité correspondant à............­.............­.............­.............­.............­............1 g

D'ampicilline

Pour 1 flacon.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre et solution pour préparation injectable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiqu­espharmacociné­tiques de l'ampicilline. Elles tiennent compte à la fois desétudes cliniques auxquelles a donné lieu le médicament et de sa place dansl'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

Elles sont limitées aux infections dues aux germes définis ci-dessous (cfrubrique 5.1) comme sensibles, notamment dans leurs manifestations:

· respiratoires

· O.R.L. et stomatologiques

· rénales et uro-génitales

· gynécologiques

· digestives et biliaires

· méningées

· septicémiques et endocarditiques

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl'u­tilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes:

Voie I.M.: 2 g/jour

Voie I.V.: 2 à 12 g/jour

Enfants et Nourrissons:

Voie I.M.: 50 mg/kg/jour

Voie I.V.: 100 à 300 mg/kg/jour

Nouveau-nés

Voie I.V.: 100 à 300 mg/kg/jour

Chez l'insuffisant rénal

Dans les infections sévères, cette posologie peut être insuffisante. Ilest conseillé de procéder à un contrôle des taux sériques, etéventuellement méningés, du principe actif.

Voie intraveineuse.

Voie intramusculaire.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active, aux pénicillines ou à l’undes excipients mentionnés à la rubrique 6.1

· Antécédents de réaction d’hypersensibilité immédiate sévère (parex. anaphylaxie) à une autre bêta-lactamine (par ex. céphalosporine,car­bapénème ou monobactame).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Réactions d’hypersensibilité

Avant de débuter un traitement par ampicilline, un interrogatoire approfondiest nécessaire afin de rechercher les antécédents de réactionsd’hy­persensibilité aux pénicillines, aux céphalosporines ou à d’autresbêta-lactamines (voir rubriques 4.3 et 4.8).

Des réactions d’hypersensibilité graves et parfois fatales (dont desréactions anaphylactiques et des réactions indésirables cutanées graves) ontété observées chez des patients traités par pénicillines. La survenue detelles réactions est plus probable chez les patients ayant des antécédentsd’hy­persensibilité à la pénicilline et chez les personnes atteintesd’atopie. La survenue de toute manifestation allergique impose l’arrêt dutraitement par ampicilline et la mise en œuvre d’un autre traitementadapté.

Micro-organismes non sensibles

L’ampicilline n’est pas adaptée au traitement de certains typesd’infections sauf si le pathogène est déjà documenté et connu comme étantsensible à l’ampicilline, ou s’il y a une très grande probabilité que lepathogène y soit sensible (voir rubrique 5.1). Ceci concerne en particulier letraitement de patients ayant des infections urinaires et des infectionssévères de l’oreille, du nez et de la gorge.

Encéphalopathie

Les bêtalactamines exposent au risque d’encéphalopathie (confusion,troubles de la conscience, épilepsie, ou mouvements anormaux) et,particulière­ment, en cas de surdosage ou d’insuffisance rénale.

Insuffisance rénale

Chez les patients insuffisants rénaux, la dose doit être adaptée selon ledegré d’insuffisance rénale (voir rubrique 4.2).

Réactions cutanées

L’apparition en début de traitement d’un érythème généraliséfébrile, associé à des pustules, peut être le symptôme d’une pustuloseexan­thématique aiguë généralisée (PEAG) (voir rubrique 4.8). Cetteréaction impose l’arrêt de l’ampicilline et contre-indique touteadministration ultérieure de ce médicament.

L’ampicilline doit être évitée en cas de suspicion de mononucléosein­fectieuse car la survenue d’une éruption morbilliforme a été associée àcette pathologie après l’utilisation d’ampicilline.

Prolifération de micro-organismes non-sensibles

Une utilisation prolongée peut entraîner occasionnellement laprolifération d’organismes non- sensibles.

Colites associées aux antibiotiques

Des colites associées aux antibiotiques, ont été rapportées avec presquetous les agents antibactériens : leur sévérité est variable, de légère àmenaçant le pronostic vital (voir rubrique 4.8). Par conséquent, il estimportant d’envisager ce diagnostic chez les patients présentant desdiarrhées pendant ou après l’administration de tout antibiotique. En cas desurvenue de colite associée à un antibiotique, la prise d’ampicilline doitimmédiatement être arrêtée, un médecin devra être consulté et untraitement approprié devra être instauré. Les médicaments inhibant lepéristaltisme sont contre-indiqués dans cette situation.

Traitement prolongé

En cas de traitement prolongé, il est recommandé de surveillerrégu­lièrement les fonctions organiques, en particulier les fonctions rénale,hépatique et hématopoïétique. Une élévation des enzymes hépatiques et desmodifications dans la numération sanguine ont été rapportées (voirrubrique 4.8).

L’ampicilline traverse la barrière placentaire

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

ASSOCIATION DECONSEILLEE

+ METHOTREXATE

Augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate :inhibition de la sécrétion tubulaire rénale du méthotrexate par lespénicillines.

ASSOCIATIONS A PRENDRE EN COMPTE

+ ALLOPURINOL :

Risque accru de réactions cutanées.

+ MYCOPHENOLATE MOFETIL

Diminution des concentrations de l’acide mycophénolique d’environ untiers, avec risque potentiel de baisse d’efficacité.

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ontété rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexteinfectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patientapparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaîtdifficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitementdans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classesd'anti­biotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment desfluoroquino­lones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certainescépha­losporines.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Un nombre modéré de données chez la femme enceinte (entre 300 et1 000 g­rossesses) n'a mis en évidence aucun effet malformatif, ni toxiquepour le fœtus ou le nouveau-né.

Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence de toxicitésur la reproduction (voir rubrique 5.3).

La prescription d'ampicilline peut être envisagée pendant la grossesse, sinécessaire.

Allaitement

L’ampicilline est excrétée dans le lait maternel avec un risque possiblede sensibilisation, diarrhées ou infection fongique des muqueuses chez lenourrisson allaité. Ces effets peuvent nécessiter l’arrêt del’allaitement. L’ampicilline ne peut être utilisée pendant l’allaitementqu’a­près évaluation du rapport bénéfice/risque.

Fertilité

Des études sur l'animal ont montré des troubles réversibles de laspermatogenèse (voir rubrique 5.3). Aucune donnée clinique n’estdisponible.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Ce médicament peut avoir une influence importante sur l’aptitude àconduire des véhicules et à utiliser des machines notamment du fait de lasurvenue possible d’encéphalopathie.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables identifiés dans les études cliniques et depuis lacommercialisation de l’ampicilline sont mentionnés ci-dessous selon laclassification MedDRA par système-organe.

La terminologie suivante est utilisée pour classer les effets indésirablesen fonction de leur fréquence:

Très fréquent (≥ 1/10)

Fréquent (≥1/100 à < 1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100)

Rare (≥1/10 000 à <1/1 000)

Très rare (< 1/10 000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles)

* Les bêtalactamines exposent au risque d'encéphalopathie (confusion,troubles de la conscience, épilepsie, ou mouvements anormaux) et,particulière­ment, en cas de surdosage ou d'insuffisance rénale.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

Les symptômes de surdosage sont dans leur majorité en accord avec le profildes effets secondaires (voir rubrique 4.8).

Les bêtalactamines exposent au risque d'encéphalopathie (confusion,troubles de la conscience, épilepsie, ou mouvements anormaux) et,particulière­ment, en cas de surdosage ou d'insuffisance rénale.

Mesures thérapeutiques à prendre en cas de surdosage. Il n’existe pasd’antidote spécifique en cas de surdosage. Le traitement comprendra desmesures thérapeutiques avec une surveillance particulière de l’équilibrehydro-électrolytique.

L’ampicilline peut être éliminée par hémodialyse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : pénicillines à large spectre, code ATC :J01CA01.

SPECTRE D’ACTIVITE ANTI-BACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches desensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S ≤ 4 mg/l et R > 16 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de lagéographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposerd’infor­mations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour letraitement d’infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu’uneorientation sur les probabilités de la sensibilité d’une souche bactérienneà cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France estconnue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

· Après injection intramusculaire de 1 g, le pic sérique est d'environ15 à 18 mcg/ml et est atteint en 1 heure environ.

· Après injection intraveineuse de 0,50 g, le pic sérique est d'environ50 mcg/ml.

· Chez le sujet dont les fonctions rénales sont normales, la demi-vie estde une heure en moyenne

· Diffusion dans la plupart des tissus et milieux biologiques: présenced'anti­biotique à taux thérapeutiques constatée dans les sécrétionsbron­chiques, les sinus, le liquide amniotique, la salive, l'humeur aqueuse, leL.C.R., les séreuses, l'oreille moyenne.

· L'ampicilline passe dans le lait maternel.

· Taux de liaison aux protéines: de l'ordre de 20 pour cent.

· L'ampicilline n'est pratiquement pas métabolisée dans l'organisme.

· L'élimination se fait principalement dans les urines (75 pour cent) sousforme active (70 à 80 pour cent).

· 20 pour cent environ de l'ampicilline sont éliminés dans la bile.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les résultats des études de toxicité chronique n’indiquent la survenuepossible chez l’homme d’effets indésirables inconnus jusque là.

Des tests de génotoxicité n’ont pas mis en lumière d’indicationsper­tinentes quant à un potentiel mutagène ou clastogène de l’ampicilline.Il n’existe pas d’étude à long terme sur le potentiel carcinogène.

Des études d’embryotoxicité après administration intraveineuse chez lerat et le lapin n’ont mis en évidence aucun potentiel tératogène ou autreseffets prénataux.

Des troubles réversibles de la spermatogenèse ont été décrits aprèsadministration orale d'ampicilline chez le rat à la dose de 40 mg/kg/jourpen­dant 2 semaines, et le chien à la dose de 200 mg/jour pendant4 semaines.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Eau pour préparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé à d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

Après ouverture/recon­stitution : le produit doit être utiliséimmédi­atement.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précaution particulière de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

· Flacon (verre) de poudre + ampoule (verre) de solvant. Boite de 1 ou de25 flacon(s) +.ampoule(s).

· Flacon (verre) de poudre. Boîte de 25 flacons de poudre.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 328 264–8 ou 34009 328 264 8 3: 1 flacon (verre) + 1 ampoule(verre).

· 555 974–6 ou 34009 555 974 6 9: 25 flacons (verre) + 25 ampoules(verre).

· 333 737–8 ou 34009 333 737 8 8: 1 g de poudre en flacon (verre)coffret de 25.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

8 juillet 1985

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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