ANAPEN 500 microgrammes/0,3 ml, solution injectable en seringue préremplie - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ANAPEN 500 microgram­mes/0,3 mL, solution injectable en seringuepréremplie

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Adrénaline (épinéphrine)­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­............1,7 mg

Pour 1 mL.

Une dose de 0,3 mL contient 500 microgrammes d'adrénaline(é­pinéphrine).

Excipients à effet notoire : chlorure de sodium, métabisulfite de sodium(E223).

Une dose de 0,3 mL (500 microgrammes) contient 1,8 mg de chlorure desodium et 0,51 mg de métabisulfite de sodium (E223).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable en seringue pré-remplie.

Solution claire, incolore, pratiquement exempte de particules.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement d'urgence des symptômes du choc anaphylactique provoqué par lescacahuètes ou par d'autres aliments, médicaments, morsure ou piqûred'insectes, autres allergènes, ainsi que du choc anaphylactique idiopathique ouinduit par un exercice physique.

4.2. Posologie et mode d'administration

Il est nécessaire que le patient dispose toujours de deux auto-injecteurs.En effet, dans certaines circonstances, une dose unique d'adrénaline peut nepas suffire à inverser les effets d'une réaction allergique aiguë. Chez cespatients, une nouvelle dose peut être injectée après un délai de 5 à15 minutes.

La dose habituellement efficace se situe entre 5 à 10 microgrammes/kg depoids corporel, mais des doses supérieures peuvent être nécessaires danscertains cas.

Adultes :

La dose recommandée est de 300 microgrammes pour les patients pesant moinsde 60 kg.

La dose recommandée est de 300 à 500 microgrammes pour les patients deplus de 60 kg, selon l’évaluation clinique.

En l'absence d'amélioration clinique ou en cas d'aggravation des symptômes,une seconde injection avec un nouvel auto-injecteur d’ANAPEN peut êtrenécessaire 5 à 15 minutes après la première injection. Il est recommandéde prescrire 2 stylos d’ANAPEN aux patients qui devront toujours les avoirsur eux.

Si une seconde injection est nécessaire, il est recommandé de fairel’injection dans la cuisse opposée.

Population pédiatrique

Utilisation chez l’enfant : ANAPEN 500 microgrammes n’est pasrecommandée pour les enfants.

La dose appropriée est de 150 microgrammes (ANAPEN150 microgrammes/0,3 mL) ou 300 microgrammes (ANAPEN300 microgrammes/0,3 mL) d'adrénaline selon le poids corporel de l'enfantet la décision du médecin. L’ANAPEN contenant la dose de 300 microgram­mes(ANAPEN 300 microgram­mes/0,3 mL) doit être prescrit chez les enfants et lesadolescents de plus de 30 kg.

L'auto-injecteur ANAPEN 150 microgram­mes/0,3 mL est conçu pour délivrerune dose unique de 150 microgrammes d'adrénaline.

L'utilisation n'est pas recommandée chez des enfants pesant moins de 15 kgsauf en cas de risque vital ou de décision du médecin; une dose inférieure à150 microgrammes d'adrénaline ne pouvant être administrée avec précisionchez ces enfants.

Voie intramusculaire.

ANAPEN est constitué d'une seringue préremplie d'adrénaline contenue dansun dispositif d'auto-injection. Le tout constitue un auto-injecteur.

L'injection d'ANAPEN doit être effectuée en intra-musculaire, sansattendre, dès l'apparition des signes précurseurs et symptômes du chocanaphylactique. Ceux-ci peuvent survenir dans les minutes qui suiventl'exposition à l'allergène. Ils se manifestent le plus souvent par uneurticaire, des bouffées de chaleur ou un angio-œdème. Des réactions plussévères peuvent toucher les systèmes circulatoire et pulmonaire.

Injecter ANAPEN uniquement dans la face antéro-latérale de la cuisse et nondans le muscle fessier. La zone d'injection peut être massée légèrementpendant 10 secondes après l'administration pour accélérer l’absorption.L’ad­ministration peut être pratiquée au travers des vêtements oudirectement au contact de la peau.

L'auto-injecteur ANAPEN 500 microgram­mes/0,3 mL est destiné à l'autoadminis­tration immédiate par une personne présentant un antécédent deréaction anaphylactique. Il est conçu pour délivrer une dose unique de500 microgrammes (0,3 mL) d'adrénaline. Pour des raisons de stabilité, unvolume de 0,75 mL reste inutilisé dans la seringue après utilisation. Ledispositif ne doit cependant pas être réutilisé et doit être jeté avec lesprécautions de sécurité qui s'imposent.

Le patient / soignant doit être informé que, après chaque utilisationd’A­NAPEN :

· ils doivent appeler immédiatement une assistance médicale; appeler le 15(pour la France) ou le 112 (numéro international), et demander l’interventiondu SAMU en précisant « choc anaphylactique » même si les symptômess’amé­liorent (voir rubrique.4.4)

· Les patients conscients doivent de préférence être allongés sur le dosavec les jambes relevées mais être en position assise si ils ont desdifficultés respiratoires. Les patients inconscients doivent être placés surle côté en position latérale de sécurité.

· Le patient doit si possible rester sous le contrôle d’une autrepersonne jusqu’à l’arrivée de l’assistance médicale.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à l'adrénaline (épinéphrine) ou à l'un des excipientslistés en rubrique 6.1 (voir rubrique 4.4 pour plus d'informations sur lemétabisulfite de sodium). Il n’y a pas de contre-indication absolue connue àl’utilisation d’ANAPEN en cas d’urgence allergique.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Tous les patients qui ont une prescription d’ANAPEN devront êtreparfaitement formés afin d’en comprendre les indications et la méthodecorrecte d'administration (voir la rubrique 6.6). Il est également fortementrecommandé de former l’entourage immédiat du patient (membres de la famille,personnels soignants, collègues de travail) à la manipulation corrected’ANAPEN pour apporter un éventuel soutien en cas de situationd’urgence.

ANAPEN est uniquement indiqué comme traitement d'urgence. Un suivi médicalest indispensable après administration afin de bénéficier d’unesurveillance médicale attentive de l’épisode anaphylactique et recevoir untraitement complémentaire si nécessaire.

Le patient/soignant doit être informé de la possibilité d’un chocanaphylactique biphasique défini comme une récurrence des symptômesanap­hylactiques survenant quelques heures plus tard après la résolutioninitiale.

Les patients souffrant d’asthme peuvent être plus à risque de réactionsanap­hylactiques sévères.

· Utiliser avec précaution chez les patients présentant une pathologiecar­diaque, c'est-à-dire une maladie coronaire, une atteinte myocardique(dé­clenchement possible d'angine de poitrine), une insuffisance ventriculaire­droite, des troubles du rythme cardiaque ou une tachycardie.

· Après administration d'adrénaline, des effets secondaires peuventsurvenir chez des patients hyperthyroïdiens, cardiaques (angine de poitrinesévère, cardiomyopathie obstructive, arythmie ventriculaire et hypertension),sou­ffrant de phéochromocytome, de glaucome, d'insuffisance rénale sévère,d'adénome prostatique avec rétention d'urine, d'hypercalcémi­e,d'hypokalié­mie, chez les diabétiques, les personnes âgées et les femmesenceintes.

· Des injections locales répétées peuvent provoquer une nécrose auniveau des points d'injection par vasoconstriction.

· Une injection intra-vasculaire accidentelle peut entraîner unehémorragie cérébrale suite à une augmentation de la pressionartérielle.

· Une injection accidentelle dans la main ou le pied peut parvasoconstriction provoquer un défaut d'irrigation sanguine de l'extrémité dumembre concerné.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dosec’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium».

Les patients doivent être avertis des allergènes impliqués et doiventêtre suivis si possible afin d’identifier les allergènes spécifiques.

Chez les patients sensibilisés au métabisulfite de sodium, en particulierchez les asthmatiques, ANAPEN peut provoquer des réactions de type allergique(sym­ptômes anaphylactique, bronchospasme). Les patients susceptibles deprésenter ces réactions doivent être parfaitement informés des circonstancesdans lesquelles ANAPEN doit être utilisé.

Chez les patients en surpoids et obèses présentant une couche graisseusesous-cutanée épaisse, l’adrénaline risque de ne pas atteindre le tissumusculaire aboutissant à une diminution de l’efficacité.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Les effets de l'adrénaline peuvent être potentialisés par lesantidépresseurs tricycliques, les antidépresseur­ssérotoninergi­ques-noradrénergiques comme la venlafaxine, la sibutramine ou lemilnacipran et les inhibiteurs de la monoamine oxydase (augmentation brusque dela pression artérielle et risque d'arythmie), les agents bloquants COMT, leshormones thyroïdiennes, la théophylline, l'oxytocine, lesparasympat­holytiques, certains antihistaminiques (diphenhydrami­ne,chlorphéni­ramine), le lévodopa et l'alcool.

Une hypertension artérielle sévère et une bradycardie peuvent se produiresi l'adrénaline est administrée en association avec des médicamentsbêta­bloquants non sélectifs.

L'association à des médicaments sympathomimétiques peut potentialiser leseffets de l'adrénaline.

Utiliser ANAPEN avec précaution chez les patients recevant un traitementpouvant favoriser une arythmie, par exemple: les digitaliques, la quinidine, lesanesthésiques halogénés.

Les effets vasopresseurs de l'adrénaline peuvent être annulés parl'administration de vasodilatateurs à action rapide ou de médicaments bloquantles récepteurs alpha adrénergiques.

Les effets anti-anaphylactiques peuvent être antagonisés par des agentsbêta-bloquants, en particulier les bêta-bloquants non sélectifs.

L'adrénaline inhibant la sécrétion d'insuline, il peut être nécessaired'ajuster le traitement par l'insuline ou d'autres traitementshy­poglycémiants.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Aucune étude spécifique, contrôlée n'est disponible chez la femmeenceinte.

L'adrénaline ne doit être utilisée chez la femme enceinte que si lebénéfice attendu justifie le risque potentiel pour le fœtus.

L'adrénaline peut diminuer, de manière importante, le flux sanguinplacentaire, ce qui peut aussi se produire lors d'un choc anaphylactique.

L'adrénaline n'est pas biodisponible par voie orale; l'adrénalineex­crétée dans le lait maternel ne devrait pas avoir d'effet chez lenourrisson.

L’adrénaline est une substance naturellement présente dans l’organisme.Il est donc peu probable qu’elle ait des effets néfastes sur lafertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

En raison des symptômes consécutifs au choc anaphylactique, la conduite oul'utilisation des machines n'est pas recommandée après l'administrati­ond'adrénaline.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables dépendent de la sensibilité individuelle dupatient et de la dose administrée.

Le tableau suivant est basé sur l’expérience de l’utilisation­d’adrénaline.

Les effets indésirables sont catégorisés par fréquence comme suit :

Très fréquents (≥ 1/10)

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

Très rares (< 1/10 000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles)

ANAPEN contient du métabisulfite de sodium et peut provoquer des réactionsde type allergique dont des symptômes anaphylactiques voire un risque vital.Des crises d'asthme peu sévères chez certains patients sensibles au sulfitepeuvent également se produire.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Un surdosage ou une injection intra-vasculaire accidentelle d'adrénalinepeut provoquer une hémorragie cérébrale par augmentation brusque de lapression artérielle. La mort peut résulter d'un œdème pulmonaire aigu dû àla vasoconstriction périphérique et à la stimulation cardiaque.

Les effets vasopresseurs de l'adrénaline peuvent être antagonisés parl'administration de vasodilatateurs à action rapide ou de médicamentsalpha-bloquants adrénergiques. Malgré ces mesures, en cas d'hypotensionar­térielle réactionnelle prolongée, il peut être nécessaire d'administrerun autre médicament vasopresseur telle que de la noradrénaline.

En cas de surdosage, un œdème pulmonaire aigu avec obstruction des voiesrespiratoires peut être traité par l'administration de médicamentsalpha-bloquants adrénergiques à action rapide telle que la phentolamine et/oula pratique de la ventilation assistée en pression positive.

Un surdosage d'adrénaline peut provoquer une bradycardie transitoire suivied'une tachycardie pouvant conduire à une arythmie pouvant être fatale. Cettearythmie peut être traitée par l'administration de bêta-bloquantsadré­nergiques précédés ou associés à des alpha bloquants adrénergiques­permettant de contrôler des effets circulatoires périphériques alphaadrénergiques.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique: Stimulants cardiaques à l’exclusion desglycosides cardiaques. Agents adrénergiques et dopaminergiques, adrénaline,Code ATC: C01CA24.

L'adrénaline est une catécholamine naturellement secrétée par lamédullosurrénale en réponse à l'épuisement ou au stress. C'est une aminesympatho­mimétique à action directe, ayant des effets aussi bien sur lesrécepteurs alpha que bêta adrénergiques et dont les effets sur les organescibles sont complexes. C'est le médicament de choix pour combattre lesréactions d'hypersensibilité allergiques ou idiopathiques et l'anaphylaxie­induite par l'effort.

L'adrénaline a une action vasoconstrictrice par stimulation alphaadrénergique importante. Elle permet de lutter contre la vasodilatation etl'excès de la perméabilité vasculaire responsables d'une perte liquidiennein­travasculaire et une hypotension; symptômes pharmaco-toxiques prépondérantsdu choc anaphylactique. Par son action stimulante des récepteurs bronchiauxbêta adrénergiques, l'adrénaline provoque une puissante bronchodilata­tiondiminuant le sifflement respiratoire et la dyspnée. L'adrénaline diminueégalement le prurit, l'urticaire et l'angiœdème associés au choc.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L'adrénaline est rapidement inactivée dans l'organisme, principalement parles enzymes hépatiques COMT et MAO.

La majorité d'une dose d'adrénaline est excrétée sous forme demétabolites par voie urinaire.

La demi-vie plasmatique est d'environ 2 à 3 minutes. Cependant,admi­nistrée par voie sous-cutanée ou intramusculaire, la vasoconstricti­onlocale peut légèrement retarder l'absorption et les effets peuvent durer pluslongtemps que ne le suggère la demi-vie plasmatique.

5.3. Données de sécurité préclinique

L'adrénaline a été largement utilisée depuis des années pour letraitement des réactions anaphylactiques. Il n'existe pas d'autre donnéepré-clinique utile au prescripteur ne figurant pas déjà dans le RCP.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium, métabisulfite de sodium (E223), acide chlorhydrique(pour l’ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25ºC.

A Conserver dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière.

ANAPEN doit être conservé (rangé) à l’horizontale.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

1 mL en seringue préremplie en verre (obturée à une extrémité par unpiston de caoutchouc, l'autre extrémité se termine par la gaine protectrice del'aiguille) contenue dans un dispositif d'auto-injection à usage unique.L'auto-injecteur délivre 0,3 mL de solution.

Seringue:

BD (Becton Dickinson): verre borosilicaté type 1, 27G 1/2"

Longueur d’aiguille exposée : 10 mm ± 1.5 mm

Diaphragme:

BD (Becton Dickinson): chlorobutyl noir PH 701/50

Boite de 1 ou 2 auto-injecteurs dans une barquette de protectionther­moformée.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Voir rubrique 4.2 pour les instructions dispensées au patient/soignan­tconcernant les actions à mener après chaque utilisation d’ANAPEN.

Il est très important que le patient reçoive des informations détailléessur la manière d'utiliser ANAPEN.

Exclusivement à usage unique.

La date de péremption est indiquée sur l'étiquette et ANAPEN ne doit pasêtre utilisé après cette date.

Jeter et remplacer l'auto-injecteur une fois la date de péremptiondépassée.

La solution doit être examinée régulièrement à travers la fenêtred’inspec­tion. Jeter et remplacer ANAPEN si la solution est colorée oucontient des particules.

L’ensemble de l’auto-injecteur, comme détaillé dans la rubriqueci-dessous « Mode d’emploi » doit régulièrement être vérifié pours’assurer de son utilisation en situation d’urgence.

Mode d’emploi

A. Différentes parties de l'auto-injecteur ANAPEN :

Avant d'utiliser l'auto-injecteur ANAPEN, le patient doit connaître lesdifférentes parties de l'auto-injecteur. Elles sont présentées dans leschéma:

· Bague pivotante sur la fenêtre d'inspection de la solution: le patienttourne cette bague pour aligner les lentilles devant la fenêtre d'inspection dela solution.

· Fenêtre d'inspection de la solution: avant l'injection, le patientvérifie par cette fenêtre que la solution est claire et prête àl'emploi.

· Indicateur d'injection: avant l'injection, le patient peut observer parcette fenêtre un piston en plastique blanc qui indique que l'auto-injecteurANAPEN n'a pas été déclenché par erreur ou n'est pas défectueux. Aprèsl'injection, l'indicateur d'injection devient rouge, ce qui indique quel'auto-injecteur ANAPEN s'est correctement déclenché.

· Bouchon noir protecteur de l'aiguille (réversible): ce bouchon protègel'aiguille lorsque le patient n'utilise pas l'auto-injecteur ANAPEN. Avantl'injection, le patient tire sur le bouchon protecteur de l'aiguille pourl'enlever. Après l'injection, le patient retourne le bouchon noir protecteur del'aiguille et le replace sur la même extrémité de l'auto-injecteur ANAPENafin de recouvrir l'aiguille.

· Bouchon gris de sécurité: il recouvre le bouton déclencheur rouge. Ilempêche d'appuyer par erreur sur le bouton déclencheur.

Le patient ne doit pas retirer le bouchon noir protecteur de l'aiguille ou lebouchon gris de sécurité avant d'avoir besoin d'utiliser l'auto-injecteurANAPEN.

B. Vérification de l'auto-injecteur ANAPEN:

Avant d'utiliser l'auto-injecteur ANAPEN, le patient doit vérifier ledispositif en procédant comme suit:

1. Tourner la bague pivotante pour aligner les lentilles sur la fenêtred'inspection de la solution comme indiqué par les flèches.

2. Regarder par la fenêtre d'inspection de la solution. Vérifier que lasolution est limpide et incolore.

Si la solution présente un aspect trouble, coloré ou contient desparticules, l'auto-injecteur ANAPEN devra être éliminé.

3. S'assurer que l'indicateur d'injection n'est pas rouge. L'indicateurrouge signifie que l'auto-injecteur ANAPEN a déjà été déclenché et qu'ildoit être éliminé.

4. Retourner la bague pivotante comme indiqué par les flèches pours'assurer que la fenêtre d'inspection de la solution est bien recouverte.Replacer l'auto-injecteur ANAPEN dans son carton d'emballage jusqu'à ce qu'ilait besoin d'être utilisé.

C. Utilisation de l'auto-injecteur ANAPEN:

Si le bouchon noir protecteur de l'aiguille a été retiré, le patient nedoit pas poser son pouce, ses doigts ou sa main sur l'extrémité ouverte(contenant l'aiguille) de l'auto-injecteur ANAPEN.

Pour utiliser l'auto-injecteur ANAPEN, le patient doit suivre les étapessuivantes:

1. Enlever le bouchon noir protecteur de l'aiguille en tirant fortement dansle sens de la flèche; cela permet également de retirer une gaine grise deprotection de l'aiguille.

2. Enlever le bouchon gris de sécurité du bouton rouge déclencheur entirant dans le sens de la flèche.

3. Appuyer l'extrémité ouverte (contenant l'aiguille) de l'auto-injecteurANAPEN sur la face externe de la cuisse. Il est possible d'utiliser ANAPEN àtravers un vêtement léger, tel que du jean, du coton ou du polyester.

4. Appuyer sur le bouton rouge déclencheur de façon à entendre un « clic». Maintenir en position pendant 10 secondes. Retirer lentementl'auto-injecteur de la cuisse puis masser légèrement le site d'injection.

5. L'indicateur d'injection est passé au rouge, ce qui indique quel'injection est terminée. Si l'indicateur d'injection n'est pas rouge,recommencer l'injection avec un autre auto-injecteur ANAPEN.

6. Après l'injection, l'aiguille dépasse du dispositif. Pour la recouvrir,replacer la partie large du bouchon noir protecteur de l'aiguille enl'enclenchant sur l'extrémité ouverte (contenant l'aiguille) del'auto-injecteur ANAPEN (comme indiqué par la flèche).

Immédiatement après l’utilisation d’ANAPEN, le patient doit appeler lesurgences, demander le SAMU et dire qu’il fait un « choc anaphylactique ». Lepatient doit expliquer aux personnels médicaux qu’il/elle a reçu uneinjection d’adrénaline dans le muscle de la cuisse et leur montrer la boîteet les instructions d’utilisation.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

BIOPROJET PHARMA

9 RUE RAMEAU

75002 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 301 661 0 9 : 0,3 mL en seringue préremplie (verre). Boîte de1 auto-injecteur.

· 34009 301 661 1 6 : 0,3 mL en seringue préremplie (verre). Boîte de2 auto-injecteurs.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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